川芎嗪对左室肥厚大鼠血流动力学的影响

目的观察川芎嗪（ugustrazine）对压力超负荷所致左室肥厚大鼠血流动力学指标的影响。方法采用腹主动脉缩窄（abdominal aorti ccoarctation，AAC）法建立大鼠心肌肥厚模型，观察各组大鼠心肌肥厚参数及血流动力学指标改变。结果制模后大鼠平均体重增长明显减慢；左室肥厚参数明显增高（P〈0．05），川芎嗪（100，50me/kg）可明显增加左室肥厚大鼠平均体重增长值，而降低左室肥厚参数（P〈0．05），造模各组间血压及左室内压无显著差异，但均高于假手术组，但与模型组比较，川芎嗪可显著降低左心室舒张期末压。结论川芎嗪对AAC术导致的左心室心肌肥厚有明显保护作用，且显著改善肥厚心肌的血流动力学指标。     

大鼠肥厚心脏离体心功能的改变及其与心肌血管紧张素II的关系

采用腹主动脉缩窄法建立大鼠心肌肥厚模型，应用大鼠离体工作心脏灌流技术，观察大鼠心肌肥厚时离体心功能及心肌组织血管紧张素ＩＩ（ＡＴＩＩ）含量的改变。结果表明，心肌肥厚时单位心肌组织冠脉流量（ＣＦ）下降，左心室舒张速率（－ｄｐ／ｄｔ）降低，心肌组织ＡＴＩＩ含量增加。相关分析表明，Ｆ和－ｄｐ／ｄｔ均与心肌组织ＡＴＩＩ负相关（ｒ分别为－０．８０９７和－０．５４６３，Ｐ均＜０．０１）。提示肥厚心肌组织肾素－血管紧张素系统活性增加可能是其舒张功能下降及冠脉贮备功能降低的原因之一。     

高血压患者心肌声学密度与基质金属蛋白酶9及组织抑制因子1的关系

目的观察原发性高血压患者心肌声学密度（AD）和血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）含量的变化,评估其对高血压心肌纤维化的诊断价值,并探讨二者之间的关系。方法选择原发性高血压患者72例,根据左心室质量指数分成心肌肥厚组（40例）和心肌非肥厚组（32例）。健康查体者30例作为正常对照组。采用AD技术测量室间隔矫正的声学强度（CAI1）及背向散射积分周期变化值（CVIB1）、左室后壁矫正的声学强度（CAI2）及背向散射积分周期变化值（CVIB2）,酶联免疫法检测血清MMP-9及TIMP-1浓度。结果高血压心肌肥厚组的CAI1和CAI2值均高于心肌非肥厚组及对照组（P＜0.01),其CVIB1和CVIB2值均低于心肌非肥厚组及对照组（P＜0.01）,其血清MMP 9及TIMP 1浓度均高于心肌非肥厚组及对照组（P＜0.01),但其二者比值较其他两组降低（P＜0.05）;心肌肥厚组的血清MMP-9与心肌CAI1和CAI2值呈正相关（P＜0.01）,与CVIB1和CVIB2值呈负相关（P＜0.01）,TIMP 1与心肌CAI1和CAI2值呈正相关（P＜0.01）。结论高血压患者心肌声学密度定量指标与血清MMP-9和TIMP-1浓度存在相关性,二者均可用于评估高血压心肌纤维化的严重程度。     

