失代偿期乙型肝炎肝硬化患者尿液视黄醇结合蛋白水平及其临床意义探讨*

目的 探讨检测尿液视黄醇结合蛋白(RBP)水平诊断失代偿期乙型肝炎肝硬化患者并发急性肾损伤(AKI)的价值。方法 2015年5月～2018年5月我院救治的112例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者和同期健康体检者35例,采用酶联免疫吸附法检测受试者尿液RBP水平,应用ROC曲线并计算曲线下面积(AUC)分析尿RBP诊断失代偿期肝硬化患者并发AKI的价值。结果 失代偿期肝硬化患者尿液RBP水平为(2.2±1.0)mg/L,显著高于对照组【(0.3±0.1)mg/L,P＜0.05】;28例重度腹水患者尿RBP、尿微量白蛋白(mAlb)和估算的肾小球滤过率(eGFR)水平分别为(3.2±0.6)mg/L、(24.9±7.7)mg/L和(58.3±13.9)mL/min/1.73 m²,其中尿RBP和尿mAlb水平均显著高于31例轻度腹水组或53例中度腹水组,而eGFR水平显著低于轻度腹水和中度腹水患者,差异有统计学意义(P＜0.05);重度腹水患者sCr水平与中度腹水组比较,差异无统计学意义【(92.8±14.0)μmol/L 对(89.8±14.4)μmol/L,P＞0.05】,但显著高于轻度腹水组【(80.4±11.9)μmol/L,P＜0.05】;单因素分析结果显示,43例继发AKI组与69例未继发AKI组在血小板计数和上消化道出血发生率方面比较,差异无统计学意义(P＞0.05),而在mAlb、eGFR、RBP、血钠、TBIL、白细胞计数、PTA、NH^3＋、肝性脑病和自发性腹膜炎方面比较,差异有统计学意义(P＜0.05);尿RBP诊断失代偿期肝硬化患者继发AKI的AUC为0.856(95%CI:0.777～0.915),对应的最佳截断点为2.6 mg/L,其诊断的敏感度和特异度分别为81.4%和84.1%。结论 尿RBP能反映失代偿期肝硬化病情的严重程度,甚至可作为继发AKI的标志物。     

肝再生增强因子在HBV相关肝硬化患者中的表达及意义

目的:研究肝再生增强因子(augmenter of liver regeneration,ALR)在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关肝硬化患者中的表达及临床意义.方法:病例来源于我科门诊及住院的慢性乙型肝炎患者,包括性慢性乙型肝炎轻度组(n=196)、代偿期肝硬化组(n=69)、失代偿期肝硬化组(n=148);失代偿肝硬化患者根据并发症进一步分为腹水组(n=51)、消化系出血组(n=32)、肝性脑病组(n=27)和慢性肝衰竭组(n=38),其中腹水组分为原发性腹膜炎组(n=9)与非原发性腹膜炎组(n=42).健康对照组(n=200)来源于输血科健康献血者.收集患者血清及临床资料;采用ELISA法检测各组患者血清ALR浓度;瞬时弹性扫描(FibroScan)检测代偿期肝硬化患者肝脏硬度.比较各组间ALR浓度差异,分析ALR浓度与肝硬化及其并发症的关系.结果:ALR浓度在代偿期肝硬化组和失代偿肝硬化组均明显高于健康对照组和慢性乙型肝炎轻度组(P<0.01).在代偿期肝硬化患者ALR浓度(1.54μg/L±0.53μg/L)与肝脏FibroScan值(16.96 kPa±5.6 kPa)负相关(r2=-0.218,F=15.736,P<0.01).失代偿肝硬化组中慢性肝衰竭患者ALR浓度明显高于代偿期肝硬化组(1.73μg/L±0.23μg/L vs 1.54μg/L±0.53μg/L,P=0.012),腹水组患者ALR浓度明显低于代偿期肝硬化组(1.32μg/L±0.64μg/L vs 1.54μg/L±0.53μg/L,P=0.027),原发性腹膜炎组与非原发性腹膜炎组间ALR浓度无显著性差异.ALR血清浓度与肝硬化患者腹水的发生相关,低ALR血清浓度是肝硬化患者发生腹水的危险因素(P=0.031,OR=0.841).结论:ALR在HBV相关肝硬化患者表达明显升高,其水平与肝脏硬度及腹水发生负相关,提示ALR在肝硬化患者增高可能是机体的一种保护机制.     

