原发性肉碱缺乏症与心肌病

左旋肉碱（又称左卡尼汀,简称肉碱）是协助长链脂肪酸从细胞质转运至线粒体进行β氧化的重要物质。肉碱缺乏导致长链脂肪酸代谢障碍,尤其是在饥饿和应激情况下导致能量产生不足。原发性肉碱缺乏症属常染色体隐性遗传病,SLC22A5基因突变导致肉碱转运蛋白OCTN2缺陷,引起线粒体脂肪酸β氧化障碍,是少数可治疗的代谢性肌肉病之一。原发性肉碱缺乏症患者可在任何年龄阶段起病,轻重不一,个体差异显著。婴儿期可在上呼吸道感染、胃肠炎等普通疾病诱发下出现急性代谢紊乱,常见低酮症性低血糖、代谢性酸中毒、高尿酸血症,一些患儿伴心律紊乱、心功能衰竭、脂肪肝、脑损害。在儿童至成人可表现为慢性进行性或急性心肌病及骨骼肌肌肉病,早期诊断、左卡尼汀支持治疗是挽救生命的关键。     

多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症的诊疗进展

多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症又称戊二酸尿症2型,是一种常染色体隐性遗传代谢病。由于编码线粒体电子转运黄素蛋白或电子转运黄素蛋白脱氢酶的基因缺陷导致线粒体电子传递链和脂肪酸代谢障碍,引起心肌、肝脏、脑、骨骼肌等多器官损伤。多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患者缺乏特异性症状与体征,临床诊断困难,需要通过血液氨基酸肉碱谱、尿有机酸谱及基因分析明确诊断。根据患者对核黄素（或维生素B2）的反应,分为核黄素反应型与无反应型。核黄素反应型常为晚发型,治疗以核黄素为主,疗效良好。核黄素无反应型发病早,病情危重,治疗以苯扎贝特、左卡尼汀、辅酶Q10、3-羟基丁酸钠及低脂饮食等为主,一些患者预后不良。     

脂肪酸氧化代谢病与心肌病

脂肪酸是心肌最重要的能量来源, 脂肪酸氧化代谢病（FAOD）可导致线粒体能量生成不足, 同时可造成心肌细胞内脂质和长链酰基肉碱等中间代谢产物蓄积, 从而导致心肌病变。FAOD主要包括肉碱依赖的脂肪酸转运障碍和线粒体内的脂肪酸β-氧化异常, 缺陷可发生于脂肪酸氧化过程中的任何酶或转运蛋白。尽管FAOD是引起儿童心肌病的少见病因之一, 但部分FAOD通过早期纠正脂肪酸代谢紊乱后, 心肌病有望得到改善, 生存质量可显著提高。     

脂肪酸氧化代谢病与心肌病

脂肪酸是心肌最重要的能量来源,脂肪酸氧化代谢病(FAOD)可导致线粒体能量生成不足,同时可造成心肌细胞内脂质和长链酰基肉碱等中间代谢产物蓄积,从而导致心肌病变。FAOD主要包括肉碱依赖的脂肪酸转运障碍和线粒体内的脂肪酸β-氧化异常,缺陷可发生于脂肪酸氧化过程中的任何酶或转运蛋白。尽管FAOD是引起儿童心肌病的少见病因之一,但部分FAOD通过早期纠正脂肪酸代谢紊乱后,心肌病有望得到改善,生存质量可显著提高。     

原发性肉碱缺乏症筛查诊断及治疗

原发性肉碱缺乏症是一种由SLC22A5基因突变引起的尿中肉碱排出增加,血液、组织、细胞内肉碱缺乏引起脂肪酸β氧化缺陷的常染色体隐性遗传病,其临床表现具有异质性及非特异性,易误诊或漏诊。未经治疗的患儿具潜在致死性。本病可通过新生儿疾病筛查早期发现,需排除母源性肉碱缺乏症和其他疾病导致的继发性肉碱缺乏,基因检测可明确诊断。避免饥饿以及补充左卡尼汀是治疗的有效方法。     

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原发性肉碱缺乏症(primary carnitine deficiency,PCD)是肉碱转运体OCTN2功能缺陷所致的脂肪酸氧化代谢病,属于常染色体隐性遗传病。肉碱缺乏导致长链脂肪酸不能进入线粒体参与β氧化,使乙酰CoA生成减少,当机体需要脂肪动员供能时,组织不能得到足够能量,且细胞内脂     

婴儿手足口病后肢体扭转伴发育倒退1月

患儿,女,1岁,因手足口病后肢体扭转、发育倒退1个月就诊。患儿11个月时因发热5d,皮疹伴频繁抽搐2d在当地就诊,诊断"手足口病重型、病毒性脑炎、癫癎持续状态"。颅脑MRI显示双侧基底节,双侧丘脑、大脑脚、双侧皮层及海马对称性异常信号。给予免疫球蛋白、抗病毒以及抗惊厥药物等治疗2周,效果不佳。为查明病因,进行了遗传代谢病血尿筛查。尿有机酸分析示戊二酸及3-羟基戊二酸显著增高,血戊二酰肉碱正常、游离肉碱降低。提示戊二酸尿症1型。经低赖氨酸饮食、左卡尼汀、巴氯芬等治疗1个月后患儿症状明显改善。手足口病是儿科常见病毒感染性疾病,患有遗传代谢病、免疫缺陷等潜在疾病的患儿可能出现严重合并症。对于手足口病合并难以解释的脑病患儿,应考虑潜在的遗传代谢性疾病。     