大鼠心脏多巴胺1受体与心肌肥厚的关系

目的采用腹主动脉狭窄建立大鼠心肌肥厚模型，观察大鼠心肌肥厚时心肌组织多巴胺1受体（DA1-R）反应性的变化，借以阐明心脏DA1-R与心肌肥厚的关系。方法实验分5组：假手术对照组（C组）、腹主动脉狭窄组（A组）、腹主动脉狭窄十倍他乐克组（A＋B组）；腹主动脉狭窄十倍他乐克＋SCH23390组（A＋B＋S组）；假手术十倍他乐克＋FODA组（B＋F组）。各组均于4周后测定大鼠心功能和左心室／体重比值（LVW／BW）；另外还测定了A组心肌肥厚大鼠的心肌组织在FODA作用后cAMP生成量的变化。结果（1）A＋B组各指标变化与A组无明显差异；（2）A＋B＋S组的LVW／BW与心肌细胞横截面积的明显减小，与A组或A＋B组相比差异均有显著性（P〈0．05）；（3）B＋F组LVW／BW明显加大，形成了一定程度的心肌肥厚，与对照组相比P〈0．05。（4）A组大鼠心肌组织在FODA作用后，其CAMP的生成量明显高于对照组（P〈0．05）。结论心脏DA1-R参与了病理情况下心肌肥厚的形成，由压力超负荷引起心肌肥厚时，心脏DA1-R的反应性增高。     

蛇床子素对肾性高血压大鼠心肌肥厚的治疗作用

目的观察蛇床子素对肾性高血压诱导大鼠心肌肥厚的治疗作用并探讨其可能的机制。方法采用两肾一夹建立肾性高血压大鼠心肌肥厚模型,用蛇床子素（10mg／kg和20mg／kg）治疗4周后检测大鼠血压、心质量指数及心肌超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）含量、血糖及血和心肌游离脂肪酸（FFA）含量。用光镜检查心肌组织的病理学变化。结果蛇床子素可降低心肌肥厚大鼠的血压、心质量指数、心肌MDA含量和血及心肌FFA含量,尤其是大剂量组的作用更为明显（P〈0．05或P〈0．01）,同时蛇床子素也能明显升高心肌SOD和GSH-P含量及血糖水平（P〈0．05或P〈0．01）。光镜检查结果显示蛇床子素组大鼠心肌肥厚程度减轻。结论蛇床子素能治疗肾陛高血压诱导的大鼠心肌肥厚,其主要机制可能与抑制氧化应激和改善心肌能量代谢有关。     

降钙素基因相关肽对高血压性与运动性心肌肥厚影响的对比研究

目的：探讨高血压性与运动性心肌肥厚的产生机制的差异。方法：以缩窄大鼠的腹主动脉加盐负荷制作高血压性心肌肥厚,以游泳运动制作运动性心肌肥厚模型,用特异性放射免疫测定技术,检测心肌组织和血浆中降钙素基因相关肽（CGRP）的含量。结果：高血压组大鼠心肌组织和血浆中CGRP含量显著低于运动组和对照组（P＜0．05）。结论：CGRP可能在降低心肌肥厚程度中具有一定作用,并有利于肥厚心肌血液供应,使心肌收缩功能增强。     

心肌肥厚大鼠血浆血浆肾上腺髓质素、内皮素和心钠素变化的实验研究

目的探讨血浆肾上腺髓质素（ADM）在大鼠压力超负荷性心肌肥厚中的病理生理意义及与内皮素（ET）、心钠素（ANP）的关系。方法20只Wistar大鼠随机分为假手术组和腹主动脉部分缩窄心肌肥厚组。均在术后6周观察尾动脉收缩压（SBP），左心系数（左心室重／体质量）的变化，采用放免分析法检测血浆ADM、ET、ANP水平。结果心肌肥厚组与假手术组比较，SBP、左心系数、血浆ADM、ET、ET／ADM比值及ANP含量明显增加（P〈0．01）。ADM、ET、ANP与左心系数呈正相关，ADM与ET、ANP呈正相关。结论血浆ADM、ET及ANP的变化共同参与了心肌肥厚的病理生理过程。ET、ADM间的动态平衡被打破可能是心肌肥厚发病的重要原因之一，     