25羟维生素D水平与不同病因肝硬化的相关性

目的探讨血清中25(OH)D水平与肝硬化的相关性。方法收集慢性乙型肝炎30例和不同病因肝硬化患者61例,包括乙型肝炎肝硬化28例、酒精性肝硬化5例、混合性(丙型肝炎、酒精性肝炎)肝硬化11例、隐匿性肝硬化17例,其中代偿期28例,失代偿期33例。所有患者进行血清生化学检测,分成慢性乙型肝炎组、肝硬代偿组、肝硬化失代偿组,比较3组的生化指标。比较不同病因肝硬化中的25(OH)D水平。分析不同病因肝硬化25(OH)D水平与多变量间的相关性,采用logistic回归分析评价不同病因肝硬化25(OH)D缺乏的影响因素。结果慢性乙型肝炎组、肝硬化代偿期组、肝硬化失代偿期组三组的年龄、TBIL、ALT、ALB、血肌酐、血钾、血钠、血钙、25(OH)D组间比较差异有统计学意义(P0.05),慢性乙型肝炎组的25(OH)D水平高于肝硬化代偿期组、肝硬化失代偿期组分别为25.22(22.54,27.36)ng/mL、18.05(10.35,23.93)ng/mL、15.46(11.83,23.60)ng/mL,(P0.01)。在61例不同原因肝硬化中56例(91.8%)25(OH)D水平缺乏/不足,乙型肝炎肝硬化组为(16.74±6.96)ng/mL、酒精性肝硬化组为(19.49±10.93)ng/mL、混合性肝硬化组为(16.62±9.29)ng/mL、隐匿性肝硬化组为(17.89±8.86)ng/mL,不同病因肝硬化之间维生素D水平差异无统计学意义(P0.05)。Pearson/Spearman相关分析结果显示25(OH)D与Alb(r=0.46,P0.01)、血钾(r=0.34,P=0.01)呈正相关,与INR负相关(r=-0.30,P=0.022)。多因素logistic回归分析结果表明,Alb是不同病因肝硬化患者发生25(OH)D缺乏的危险因素(P0.05)。结论维生素D缺乏/不足在肝硬化患者中非常普遍,并随肝脏疾病程度的进展而加重,与肝硬化病因无关。Alb是肝硬化患者发生25(OH)D缺乏的危险因素。     

肝硬化急性肾损伤发病风险和治疗应答影响因素的前瞻性研究

目的基于肝硬化急性肾损伤新诊断标准前瞻性的观察患者的发病风险和疗效,明确危险因素。方法采用前瞻性、观察性、开放性的方法,对住院的肝硬化(失代偿期)患者进行观察,一旦发生AKI,根据ICA-AKI新指南进行诊断和治疗,收集患者治疗期间的数据,评估治疗应答情况,通过logistic回归分析肝硬化AKI的危险因素以及疗效的影响因素。结果共纳入肝硬化(失代偿期)患者804例,住院期间并发AKI或入院时即存在AKI的患者为213例(26.5%),其中AKI 1期、2期和3期的患者分别占68.1%(145/213)、25.3%(54/213)和6.6%(14/213)。2015年的HRS标准提高了诊断的敏感性,20.9%(14/67)的患者按2007年标准会漏诊。多因素分析显示年龄(P=0.004)、MELD评分(P0.01)、感染(P0.01)以及上消化道出血(P0.01)是肝硬化(失代偿期)患者并发急性肾损伤的主要影响因素。根据AKI分期个体化治疗后,213例肝硬化AKI患者中86.9%(185/213)有应答。多因素分析显示仅有初次AKI分期是肝硬化患者急性肾损伤治疗应答的主要影响因素(P0.01),随着初次AKI分期的上升,治疗应答的比例下降,AKI1期、2期和3期的治疗应答比例分别为:94.5%(137/145)、70.4%(38/54)和28.6%(4/14)。结论 ICA更新的肝硬化急性肾损伤诊断和管理流程提升了诊断的敏感度和治疗应答的比例,使以往忽略的部分患者得到了及时的处理,按新指南治疗,可以达到较高治疗应答率,但需要在较低的AKI分期就介入干预。     

