卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼致严重皮肤不良反应1例★

1例80岁男性患者因左肺腺癌行6周期化疗后进展，采用免疫治疗，给予卡瑞利珠单抗0.2 g静脉滴注（d1，21 d为1个周期）。首次静脉滴注卡瑞利珠单抗后1周，患者躯干部出现多处皮疹伴瘙痒，对症治疗后好转。继续第2周期卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗后5 d，患者头面部、躯干及四肢再次出现大面积皮疹伴瘙痒，诊断为发疹型药疹。停用卡瑞利珠单抗及阿帕替尼，给予糖皮质激素和抗过敏药物等治疗，10 d后皮疹基本消退。     

卡瑞利珠单抗致免疫相关性多器官损伤一例

本文报道1例由卡瑞利珠单抗引起的免疫检查点抑制剂（ICIs）相关性心肌炎合并肌炎及肝损伤等多器官损伤的案例。患者经卡瑞利珠单抗治疗后出现ICIs相关性多器官损伤,由临床药师参与对其症状与药物关联性进行分析,及时给予激素联合免疫抑制剂治疗,患者症状逐渐缓解,后未再重启免疫治疗。通过此案例,以期为卡瑞利珠单抗引起的ICIs相关性心肌炎合并肌炎及肝损伤不良反应的鉴别和治疗提供思路。     

临床药师参与1例卡瑞利珠单抗致妊娠滋养细胞肿瘤患者甲状腺功能异常的药学监护

目的 ：探讨临床药师对卡瑞利珠单抗致患者甲状腺功能异常的免疫相关不良反应监护及防治中的作用,为临床合理用药提供参考。方法 ：临床药师通过参与1例卡瑞利珠单抗致妊娠滋养细胞肿瘤患者甲状腺功能异常典型病例的诊治过程,提供治疗建议,并对患者进行药学监护。结果 ：患者使用卡瑞利珠单抗治疗时需严密监测甲状腺功能,结合患者具体病情,制定个体化的药物治疗措施,改善患者的甲状腺功能。结论 ：临床药师通过参与卡瑞利珠单抗致免疫相关不良反应的治疗,在治疗团队中发挥积极作用,促进临床个体化用药。     

17例卡瑞利珠单抗致不良反应的文献分析

目的 分析卡瑞利珠单抗致药物不良反应（ADR）发生的临床特点及规律,为临床合理用药提供参考。方法 检索国内外数据库（截至2022年3月1日）关于卡瑞利珠单抗致ADR的文献报道,提取数据并进行分析。结果 卡瑞利珠单抗致ADR个案报道15篇,涉及患者17例,其中男性12例,女性5例,ADR发生年龄多分布在50～79岁（13例,76.47%）,且多发生在用药后30 d内（9例,52.94%）。卡瑞利珠单抗致ADR主要以皮肤及其附件损害较多（9例,52.94%）,14例经停药和（或）对症治疗后好转或痊愈。结论 卡瑞利珠单抗致ADR涉及多个年龄段患者,累及多个系统/器官,尤其是皮肤及其附件损害较多,需引起高度重视,临床使用时需加强用药监测,综合评估患者利益风险,及早识别药品ADR,及时进行临床处理。     

