阿昔洛韦壳聚糖眼用温敏性原位凝胶的研制及其体外释药研究

目的 制备阿昔洛韦（ACV）壳聚糖（CS）眼用温敏性原位凝胶（ISG）,并对其体外释药特性进行考察.方法 以CS为增黏剂及吸收促进剂,以泊洛沙姆407和188（P407,P188）为基质,制备ACV-CS-ISG,以胶凝温度为指标,筛选P407与P188的最佳配比;采用无膜溶出模型对ACV-CS-ISG的体外释药特性进行考察.结果 当P407与P188的处方用量分别为21%及6%时,ACV-CS-ISG胶凝温度为（33.6±0.4）℃,人工泪液稀释后变为（34.2±0.3）℃,与人眼表温度（34℃）相似;体外释药及凝胶溶蚀均呈现零级动力学特征,且两者相关性良好.结论 ACV-CS-ISG具有理想的胶凝温度及较好的缓释效果,值得进一步研究.     

注射用染料木素胶束的体外释药研究

目的:考察以单甲氧醚聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物为载体制备的注射用染料木素胶束的体外释药规律。方法:以加入2%吐温80的磷酸盐缓冲溶液(pH7.4)为释放介质,采用动态膜透析技术考察注射用染料木素胶束释药行为;采用高效液相色谱法测定含量并计算累积释药率;应用6种数学模型对其释药规律进行拟合;同时与染料木素原料药比较。结果:染料木素原料药在2 h内释放完全,而注射用染料木素胶束前期释药较快,后期释药较慢,并可持续释药48 h以上,释药行为符合Weibull模型。结论:注射用染料木素胶束体外释放具有一定的缓释特性。     

阿昔洛韦眼用凝胶在兔离体角膜中的渗透释药行为研究

目的:研究阿昔洛韦眼用凝胶在兔离体角膜中的渗透释药行为。方法:以谷胱甘肽缓冲液作为释放介质,采用高效液相色谱法测定阿昔洛韦眼用凝胶及阿昔洛韦滴眼液在兔离体角膜中的累积渗透释药量,并绘制曲线。结果:阿昔洛韦眼用凝胶的渗透释药曲线符合一级释药方程;0·25h时阿昔洛韦滴眼液的累积渗透释药量高于阿昔洛韦眼用凝胶,0·25h以后则相反。结论:在给药后很短时间内(0·25h),阿昔洛韦滴眼液的房水药物浓度要高于阿昔洛韦眼用凝胶,但凝胶在眼部滞留时间较长,且角膜有一定的药物储库作用。     

高效液相色谱法测定阿昔洛韦眼用凝胶的含量

目的 :建立测定阿昔洛韦眼用凝胶中阿昔洛韦含量的高效液相色谱法。方法 :采用反相HypersilC18色谱柱 (5 μm ,2 5 0mm× 4.6mm)为分离柱 ;流动相 :水 甲醇 冰醋酸 (92∶8∶0 .1) ,检测波长 :2 5 2nm ,以峰面积计算。结果 :线性范围 :12～ 32mg·L-1,r =0 .9999。平均回收率为 99.72 % ,RSD为 0 .40 %。日内平均RSD为 0 .70 % ,日间平均RSD为 0 .85 %。结论 :本法简便 ,快捷 ,灵敏 ,可作为该制剂质量控制的有效方法。     

高效液相色谱法测定阿昔洛韦眼用凝胶中阿昔洛韦含量

目的采用高效液相色谱法测定阿昔洛韦眼用凝胶中阿昔洛韦含量。方法以Hepersil C18不锈钢柱(250 mm×4 mm,5μm)为色谱柱,以水-甲醇-冰醋酸(92∶8∶0.1)流动相,检测波长为252 nm,流速为1.0 mL/min,柱温为室温(25℃),进样量20μL。结果阿昔洛韦质量浓度在12～32μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.94%,RSD=0.48%(n=6)。结论该方法可有效控制阿昔洛韦眼用凝胶中阿昔洛韦的含量,方法简单、结果准确、灵敏度高。     

