肿瘤细胞因子基因治疗的研究现状

1　概述细胞因子基因治疗肿瘤也称为免疫基因治疗[1] ,是应用分子生物学方法 ,将与免疫有关的细胞因子基因转导入肿瘤或其它免疫效应细胞 ,使其在机体表达分泌细胞因子或利用其实基因增强肿瘤细胞的免疫原性和 /或免疫系统的功能。它克服了以往细胞因子注射疗法需反复、多次、大剂量所带来的副作用及多次注射所致的耐药性[2 ] 等缺点 ,同时也取得了细胞因子注射疗法所不具备的治疗效果 ,所以近年来倍受人们的关注。2　细胞因子的特点及功能细胞因子 (Ｇｙｔｏｋｉｎｅ)是机体的各种细胞合成和分泌的小分子多肽类物质 ,多为糖蛋白。它们调节…     

肿瘤的基因治疗研究进展

基因治疗是指通过操作遗传物质（无论是人类本身的或外源的）来干预疾病的发生、发展和进程，包括纠正人自身基因结构或功能上的错乱，杀灭病变细胞或增强机体清除病变细胞的能力等，从而达到治疗疾病的目的。目前随着肿瘤的发病机制在基因水平上得以阐明，从而加快了肿瘤的基因治疗发展。肿瘤基因治疗包括很多治疗策略，这些策略可分为两类：免疫和分子途径。     

肿瘤细胞因子基因治疗的研究现状

1　概述 　　细胞因子基因治疗肿瘤也称为免疫基因治疗［1］，是应用分子生物学方法，将与免 疫有关的细胞因子基因转导入肿瘤或其它免疫效应细胞，使其在机体表达分泌细胞因子或利 用其实基因增强肿瘤细胞的免疫原性和／或免疫系统的功能。它克服了以往细胞因子注射疗 法需反复、多次、大剂量所带来的副作用及多次注射所致的耐药性［2］等缺点，同 时也取得了细胞因子注射疗法所不具备的治疗效果，所以近年来倍受人们的关注。     

肿瘤基因治疗载体的选择及使用安全性的研究进展

随着对肿瘤发生发展分子机制认识的不断深入,肿瘤的基因治疗已成为攻克和治愈肿瘤最具希望和挑战的研究领域。如何建立安全有效的治疗基因导人系统成为研究者们首要解决的问题。目前,常用的载体主要有病毒载体和非病毒载体两类：病毒载体的转移效率高,在基础研究和临床试验中应用广泛,但近年来因存在安全性的问题,其使用受到了一定的制约;非病毒载基因导入的效率相对较低,但具有安全性好且容易制备的特点,日益受到人们的重视。现就近年来国内外对于肿瘤基因治疗载体的使用选择及安全性研究作一综述。     

肿瘤免疫基因治疗的应用研究进展

随着生物技术的发展,对恶性肿瘤进行免疫基因治疗已成为研究热点.免疫基因治疗是一种新的肿瘤治疗模式,部分已经进入临床应用阶段,并取得了明显的治疗效果.本文综述了近年来在肿瘤免疫基因治疗研究及临床应用领域所取得的进展.     

人类腺病毒载体介导的基因治疗研究进展与展望

人类腺病毒（Ａｄ）基因治疗载体的独特优点在于，具有携带大片段ＤＮＡ的潜力，很高的体外培养增殖滴度，能感染分裂期后的非复制性细胞，适于感染原位组织，尤其是肺脏等。研究证实，Ａｄ能将外源基因转移到小鼠肝脏和肺上皮、棉鼠气管上皮、大鼠和小鼠脑细胞、人内皮细胞或肌肉组织中，并获得成功表达。因此，Ａｄ载体作为有效的基因治疗载体愈来愈受到重视，如今已成为科技前沿领域的一大研究热点和重点。本文举例介绍了人类腺病     

腺病毒载体与肿瘤治疗研究进展

基因导入系统是基因治疗的核心技术，可分为病毒载体系统和非病毒载体系统。对于病毒载体而言，大多数野生型病毒对机体都具有致病性，因此需要对其进行改造后才能用于人体。近年来，一些病毒如反转录病毒（包括HIV病毒）、腺病毒、腺病毒伴随病毒、疱疹病毒（包括单纯疱疹病毒、痘苗病毒及EB病毒）、甲病毒等被成功地改造成为基因转移载体并开展了不同程度的应用。对于腺病毒载体，由于它具有①靶细胞种类多，导入效率高；②既可感染分裂期细胞，对增殖停止期细胞也有很高的导入效率，这是逆转录病毒载体所不具备的；③不整合到宿主基因组中从而不会引起插入突变。     