卡瑞利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌致内分泌系统不良反应临床观察

目的探讨程序性死亡受体( PD-1)抑制剂卡瑞利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌过程中内分泌系统的免疫相关不良反应( irAEs)的临床情况。方法回顾性分析 2019年 1月 1日至 2021年 12月 31日南京市第二医院收治的共 86例接受卡瑞利珠单抗治疗的晚期非小细胞肺癌病人,观察治疗期间发生的内分泌系统不良反应,包括甲状腺功能减退症(甲减)、甲状腺功能亢进症(甲亢)、垂体炎、 1型糖尿病、甲状旁腺功能亢进症(甲旁亢)或甲状旁腺功能减退症(甲旁减)等。结果 86例病人中, 17例( 19.8%)发生内分泌系统 irAEs,其中甲减 11例( 1~2级 10例, 3级 1例)甲亢 2例( 1级)甲状腺炎 1例( 1级)1型糖尿病 1例( 3级)垂体炎 1例( 2级)甲旁亢 1例( 3级)甲旁减 0例,未见4级及以上内,分泌系统不良反,应。发生内分泌系统,不良反应的中位时间,为首次卡瑞利珠单,抗治疗后 13.1周。,2级及以下 irAEs病人经对应治疗后均可以继续接受卡瑞利珠单抗治疗, 3级irAEs病人后续根据具体情况可考虑停用卡瑞利珠单抗。结论在使用卡瑞利珠单抗过程中,发生内分泌系统 irAEs风险相对较高,其中尤以甲状腺功能障碍发生率较高;但定期监测、及时治疗是安全可控的。     

卡瑞利珠单抗临床应用评价和安全性分析

目的 对卡瑞利珠单抗临床应用情况和安全性进行评价，为临床免疫检查点抑制剂的合理使用和管理提供参考。方法 调取2019年1月—2020年12月使用卡瑞利珠单抗的病例，根据药品说明书、权威诊疗规范、临床诊疗指南和临床路径进行用药评价和安全性分析。结果 共150例患者使用卡瑞利珠单抗，一线治疗占54.0%。临床应用覆盖18个瘤种，符合药品说明书和特殊情况下的药物合理使用86例(57.3%)。存在用量(19.3%)、输液体积(9.3%)、给药顺序(6%)和预处理(14.7%)不适宜等用法用量问题；卡瑞利珠单抗所有级别不良反应发生率为56.7%，3级以上为20.6%，主要表现为血液毒性(28%)、内分泌毒性(18%)和肝脏毒性(14%)等；观察到新的不良反应1例为双眼视盘病变，治疗中并发肺结核1例。基线监测只有血常规和生化指标占16%。结论 卡瑞利珠单抗临床应用存在治疗前移、毒性监测缺乏等情况。基于现有证据，在无循证医学证据的情况下，笔者不推荐免疫检查点抑制剂治疗前移和互换使用。免疫检查点抑制剂亟待规范化管理，特别是超说明书使用和免疫相关性毒性的管理。     

卡瑞利珠单抗致药源性甲亢1例

1例54岁男性食管癌患确诊后接受TP方案化疗(白蛋白结合型紫杉醇480 mg静脉滴注1次+顺铂45 mg静脉滴注3次)联合免疫治疗(卡瑞利珠单抗200 mg静脉滴注1次),每3周为1个周期。治疗2周期后患者出现心悸不适,复查甲状腺功能五项提示fT3、fT4、TotT3、TotT4较正常水平大幅升高,TSH<0.01 mIU/L,甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧化物抗体滴度高,心电图提示窦性心动过速,甲状腺彩超提示甲状腺体积增大,诊断为甲状腺功能亢进,考虑与卡瑞利珠单抗不良反应有关,但不能排除合并使用碘造影剂的影响。遂停用卡瑞利珠单抗,给予甲巯咪唑片10 mg口服、2次/d和普萘洛尔片10 mg口服、3次/d治疗。停用卡瑞利珠单抗并对症治疗1个月后,患者心慌症状缓解,复查甲功五项指标逐渐恢复至正常范围,后续未再使用卡瑞利珠单抗,停用甲巯咪唑片后复查甲功五项指标正常,甲亢未再复发。     

1例卡瑞利珠单抗致免疫相关性心肌炎并文献分析

目的 分析卡瑞利珠单抗致免疫相关性心肌炎的临床特点及诊治方案。方法 分析1例应用卡瑞利珠单抗治疗肝细胞癌诱发免疫相关性心肌炎的病例,检索相关文献,总结其临床特点及诊治方案。结果 该例患者免疫相关性心肌炎可能为卡瑞利珠单抗所致药品不良反应。其发生机制可能与T淋巴细胞激活过程平衡被打破,导致部分器官或组织内免疫反应异常增强,损害正常组织或器官有关。结论 应用卡瑞利珠单抗治疗过程中,需关注患者的临床症状和心肌酶谱等相关基线检查,并进行心功能等常规监测,鉴别其可能导致的免疫相关性心肌炎;一旦发生免疫相关性不良反应,应根据其严重程度及时完善心功能相关检查,并给予大剂量激素,同时警惕再次给药后的复发致死风险。     

