不同粒径的水飞蓟素固体脂质纳米粒口服吸收比较研究

目的:考察不同粒径的固体脂质纳米粒对大鼠口服吸收水飞蓟素的影响。方法:以山榆酸甘油酯为载体材料,分别制备了150,500,1 000 nm 3种粒径的水飞蓟素固体脂质纳米粒,给大鼠灌胃后,采用RP-HPLC测定不同时间点血药浓度,数据经3p97软件进行处理。结果:口服150 nm水飞蓟素固体脂质纳米粒后的AUC分别是500,1 000 nm的2.08,2.54倍(P<0.05),这表明150 nm固体脂质纳米粒的生物利用度明显高于其他2种制剂。结论:固体脂质纳米粒粒径对水飞蓟素的口服吸收有着显著影响。     

水飞蓟宾脂质纳米粒的制备与鼠体内分布研究

目的:探索水飞蓟宾脂质纳米粒的制备工艺,同时考察其形态、大小及鼠体内分布。方法:采用薄膜乳化高压均质技术制备的水飞蓟宾脂质纳米粒,高效液相色谱法测定小鼠灌胃给药后血及肝、脾、肺、肾、脑、心、胃中的水飞蓟宾。结果:水飞蓟宾脂质纳米粒扫描电镜多呈圆形,光子相关光谱测得其平均粒径为148.9 nm,多分散性指数为0.17,体内分布研究结果表明,与市售制剂相比,脂质纳米粒可显著减少水飞蓟宾在胃中的滞留,增加其在血及肝中的分布,肝靶向指数为1.81。结论:本法所制脂质纳米粒口服给药后可增加水飞蓟宾的肝位蓄积,无疑有助于肝炎的临床治疗。     

芦丁固体脂质纳米粒制剂在大鼠体内的药代动力学研究

目的 制备芦丁固体脂质纳米粒制剂,考察芦丁固体脂质纳米粒理化性质,以及在大鼠体内的药代动力学研究.方法 通过热熔超声法制备芦丁固体脂质纳米粒,测定其包封率、粒径、Zeta电位.结果 制备出了稳定的芦丁固体脂质纳米粒制剂,受试制剂中芦丁的相对生物利用度分为参比制剂的2.52倍.结论 芦丁固体脂质纳米粒制剂能显著提高芦丁的生物利用度.     

应用Box-Behnken实验设计优化水飞蓟素固体脂质纳米粒处方研究

目的应用Box-Behnken实验设计,优化水飞蓟素固体脂质纳米粒的最佳处方。方法采用三因素三水平Box-Behnken实验设计,以水飞蓟素为模型药物,采用乳化蒸发-低温固化法制备固体脂质纳米粒。利用效应曲面法对影响固体脂质纳米粒包封率、载药量和粒径的主要因素进行考察,以包封率、载药量和粒径为响应值,建立相应的二项式数学模型优化处方。结果最优处方为固体脂质纳米粒中脂质单硬脂酸甘油酯量为5.05%,7.25%Poloxmer 188作为乳化剂,药物的量为15%。结论采用Box-Behnken实验设计可用于水飞蓟素固体脂质纳米粒的处方优化筛选。     

水飞蓟素固体脂质纳米粒载药机制的研究

目的 对水飞蓟素固体脂质纳米粒的载药机制进行研究。方法 采用膜滤法和凝胶柱色谱法对不同方法制备的水飞蓟素固体脂质纳米粒的载药形式进行研究。结果 采用不同的制备方法以及不同分散溶剂均对纳米粒的载药形式有较大的影响，冷压一匀质法制备的纳米粒药物以包裹或吸附的形式存在，以无水乙醇为分散溶剂时，药物以包裹为主；热融一匀质法主要形成以脂质为核、药物吸附于表面的纳米粒。结论 不同制备方法对水飞蓟素固体脂质纳米粒的载药形式有显著性影响。     

川陈皮素固体脂质纳米粒的制备

目的通过优化固体脂质纳米粒处方,制备川陈皮素固体脂质纳米粒。方法采用热熔乳化超声-低温固化法制备固体脂质纳米粒,以山嵛酸甘油酯质量浓度、磷脂质量浓度和药脂比为考察对象,以包封率和粒径为评价指标,利用三因素三水平中心复合设计-效应面法优化处方;采用Malvern粒度仪测定纳米粒的粒径分布和Zeta电位,透射电镜考察其形态;并考察纳米粒的体外释药行为。结果川陈皮素固体脂质纳米粒的包封率为(91.8±2.7)%,粒径为(189.6±23.4)nm,Zeta电位为-31.8 mV,透射电镜显示微乳粒径均一,成球状分布,48 h累积释放为55%。结论固体脂质纳米粒能改善川陈皮素水难溶性,有望提高其在体内的生物利用度。     