牛磺酸对压力超负荷大鼠心肌肥厚的影响

心肌肥厚与心肌纤维化是高血压重要的病理结果,近年来发现心肌中钙调神经磷酸酶（CaN）是促进心肌肥厚的重要信号转导通路之一,该信号通路直接受细胞内Ca2＋的调节,血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是可以反应心肌肥厚程度的敏感指标之一,同时能够使心肌细胞内Ca2＋水平升高;钙ATP酶（Ca2＋-ATPase）可逆浓度差向胞外和线粒体等细胞器转运Ca2＋,是保证细胞内Ca2＋稳定的重要因素之一。     

血红素加氧酶1在左心室肥厚和心力衰竭中的表达及其意义

目的：探讨在左心室肥厚向心力衰竭的转变过程中心肌细胞凋亡和血红素加氧酶1的表达及意义。方法：采用缩窄腹主动脉造成心力衰竭模型,术后分为3组,假手术组10只、心肌肥厚组10只和心力衰竭组10只。假手术组、心肌肥厚组于6周时处死,心力衰竭组于14周时处死,处死前行血流动力学、心肌肥厚检测,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,Western Blot法检测心肌Caspase-3和血红素加氧酶1的表达。结果：心力衰竭组较心肌肥厚组、假手术组心肌细胞凋亡增加（P〈0.05）,Caspase-3表达增加（P〈0.01）;心肌肥厚组较心力衰竭组、假手术组血红素加氧酶1表达增加（P〈0.05）。结论：心肌细胞凋亡在心脏由肥厚向衰竭的转变过程中起重要的作用,与血红素加氧酶1的改变有关。     

肥厚及肥厚逆转心肌钙过荷与肌浆网功能的研究

采用二肾一夹肾血管性高血压动物模型，观察大鼠心肌肥厚及肥厚逆转时心肌钙和肌浆网（ＳＲ）含量的变化与ＳＲＣａ２＋Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性变化的关系。结果表明：肥厚心肌的钙和ＳＲ含量均明显增高（Ｐ＜０．０１）；当心肌肥厚部分逆转时，可使钙和ＳＲ含量相应减少。ＳＲＣａ２＋Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性在心肌肥厚及逆转中变化不显著。提示肥厚心肌钙过荷产生的机制并非ＳＲＣａ２＋Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活性的异常。     

细胞间黏附分子-1和肿瘤坏死因子α在心肌肥厚实验中的意义

目的：①从转录和翻译两个水平研究细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）在大鼠肥厚心肌中和在正常大鼠心肌中的表达,并作比较,探讨其表达规律和与心肌肥厚的关系,初步阐述心肌肥厚发生的可能机制.②应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）后,重复观察上述指标,探讨ACEI逆转心肌肥厚的可能机制. 方法：取SD大鼠30只,雌雄不限,随机分为心肌肥厚组、心肌肥厚＋药物组和假手术组3组,每组10只.手术后按要求饲养8周后处死,取心肌标本,行ICAM-1、TNF-α的免疫组化染色;应用RT-PCR法行ICAM-1 mRNA、TNF-α mRNA检测,并进行统计学方法比较. 结果：ICAM-1、TNF-α免疫组化结果：心肌肥厚组心肌中2种蛋白表达明显增多,其次是心肌肥厚＋药物组;假手术组表达量最少.3组标本ICAM-1mRNA、TNF-α mRNA的RT-PCR检测结果：心肌肥厚组表达量最高,其次是心肌肥厚＋药物组,而假手术组表达量最少. 结论：ICAM-1、TNF-α参与心肌肥厚的发生和发展.ACEI抑制心肌肥厚的机制与减少ICAM-1、TNF-α的表达有关.     

