慢性应激刺激成年小鼠对其老年期认知功能的影响

目的:观察慢性应激刺激成年小鼠对其老年期认知功能及海马区神经结构的影响。方法:将8周龄成年雄性小鼠予以慢性束缚性刺激6周(Stress,S组),束缚结束后成年S组小鼠即刻进行水迷宫行为学测试并断头以免疫组化学及硫堇染色方法观察海马区突触素及尼氏小体的变化,并利用医学图像分析系统计算突触素免疫组化反应阳性产物数量;而老年S组小鼠于慢性束缚6周后普通环境下继续饲养11周至老年期(25周龄)再进行上述行为学及病理学检测。对照组小鼠正常环境下饲养并分别于14周龄、25周龄进行上述行为学及病理学检测。结果:成年及老年S组小鼠学习记忆能力明显受损(P<0.05);海马区脑组织突触素免疫反应阳性产物和尼氏小体数量较同龄对照组小鼠明显减少(P<0.01)。结论:给予成年期小鼠慢性应激刺激可导致老年期小鼠认知功能损害,其记忆的损害与年龄老化之间可能具有协同作用。     

慢性间断性缺氧对帕金森病模型小鼠认知功能及海马神经元结构的影响

目的 探讨慢性间断性缺氧对帕金森病模型小鼠认知功能、海马神经元结构及突触素表达水平的影响.方法 采用百草枯腹腔注射联合慢性间断性缺氧制备帕金森病伴睡眠障碍小鼠模型,通过电迷宫和跳台实验评价其学习和记忆能力,HE和Nissl染色观察海马神经元形态及数目变化、免疫组织化学染色检测海马神经元突触素表达水平、电子显微镜观察海马神经元超微结构.结果 与对照组比较,百草枯组、慢性间断性缺氧组及其联合组小鼠学习和记忆成绩显著下降(均P＜ 0.05),电迷宫和跳台实验总反应时间延长、错误反应次数增加;Nissl染色阳性神经元数目减少、突触素表达水平升高.光学显微镜和电子显微镜观察显示,百草桔组、慢性间断性缺氧组及其联合组小鼠海马神经元均有不同程度损害,但以百草枯联合慢性间断性缺氧组最为明显(均P=0.000).结论 慢性间断性缺氧可加重百草枯所致帕金森病模型小鼠的学习和记忆障碍,可能与海马神经元结构损害、突触功能减弱有关.     

慢性应激对大鼠学习记忆功能和海马神经细胞粘附分子表达的影响

目的观察慢性应激对大鼠学习记忆功能和海马神经细胞粘附分子（NCAM）表达的影响,探讨海马NCAM表达在慢性应激影响学习记忆机制的作用。方法20只SD大鼠随机被分为对照组（10只）和慢性应激组（10只）,后者以束缚浸水应激方式连续应激21天,三周后行水迷宫实验,并用免疫组化法测定大鼠的脑海马区NCAM的表达。结果应激组在水迷宫测试中寻找水中隐藏平台的潜伏期为（7．1±8．9）秒,对照组为（12．3±4．2）秒,差异有统计学意义;穿越平台次数：应激组为（8．4±1．1）次,对照组为（12．5±1．9）次,差异有统计学意义。应激组海马CA3区NCAM的表达：25．2％±3．6％,对照组为37．9％±5．1％,差异有统计学意义。结论慢性应激对大鼠的学习记忆功能有抑制作用。其机制可能与应激抑制海马CA3区NCAM表达有关。     

慢性应激对海马的影响及其机制

应激是机体在各种内外环境因素及社会、心理因素刺激时所产生的非特异性适应反应。应激时机体稳态失衡,产生神经内分泌、免疫、神经生化等一系列改变,导致器官功能甚至结构的改变。海马是与学习、记忆、认知、行为和情绪密切相关     

慢性应激对海马结构和功能的影响

海马是介导应激反应最重要的脑区之一 ,也是应激激素作用的主要靶区之一。慢性应激改变海马结构和功能 ,引起学习和记忆的缺损。本文综述了近几年来慢性应激对海马结构和功能效应的研究进展     

