主动载药法制备药物脂质体的研究与应用

脂质体作为药物载体具有提高药物疗效、减轻药物不良反应及靶向作用的特点,常用制备方法主要有薄膜分散法、逆相蒸发法、注入法、超声波分散法等。在制备含药脂质体时,根据药物被装载的机理不同,又可分为被动载药法（passive loading）与主动载药法（active loading）两大类。     

薄膜分散法制备RGD脂质体

目的：探讨制备RGD脂质体。方法：采用薄膜分散法制备,以包封率为考察指标,采用正交设计优化处方和制备工艺。结果：优化处方与工艺所得脂质体形态均匀,包封率为62．03％。结论：所得RGD脂质体包封率较高,形态均匀,稳定性较好。     

乳香挥发油脂质体处方及制备工艺的研究

目的:对乳香挥发油脂质体的处方及制备工艺进行研究。方法:先采用单因素考察,选取出对脂质体包封率影响较大的因素和水平,再以包封率为考核指标进行正交试验,筛选出最佳的处方和工艺组合。结果:各因素最佳的水平组合为:胆固醇与磷脂的重量比为1∶6、药脂重量比为1∶6、制备温度为60℃。结论:验证3批脂质体样品的平均包封率为(82.4±1.5)%,所制得的乳香挥发油脂质体包封率稳定,筛选出了乳香挥发油脂质体最佳的处方及工艺组合。     

阿霉素脂质体的制备及其物化特性研究

为提高脂质体对药物的包裹率，作者对制备方法进行研究。运用ｐＨ调整法这一种新的药物梯度负载技术制备阿霉素脂质体。选用阳离子交换树脂分离法去除游离药物。结果表明，该法制备过程灵活、简便，包裹率高，可达９５％；电镜检测脂质体为单室球形，平均粒子直径为１０３ｎｍ。这些方法对脂质体的工业化生产具有潜在的实用价值。     

复乳-溶剂挥发法制备氧化苦参碱脂质体

目的利用复乳-溶剂挥发法制备脂质体,并考察其对水溶性药物氧化苦参碱的包封率。方法按文献利用高速剪切机制备水相溶有氧化苦参碱的W/O乳剂,再将此乳剂滴入水相中二次乳化并继续快速搅拌、挥干溶剂即得。并且采用超滤-HPLC法测定了脂质体的包封率。结果复乳法制备的脂质体包封率较低,绝大多数情况小于10％,当水化液的离子强度较高时包封率在15％左右,样品低温储存2周后有药物晶体析出。结论采用复乳法制得氧化苦参碱脂质体包封率较低,与文献报道的情形相符。     

TLC法考察阿霉素脂质体的稳定性

目的:通过以TLC分离阿霉素脂质体各组分及其降解产物,考察其作为阿霉素脂质体稳定性评价方法的适用性以及进行方法改进.方法:分别用4种TLC展开系统进行2次展开,用4-甲氧基苯甲醛显色.结果:以氯仿-甲醇-水-氨水(65:35:2.5:2.5)作展开剂,分离效果较好.结论:TLC法操作简便、重复性好,可用作脂质体质量控制的一种方法.     

阿霉素脂质体的制备及抗肿瘤活性研究

目的开发一种新型阿霉素脂质体制剂。方法采用膜分散法制备阿霉素脂质体;采用噻唑蓝比色法(MTT法)考察阿霉素和阿霉素脂质体对5种人类肿瘤细胞株增生的抑制作用;以荷S180小鼠为模型,考察阿霉素和阿霉素脂质体的抗肿瘤活性。结果膜分散法适用于制备阿霉素脂质体,其平均包封率高于95%;阿霉素制备成脂质体仍具备抑制肿瘤细胞株增生活性,并呈现时间依赖关系;动物实验表明,阿霉素脂质体的抗肿瘤活性比阿霉素强,毒性比阿霉素低。结论此法制备的阿霉素脂质体包封率高,简便易行,重现性好,并且显示了较好的抗肿瘤活性。     

褪黑素脂质体的制备及理化性质研究

目的 制备褪黑素脂质体并考察其理化性质.方法 采用薄膜分散法制备褪黑素脂质体,在单因素考察基础上.采用均匀试验设计优化最佳处方和工艺;透射电镜下观察外观形态,激光散射测定Zeta电势和粒度分布,低温高速离心法分离脂质体与未包封的药物,UV法测定包封率与载药量,膜动态透析法探讨其体外释药特性.结果 均匀试验设计优化的最佳处方为药脂比1:25,磷脂和胆固醇比10:1,温度40℃,最佳处方制备的脂质体为封闭的多层囊状或多层圆球体,大小均匀,平均粒径为(5.542±0.04)μm,Zeta电势为-31.68mV,包封率为(77.23±2.51)%,栽药量为(3.60±0.29)%.体外释放可延长至72h,释放特性符合双相动力学方程(r_α=0.988 6和r_β=0.9874).结论 采用薄膜分散法制备的褪黑素脂质体,包封率较高,体外释药有明显的缓释效果.     