结缔组织生长因子在肾血管性高血压大鼠心肌中的表达及意义

目的：研究结缔组织生长因子（CTGF）的表达与肾血管性高血压（RVH）大鼠心肌肥厚的关系,探讨CTGF在RVH大鼠心肌肥厚发生、发展过程中的作用。方法：用两肾一夹方法构建RVH大鼠模型。构建成功的RVH大鼠随机分为RC1及RC2组,同时设置对照组（SC组）。以心肌胶原含量、左心室重量（LVW）、左心室重重与体重比值（LVW/BW）作为心肌肥厚的指标,应用免疫组化法检测CTGF蛋白的表达。结果：①RVH大鼠术后第8周出现心肌肥厚,第12周进一步加重。②RC1和RC2组CTGF蛋白表达显著增加（较假手术组）;且RC2较RC1组大鼠CT-GF蛋白表达增加更显著。结论：肾血管性高血压大鼠CTGF表达增多,提示CTGF参与了肾血管性高血压大鼠心肌肥厚的发生。     

心肌肥厚大鼠外周血CGRP、NPY和IL-6的表达

目的：探讨神经肽-Y（NPY）、降钙素基因相关肽（CGRP）、白介素-6（IL-6）在心肌肥厚大鼠外周血的表达变化及意义。方法：将Wistar大鼠20只随机分成两组,心肌肥厚组（OG组）和假手术组（CG组）,每组10只。参照An-derson方法制作压力负荷性心肌肥厚大鼠模型,采用放射性免疫法检测大鼠外周血NPY、CGRP、IL-6的浓度。结果：与对照组比较,心肌肥厚组NPY、IL-6的水平升高（t=4.52,P〈0.05;t=4.73,P〈0.05）,与心重指数呈正相关（r=0.64,P〈0.05;r=0.60,P〈0.05）;CGRP水平降低（t=2.99,P〈0.05）,与心重指数呈负相关（r=-0.65,P〈0.05）。结论：NPY、CGRP和IL-6等因子参与心肌肥厚的发生与发展。     

雷米普利对压力超负荷性心肌肥厚大鼠的影响

目的：观察雷米普利对心肌肥厚大鼠的影响。方法：结扎Wistar雄性大鼠腹主动脉建立压力超负荷性心肌肥厚大鼠模型,用雷米普利（5mg／kg）对心肌肥厚大鼠进行研究,给药8周后用放免法测定血液中AngⅡ和ET含量,同时设立Wistar雄性大鼠假手术组和心肌肥厚不给药组。结果表明：雷米普利可降低心肌肥厚组大鼠血液中AngⅡ和ET的含量。结论：雷米普利能够抑制大鼠心肌肥厚。     

芦沙坦和苯那普利对高血压大鼠左室肥厚的抑制作用

目的：研究芦沙坦及苯那普利对老龄前期自发性高血压大鼠（SHR）左室肥厚及丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）的抑制作用。方法：将老龄前期SHR随机分为SHR对照组，苯那普利（10mg.kg^-1.d^-1）及芦沙坦（30mg.kg^-1.d^-1）治疗组，治疗期为3个月，每月测压一次，治疗结束后处死动物，测定心肌肥厚指标、血中及心肌中内皮素（ET）、血管紧张素AⅡ及MAPK。结果：苯那普利及芦沙治疗后血压、心肌肥厚指标、血中及心肌中内皮素（ET）及MAPK明显低于SHR相对照组（P＜0．01），芦沙坦组血中及心肌中AⅡ无下降。结论：AⅡ、ET及MAPK参与了SHR的血压升高及心肌肥厚的形成。苯那普利及芦沙坦有抑制AⅡ、ET及MAPK的活性，从而达到降压及逆转心肌肥厚的作用。     

心肌康逆转高血压大鼠左心室肥厚的机制探讨

目的：观察心肌康对压力负荷性高血压大鼠左心室肥厚逆转的影响。方法：采用结扎大鼠腹主动脉法造成压力负荷性左心室肥厚模型。60只Wistar大鼠分为4组：假手术组、左室肥厚模型组、心肌康组、阳性对照组（美多心安组）。术后4周，心肌康组和美多心安组分别用药灌胃，其余两组用等量生理盐水灌胃。检测指标包括：血压、左心室重量指数、心肌病理形态及心肌过氧化脂质（LPO）和超氧化物歧化酶（SOD）活性的改变。结果：（1）心肌康具有良好的降压作用：（2）心肌康对左室舒张功能有明显的改善作用；（3）通过光镜观察和心肌LPO和SOD活性的改变证实：心肌康有减轻心肌损伤、改善心肌实质和心肌间质重构、恢复心功能的作用。结论：心肌康对治疗高血压LVH有积极意义。     