慢性应激对海马结构和功能的影响

海马是介导应激反应重重要的脑区之一,也是应激激素作用的主要靶区。慢性应激改变海马结构和功能,引起学习和记忆的缺损。本综述了近几年来慢性应激对海马结构和功能效应的研究进展。     

ω-3多不饱和脂肪酸对慢性轻度应激鼠海马基因表达的影响

目的 采用基因芯片技术筛选ω-3多不饱和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acids,ω-3PUFAs)对慢性轻度应激(chronic mild stress,CMS)抑郁大鼠海马作用的相关基因.方法 将大鼠根据随机数字表分为3组(6只/组)给予相应处理8周:研究组(ω-3PUFAs 3.1 ml·kg-1·d-1+CMS),模型对照组(生理盐水+CMS)和正常对照组.每周进行行为学指标(体重和糖水摄入量)的测定.采用大鼠10,891条全基因组cDNA芯片,检测研究组(随机取3只大鼠)和模型对照组(全部大鼠)海马的差异表达基因,评价ω-3PUFAs对基因表达的影响.结果 整个试验过程,ω-3PUFAs对体重没有显著影响(P>0.05),试验第7、8周,研究组糖水摄入量高于模型对照组(P<0.01),且与正常对照组无差异(P>0.05).与模型对照组比较.研究组共35条基因有差异表达,其中12条基因上调表达,23条基因下调表达.其中主要包括:转运蛋白基因(Slc 17a9、Rtp4、Slc15a4、Kpnb1、Abcb7),信号转导通路基因(Jun、Strada),电压依赖性离子通道基因(Vdac2).免疫功能蛋白基因(IgE受体β亚单位、IgG2a重链)等.结论 ω-3PUFAs具有抗抑郁作用,其作用机制可能与对转运蛋白、信号转导通路、离子通道、免疫功能蛋白等多类基凶的表达调节有关.     

慢性失眠对认知功能的影响

目的：探讨慢性失眠对患者认知：叻能的影响。方法：对慢性失眠患者285例,用事件相关电位（P300）和认知功能筛查量表（CASI）、数字划销测验（NCT）和威斯康星卡片分类试验（WCST）进行评定。结果：慢性失眠患者CASI评分有6项较差,WCST的错误总数、持续错误数、随机错误数高于对照组;NCT的各项得分均有显著差异;P300潜伏期延长,波幅下降。结论：慢性失眠患者存在认知障碍。     

肝部分切除术对老年小鼠认知功能及海马tau蛋白磷酸化的影响

目的探讨肝部分切除术对老年小鼠认知功能及海马tau蛋白磷酸化的影响。方法将48只C57BL/6老年小鼠随机分为假手术组(n=24)和肝部分切除术组(以下简称手术组,n=24),两组根据手术后测试时间的不同分为术后12 h、1 d、3 d、7 d 4个亚组,各亚组6只。用Morris水迷宫和免疫组化法检测各组小鼠认知功能和海马tau蛋白磷酸化的变化。结果 与术前和假手术组比较,手术组术后3 d和7 d水迷宫测试找到平台的潜伏期明显延长,跨越原平台次数减少(P0.05);免疫组化染色结果显示手术组磷酸化tau蛋白阳性细胞数高于同时点的假手术组(P0.01)。结论老年小鼠肝部分切除术后可出现短期认知功能障碍,与海马tau蛋白异常磷酸化有密切关系。     