老年乙肝后肝硬化失代偿期患者应用拉米夫定联合前列腺素E治疗的效果观察

[目的]探讨老年乙肝后肝硬化失代偿期患者应用拉米夫定联合前列腺素E治疗的临床疗效。[方法]选取我院102例老年乙肝后肝硬化失代偿期患者,采用完全随机化原则将其分为2组,每组各51例,其中对照组患者采用拉米夫定等常规药物治疗,观察组在此基础上给予前列腺素E治疗。观察比较2组患者治疗前后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清总胆红素、白蛋白、临床疗效及不良反应发生情况。[结果]2组患者治疗前谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清总胆红素、白蛋白比较,差异均无统计学意义(P0.05)。治疗后,对照组患者谷丙转氨酶为(90.4±12.2)U/L,明显低于治疗前[(249.8±52.6)U/L,t=21.082,P0.05];谷草转氨酶为(89.6±11.7)U/L,明显低于治疗前[(279.6±66.1)U/L,t=20.213,P0.05];血清总胆红素为(47.9±13.8)μmol/L,明显低于治疗前[(72.6±18.2)μmol/L,t=7.723,P0.05];白蛋白为(30.3±5.9)g/L,明显高于治疗前[(23.8±5.2)g/L,t=-5.902,P0.05]。治疗后,观察组患者谷丙转氨酶为(57.8±7.7)U/L,明显低于治疗前[(253.2±53.3)U/L,t=25.912,P0.05];谷草转氨酶为(46.2±6.0)U/L,明显低于治疗前[(280.5±67.2)U/L,t=24.801,P0.05];血清总胆红素为(28.5±8.1)μmol/L,明显低于治疗前[(72.9±18.0)μmol/L,t=16.064,P0.05];白蛋白为(33.1±6.2)g/L,明显高于治疗前[(23.4±5.0)g/L,t=-8.697,P0.05]。且观察组以上指标改善幅度均高于对照组,差异有统计学意义(t=16.137,23.572,8.658,-2.336,P0.05)。观察组总有效率为58.8%,明显高于对照组31.4%,差异有统计学意义(!2=7.761,P0.01)。观察组患者无严重不良反应发生,对照组出现3例腹胀腹泻患者,差异无统计学意义(!2=3.091,P0.05)。[结论]老年乙肝后肝硬化失代偿期患者应用拉米夫定联合前列腺素E治疗可明显改善肝功能,提高临床疗效,且具有较高的安全性,值得应用推广于临床。     

肝硬化并发急性肾损伤患者门静脉主干内径特征观察

目的探讨肝硬化并发急性肾损伤(AKI)患者门静脉主干内径(PVD)特征。方法选取湖北省十堰市东风总医院急诊科2015年4月—2018年4月收治的肝硬化并AKI患者62例,作为AKI组,选取同期收治的肝硬化患者62例,作为肝硬化组。两组均于入院当日测定PVD并进行比较,绘制ROC曲线分析PVD对肝硬化并发急性肾损伤的预测价值。于入院当日测定两组血肌酐(Cr)、外周血白细胞计数(WBC)、血小板(PLT)总数、血红蛋白(Hb)水平,分析肝硬化并AKI患者的PVD与各实验室指标的相关性。结果 AKI组PVD为(13.27±2.07)mm,显著高于肝硬化组的(11.19±1.38)mm(P0.05)。PVD预测肝硬化并AKI的曲线下面积为0.683(标准误=0.048,P=0.000,95%CI=0.589～0.776),以PVD12.517mm时,肝硬化患者合并AKI的风险越高。AKI组PLT总数为(55.73±36.42)10~9/L,显著低于肝硬化组的(91.64±35.16)10~9/L(P0.05)。AKI组血Cr为(103.66±47.42)μmol/L,显著高于肝硬化组的(79.41±36.55)μmol/L(P0.05)。Pearson线性相关分析提示肝硬化并AKI患者的PVD与PLT总数呈负相关,其与Cr呈正相关(P0.05)。结论与单纯肝硬化患者相比,肝硬化并AKI患者的PVD明显增高,且其PVD与PLT总数、血Cr有相关性。     