肿瘤的基因治疗

１肿瘤基因治疗的原理和方法肿瘤基因治疗的原理是将目的基因用基因转移技术导入靶细胞，使其表达从而获得某一特定功能，继而执行或介导对肿瘤的杀伤或抑制，达到治疗目的。基因治疗建立在基因同源重组技术之上。这一技术是基于外源ＤＮＡ片段上有与受体细胞内源基因相似...     

p53基因治疗肿瘤的研究进展

ｐ5 3被称为“基因组卫士” ,在机体组织细胞的生长发育分化等过程中起重要作用。其主要生物学功能是维持细胞基因组的稳定 ,负调节细胞生长 ,诱导细胞凋亡。研究发现人类恶性肿瘤中至少有 5 0 %发生了ｐ5 3基因改变 ,因此以ｐ5 3基因治疗肿瘤的研究发展非常迅速。最近 ,有学者引入介入技术经肿瘤供血动脉直接灌注重组ｐ5 3,为ｐ5 3基因治疗肿瘤开辟了一条新途径。笔者就肿瘤中ｐ5 3基因突变情况以及ｐ5 3基因治疗的研究进展予以综述。一、ｐ5 3基因及其产物的结构和特性ｐ5 3是一种重要的抑癌基因 ,是目前抑癌基因研究中最令人瞩目者。人类…     

膀胱肿瘤基因治疗研究进展

近年来 ,随着分子生物学及其相关学科的发展 ,基因治疗已经取得了非常大的进展 ,并且逐渐与传统的治疗手段相结合。在膀胱肿瘤基因治疗的研究上 ,人们也取得了许多重要的成果。本文主要综述了膀胱肿瘤基因治疗的主要方法 ,例如校正基因疗法、自杀基因疗法、耐药基因疗法等 ,同时对存在的问题也进行了概述     

大剂量HBsAg疫苗对HBV转基因小鼠细胞免疫调节的研究

目的　研究大剂量HBsAg疫苗对HBV转基因小鼠 (Tg鼠 )细胞免疫应答的影响。方法　Tg鼠 4 8只 ,每只注射 6 μg(相当于人产生抗体剂量的 180倍 )的HBsAg疫苗后 ,用流式细胞术、氚 胸腺嘧啶核苷 (3 H TdR)掺入法和ELISA法 ,分别检测其树突状细胞(DC)、T淋巴细胞增殖及其诱生细胞因子IL 2、IFN γ的水平。结果　大剂量HBsAg疫苗组DC表面共刺激分子CD80、CD86和I Ek的阳性百分率 (% )均高于对照组 (P <0 0 5 ) ,特异T淋巴细胞增殖能力 8个月的cpm值 (10 0 77 2± 85 74 0 )显著高于 1周的 (5 32 9 1± 30 86 0 ) (P <0 0 5 ) ;其诱生细胞因子的水平 8个月时IL 2 (46 2 4± 12 2 5pg/ml)、IFN γ(976 1± 5 4 4 1pg/ml)显著高于 1周时IL 2 (15 6 1±78 7)、IFN γ(5 8 3± 4 9 5 ) (P <0 0 1)。结论　大剂量HBsAg疫苗能够增强Tg鼠细胞免疫应答能力 ,恢复对乙型肝炎抗原的应答。     

树突状细胞用于肿瘤免疫治疗的研究进展

树突状细胞是一类专职的抗原提呈细胞,在抗原的加工提呈、抗原识别及Ｔ细胞激活中发挥着重要作用。ＤＣ具有体内外都能直接刺激原初Ｔ细胞的独特性质。树突状细胞用于肿瘤的免疫治疗涉及诸如肽、肿瘤细胞及提取物的体外致敏、肿瘤相关抗原、ＲＮＡ或细胞因子的基因转移,与肿瘤细胞形成融合蛋白等。ＤＣ疗法是充满希望的肿瘤治疗方案,有关临床实验目前正在进行。     

非病毒载体基因递送系统的研究进展

非病毒载体基因递送系统是相对于以病毒为载体的基因递送系统的另一种基因递送系统。具有高安全性、低免疫原性及易于生产的特性。本文就非病毒基因载体的种类、在疾病治疗中的应用前景及存在的主要问题作一综述。     