阿司匹林对慢性应激抑郁大鼠海马细胞因子表达的影响

目的观察阿司匹林对抑郁模型大鼠海马组织内白介素1β(IL-1β)、白介素4(IL-4)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响,探讨阿司匹林潜在的抗抑郁作用和机制。方法选取成年雄性SD大鼠30只,按随机数字表法分为正常组、模型组和阿司匹林组各10只,正常组在原条件下饲养,模型组和阿司匹林组采用慢性不可预见性温和刺激(CUMS)结合孤养方式建立抑郁大鼠模型。建模后,阿司匹林组给予阿司匹林灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,每天1次,连续21 d。灌胃21 d后,通过旷场实验、强迫游泳实验和高架十字迷宫实验评定大鼠行为学,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠海马内IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10及TNF-α水平。结果干预后,阿司匹林组的水平和垂直运动次数多于模型组,不动时间短于模型组,进入开放臂次数、进入迷宫总次数多于模型组,进入开放臂时间百分比高于模型组,差异均有统计学意义(P0.05或0.01);阿司匹林组IL-10水平高于模型组,TNF-α和IL-6水平均低于模型组(P0.05或0.01)。结论阿司匹林可改善抑郁模型大鼠的抑郁行为,其可能是通过细胞因子发挥抗抑郁作用。     

慢性强迫游泳应激对大鼠海马神经元再生和p-CREB表达的影响

目的 研究慢性强迫游泳应激模型大鼠海马神经元再生和磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（p-CREB）的表达.方法 30只雄性SD大鼠随机分为3组：强迫游泳7 d组（S1组）、强迫游泳14 d组（S2组）和对照组.S1组和S2组分别连续强迫游泳7 d和14 d,每天5 min,水温（10±0.5）℃.采用免疫组化半定量测定大鼠海马5-溴脱氧尿苷（BrdU）和p-CREB阳性细胞表达情况.结果 免疫组化结果 显示,在整个海马结构中BrdU及p-CREB的阳性细胞主要集中于齿状回的颗粒细胞下层.与对照组比较,S1组、S2组大鼠海马齿状回BrdU和p-CREB阳性细胞数均明显减少（P＜0.01）;而与S1组比较,BrdU阳性细胞数无统计学差异（P＞0.05）,S2组p-CREB阳性细胞数进一步减少（P＜0.01）.结论 慢性强迫游泳应激可导致海马神经元再生功能障碍,其机制可能与p-CREB信号转导通路有关. 基金项目：     

计算机认知矫正治疗对慢性精神分裂症患者社会功能和生活质量的影响

<正>慢性精神分裂症患者由于反复发病、病情迁延,多存在残留精神症状及人格改变,甚至出现严重的社会性退缩;患者人际交往能力、生活和学习能力明显受损。计算机化认知矫正治疗(CCRT)是一种有广泛循证基础的系统的认知训练方法;经医院伦理委员会批准,本研究对慢性精神分裂症患者进行CCRT,探讨其对患者社会功能和生活质量的影响。1对象和方法选取2014年在我院住院治疗2年、总病程4年、年龄25~45岁、受教育年限9年的患者80例,所有患者均符     

慢性应激抑制卒中后大鼠海马内源性神经干细胞增殖和分化研究

目的 观察慢性应激对卒中后海马内源性神经干细胞增殖和分化的影响。方法 将雄性SD大鼠分为正常、卒中、慢性应激组。建立左侧大脑中动脉闭塞卒中动物模型并予以慢性不可预见温和应激刺激结合孤养。经溴脱氧尿苷嘧啶（BrdU）标记，免疫组化、荧光双标染色及共聚焦成像动态检测并比较各研究组大鼠左侧海马齿状回BrdU及其与神经元核性蛋白（NeuN）共表达。结果 与卒中组相比，慢性应激组大鼠病灶侧海马齿状回BrdU+细胞数在脑梗死后第7天未见减少，第21天明显减少（28.5±1.9 vs 72.2±1.4），差异有统计学意义（P<0.001）。与卒中组相比，慢性应激组大鼠病灶侧海马齿状回BrdU+/NeuN+细胞比例在脑梗死后30 d[（69.0±3.4）%）]和45 d[（78.3±2.4）%]均明显减少，差异有统计学意义（P<0.001； P<0.01）。结论 慢性应激能明显抑制卒中后海马内源性神经干细胞的增殖和分化，可能是卒中后抑郁发病的因素之一。     