肝硬化患者血清血小板生成素水平的测定及临床意义

探讨肝硬化患者血清血小板生成素(TOP)浓度与血小板减少的关系。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定肝硬化肝功能代偿期、失代偿期以及正常人血清TPO浓度。血清TOP浓度正常人、肝硬化肝功能代偿期、失代偿期分别为(136.24±68.56)pg.m l-1、(124.34±41.31)pg.m l-1和(59.05±52.77)pg.m l-1。肝硬化肝功能失代偿期的血清TPO浓度较正常人明显降低(t=4.04,P<0.001);正常人的血清TPO浓度受外周血小板计数的调节,而肝硬化患者的血清TPO浓度与外周血小板计数之间无明显相关而与血清白蛋白浓度呈正相关(r=0.86,P<0.001)、血清总胆红素浓度呈负相关(r=0.49,P<0.05)。肝细胞产生TPO不足可能是肝硬化发生血小板减少的主要原因。血清TPO浓度可能是评价肝硬化患者肝功能的有用指标。     

肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎患者血清与腹水TNF-α、IL-6和IL-8水平差异比较

目的观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)在肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎(SBP)患者血清、腹水中的水平,并探讨其临床意义。方法 112例失代偿期肝硬化患者被分为并发SBP组(n=58)和未并发SBP组(n=54);在SBP患者,根据预后又分为好转(n=38)和恶化(n=20),采用ELISA法检测血清和腹水TNF-α、IL-6、IL-8水平。结果 SBP患者治疗前血清TNF-α、IL-6、IL-8水平分别为(103.2±42.1)pg/ml、(77.2±31.4)pg/ml、(44.1±20.7)pg/ml,腹水分别为(252.8±77.2)pg/ml、(144.6±58.4)pg/ml、(106.2±42.0)pg/ml,明显高于非SBP组[血清分别为(63.7±26.8)pg/ml、(34.6±17.5)pg/ml、(20.1±11.2)pg/ml,腹水分别为(91.8±45.9)pg/ml、(62.7±29.2)pg/ml、(50.1±21.5)pg/ml,P0.05];经抗感染治疗后,SBP患者血清和腹水TNF-α、IL-6、IL-8水平均较治疗前明显降低(P0.05);好转患者血清和腹水TNF-α、IL-6、IL-8水平明显低于恶化患者(P0.05)。结论血清和腹水TNF-α、IL-6、IL-8水平可作为诊断肝硬化并发SBP患者的敏感指标。     

Th17活化与乙型肝炎病毒相关性肝病

目的 探讨不同类型乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝病患者外周血中Th17表达以及与HBV相关性肝病的关系.方法 流式细胞仪检测93例HBV相关性肝病患者(包括慢性肝炎21例,肝硬化21例,肝功能衰竭23例,原发性肝癌28例)和15例健康对照组外周血Th17分泌的特征性细胞因子IL-17A;分析IL-17A在不同类型HBV相关性肝病的变化及其与ALT、AST、Tbil、Alb、PT、HBsAg、HBcAg、HBV DNA等指标的相关性;分析IL-17A对患者预后的预测价值.应用SPSS 19.0、MedCalc统计软件进行统计学分析.结果 肝癌患者血清IL-17A[(4.4±1.6)pg/mL]高于慢性肝炎[(3.1±1.1) pg/mL]、肝硬化[(2.5±0.6) pg/mL]、肝功能衰竭[(3.7±0.5) pg/mL]及健康对照组[(2.5±0.5)pg/mL](P＜0.05);肝功能衰竭高于肝硬化和健康对照组(P=0.000);轻、中、重度慢性肝炎患者血清IL-17A差异无统计学意义[分别为(3.0±1.2) pg/mL、(2.9±1.0) pg/mL、(3.5±1.5)pg/mL)](P＞0.05).失代偿期肝硬化[(4.5±1.1) pg/mL]高于代偿期肝硬化[(2.3±0.5)pg/mL] (P=0.000);原发性肝癌伴有远处转移者[(5.1±1.7)pg/mL]高于无转移者[(3.6±0.6) pg/mL](P=0.003);死亡患者血清IL-17A[(3.8±0.5) pg/mL]高于病情好转患者[(3.4±1.4)pg/mL](P=0.036).IL-17A对死亡预测的c-statistic值为0.726;IL-17A与AST、Tbil呈正相关(rs=0.349、0.266,P=0.001、0.009);与ALT、PT之间无明显相关性(rs=0.174、0.127,P=0.094、0.266),与Alb也无相关性(r=- 0.005,P=0.959);与HBsAg呈负相关(rs=-0.582,P=0.000),与HBeAg呈正相关(rs=0.715,P =0.000);而与HBV DNA无明显相关性(rs=0.059,P=0.662).结论 IL-17A在肝功能衰竭、失代偿期肝硬化、肝癌患者中明显升高,与相关反映炎症程度的指标及HBsAg、HBeAg有相关性,Th17可作为反映HBV相关性肝病肝脏炎症损伤程度的指标之一,可以预测患者的顶后.     