卡瑞利珠单抗治疗晚期转移性食管鳞癌患者期间应用综合护理干预的效果

目的：探讨综合护理干预在卡瑞利珠单抗治疗晚期转移性食管鳞癌患者中的应用效果。方法：选择本院2021年1月—2022年12月收治的80例晚期转移性食管鳞癌患者为研究对象,按双色球随机法分为对照组和观察组,各40例。所有研究对象采用卡瑞利珠单抗治疗,对照组给予常规护理,观察组给予综合护理,比较两组用药依从性、不良反应发生率及耐药率。结果：干预后,观察组用药依从率高于对照组,不良反应发生率、耐药率低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：综合护理干预在卡瑞利珠单抗治疗晚期转移性食管鳞癌患者的应用效果良好,可有效提高治疗依从性,降低不良反应发生率及耐药性。     

卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗在晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗中的成本效果分析

目的: 从中国卫生体系角度出发,评价卡瑞利珠单抗联合化疗对比传统化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的成本效果。方法: 采用分区生存模型,计算95％患者死亡时的治疗成本、生存质量调整年和增量成本效果比,并进行单因素敏感性分析、概率敏感性分析和情景分析以检验基础结果的不确定性。结果: 相对于化疗组,卡瑞利珠单抗联合化疗成本增加100 397.39元,同时多获得0.52个QALY,增量成本效果比为191 281.04元/QALY;单因素敏感性分析显示,卡瑞利珠单抗成本、PFS状态效用和PD状态效用对结果影响较大;概率敏感性分析显示卡瑞利珠单抗联合化疗更具有成本效果的概率为96.7%;情景分析显示,当进展后治疗方案发生变化时,卡瑞利珠单抗组增量成本效果比未发生较大的变动,卡瑞利珠单抗治疗鳞状非小细胞肺癌纳入医保降价使其经济性增加。结论: 从中国卫生体系角度看,在晚期鳞状非小细胞肺癌的一线治疗中使用卡瑞利珠单抗联合化疗相对于化疗更具有成本效果优势。     

卡瑞利珠单抗致1例肺癌患者免疫性心肌炎的药学监护

摘要：临床药师参与1例肺癌患者使用卡瑞利珠单抗后出现免疫性心肌炎的诊疗过程,分析卡瑞利珠单抗与心肌炎的关联性后,在治疗免疫性心肌炎的药物选择、剂量及疗程等方面针对性地给出用药建议,并对患者长期大量使用糖皮质激素进行药学监护及用药教育,患者经糖皮质激素及人免疫球蛋白治疗后病情好转。临床药师可在免疫相关不良反应的诊疗及药学监护等方面起到重要作用,为肿瘤患者用药的安全性和有效性提供保障。     

循证建立PD-1抑制剂用于食管癌的药物治疗路径

目的 建立程序性死亡(PD)-1抑制剂用于食管癌的药学路径。方法 检索中国、美国和欧洲肿瘤学会收集食管癌治疗指南,整理指南推荐可以用于食管癌的PD-1抑制剂的内容。如果指南同时推荐了多种PD-1抑制剂用于同一类患者的治疗,则采用美国临床肿瘤学会(ASCO)发布的价值框架对PD-1抑制剂进行价值评价,并通过文献检索法收集药物经济学研究,综合指南推荐,价值评价结果和成本-效用分析结果,基于药品的疗效,安全性和经济性,初步建立药学路径。结果 中国和美国指南同时推荐帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和卡瑞利珠单抗用于晚期食管鳞癌的二线治疗。价值评分最高的是卡瑞利珠单抗,药物经济学研究显示对比化疗,只有卡瑞利单抗二线治疗食管癌有经济性。结论 PD-1抑制剂用于晚期食管癌二线治疗,指南推荐强度最大,证据最充分,卡瑞利珠单抗最具性价比,故作为药学路径中的优选方案。     