β-榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的体外释药特性研究

目的:研究β-榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(β-ELE-PBCA-NP)的体外释药特性。方法:采用透析袋扩散法考察其体外释药特性,释放介质为生理盐水(含50%乙醇、0.5%十二烷基硫酸钠);以高效液相色谱法测定其含量;比较β-榄香烯(β-ELE)溶液与β-ELE-PBCA-NP胶体溶液48h内的累积释放度,并考察β-ELE-PBCA-NP的释药机制。结果:β-ELE溶液8h的累积释放度已接近90%;β-ELE-PBCA-NP胶体溶液48h累积释放度为70.8%,且0.5h的累积释放度仅为8.7%,符合突释效应要求。体外释药模型以Weibull方程拟合程度最好(r=0.9977)。结论:与β-ELE溶液相比,β-ELE-PBCA-NP胶体溶液具有明显的缓释作用。     

新目安眼用凝胶剂与目安眼用凝胶剂体外释药特性比较研究

目的：探索更昔洛韦替代阿昔洛韦组成的新目安眼用凝胶剂体外释药性能是否优于原目安眼用凝胶剂。方法：以更昔洛韦含量,阿昔洛韦含量为指标,采用桨法2（《中国药典》方法）,进行体外释药试验。结果：新目安眼用凝胶剂释药特性等同于目安眼用凝胶剂,释药速度相似,释药量相同,皆达到或满足临床用药目的,凝胶基质对药物释放无影响,该基质能快速将药物释放出来溶解于泪液中发挥治疗作用。结论：新目安眼用凝胶剂释药特性符合眼用制剂需求。更昔洛韦替代阿昔洛韦组成的新目安眼用凝胶剂体外释药性能等同于原目安眼用凝胶剂,给药次数及间隔时间基本科学,合理,可行,并为下一步药效,毒理,临床研究提供依据。     

高效液相色谱法测定阿昔洛韦眼凝胶中阿昔洛韦的含量

［摘要］目的建立高效液相色谱法测定阿昔洛韦眼凝胶中阿昔洛韦的含量。 方法采用Shim Parck CLC C18柱（250 mm× 4.6 mm,5 μm）,流动相为甲醇 水（10：90）,检测波长为254 nm,柱温37 ℃,流速：1.0 mL•min 1,进样量20 μL。 结果阿昔洛韦的线性范围10.06～80.48 μg•mL 1 （r＝0.999 5,n＝6）,平均回收率99.69%,RSD为0.76（n＝9）。 结论该方法简便快速,结果准确,灵敏度高,重复性好,可作为阿昔洛韦眼凝胶含量及杂质测定的方法。     

阿昔洛韦药物树脂复合物体外释药动力学的研究

目的:制备阿昔洛韦药物树脂复合物并对其体外释药动力学进行考察。方法:以静态交换法制备了阿昔洛韦药物树脂复合物并对阿昔洛韦药物树脂在不同溶出介质中的释药动力学进行了考察。结果:体外释药动力学研究表明,阿昔洛韦药物树脂的释药速率随着溶出介质中离子强度的增大、温度的升高而加快,且释药速率与反离子种类有关。结论:阿昔洛韦药物树脂的释药速率与溶出介质的离子强度、反离子种类和温度有关。     

阿昔洛韦自乳化释药系统的处方研究

目的:研究阿昔洛韦自乳化释药系统的处方。方法:通过阿昔洛韦在介质中的溶解度试验,处方配伍,三元图绘制和粒径考察,以介质溶解度,溶液澄清度,是否有淡蓝色乳光,自微乳化时间和粒径大小为指标,筛选油相、乳化剂和助乳化剂之间的最佳配伍和比例。结果:阿昔洛韦自乳化释药系统的最佳处方为肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、聚氧乙烯蓖麻油(CremophorEL)和甘油,配伍比为0.25:0.375:0.375,该系统自乳化能力强,性质稳定。结论:初步成功地制备了阿昔洛韦自乳化释药系统制剂,有效改善了阿昔洛韦的溶解度。     