乙型肝炎肝硬化患者外周血补体和T淋巴细胞计数的变化

目的 观察乙型肝炎肝硬化患者外周血补体和T淋巴细胞亚群的变化特征,并探讨其与细菌感染的关系。方法 选取2014年1月～2015年12月我科门诊及住院的56例乙型肝炎肝硬化患者和30例健康体检者为研究对象,其中代偿期乙型肝炎肝硬化20例,失代偿期乙型肝炎肝硬化36例。使用FACSCantoll流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞计数;采用免疫比浊法检测血清补体。结果 失代偿期乙型肝炎肝硬化组细菌感染率为52.8%,明显高于代偿期乙型肝炎肝硬化组（10.0%,P＜0.01）;失代偿期乙型肝炎肝硬化组外周血CD3+、CD4+和CD8+T淋巴细胞数分别为（618.2±209.7）个/μL、（392.8±204.1）个/μL和（212.0±126.7）个/μL,代偿期乙型肝炎肝硬化组和健康对照组分别为【（1074.7±505.3）个/μL、（699.3±216.2）个/μL、（409.4±202.8）个/μL】和【（1621.5±381.1）个/μL、（942.1±209.6）个/μL、（682.9±176.9）个/μL,P＜0.05】;失代偿期乙型肝炎肝硬化组血清补体C3和C4分别为（0.4±0.1）g/L和（0.1±0.1）g/L,明显低于健康人【（0.8±0.3）g/L和（0.3±0.1）g/L,P＜0.05】或代偿期乙型肝炎肝硬化组【分别为（0.7±0.2）g/L和（0.3±0.1）g/L,P<0.05】。结论 乙型肝炎肝硬化患者细胞免疫明显受累,外周血补体及CD3+、CD4+和CD8+T淋巴细胞数低者更容易继发细菌感染。     

腹水浓缩回输治疗失代偿期肝硬化患者肾血流和血清血管活性因子水平的变化

目的 研究腹水浓缩回输治疗失代偿期肝硬化患者疗效及对肾血流和血清血管活性因子的影响。方法 2016年5月～2018年5月收治的102例失代偿期肝硬化患者,其中60例接受腹水浓缩回输治疗,42例接受常规治疗,观察2 w。使用超声检测肾主动脉(MRA)、叶间动脉(IRA)和段动脉(SRA)收缩期最大血流速度和舒张期最低血流速度,检测血清内毒素(LPS)、血栓素(TX)、白三烯(LT)、醛固酮(ALD)和心钠肽(ANP)水平。结果 在治疗2 w末,观察组24 h尿量为(1864.9±206.5)ml,显著多于对照组【(1050.7±186.2)ml,t = 5.366,P = 0.000】;观察组腹水消退时间为(13.8±4.5)d,显著短于对照组【(20.3±8.0)d,t = 5.011,P = 0.000】;观察组MRA、IRA和SRA肾血管收缩期最大血流速度分别为(75.5±9.0)cm/s、(37.2±4.4)cm/s和(56.4±5.7)cm/s,显著快于对照组;观察组舒张期最低血流速度分别为[(25.7±3.6)cm/s、(16.3±3.1)cm/s和(14.9±2.7)cm/s,显著快于对照组;观察组血清LPS、TX、LT和ALD水平分别为(10.6±1.8)pg/ml、(95.2±14.5)pg/ml、(88.4±7.7)pg/ml和(189.6±12.4)pg/ml,均显著低于,而血清ANP水平为(347.1±60.4)ng/L,显著高于对照组【分别为(13.2±2.1)pg/ml、(104.5±18.7)pg/ml、(94.7±8.5)pg/ml、(198.7±15.8)pg/ml和(271.3±44.7)ng/L,P < 0.05】。结论 采取腹水浓缩回输治疗失代偿期肝硬化患者近期消退腹水作用明显,可能与改善了肾血流量,调节了血管活性因子水平有关。     