卡瑞利珠单抗在食管癌患者中的临床使用情况

目的 调查卡瑞利珠单抗在食管癌患者中的临床使用情况,分析其合理性及安全性,为规范临床用药提供支持。方法 采用回顾性调查方法,收集2020年1月至2021年10月使用过卡瑞利珠单抗的食管癌患者151例。采集患者一般情况和卡瑞利珠单抗用药信息,分析患者特征,并评价卡瑞利珠单抗的用药合理性与安全性。结果 151例患者中,将卡瑞利珠单抗用于新辅助治疗、辅助治疗21例（占13.91%）,被视为适应证不适宜。给药剂量均为200 mg,其中32例（24.62%）患者的给药间隔为q4w或二线及以上治疗病例的给药间隔为q3w,为用法用量不适宜。溶媒均为0.9%氯化钠注射液100 m L,滴注时间均在30～60 min。47例（31.12%）在使用卡瑞利珠单抗前30 min肌内注射异丙嗪,被视为预处理不适宜。在合并用药方面,8例（5.3%）使用地塞米松预防白蛋白结合型紫杉醇所致的恶心呕吐被视为合并用药不适宜。发生不良反应106例,主要为贫血、中性粒细胞降低、甲状腺功能减退、反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）和免疫相关性肺炎等。结论 我院卡瑞利珠单抗在食管癌中的应用存在不合理的情况,医院应根据最新的循证...     

卡瑞利珠单抗致晚期肝癌患者急性胰腺炎一例

本文报告了1例55岁男性患者因低分化肝细胞癌使用注射用卡瑞利珠单抗2周后,反复出现左上腹痛,血清淀粉酶和血清脂肪酶检查异常,上腹部MRI考虑为水肿型胰腺炎。经诊断排除其他病理因素,考虑为卡瑞利珠单抗的不良反应,不良反应关联性评价结果为很可能。临床药师建议停药并给予糖皮质激素治疗3 d后复查,相关症状及指标明显改善。本文对该病例急性胰腺炎的发生及治疗过程进行梳理,以期为医师、药师对该药引起急性胰腺炎的鉴别、诊断、治疗及药学监护提供参考。     

卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的成本效果分析

目的 评价卡瑞利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的成本效果。方法 生存数据主要来源于CameL临床试验,根据NSCLC的3种健康状态模拟建立分区生存模型,对卡瑞利珠单抗联合化疗治疗方案（卡瑞利珠单抗组）和单纯化疗治疗方案（化疗组）进行成本效果分析,并采用敏感性分析探索关键参数对结果的影响。结果 与化疗组相比,卡瑞利珠单抗组效果增加了0.19 QALYs,成本却减少75 981.43元,增量成本效果比（ICER）为-402 785.13元·QALY-1。敏感性分析结果均证明了该结果的稳健性。结论 与单纯化疗相比,卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞状NSCLC具有成本效果优势。     

卡瑞利珠单抗联合安罗替尼致皮肤不良反应1例

免疫治疗是恶性肿瘤治疗的重要突破,随着免疫治疗的广泛应用,其不良反应发生率也随之升高。皮肤不良反应是程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(programmed death-ligand^-1,PD-L1)抑制药常见不良反应之一,常见不良反应有斑丘疹、瘙痒等。卡瑞利珠单抗是一种国产原研PD-1抑制药,其皮肤毛细血管增生症发生率较高,扁平苔藓样药疹罕见。     

