农药甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的致突变性研究

背景与目的研究甲胺基阿维菌素苯甲酸盐原药是否具有潜在的遗传危害。材料与方法采用Ames试验、小鼠微核试验、小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验三种常规方法对其进行致突变性研究。结果各剂量组无论在加或不加S9条件下,其试验菌株的回复突变菌落数均未超过自发回变菌落数的两倍;在试验剂量范围内,各剂量组小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核细胞率及小鼠睾丸染色体细胞畸变率与阴性对照组比较差别无统计学意义。结论在本试验条件下,Ames试验、小鼠微核试验、小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验均为阴性结果,表明甲胺基阿维菌素苯甲酸盐原药无致突变作用。     

特丁净致突变性与蓄积毒性实验研究

【摘要】 背景与目的: 研究特丁净的致突变性与蓄积毒性。 材料与方法: 采用小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验,鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验),小鼠骨髓多染红细胞微核试验,固定剂量蓄积毒性系数法。 结果: 小鼠睾丸M1期精母细胞染色体畸变数阴性对照组与特丁净各剂量组间差异无统计学意义(P>0.05), 而阴性对照组和特丁净各剂量组均低于环磷酰胺组(P<0.05);小鼠骨髓多染红细胞微核率阴性对照组与特丁净原药各剂量组间差异均无统计学意义(P>0.05),而阴性对照组和特丁净各剂量组均明显低于环磷酰胺组(P<0.01);四株试验菌在各试验剂量下(活化或非活化)均没有引起自发回变数呈2倍的增加,5.0 mg/皿剂量组对四个菌株均有抑菌作用,而0.5、1.0、2.0 mg/皿组无剂量反应关系。特丁净原药蓄积系数为1.4。 结论: 特丁净原药根据《农药登记毒理学试验方法》评定标准,未呈现致突变性,小鼠骨髓多染红细胞微核试验在所选剂量范围内结果为阴性,小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验在所选剂量范围内结果为阴性,但蓄积毒性明显。     

噻磺隆原药的致突变性研究

目的：研究噻磺隆原药是否具有潜在的遗传危害,为其使用安全性提供依据。方法：利用Ames试验、微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验对噻磺隆原药的致突变性进行研究。结果：无论加或不加S9条件下,各剂量组对TA97、TA98、TA100和TA102菌株均无诱发回复突变菌落数增加作用;以1 000、2 500和5 000 mg/kg的噻磺隆原药对小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核细胞率无增加作用;噻磺隆原药各剂量组染色体畸变细胞率与阴性对照组比较差别无显著性(P > 0.05)。结论：噻磺隆原药对Ames试验、微核试验、染色体畸变试验结果表明,在本实验条件下,噻磺隆原药无致突变作用。     

Evaluation of genetic toxicity of bryostatin

目的:检测草苔虫内酯的遗传毒性.方法:采用Ames试验、体外培养中国仓鼠卵巢(chinese hamster ovary,CHO)细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验检测草苔虫内酯的遗传毒性.结果:Ames试验显示在每皿100、10、1、0.1g受试剂量下,在加或不加S9代谢活化系统时对组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535所诱发的回复突变菌落数均与溶剂对照的突变菌落数相近.体外培养CHO细胞染色体畸变试验结果显示,在3.75、1.88和0.94 g/ml 3个剂量组,在加S9条件下培养24 h和不加S9培养24、48 h的CHO细胞染色体畸变率与溶剂对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).小鼠骨髓微核试验,在12.5、25、50 g/kg 3个剂量下对ICR小鼠的微核诱发率呈剂量反应关系,与溶剂对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论:在本实验条件下,草苔虫内酯对鼠伤寒沙门氏菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞染色体的致畸变作用为可疑阳性,对ICR小鼠有诱发骨髓嗜多染红细胞微核的效应,提示草苔虫内酯对人体具有潜在的遗传毒性.     

MUTAGENICITY RESEARCH OF No.Ⅱ DRUG

目的与方法 :用Ames试验、CHO_K细胞染色体畸变试验及微核试验对Ⅱ号药进行了致突变性研究。 结果 :Ames试验在1～5000μg/皿剂量范围内加与不加S9 条件下 ,4个菌株的回变菌落数均未有2倍以上的增加 ;微核试验显示在25～125mg/kg剂量 ,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核细胞率(MNCF)与对照组比较无显著性差异(P>0.05) ;CHO_K细胞染色体畸变试验显示在不加S9 条件下 ,31～250μg/ml剂量范围内染色体畸变率小于5 %,在加S9 条件下250μg/ml剂量组畸变率为8 %,属可疑阳性。 结论 :Ames试验和微核试验均为阴性 ,在高剂量组加S9 条件下 ,染色体畸变率为可疑阳性 ,表明在高剂量条件下 ,Ⅱ号药对体细胞有可疑遗传毒性     

N-烟酰基-L-天门冬氨酸的致突变性检测

背景与目的:研究N-烟酰基-L-天门冬氨酸遗传毒性,为临床安全用药提供理论依据.材料与方法:采用Ames试验、中国仓鼠卵巢细胞(CHO细胞)染色体畸变试验及小鼠微核试验对N-烟酰基-L-天门冬氨酸进行致突变性研究.结果:Ames试验中加S9与不加S9混合液的各剂量组回变菌落数与阴性对照无明显差别,且无剂量-效应关系.小鼠骨髓细胞微核率及CHO细胞染色体畸变率与阴性对照组比较,差别也无统计学意义(P＞0.05).结论:在本实验条件下,N-烟酰基山天门冬氨酸无致突变作用.     