孤独症谱系障碍动物模型的研究进展

孤独症谱系障碍是一种神经发育障碍性疾病。其病因多样,多数认为是环境与遗传的共同结果。动物模型,作为孤独症谱系障碍疾病的研究工具,通过生化作用诱导与基因分子缺陷,从而获得不同的孤独症动物亚型,以研究孤独症的病因,行为学表型,探索药物及干预疗法的安全性和有效性,以期提高孤独症个体的生活质量。     

上呼吸道感染患儿口服尼美舒利后发生瑞氏综合征及猝死样症状

患儿，男，6岁3个月，2个月前因上呼吸道感染、发热，父母参照说明书予以尼美舒利口服，半小时后抽搐，呼吸心跳骤停，急诊检查发现低酮性低血糖，代谢性酸中毒，血清转氨酶及肌酶显著升高，肾功能受损。经积极复苏治疗后患儿意识及生命体征恢复，但是智力、运动严重倒退。患儿血液游离肉碱降低，中长链酯酰肉碱增高，尿液戊二酸、3-羟基戊二酸、异戊酰甘氨酸、乙基丙二酸等增高，提示多种酯酰辅酶A脱氢酶缺乏症。经维生素B₂、左卡尼汀、苯扎贝特等治疗后患儿病情逐渐好转，3个月后复查生化指标恢复正常。患儿ETFDH基因存在复合杂合突变，c.341G > A（p.R114H）为已知突变（来自母亲），c.1484C > G（p.P495R）为未报道的新突变（来自父亲）。患儿最终确诊为多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症，因发热服用尼美舒利诱发急性代谢危象，导致瑞氏综合征、猝死样发作。遗传代谢病是导致瑞氏综合征、猝死的一组主要病因，生化及基因分析是识别潜在疾病的关键。     

猝死与遗传代谢病

猝死是指貌似健康的人,因潜在某种器质性疾病或功能障碍所引起的急速、意外的自然死亡。遗传代谢病是因维持机体正常代谢所必需的某种酶、运载蛋白、膜或受体等的编码基因突变而出现相应的病理和临床症状的一类疾病,其中有机酸代谢障碍、氨基酸代谢病、尿素循环障碍、糖代谢异常、脂质沉积病、线粒体病等均可导致猝死,共同特点为安定期无症状或仅有一些非特异性症状,在某种诱因刺激下急性发病,直接死因可能为低血糖、能量合成障碍、高氨血症、异常代谢产物的急性中毒、血管栓塞等。若治疗合理,患者可有效缓解。对于病因不明的濒死患者应保存尿、血标本或组织,以争取死亡后的诊断。     

左旋肉碱在儿童各类疾病中的应用

左旋肉碱作为人体中不可或缺的成分,具有重要的生理作用,在线粒体脂肪酸代谢和ATP产生过程中发挥重要作用。在缺乏状态下,线粒体功能受损、细胞代谢改变,影响机体多个系统的功能,进而引发多种疾病。外源性补充左旋肉碱不仅可以缓解代谢紊乱和肉碱缺乏症相关的疾病状态,还可以帮助机体恢复肉碱稳态、保持新陈代谢、能量平衡和健康状况。文章通过对既往文献的回顾,对左旋肉碱在各类疾病中的用途进行总结,以提高临床医生对左旋肉碱的认识。     

重视导致危重症及猝死的潜在遗传代谢病及内分泌疾病

不明原因猝死综合征是高收入国家儿童死亡的主要原因。猝死可发生在新生儿期至成人,貌似健康的人在日常活动、睡眠或运动中意外死亡,潜在的遗传病是导致心脏性猝死和脑死亡的病因。1977年美国首先关注到不明原因猝死综合征,美国、英国、泰国、日本等国家通过对猝死者的病因研究,证实多种遗传病导致的心脏病、脑病是猝死的两组主要疾病。其中心脏性猝死占一半以上,猝死或猝死样发作也常常是潜在遗传病的首发表现。已知多种遗传代谢病及内分泌疾病可导致猝死,如：原发性肉碱缺乏症、长QT综合征、心律失常、低镁血症、低钾血症、高钾血症、低钙血症、低血糖、线粒体病等。遗传代谢病及内分泌疾病包括氨基酸、有机酸、糖、脂肪等近千种先天性代谢缺陷,其中许多疾患可导致急性危重症甚至猝死。运用生化、电生理、影像、病理和基因诊断等技术,一些疾病可通过新生儿筛查及高危筛查获得早期诊断,通过饮食及药物干预,有望减少意外死亡,降低残障的发生。     