彩色多普勒超声与尿NAG、α1-MG、β2-MG测定对亚临床肝肾综合征的诊断价值

目的探讨彩色多普勒超声与尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG-U)、尿α1-微球蛋白(Uα1-MG)、尿β2-微球蛋白(Uβ2-MG)对肝硬化患者亚临床肝肾综合征(hepatorenal syndrome,HRS)的诊断价值。方法选取体检正常者、代偿期肝硬化患者及失代偿期肝硬化患者各30例,应用多普勒超声检测主肾动脉内径(D)及叶间动脉阻力指数(RI),同时检测NAG-U、Uα1-MG、Uβ2-MG。结果肝硬化代偿组D和RI分别为(0.53±0.04)cm、0.59±0.06,对照组分别为(0.56±0.05)cm、0.57±0.08,两组比较无统计学差异(P>0.05);NAG-U为(11.9±5.6)U/L、Uα1-MG为(8.15±2.87)mg/L、Uβ2-MG为(0.31±0.43)mg/L,对照组分别为:(6.4±3.2)U/L、(5.61±0.35)mg/L、(0.13±0.1)mg/L,两组比较有显著性差异(P均<0.01);肝硬化失代偿组D和RI分别为(0.39±0.06)cm、0.62±0.04,NAG-U为(37.8±26.3)U/L、Uα1-MG为(28.07±20.58)mg/L、Uβ2-MG为(0.71±0.51)mg/L,与对照组和代偿组比较有明显差异(P<0.01)。结论肝硬化病程进展中,多普勒超声能敏感、客观地反应肾脏血流动力学的改变,NAG-U、Uα1-MG、Uβ2-MG检测有助于早期发现肝硬化患者肾损害,二者结合对预测亚临床HRS的发生具有一定的意义。     

肝功能基础对肝硬化及肝衰竭并发急性肾损伤转归及预后的影响

目的观察肝功能基础对肝硬化及肝衰竭并发急性肾损伤(AKI)转归及预后的影响,并分析相关的影响因素。方法回顾性分析2016年3月至2017年6月在海军军医大学长海医院感染科住院期间发生AKI的肝硬化(失代偿期)及肝衰竭患者157例的临床资料,随访短期预后。根据肝功能基础及AKI分期进行分层分析,明确肝功能基础对治疗、AKI转归和预后的影响。进一步通过Logistic回归分析AKI转归及预后的影响因素。结果 157例患者中,肝硬化(失代偿期)患者73例,肝衰竭患者84例,两组患者在发生AKI时的MELD评分(t=-13.05,P=0.000)、AKI分期(χ2=12.80,P=0.002)、AKI治疗应答情况(χ2=25.06,P=0.000)、AKI转归(χ2=26.01,P=0.000)以及预后(χ2=47.69,P=0.000)均差异有统计学意义。Logistic回归多因素分析显示,AKI分期(OR=0.079,P=0.000)及MELD评分(OR=1.073,P=0.002)是AKI转归的主要影响因素;而AKI转归(OR=22.753,P=0.000)及MELD评分(OR=0.823,P=0.000)是预后的主要影响因素。结论 2015年ICA更新的指南可提高诊断的敏感性,但需重点关注原发疾病和肝功能基础对治疗应答、AKI转归以及预后的影响;对肝衰竭的患者,密切观察下尽早诊断AKI并积极的干预,可能改善AKI转归及预后。     

盐敏感性高血压病患者血浆血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α水平的变化及意义

目的探讨盐敏感性高血压病患者血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-k-PG-F1α)水平的变化及意义.方法采用改良的Sullivan急性口服盐水负荷试验的方法将60例高血压病患者分为盐敏感性(SS,28例)和非盐敏感性(NSS,32例)两组.30例正常人为对照组.采用放射免疫法测定其血浆TXB2和6-k-PGF1α水平.结果SS高血压病组血浆TXB2水平[(48.76±21.34)pg/ml]显著高于NSS高血压病组[(31.67±5.30)pg/ml]及正常组[(30.01±7.72)pg/ml](P均＜0.01);SS高血压病组血浆6-k-PGF1α水平[(62.67±17.14)pg/ml]明显低于NSS高血压病组[(92.70±33.72)pg/ml]及正常组[(93.40±20.40)pg/ml](P均＜0.01);NSS高血压病组与正常组间血浆TXB2和6-k-PGF1α水平均无显著性差异(P均＞0.05).结论SS高血压病患者存在血管内皮功能受损和血小板活性增强.     