卡瑞利珠单抗联合化疗方案治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌的药物经济学评价

目的:从中国卫生体系视角角度出发,评价卡瑞利珠单抗联合化疗方案与化疗方案在晚期或转移性食管鳞状细胞癌一线治疗中的经济性。方法:基于一项中国人群已发表的临床试验ESCORT-1st及食管鳞状细胞癌相关文献数据建立分区生存模型。模型模拟时限为3年,设定周期为3周,成本和效用值采用5%的贴现率,利用成本-效果分析对卡瑞利珠单抗进行药物经济学评价,并对药物经济学评价结果分别进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析以验证模型的不确定性。结果:研究结果显示,卡瑞利珠单抗联合化疗方案相比对照组的增量成本为74 832.19元,可增加0.16 QALY,增量成本效果比为479 359.67元·QALY^-1,高于3倍人均GDP的支付意愿。结论:在我国,与传统化疗方案相比,卡瑞利珠单抗联合化疗方案在治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌一线治疗中虽有较好的治疗效果,但不具有成本效果优势。     

卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症2例并文献分析

<正>反应性毛细血管增生症是由于肿瘤患者使用程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂卡瑞利珠单抗后，表现为与免疫相关的多发于体表的皮肤毒性反应^[1-2]。卡瑞利珠单抗致反应性毛细血管增生症发生率较高，部分其他免疫抑制剂也会发生这种不良反应。本文介绍使用2例卡瑞利珠单抗后出现反应性毛细血管增生症的非小细胞肺癌患者资料，并进行文献分析，旨在提高医师、临床药师对该病的认识，提升诊疗水平。     

基于上市许可持有人的药品不良反应主动监测模式的构建与评估研究

目的：探讨药品上市许可持有人（Marketing Authorization Holder,MAH）的药品不良反应主动监测创新模式的构建及其效果评估,为落实MAH药物警戒主体责任提供实证参考。方法：首先针对MAH药物警戒的现存挑战,基于中国医院药物警戒系统（Chinese Hospital Pharmacovigilance System,CHPS）设计MAH针对药品不良反应的主动监测模式,包括不良反应的监测、识别、评估及控制;再以注射用卡瑞利珠单抗为例分析主动监测效果。结果与结论：从MAH视角,构建基于CHPS整合循证证据和真实世界数据开展ADR主动监测的创新模式,包括运行模式、数据挖掘及模型构建。该主动监测模式被成功应用到以卡瑞利珠单抗为例的临床实践中,取到良好的效果。该研究成果不仅能帮助MAH开展药品监测工作,落实药品全生命周期主体责任,还能丰富药物警戒的内涵,为促进药物警戒发展和合理用药提供具有可操作性的实证参考。     

卡瑞利珠单抗联合卡铂和培美曲塞一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的成本-效果分析

目的 在2020年新版医保目录执行后癌症免疫治疗类药品降价的背景下，从卫生体系的角度，研究获批一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌适应证的卡瑞利珠单抗联合化疗药品（卡铂和培美曲塞）与化疗药品单独使用的成本-效果，评估降价后药品的经济性。方法 基于一项在中国患者人群内开展的临床试验（CameL），通过建立分区生存模型，评价卡瑞利珠单抗联合用药相对于单纯使用化疗药品在治疗时所产生的增量成本效果，并对主要参数进行确定敏感性分析和概率敏感性分析。结果 基础分析显示卡瑞利珠单抗联合化疗药品相对于单纯使用化疗药品的增量成本效果比为164 271.19元/QALY，降至3倍中国人均GDP（217 341元）的意愿支付阈值以内。确定敏感性分析显示，与卡瑞利珠单抗联合使用的化疗药物的成本是增量成本效果比的主要影响因素之一；概率敏感性分析显示，当意愿支付阈值为3倍人均GDP时，卡瑞利珠单抗联合用药相对于单纯使用化疗药品具有成本效果的概率为82.0%。结论 对于晚期非鳞状非小细胞肺癌的患者，一线使用卡瑞利珠单抗联合化疗药品（卡铂和培美曲塞）具有成本效果优势。