重视脂肪酸氧化代谢病的筛查与诊治

脂肪酸氧化代谢病(fatty acid oxidation disorders,FAOD)是脂肪酸氧化代谢过程中十余种疾病的总称,均属于常染色体隐性遗传病,是常见的遗传代谢病,从新生儿至成人均可发病,临床表现无特异性,主要表现为肝病、心肌病及肌肉疾病。串联质谱检测血游离肉碱、酰基肉碱水平及基因检测是诊断此类疾病的重要方法。串联质谱新生儿筛查有助于FAOD的早诊断及早治疗。原发性肉碱缺乏症及多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症有特异治疗药物,效果较好,其他疾病无特异药物,需要对症治疗。     

糖代谢异常与猝死及危重症

碳水化合物是机体内重要的能量来源,包括葡萄糖、半乳糖、果糖和糖原。先天性酶的缺陷会引起多种糖代谢异常, 其中多数疾患可导致低血糖, 大部分呈慢性经过, 但部分严重的糖代谢异常如糖原累积病Ⅰ型、 果糖-1, 6-二磷酸酶缺乏症等, 患者可急性起病, 病情危重导致低血糖性脑病、 心肌病、 肝病、 骨骼肌损害等多器官疾病。若能及时诊断和干预, 大多糖代谢异常预后良好。一些严重患者猝死, 需要依靠代谢尸检明确病因诊断, 以指导家族遗传咨询。     

原发性肉碱缺乏症诊治进展

原发性肉碱缺乏症是SLC22A5基因突变所致的脂肪酸氧化代谢病。肉碱缺乏导致长链脂肪酸不能进入线粒体参与β氧化,尤其当机体需要脂肪动员供能时不能提供足够能量,且脂肪酸蓄积在细胞内,引起代谢紊乱和脏器损伤,临床上可出现低酮型低血糖、扩张型心肌病、脂质沉积性肌病、肝肿大等。诊断依靠串联质谱检测血游离肉碱、酰基肉碱水平及基因突变检测。左旋肉碱是治疗该病的主要药物,大部分患者治疗后可完全恢复健康。     

海南省少数民族地区脂肪酸氧化代谢病新生儿筛查结果分析

目的 探讨海南省少数民族地区新生儿人群脂肪酸氧化代谢障碍（FAOD）的发病率,分析确诊患儿的临床特点,为海南省出生缺陷预防提供依据。方法 收集海南省少数民族地区2016年10月至2021年12月新生儿遗传代谢疾病串联质谱筛查数据。采用串联质谱技术检测新生儿干血斑中游离肉碱以及30种酰基肉碱水平。初筛阳性新生儿进行召回复查血串联质谱,气相质谱测尿有机酸,采集新生儿及其父母外周血进行基因测序。结果 研究期间共出生66 578名新生儿,参与筛查46 285名（69.5%）,初筛阳性513例（初筛阳性率为1/90）,召回501例,确诊FAOD 11例,发病率1/4208,其中原发性肉碱缺乏症6例,短链、中链、极长酰基辅酶A脱氢酶缺乏症各1例,肉碱棕榈酰转移酶Ⅰ和Ⅱ缺乏症各1例。结论 海南省少数民族地区新生儿人群FAOD发病率较高,以原发性肉碱缺乏症较为多见。建议将新生儿遗传代谢病串联质谱筛查纳入新生儿常规筛查项目。     

儿童孤独症谱系障碍饮食行为异常的研究进展

孤独症谱系障碍患儿往往伴有饮食行为的异常,对此进行的实验也包含多种混杂因素的干扰,因其发生机制不明,临床表现呈多样化,治疗这种异常饮食行为的疗效也不尽相同.该文就近年来孤独症谱系障碍儿童饮食异常的相关研究作一综述.     

孤独症谱系障碍生理功能异常的研究进展

孤独症谱系障碍是一组高度异质性的神经发育障碍性疾病,患者常存在不同的生理功能异常。文献报道最多的生理功能异常主要集中在四个方面,包括免疫失调/炎症、氧化应激、线粒体功能障碍和环境毒素暴露。该文综述了孤独症患者存在的四个方面生理异常的主要表现,旨在阐述各方面生理功能异常与孤独症的关系,为孤独症发病机制研究、治疗和预防策略...     

孤独症谱系障碍的研究进展

孤独症谱系障碍是一组并不少见的以社会交往障碍、交流障碍和狭隘重复性行为为特征的疾病,在过去的十年,孤独症的流行病学、病因、早期诊断、早期干预和预后等领域取得了诸多重要进展,文章对此作一阐述.     

血浆酰基肉碱分析在遗传代谢缺陷病筛查诊断中的应用

肉碱在脂肪酸β-氧化代谢以及调节细胞内外游离辅酶A中发挥重要作用.大部分脂肪酸β-氧化代谢障碍和某些有机酸血症会蓄积异常的酰基肉碱,因此通过血浆酰基肉碱分析可检测出20多种先天性遗传代谢病.现主要综述引起血浆酰基肉碱异常的相关疾病及血浆酰基肉碱分析在遗传代谢缺陷病筛查诊断中的应用.