脑缺血与慢性应激对依赖海马的学习记忆的影响

目的 对比脑缺血与慢性应激所致认知损害及海马病变的强弱,为临床改善脑卒中后认知障碍(poststroke cognitive impairment,PSCI)提供参考.方法 40只成年雄性SD大鼠平均分为4组:对照组、应激组、缺血组与缺血加应激组,缺血手术采用改良的选择性大脑中动脉栓塞术;应激处理采用连续3周的慢性不可预见性温和应激;Moms水迷宫实验评价依赖海马的学习记忆功能;免疫组织化学染色及半定量RT-PCR观察海马CA3区脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表达变化.结果 应激或缺血均可使大鼠学习功能明显下降,表现为与同时点对照组比较,逃避潜伏期显著延长,二者的综合作用更明显.慢性应激对学习功能的影响强于脑缺血损伤.应激或缺血均减弱记忆功能,但二者的作用差异无统计学意义.与对照相比,缺血显著增加海马CA3区BDNF的表达(27.0±2.5与20.1±2.1),应激降低BDNF的表达(15.2±1.8与20.1±2.1),二者综合作用仍显著降低BDNF的表达(8.2±1.5),差异均具有统计学意义(F=52.87,P＜0.05).结论 缺血与应激均降低大鼠学习记忆功能,应激对认知功能的损害高于缺血,而缺血与应激的综合作用对认知功能损害与抑制BDNF表达作用更明显,提示进行PSCI的综合治疗时,要重视心理社会应激干预和抑郁状态的改善.     

硫胺素缺乏早期对成年小鼠认知功能及海马突触长时程增强的影响

Objective To investigate the changes of cognitive function and the hippocampal long-term potentiation (LTP) in adult mice in early stage of thiamine deficiency (TD). Methods Twenty-four adult mice were randomized into normal control group and experimental group, and in the latter group, the mice were given thiamine-depleted diet for 9 days to induce TD. The learning and memory abilities of the mice were tested with Y-maze test, and the LTP in the hippocampal CA1 and CA3 regions was measured electrophysiologically. Results Feeding on thiamine-depleted diet for 9 days significantly increased the total training trials in the learning task as compared with those of the normal control mice (23±0.86 vs 13.50±1.28, P<0.05), but the memory ability of the two groups remained comparable (P>0.05). By field potential recording in the hippocampal CA1 and CA3 regions, theta burst stimulation induced similarly robust LTP in the control and experimental groups (P>0.05). Conclusion The learning ability of adult mice is impaired in early stage of TD, the mechanism of which does not obviously involve hippocampai synaptic plasticity.     

硫胺素缺乏早期对成年小鼠认知功能及海马突触长时程增强的影响

目的 研究硫胺素缺乏(TD)早期对成年小鼠认知功能及其海马突触长时程增强fLTP)的影响. 方法成年小鼠24只按照随机数字表法均分为实验组和对照组,实验组给予硫胺素剥夺饮食喂养9 d制作TD9模型小鼠,对照组则给予含有硫胺素的正常饲料喂养9 d.利用Y迷宫检测小鼠的学习记忆能力,利用电生理技术检测小鼠海马CA1及CA3区LTP. 结果实验组小鼠出现学习能力的下降,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);记忆功能无显著改变,与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).实验组和正常组小鼠海马CA1及CA3区都可以诱导出LTP,两组相比差异无统计学意义(P>0.05). 结论 TD早期损害了小鼠学习能力,其损害机理与海马突触可塑性关系不明显.     

不良应激对认知功能的影响及相关机制

<正>应激是机体在各种内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的全身非特异性适应反应。当反应持续时间过久或长期处于激活状态,则被称为适应性负荷,会对机体产生不利影响。越来越多的证据[1-3]表明,不良应激可以导致认知功能的下降,可能与不良应激能够引发一系列的神经内分泌、代谢、表观遗传学等方面的改变、导致脑结构的异常有关。现对不良应激对认知功能的影响及相关机制进行综述如下。1不良应激对认知功能的影响     