莪术油、冰片软胶囊制备工艺研究

目的:通过莪术油、冰片软胶囊的制备工艺研究,确定其最佳工艺条件。方法:经过系统的工艺研究,筛选囊皮的组成、内容物中的稀释剂、主药与稀释剂的比例,筛选软胶囊的干燥条件,从而确定制备工艺。结果:莪术油、冰片软胶囊的制备工艺为:取聚乙二醇400加热至80℃,将冰片加入,待完全溶解后加入聚乙二醇4000搅拌至溶解,温度降至40~50℃时加入莪术油,搅拌均匀,待温度降至25~30℃时过胶体磨,制成内容物,保温条件下,灌封于软胶囊中,在35℃、相对湿度为30%左右的条件下干燥6 h,即得。结论:所确定的工艺条件稳定可行。     

胸内心脏挤压器的初步研究

为取得心脏直接挤压的良好复苏效果，同时避免常规开胞手术，我们设计了胸内心脏挤压器。该挤压器可经剑突下小切口放到民心包前、胸骨后，用外接驱动囊控制挤压器的张驰，使心脏受压和舒张。在６只幼猪室颤模型中，与常规闭胸心肺复苏比较。结果：室颤前放入挤压器，对自主循环没有显著影响。     

多柔比星脂质体引起擦烂样皮炎1例报道并文献复习

多柔比星脂质体(pegylated liposomal doxorubi-cin,PLD)通过脂质体包裹蒽环类药物,增加蒽环类药物在肿瘤组织中的浓度,同时减少对正常组织的毒性作用和不良反应,可用于转移性乳腺癌的治疗。其最常见的剂量限制性毒性是对皮肤的刺激作用,包括手足综合征和手足部位以外的皮肤不良反应。局部擦烂样皮炎的发生机制尚待明确,     

阿霉素在常用输液中的稳定性考察

目的：考察阿霉素与4种常用输液配伍后的稳定性,为临床安全用药提供依据。方法：采用紫外分光光度法在233nm处测定阿霉素的含量,对阿霉素在4种输液中的溶解速度、热稳定性、光稳定性进行考察。结果：阿霉素在注射用水中溶解速度最快,在50g/L葡萄糖注射液中次之,在50g/L葡萄糖氯化钠注射液和90g/L氯化钠注射液中溶解速度较慢;阿霉素在输液中的热稳定性较好,80℃4h内除9g/I氯化钠注射液中的含量降低10％左右和颜色稍淡外,其它输液均无变化;室温漫射光对其影响很小,10h内含量、外观、pH值基本无变化;但日照对其稳定性影响很大,10min含量即下降10％左右,溶液颜色也逐渐变淡。结论：阿霉素可与4种输液配伍,应先用少量注射用水溶解后,加入其它3种输液中混匀静推或静滴,操作中应避免阳光直射。     