心肌组织内IGF-1和TGF-β1在高血压不同发病阶段的表达及意义

目的：探讨心肌组织内胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和转化生长因子-β1（TGF-β1）在自性高血压大鼠（SHR）不同发病阶段的表达及其与心肌肥厚及心肌纤维化的关系。方法：应用RT-PCR方法检测IGF-1和TGF-β1在SHR心肌组织内的表达;应用大体及病理组织学检查结合图像分析和生化测定等方法检测SHR心肌肥厚和心肌纤维化的动态改变。结果：IGF-1在SHR心肌组织内的表达在第6周时无明显改变,第14周时开始增高,24周时仍持续增高,与心肌肥厚同步,但与代表心肌纤维化的参数呈非同步现象;TGF-β1的表达与对照组WKY大鼠相比,则无明显差异。结论：IGF-1在SHR心肌组织内的表达增高,且与心肌肥厚同步,提示其参与心肌肥厚的发生及发展;TGF-β1可能不参与SHR心肌肥厚及心肌纤维化的发生及发展。     

心肌肥厚的分子生物学基础

心肌肥厚的分子生物学基础北京医科大学心血管基础研究所汤健，周爱儒心肌肥厚（ＭｙｏｃａｒｄｉａｃＨｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ）是心血管系统疾病的一种常见并发症，它包括心肌细胞的肥大和心肌间质细胞增殖两个最基本的过程。近年来的研究证明，心肌肥厚是心肌及其间质细...     

门冬氨酸钾镁对家兔肥厚性心肌细胞内钙含量的影响

目的观察口服门冬氨酸钾镁片对家兔肥厚性心肌细胞内钙含量的影响。方法将家兔随机分为假手术组、心肌肥厚组和门冬氨酸钾镁组。假手术组开腹但不行腹主动脉缩窄术，心肌肥厚组和门冬氨酸钾镁组采用腹主动脉缩窄术制备家兔心肌肥厚模型，喂养8周，制备兔左心室楔形心肌块，利用浮置玻璃微电极法同步记录楔形心肌块跨壁心电图和内、外膜心肌细胞跨膜动作电位，程序电刺激诱发室性心律失常，记录早期后除极（EAD）和尖端扭转型室速（TdP）的发生率，采用Langendorff灌流装置分离心肌细胞，应用荧光指示剂Fura-2／AM标记，SIMPLE-PCI荧光图像成像系统测量3组心肌细胞在激发波长为340am和380am时的荧光比值，并以此比值来间接反映细胞内钙含量的变化。结果①假手术组、心肌肥厚组和门冬氨酸钾镁组EAD的发生率分别为0／10、10／10和5／10，TdP的发生率分别为0／10、6／10和1／10。心肌肥厚组与假手术组相比差异有显著性意义（P〈0．05），门冬氨酸钾镁组与心肌肥厚组相比EAD和TdP的发生率明显降低，二者差异有显著性意义（均P〈0．05）。②心肌肥厚组和门冬氨酸钾镁组较假手术组荧光比值明显增大，差异有显著性意义（P〈0．05），而门冬氨酸钾镁组较心肌肥厚组的荧光比值明显减小，差异具有显著性意义（均P〈0．05）。结论肥厚心肌钙离子内流增加，形成钙超载，心律失常的发生率显著升高。门冬氨酸钾镁可以阻断慢钙通道，从而减轻钙超载，可明显降低EAD和TdP的发生率。