慢性应激对大鼠海马CA3区长时程增强的影响

目的　探讨慢性应激对大鼠海马CA3区长时程增强 (LTP)的影响及机制。方法　将 34只Wistar大鼠随机分成应激组 (8只 )、应激 +盐水组 (8只 )、应激 +MK 80 1组 (8只 )及空白对照组 (1 0只 ) ,应激刺激为饮水冲突模型 ,分别于实验初和LTP检测前 1天评定大鼠情绪性行为 ,在应激 1 5天后检测大鼠强直性LTP ,测量强直后 1 ,5 ,1 0 ,30 ,60 ,90 ,1 2 0minLTP群体峰电位幅度及峰潜期。结果(1 )应激前各组情绪性行为评分的差异均无显著性 ;应激后 ,应激 +盐水组 [(4 33± 0 50 )分 ]、应激 +MK 80 1组 [(3 60± 0 55)分 ]及应激组 [(2 90± 0 74)分 ]的评分均高于对照组 [(2 0 2± 1 1 6)分 ] ,差异有显著性 (P =0 0 0 0 ) ;(2 )应激组测试刺激阈值较对照组高 (45V∶30V) ;(3)在强直后第 1 ,90min时的LTP群体峰电位变化率应激组 [分别为 (2 1 1± 58) %和 (2 4 3± 69) % ]、应激 +盐水组 [分别为 (1 69±92 ) %和 (1 82± 1 61 ) % ]低于对照组 [分别为 (30 2± 2 1 0 ) %和 (30 3± 1 4 1 ) % ]和应激 +MK 80 1组 [分别为(375± 99) %和 (489± 2 36) % ] ,差异有显著性 (P <0 0 5) ,应激 +MK 80 1组与对照组的差异无显著性 ;(4)各应激组于各时点LTP峰潜期均较对照组长 ,但差异未呈显著性。结论　慢性     

丹参多酚酸对慢性束缚应激后小鼠认知功能障碍的改善作用及相关机制

目的探讨丹参多酚酸对慢性束缚应激后小鼠认知功能障碍的改善作用及相关机制。方法采用3个月龄健康雄性昆明小鼠,随机分为对照组、应激组和丹参多酚酸干预组(SA组),每组14只小鼠。对照组和应激组小鼠每日腹腔注射生理盐水,SA组小鼠每日腹腔注射丹参多酚酸注射液;应激组和SA组小鼠每日腹腔注射后,束缚制动8 h,连续14 d。采用新异物体识别试验(NORT)、Morris水迷宫试验检测小鼠学习记忆能力的改变。采用HE染色观察海马神经元形态的改变。分别采用免疫组化法和实时荧光定量PCR检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白及mRNA的表达。结果应激组小鼠NORT试验识别期对新物体的探索时间及新异物体差异指数均明显低于对照组和SA组(均P0.05)。应激组小鼠Morris水迷宫试验每日逃避潜伏期均明显长于对照组和SA组,第5 d探索平台次数明显少于对照组和SA组(均P0.05)。HE染色结果显示,对照组小鼠海马神经元形态完整,未见明显变化;应激组小鼠海马神经元细胞体积缩小,部分神经元细胞呈泡状改变;SA组可见到核轻度不规则,细胞形态接近于对照组神经元。应激组小鼠BDNF蛋白阳性细胞数和mRNA相对表达量均明显少于对照组和SA组(均P0.05)。结论丹参多酚酸干预能明显预防慢性束缚应激引起的认知功能损伤,其可能机制是能够抑制慢性应激所致海马BDNF表达的下降。     

奥拉西坦对慢性精神分裂症认知功能和生活质量的影响

目前普遍认为精神分裂症由阳性症状、阴性症状、认知功能损害三种症状组成[1]。研究表明,抗精神病药物可以缓解精神症状,改善部分认知功能,但对生活质量改善不明显,也不能使认知功能完全恢复,甚至部分抗精神病药物的副作用还会加重认知损害[2,3]。因此,本文研究促智药奥拉西坦对慢性精神分裂症患者认知功能、生活质量的影响。1对象和方法1.1对象:患者全部来自重庆医科大学附属第一医院2004年10月至2005年12月住院患者。入组必须符合以下条件:①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版(CCMD-3)关于精神分裂症的诊断标准。②病程≥5年;住…