香烟烟蒂水浸泡液的致突变作用

目的:探讨香烟烟蒂水浸泡液对雄性小鼠骨髓细胞和睾丸初级精母细胞的遗传毒作用.方法:用香烟烟蒂生理盐水浸泡液为实验材料进行小鼠骨髓嗜多染红细胞(PCE)微核试验和睾丸初级精母细胞染色体畸变试验.结果:各剂量组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率分别为3.0‰、5.6‰、11.3‰,明显高于阴性对照组(2.0‰),并有明显的剂量-效应关系.各剂量组小鼠睾丸初级精母细胞性染色体单价体(4.6%、5.0%、6.6%)和常染色体单价体(4.4%、8.0%、10.4%)均显著高于阴性对照组(2.4%、2.6%),并有明显的剂量-效应关系,而染色体结构畸变率与对照组差异无显著性.结论:香烟烟蒂水浸泡液引起雄性小鼠骨髓PCE微核率增高,并诱发睾丸初级精母细胞染色体数目畸变.     

2，4-二氯苯氧乙酸的致突变性研究

目的： 研究2,4-二氯苯氧乙酸(2,4-D)是否具有潜在的遗传毒性。方法：利用Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验对2,4-D原药的致突变性进行研究。结果：与对照组比较,2,4-D原药各剂量组对TA97、TA98、TA100和TA102菌株均无诱发回复突变菌落数增加的作用(P>0.05),对小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核细胞率亦无明显影响(P>0.05),也未引起小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变率明显改变(P>0.05)。结论：在本实验条件下,未发现2,4-D原药的致突变性。     

草苔虫内酯的遗传毒性评价

目的：检测草苔虫内酯的遗传毒性。方法：采用Ames试验、体外培养中国仓鼠卵巢（chinese hamsterovary,crto）细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验检测草苔虫内酯的遗传毒性。结果：Ames试验显示在每皿100、10、1、0．1g受试剂量下,在加或不加S9代谢活化系统时对组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102及TAl535所诱发的回复突变菌落数均与溶剂对照的突变菌落数相近。体外培养CHO细胞染色体畸变试验结果显示,在3．75、1．88和0．94g／ml 3个剂量组,在加S9条件下培养24h和不加S9培养24、48h的CHO细胞染色体畸变率与溶剂对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。小鼠骨髓微核试验,在12．5、25、50g／kg3个剂量下对ICR小鼠的微核诱发率呈剂量反应关系,与溶剂对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：在本实验条件下,草苔虫内酯对鼠伤寒沙门氏菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞染色体的致畸变作用为可疑阳性,对ICR／b鼠有诱发骨髓嗜多染红细胞微核的效应,提示草苔虫内酯对人体具有潜在的遗传毒性。     

烟草种子油的毒理学评价

目的: 研究烟草种子油的毒理学安全性。方法: 参照卫生部《保健食品检验与评价技术规范》,采用急性经口毒性试验,检测烟草种子油有无急性毒性作用;采用Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠骨髓细胞染色体畸变试验3项遗传毒性试验,检测烟草种子油有无致突变作用;采用30 d喂养试验检测烟草种子油亚慢性毒性。结果: 小鼠14 d内未见中毒和死亡现象,即烟草种子油对小鼠的半数致死剂量(LD50)>21 500 mg/kg;Ames试验中烟草种子油各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数2倍,亦无剂量-效应关系,4株试验菌株,在加与不加S9时,均未呈现阳性结果;小鼠骨髓细胞微核试验中烟草种子油各剂量组小鼠的微核率在正常范围内,与阴性对照组相比,差异均无统计学意义(P 均>0.05);小鼠骨髓细胞染色体畸变试验中阳性对照组染色体畸变率明显大于阴性对照组,烟草种子油各剂量组的染色体畸变率与阴性对照组间的差异均无统计学意义(P>0.05);30 d喂养结束后,未见试验动物有中毒及死亡状况,烟草种子油各剂量组的体质量、食物利用率、脏体比、血常规及血液生化指标与空白对照组相比均在正常范围内(P>0.05);病理组织学检查除烟草种子油高剂量组部分肝组织中见少量脂肪空泡外,各组大鼠主要脏器未见明显病理学改变。结论: 在本实验条件下,烟草种子油未见明显的急性毒性,无致突变作用及亚慢性毒性作用。     

烯啶虫胺的致突变性试验

目的：研究烯啶虫胺的致突变性,为其安全生产和使用提供参考依据。方法：采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、Ames试验、中国地鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验和小鼠淋巴瘤细胞L5178YTK基因突变试验检测烯啶虫胺的致突变性。结果：烯啶虫胺未引起骨髓嗜多染红细胞微核率的异常增高（P〉0.05）;在直接作用或代谢活化条件下,鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102各剂量组回复突变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍;烯啶虫胺各剂量组的CHL细胞染色体畸变率和L5178Y细胞TK基因突变频率,与阴性对照组比较,其差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：在本试验条件下,未发现烯啶虫胺有致突变性。     