醋柳黄酮与其固体脂质纳米粒在小鼠血中浓度的比较

目的:研究醋柳黄酮在小鼠体内血药浓度的测定方法,比较醋柳黄酮胶囊和其口服固体脂质纳米粒在小鼠血液中的药物浓度。方法:采用HPLC法测定口服醋柳黄酮胶囊和其口服固体脂质纳米粒在小鼠血液中的药物浓度,采用3P87药动学程序求算药物动力学参数。结果:醋柳黄酮口服固体脂质纳米粒在小鼠血液中的药物浓度高于醋柳黄酮胶囊。结论:醋柳黄酮口服固体脂质纳米粒可显著提高药物的相对生物利用度。     

水飞蓟素亚微粒胶囊体内药代动力学研究

目的:进行了水飞蓟素亚微粒胶囊动物体内的生物利用度研究.方法:采用液质联用法测定Beagle犬血浆中水飞蓟宾浓度,在UltimateTM AQ-C18柱、洗脱剂甲醇-水(50∶50)、流速0.8 mL/min、梯度洗脱,通过ESI离子源、负离子检测,水飞蓟素中3个组分的分离良好.结果:受试制剂和益肝灵片体内药动学均符合一室模型,以原料药为参比制剂,水飞蓟素亚微粒胶囊的相对生物利用度均比片剂高.结论:水飞蓟素亚微粒胶囊具有较高的生物利用度,亚微粒是提高难溶性药物口服生物利用度的良好载体.     

固体脂质纳米粒给药系统药动学研究进展

目的:综述固体脂质纳米粒在体内的药动学特性.方法:对近年来国内外固体脂质纳米粒的体内药动学研究相关文献,包括药物吸收、组织分布和靶向性等进行分析总结.结果:固体脂质纳米粒对药物的体内药动学过程均有一定的影响,可达到靶向长效的目的.结论:固体脂质纳米技术将广泛用于各种给药途径,具有良好的体内特性,拥有良好的发展前景.     

木犀草素固体脂质纳米粒的制备及其体内药动学研究

目的制备木犀草素固体脂质纳米粒,并评价其体内药动学。方法乳化蒸发-低温固化法制备固体脂质纳米粒后,考察其形态、包封率、载药量、粒径、Zeta电位、体外释药。12只大鼠随机分为2组,分别灌胃给予木犀草素及其固体脂质纳米粒冻干粉的0.5%CMC-Na混悬液(10 mg/kg),于0.15、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12 h采血,HPLC法测定木犀草素血药浓度,计算主要药动学参数。结果所得固体脂质纳米粒呈类球形或球形,平均包封率为85.24%,载药量为5.24%,粒径为176.35 nm, Zeta电位为-33.8 mV,24 h累积溶出度为71.5%,体外释药符合Weibull模型(R~2=0.979 2)。与原料药比较,固体脂质纳米粒t_(max)延长(P0.01),C_(max)、AUC_(0～)_t、AUC_(0～∞)升高(P0.01),相对生物利用度提高至2.28倍。结论固体脂质纳米粒可促进木犀草素口服吸收,提高其生物利用度。     

口服芹菜素固体脂质纳米粒制剂学及药动学研究

 目的本研究对所制得的芹菜素固体脂质纳米粒的制剂学性质和药动学进行研究。方法使用激光粒度仪,Zeta电位值测定仪,透射电镜,X-射线衍射,体外溶出实验考察芹菜素固体脂质纳米粒的制剂学性质;以自制芹菜素混悬液为对照组,考察了大鼠口服芹菜素固体脂质纳米粒的药动学过程。结果透射电镜观察纳米粒的形态发现该纳米粒为类球形粒子;平均粒径为135nm;Zeta电位为-18.90mV;测定药物在释放介质中的释放符合一级释放方程。X-射线衍射证明,芹菜素在固体脂质纳米粒中以无定形形式存在。口服药动学结果表明,芹菜素固体脂质纳米粒组的平均AUC_0-t为17.337mg·h·L^-1,而对照组为5.3mg·h·L^-1。纳米粒组的ρ_max为3.07mg·L^-1,明显高于对照组的1.544mg·L^-1。纳米粒组的消除速率常数Ke较低,为0.232h-1,低于对照组。结论芹菜素固体脂质纳米粒的相对生物利用度为327%。芹菜素固体脂质纳米粒可有效提高芹菜素的生物利用度。     

HPLC测定对乙酰氨基酚鼻腔滴剂的人体相对生物利用度

 目的：测定对乙酰氨基酚鼻腔滴剂po对片剂在正常志愿者体内的相对生物利用度。方法：建立了血浆中对乙酰氨基酚的反相高效液相色谱测定法，测定了对乙酰氨基酚鼻腔滴剂与po片剂在正常志愿者体内的药动学参数和血药-时间曲线，并且比较了二者的药动学参数。结果：对乙酰氨基酚鼻腔滴剂吸收速度与po片剂无显著差异，吸收分数高于po片剂，相对生物利用度为121.57%（t_1/2校正后）。结论：对乙酰氨基酚鼻腔吸收效果良好，为其鼻腔给药提供科学证据。     