裸鼠胰腺癌肝转移模型脂质体阿霉素介入化疗实验观察

目的 观察裸鼠胰腺癌肝转移瘤脂质体阿霉素介入化疗的疗效与毒性反应.方法 建立裸鼠胰腺癌肝转移模型,采用脾脏注射给药模拟介入化疗.按照阿霉素对照组剂量不同分两次实验进行研究,每次实验分6组,每组各7只.实验一分组:脂质体阿霉素高剂量组(6 mg/kg)、中剂量组(3 mg/kg)、低剂量组(1.5 mg/kg),阿霉素组(3 mg/kg),吉西他滨加顺铂组(3 mg/kg)和对照组(100μl 10%葡萄糖);实验二分组:脂质体阿霉素高剂量组(9 mg/kg)、中剂量组(6 mg/kg)、低剂量组(3 mg/kg),阿霉素组(6 mg/kg),吉西他滨加顺铂组(6 mg/kg)和对照组(100μl 10%葡萄糖),观察不同剂量脂质体阿霉素介入化疗对裸鼠胰腺癌肝转移瘤的抑瘤作用.结果 实验一:脂质体阿霉素各剂量组肿瘤平均体积[高剂量(3±1)mm3,中剂量(55±18)mm3,低剂量(90±23)mm3]差异有统计学意义(P＜0.05),且疗效呈剂量依赖性,脂质体阿霉素组与相同剂量阿霉素组和吉西他宾加顺铂组相比肿瘤缩小更明显(均P＜0.05).各组均未出现明显的毒性反应.实验二:脂质体阿霉素高、中和低剂量组肿瘤体积分别为(11±14)mm3、(13±4)mm3、(50±18)mm3,差异有统计学意义(P＜0.05),脂质体阿霉素组与相同剂量阿霉素组相比肿瘤缩小,但差异无统计学意义(P＞0.05),与相同剂量吉西他滨加顺铂组相比肿瘤显著缩小(P＜0.05).脂质体阿霉素各剂量组均未出现毒性反应,阿霉素组和吉西他滨加顺铂组出现了明显的毒副作用,均有半数动物死亡.结论 脂质体阿霉素用于介入治疗与阿霉素和吉西他滨联合顺铂相比毒性显著降低,疗效显著提高.     

聚乙二醇脂质体多柔比星辅助治疗淋巴瘤的效果及对机体免疫功能的影响

目的:探究聚乙二醇脂质体多柔比星辅助治疗淋巴瘤的效果及对机体免疫功能的影响.方法:选取88例淋巴瘤患者,按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组各44例.对照组采用多柔比星治疗,观察组采用聚乙二醇脂质体多柔比星治疗.比较两组临床疗效、血液指标、不良反应及免疫指标.结果:观察组总有效率68.18％明显高于对照组45.45...     

芯片毛细管电泳法测定盐酸阿霉素注射剂中盐酸阿霉素含量

目的 建立用微流控芯片毛细管电泳激光诱导荧光检测盐酸阿霉素注射剂中盐酸阿霉素含量的方法.方法 以荧光素钠为内标物,20 mmol/L的Na2B4O7 -NaOH缓冲溶液(pH 10.0)作为电泳缓冲液,采用夹流进样和分离方式,进样电压500 v,分离电压1800 V.结果1.5 min内即可完成进样和分离,盐酸阿霉...     

溶剂萃取法分离Sn,Zn

研究了以TBP从盐酸溶液中萃取分离锡与锌,发现如用煤油作稀释剂,则萃取过程会出现第三相。选用MIBK或癸醇作调相剂来消除第三相。作者解释了当用MIBK作调相剂,盐酸浓度大于7mol/L时,又会出现第三相的原因。萃取的最佳条件为:25%TBP-10%MIBK(或癸醇)-65%煤油;室温;6mol/L HCl;负载有机相中的杂质离子Zn~(2+)用6mol/L HCl洗涤,一次洗涤率达95%左右;负载有机相中的锡用0.24mol/L HCl反萃。实验比较了TBP萃取Sn~(4+)与Sn~(2+)的性能,解释了Sn~(4+)比Sn~(2+)略易萃取的原因。由于Sn~(4+),Zn~(2+)的竞争萃取,D_(Zn~(2+))随初始水相中[Sn~(4+)]的增加而减小,但当[Sn~(2+)]小于18g/L时,D_(Zn~(2+))几乎不变。     

米托蒽醌脂质体的制剂学及药效研究

目的:采用pH梯度法制备脂质体米托蒽醌并研究其稳定性、毒性和抑瘤约效.方法:以国产卵磷脂和胆固醇为膜材,薄膜-挤压法制备粒径均一的大单室脂质体,利用跨膜pH梯度载约法制备米托蒽醌脂质体,测定其载药率,考察该制剂及磷脂辅料的稳定性.以荷瘤小鼠为模型研究脂质体米托蒽醌的毒性和抑瘤效果.结果:该方法可以获得平均粒径110 nm的大单室脂质体,pH梯度载药的包封率可以高达97%.在低温条件未发牛药物泄露.药物和卵磷脂的水解也不明显.脂质体米托蒽醌显著降低了药物毒性.提高了药物的抗癌效果.结论:国产磷脂辅料,薄膜-挤压法制备大单室脂质体,pH梯度载药制备脂质体米托蒽醌是可行的工艺方法.动物实验表明脂质体米托蒽醌可以降低毒性,有很好的抗肿瘤作用.