目安眼膏体外释药特性研究

目的:比较我院自制的目安眼膏(阿昔洛韦+蜂蜜)与市售阿昔洛韦眼膏的体外释药特性。方法:将《中国药典》溶出度测定第三法与透析袋法相结合进行体外释药试验,运用紫外分光光度法测定2种制剂中阿昔洛韦含量以计算体外累积释药百分率,比较2种制剂的释药特征。结果:目安眼膏体外释放符合威布尔分布模型,而市售阿昔洛韦眼膏体外释放符合零级动力学模型,T80%分别为(3.156±0.013)、(10.16±0.009)h,Q8h分别为(93.28±0.010)%、(67.85±0.025)%,二者比较差异具有统计学意义。结论:目安眼膏释药速度及释药量均优于市售阿昔洛韦眼膏。     

复方阿昔洛韦凝胶的制备及质量控制

目的:制备复方阿昔洛韦凝胶并建立其质量控制方法。方法:以阿昔洛韦、双氯芬酸钠为主药,卡波姆-940等为基质制备凝胶;色谱柱为ZORBAX-SB-C18,流动相为甲醇-水-36%冰醋酸(70∶30∶2),检测波长为260nm。结果:所制凝胶为乳白色细腻半固体物;阿昔洛韦检测浓度在8.6768～60.7376μg/ml范围内线性关系良好(r=0.9997),平均回收率为104.34%,RSD=1.05%;双氯芬酸钠检测浓度在3.4408～34.408μg/ml范围内线性关系良好(r=0.9996),平均回收率为98.92%,RSD=1.19%。结论:本制剂易于涂布,所建立的质控方法可同时测定其中2主药的含量,且简便、灵敏、可靠。     

盐酸莫西沙星眼用凝胶体外释放行为的3种考察方法比较

目的:筛选考察盐酸莫西沙星眼用凝胶(MHG)体外释放行为的方法。方法:采用紫外法在285nm波长处测定人工泪液中盐酸莫西沙星的含量,用改良桨法、透析袋法、扩散池法考察MHG的释药行为并进行比较。结果:3种方法考察MHG的体外释放均更符合Higuchi方程(r分别为0.9997、0.9815、0.9912),140min时累积释放率分别约为90%、80%、30%,以改良桨法考察药物的释放速度更快、更完全。结论:盐酸莫西沙星眼用凝胶宜采用改良桨法考察其体外释放行为。     

壳聚糖对阿昔洛韦滴眼液离体角膜渗透促进作用的考察

目的：考察壳聚糖（CS）对阿昔洛韦（ACV）滴眼液（ACV-CS）离体角膜渗透促进作用,为研制新型ACV滴眼液奠定基础.方法：以CS为增黏剂及吸收促进剂,制备ACV-CS滴眼液;以不加CS的ACV滴眼液为对照,采用Franz扩散池法考察CS对ACV滴眼液离体角膜渗透促进作用.结果：与不加ACV滴眼液相比,ACV-CS滴眼液的黏性显著增加;给药20 min后,ACV-CS滴眼液对离体角膜的累积渗透药量明显大于不加CS的ACV滴眼液（P＆lt;0.05）.结论：CS对ACV滴眼液离体角膜渗透具有明显的促进作用,值得进一步研究.     