胆消灵丸辅助治疗妊娠肝内胆汁淤积症的疗效观察

目的：评估中药胆消灵丸对妊娠肝内胆汁淤积症（ICP）的疗效。方法：58例患者随机均分为两组，分别用胆消灵丸（胆消灵组）和复方益肝灵（对照组）辅助治疗，其他常规治疗两组相同。观察两组患者治疗前后临床症状、相关指标及分娩结局。结果：两组总有效率均为100％，但胆消灵组显效率（86．2％）明显高于对照组（51．7％，P＜0．01）；治疗后血甘胆酸（CGA）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶、总胆红素、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇两组均有改善，与治疗前比较差异有显著性（P＜0．05，P＜0．01），但胆消灵组降CGA、ALT、AST的作用优于对照组（P＜0．05），并还有改善乳酸脱氢酶、甘油三酯、极低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇等指标的作用；羊水污染率、早产发生倒数胆消灵组均低于对照组，而新生儿平均体重则高于对照组。结论：胆消灵丸治疗ICP能有效降低血甘胆酸，改善肝功能。     

SFE—CGC测定首乌片（丸）中补骨脂素和异补骨脂素含量

目的：测定首乌丸（片）中补骨脂素和异补骨批素成分。方法：采用超临界流体萃取９ＳＦＥ０技术对首乌片（丸）进行前处理，ＳＦＥ的条件是５％苯甲基聚硅氧烷ＦＩＤ探测器，蒽作为内标物。以毛细管气相色谱（ＣＧＣ）测定首乌片中的补骨脂素和异补骨脂素。结果：平均回收率：补骨脂素为９７．６５％，异补骨脂素为９９．５３％。结论：方法快速可靠、准确灵敏。     

复方磺胺甲上左（口）右（恶）唑片在正常从体内的药动学及相对生物利用度

 目的：研究了10名志愿受试者自身交叉 po 单剂量Co-SMZ片和Co-SMZ分散片800 mg的药动学及相对生物利用度。方法：按照随机交叉试验设计，采集服药后0.25，0.5，0.75，1，2，3，4，6，8，10，12，24，36，48 h的血样本，用I-IPLC测定SMZ和TMP的血药浓度。结果：Co-SMZ分散片及Co-SMZ片中SMZ和TMP的主要药动学参数分别为：c_max为(46.69士7.66)，(44.61士6.37)μg·ml^-1和(1.82士0.49)，(1.63士0.43)μg·ml^-1；t_max为(3.41士1.59)，(3.4士0.84)h和(1.48士0.83)，(1.50±0.81)h；AUC=(761士129.37)，(761.79士145.6)μg·h·ml^-1和(26.91土3.89)，(26.96士4.71)μg·h·ml^-1。两种制剂的药动学参数除TMP的Ka值P<0.05外，其他参数均无显著性差异(P>0.05)。结论：受试制剂相对于参比制剂的相对生物利用度分别为(101.28±14.35)%，(101.26±15.76)%。受试制剂与参比制剂生物等效。     

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??OBJECTIVE To discuss whether the difference in dissolution profile in vitro may cause different bioavailability in vivo and investigate the effects of the key quality parameters of leflunomide on bioavailability.METHODS Using SANOFI product as the reference preparation and domestic product as the test preparation, the disintegration solution of leflunomide tablets was analyze by Morphologi G3-ID automated measurement to get the paricile size and size distribution of the API; using pH 6.5 FaSSIF solution without adding ox-gall sulfonic acid sodium and lecithin as the dissolution medium, the dissolution and permeation profiles of the reference and test preparations and raw material were compared at 37 ?? with rotate speed of 150 r??min^-1. The influence of quality parameters on the process of API??s release and absorption was investigated, then the difference between the reference and test preparations were compared to preliminarily predict the bioavailability and bioequivalence.RESULTS The particle size Dv(50)of domestic leflunomide tablets was 79.80 ??m, while the particle size Dv(50)of the reference product was 17.60 ??m; the dissolution rate and penetration rate of the test preparation were about 70% of the the reference preparation, the t_max was basically identical,but the ??_max and AUC_0-t were lower than the reference preparation. The bioavailability of the test preparation was about 90% of the reference preparation.CONCLUSION Though the dissolution profile of domestic leflunomide tablets is not identical to the reference preparation, but the two products were predicted to be bioequivalent.     

复方丹参片合生脉饮抗小鼠心肌缺氧缺血作用研究

目的:观察复方丹参片与生脉饮合用对急性心肌缺氧缺血的作用,为临床应用提供一定实验依据。方法:采用异丙肾上腺素致小鼠急性心肌缺氧模型考察复方丹参片与生脉饮合用对小鼠存活时间的影响,并初步观察量效时效关系;采用垂体后叶素致小鼠急性心肌缺血模型考察二者合用对相关生化指标的影响。结果:复方丹参片与生脉饮合用单次给予,可明显延长心肌缺氧小鼠耐缺氧存活时间,效果优于分别给予,1h左右即有显著药效,起效较缓,作用维持时间较长;并可改善心肌缺血小鼠相关生化指标,包括降低血清丙二醛(MDA)含量及肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活力,降低心脏组织中MDA、Ca2 、NO含量,升高超氧化物岐化酶(SOD)活力。结论:复方丹参片与生脉散合用对急性心肌缺氧缺血有明显保护作用,具有起效较缓,作用持久的特点。