三氯生的体外遗传毒性评价

目的：应用体外碱性彗星试验、体外胞质分裂阻滞微核细胞组学试验和细菌回复突变试验（Ames试验）评价三氯生（TCS）的体外遗传毒性。方法：采用TK6人淋巴母细胞进行体外彗星试验和体外微核试验,共设定5个剂量（3.5、8.8、17.5、26.3和35 μmol/L）组。同时,应用鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA100和DNA修复酶缺陷型YG7108（Ogt^-/Ada^-）菌株对TCS进行Ames试验,共设定8个剂量（0.000 5、0.001 67、0.005、0.016 7、0.05、0.167、0.5和1.67 μg/皿）组。结果：与对照组比较,彗星试验结果显示,TCS在各个剂量下均能引起TK6细胞的尾长、尾部DNA强度和尾矩的增加,差异均具有统计学意义（P均 < 0.01）,且尾部DNA强度呈现剂量效应（r=0.943,P=0.017）;微核试验表明,TCS未引起TK6细胞微核率升高（P > 0.05）;Ames试验结果表明TCS未引起TA98、TA100和YG7108菌株的回复突变菌落数增加（P > 0.05）。结论：TCS主要引起细胞DNA损伤,但未对TK6细胞造成染色体损伤,对Ames试验菌株不具有致突变作用。     

聚丁二酸丁二醇酯浸提液对人外周血单核细胞的体外遗传毒性

目的： 研究生物可降解材料聚丁二酸丁二醇酯[poly(butylene succinate)，PBS]浸提液对人外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)的体外遗传毒性。方法：参照GB/T 16886-2005标准制备PBS浸提液。采用MTT试验评价不同浓度(200、100、50、25、12.5、6.25、3.125 mg/mL) PBS浸提液对PBMCs的细胞毒性；并进行染色体畸变试验和微核试验评价其体外遗传毒性。同时设溶剂RPMI-1640和医用级左旋聚乳酸(L-polylactide，L-PLA)对照组。结果：PBS浸提液对PBMCs的细胞毒性与溶剂对照和L-PLA比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；200 mg/mL PBS浸提液在代谢活化和非代谢活化条件下与PBMCs共培养48 h后染色体畸变均为阴性；200 mg/mL PBS浸提液诱发的微核细胞数与溶剂对照组和L-PLA组相比差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论：在本试验条件下，生物可降解材料PBS浸提液在体外对PBMCs无遗传毒性，其影响与医用级L-PLA相当。     

酸性肽抗突变作用研究

目的　研究酸性肽的抗突变作用。方法　通过小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验、鼠伤寒沙门氏菌回复实验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验 ,对酸性肽的抗突变性进行评价。结果　 1)酸性神经肽各组均能降低微核的产生 ,呈量效关系 ,与阳性对照组相比有显著性差异 ;2 )Ames实验结果经F检验与阳性对照组比 ,酸性肽各组差异显著 ,有统计学意义 ;3 )CHO细胞染色体畸变实验 ,显示酸性肽各组与对照组差异显著 ,有统计学意义。结论　酸性肽有抗突变性 ,且呈量效关系。     

美洛昔康的致突变研究

目的:研究美洛昔康是否有潜在的遗传危害。方法:利用Ames 试验、染色体畸变试验和微核试验对美洛昔康的突变性进行研究。结果:在±S9mix 条件下,各剂量组对TA97 、TA98 、TA100 和TA102 菌株无诱发回复突变菌落数增加作用;对中国仓鼠成纤维细胞(CHL) 染色体无畸变作用;以240 mg/ kg·bw、120 mg/ kg·bw、48 mg/ kg·bw 和16 mg/ kg·bw 的美洛昔康对小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核细胞率无增加作用。结论:在本实验条件下,美洛昔康对Ames 试验、染色体畸变试验和微核试验无致突变效应。     

尼可胺的致突变性研究

目的：研究尼可胺的致突变性,为临床安全用药提供理论依据。方法：采用Ames试验、小鼠微核试验及中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验检测尼可胺的致突变性。结果：Ames试验中在加和不加代谢活化系统（S9）的条件下,尼可胺各剂量组（每皿8、40、200、1000、5000μg）4种实验菌株的平均回变菌落数均在相应菌株自发回变数的2倍以内,且无剂量-反应关系。尼可胺各剂量组（400、200、100mg/kg）小鼠骨髓细胞微核率及CHL细胞染色体畸变率与阴性对照组比较,其差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：在本实验条件下,尼可胺无致突变作用。     

玉米花粉山楂口服液致突变研究

本文对玉米花粉山楂口服液进行了四项致突变试验,结果表明该受试物Ames 试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验为阴性、人体外周血淋巴细胞体外培养染色体畸变试验和小鼠精子畸形试验均未引起畸变率升高。试验结构表明,OCPHL 无致突变性。