肿瘤乏氧与放射基因治疗

氧效应决定了乏氧细胞的辐射抗性，人的实体肿瘤都有不同程度的乏氧现象，从而成为影响放疗效果的重要因素之一。为改善肿瘤放疗效果，放射增敏剂成为放射生物学的重要研究课题之一。但半个世纪以来，所研发的有效制剂，多止步于或处于临床试验阶段，尚无一药物应用于临床。在此历程中，放射增敏研究在哲学思考和研究策略上也发生变     

树突状细胞在抗肿瘤免疫治疗中的研究进展

树突状细胞(dendritic cell,DC)是机体内强大的抗原提呈细胞,在机体特异性免疫应答过程中发挥着重要的作用。DC在机体抗肿瘤中的作用,尤其是2010年第1个以DC为基础的DC疫苗产品（Sipuleucel T或Provenge）获得美国食品和药品管理局批准用于治疗前列腺癌以来,以DC为基础的肿瘤免疫治疗正成为国内外研究的热点之一。作者对DC疫苗在抗肿瘤免疫治疗中的应用进展作一综述。     

肿瘤介入导向的基因治疗进展

肿瘤介入导向的基因治疗是近年来研究的热点，由于目前对肿瘤的治疗多采用外科手术、化疗及放疗的方法，虽有很大进展，但不能满足所有肿瘤患者。因此，肿瘤介入导向的基因治疗发展势在必行，它操作简便，适应证广，并发症少，持久、高效且副反应少而受到广泛的关注，可从根本上切断肿瘤的异常生长通路，改变其生物学行为，为明显改善患者预后带来希望。本文从国外内的不同肿瘤介入导向的基因治疗发展来综述其进展。     

抗肿瘤树突状细胞疫苗研究进展

免疫系统对肿瘤的杀伤作用主要通过细胞毒性T淋巴细胞实现,而树突状细胞（dendritic cells,DCs）是体内唯一能够激活初始细胞毒性T淋巴细胞的专职抗原提呈细胞,在机体抗肿瘤免疫反应中起到重要的桥梁作用。抗肿瘤DCs疫苗旨在通过激活DCs功能进而激活机体的抗肿瘤免疫反应,是近年来肿瘤免疫治疗中的研究热点。作者就抗肿瘤DCs疫苗的研究进展作一综述。     

非病毒性基因治疗递送载体(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k的构建及性能研究

目的构建非病毒性基因治疗递送载体(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k,探讨其细胞毒性及对质粒基因(pDNA)的递送性能。方法通过开环聚合反应制备共聚物mPEG5k-PCL1.2k-OH,将其羟基末端化学转化为N-羟基琥珀酰亚胺(-NHS)生成mPEG5k-PCL1.2k-NHS,随后同枝化PEI10k进行反应生成三元共聚物(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k。应用傅立叶变换红外光谱(FTIR)、核磁共振(NMR)和凝胶渗透色谱对(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k进行结构表征分析;通过MTT分析,比较(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k与PEI10k的细胞毒性;通过复凝聚法制备(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k/pDNA复合物;通过细胞转染实验,观察不同质量比的复合物转染细胞后报告基因的表达效果,考察转染时间和培养基pH值对报告基因表达的影响。结果成功合成了递送载体(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k。浓度小于62.5g/ml时,(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k的细胞毒性显著小于PEI10k。(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k载体能够压缩绿色荧光蛋白质粒报告基因(pEGFP)形成(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k/pEGFP复合物,并有效转染细胞获得目的基因表达;当载体与质粒的质量比为10∶1时,绿色荧光蛋白的表达效果最好。转染时间和培养基pH值均可影响(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k/pEGFP的转染效率,转染效率在48h优于24h和72h,pH6.8培养基优于pH7.2培养基。结论递送载体(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k细胞毒性较低,能够递送pDNA进入细胞并表达目的蛋白。     

树突状细胞介导的肿瘤免疫治疗研究现状

树突状细胞（Dendritic cell．DC）是目前发现的人体内功能最强大的抗原呈递细胞（Antigen presenting cells,APC）,其表面的MHC类分子和MHC-肽复合物含量是其他APC的10～100倍。DC可有效的诱导初始T细胞（NaiveTceu）增值和应答,促进CTL（Cytotoxic T lymphocytes）和Tn（Thelpceils）的生成,是机体免疫反应的启动者和参与者。