阿昔洛韦温敏凝胶的制备及评价

目的制备阿昔洛韦温敏凝胶,对其理化特性和使用效果进行初步评价。方法以泊洛沙姆407为凝胶基质,制备阿昔洛韦温敏凝胶剂。采用试管倒置法研究相变行为。采用紫外分光光度法测定含量,采用Franz扩散池法考察体外释药行为,家兔皮肤局部使用初步评价胶凝效果和刺激性。结果制得阿昔洛韦温敏凝胶外观均一透明,胶凝温度约27℃,相变可逆,含主药(2.86±0.02)%,体外缓释6 h,符合一级释药特性。家兔皮肤局部使用证明其分散性良好,胶凝时间为(10±1)s,药物滞留量约为溶液剂的6倍,且无皮肤刺激性。结论制得阿昔洛韦温敏凝胶剂,质量评价结果良好。     

高效液相色谱法测定阿昔洛韦片的溶出度

目的建立阿昔洛韦片溶出度的高效液相色谱法（HPLc）测定方法。方法色谱柱为依利特BDSC18150mm×4．6mmμm,柱温：30℃,流动相为水：甲醇（90：10）,检测波长254nm,流速为1．0ml。·min-1,进样体积：20μL,结果阿昔洛韦片在4．664～93．28μg·mL-1的浓度范围内呈良好的线性关系（r=0．9999）,平均回收率为99．8％（n=9）RSD为0．2％。结论该方法高效,准确,灵敏度高,重现性好,可作为阿昔洛韦片的溶出度的检测方法。     

阿昔洛韦缓释片的制备及体外释放度考察

目的：制备阿昔洛韦缓释片及考察其体外释放特性。方法：以羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、乙基纤维素、乳糖、硬脂酸镁、卡波普等为骨架材料制备阿昔洛韦缓释片；建立含量测定方法——紫外分光光度法，确定紫外检测波长为252nm；通过释放度试验评价缓释效果。结果：本品在pH7．2缓冲液中可持续释药12h，其释放规律符合Higuchi方程；前8小时平均累积释放度与时间呈良好线性关系。结论：本品处方合理，制备工艺简单，体外缓释效果明显。     

一阶导数光谱法测定阿昔洛韦滴眼液的含量

目的:建立阿昔洛韦滴眼液含量测定方法。方法:用一阶导数光谱法不经分离直接测定阿昔洛韦滴眼液的含量,选择阿昔洛韦测定波长为235nm,在5～25 μg·ml~(-1)范围内线性关系良好。结果:阿昔洛韦平均回收率99.7％(RSD=0.55％,n=5),r=0.999 8,结论:本方法简便、准确。可用于药品生产中的质量控制。     

阿昔洛韦缓释片在不同介质中的释放研究

目的:研究阿昔洛韦缓释片在不同介质中的体外释药特性。方法:以转篮法进行溶出度研究;采用紫外分光光度法在254nm波长下测定阿昔洛韦缓释片在4种释放介质即0.1mol·L-1盐酸液、pH6.8磷酸盐缓冲液、蒸馏水和由0.1mol·L-1盐酸液(前2h)与pH6.8磷酸盐缓冲液(2h后)组成的替换介质中的12h内的释放度,并进行释放行为模型的拟合。结果:阿昔洛韦缓释片在盐酸液中的释放速度最快,但12h时4种介质中阿昔洛韦皆释放完全;阿昔洛韦在4种介质中体外释药拟合模型更接近Higu-chi方程和Peppas方程。结论:阿昔洛韦缓释片在不同介质中均具有缓释性,释放机制主要为扩散释药。     

阿昔洛韦包合物硬胶囊的制备及质量控制

目的:制备阿昔洛韦包合物硬胶囊并建立其质量控制方法。方法:采用饱和水溶液法制备包合物,以紫外分光光度法测定其中主药含量,并考察阿昔洛韦包合物硬胶囊和市售阿昔洛韦片的体外溶出度。结果:阿昔洛韦包合物为白色粉末状固体;阿昔洛韦检测浓度的线性范围为5～25μg·mL~(-1)(r=0.999 9),平均回收率为99.89%(RSD=0.72%);包合物硬胶囊和片在30 min时体外溶出度分别为(93.07±0.73)%、(81.13±0.60)%。结论:本制剂制备方法简便,与市售阿昔洛韦片相比阿昔洛韦的体外溶出度显著提高。