肝硬化并发急性肾损伤患者的临床预后及影响因素

目的探讨肝硬化并发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者的临床预后及影响因素。方法选取2012年1月至2018年11月解放军第928医院收治的55例肝硬化并发AKI患者为研究对象,收集患者的年龄、性别、体重指数(body mass index,BMI)、肝硬化病因、Child-Pugh分级、AKI分期、并发症(高血压、糖尿病、食管静脉曲张、上消化道出血、腹水、感染及肝性脑病)发生率、HBV DNA载量、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、血氨、血钠、凝血酶原活动度(prothrombin activity,PTA)及门静脉内径等资料,记录是否使用腹水引流及血管活性药物(如特利加压素)等。统计患者的临床预后。住院期间或出院后2个月内病死的患者为病死组(22例),其他患者为存活组(33例),比较两组患者的上述资料,采用多因素Logistic回归分析患者病死的独立影响因素。结果 55例肝硬化并发AKI患者入院后平均住院时间为(19.2±8.9)d,其中27例(49.1%)AKI恢复,2例(3.6%)AKI无变化,26例(47.3%)AKI进展,AKI进展者中22例(40.0%)住院期间或出院后2个月内病死。病死组患者的年龄[(61.93±6.63)岁vs(57.38±8.26)岁]、上消化道出血发生率[31.8%(7/22)vs 9.1%(3/33)]、感染发生率[77.3%(17/22)vs 45.5%(15/33)]、肝性脑病发生率[40.9%(9/22)vs 15.2%(5/33)]、ALT [(105.39±35.59)U/L vs(83.25±28.96)U/L]、AST [(99.52±33.13)U/L vs(82.03±25.58)U/L]、血氨水平[(69.95±20.21)μmol/L vs(58.98±18.26)μmol/L]等均显著高于存活组,PTA显著低于存活组[(55.01±8.58)%vs(65.25±10.63)%],差异均有统计学意义(P 0.05)。两组Child-Pugh分级(A级/B级/C级:6例/5例/11例vs 9例/13例/11例)及AKI分期(1期/2期/3期:6例/5例/11例vs 15例/10例/8例),差异均有统计学意义(P 0.05)。多因素Logistic回归分析表明,Child-Pugh C级(OR=3.568,95%CI:1.082～11.771,P=0.037)、AKI 3期(OR=5.058,95%CI:1.398～18.296,P=0.013)和感染(OR=3.239,95%CI:1.141～9.189,P=0.027)是肝硬化并发AKI患者病死的独立危险因素,PTA升高是独立保护因素(OR=0.813,95%CI:0.670～0.987,P=0.037)。结论肝硬化并发AKI患者的临床预后较差,Child-Pugh C级、AKI 3期及感染是患者病死的独立危险因素,PTA升高是独立保护因素。     

索磷布韦/维帕他韦联合或不联合利巴韦林治疗基因3型慢性丙型肝炎病毒感染者的疗效及安全性:一项真实世界研究

目的评估索磷布韦/维帕他韦(sofosbuvir/velpatasvir,SOF/VEL)联合或不联合利巴韦林(ribavirin,RBV)治疗基因3型慢性丙型肝炎病毒(hepatitis c virus,HCV)感染者的有效性及安全性。方法以2018年12月至2020年1月至成都市公共卫生临床医疗中心就诊的84例基因3型慢性HCV感染者为研究对象,其中慢性丙型肝炎56例,代偿期肝硬化17例,失代偿期肝硬化11例。根据患者病情予以SOF/VEL联合或不联合RBV抗病毒治疗12~24周,检测患者基线、治疗4周、治疗结束时以及治疗结束后12周肝功能[丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBil)、白蛋白(albumin,ALB)]、肾功能[尿素、肌酐(creatinine,Cr)]和血常规[白细胞(white blood cell,WBC)、血红蛋白(hemoglobin,HGB)和血小板(platelet,PLT)]等指标,检测基线和治疗结束后12周的肝硬度值。同时详细记录患者在治疗期间的不良事件。主要结局指标为治疗结束后12周的持续病毒学应答(sustained virological response,SVR)和治疗中不良事件的发生情况。结果共80例患者(95.2%)达到SVR12,其中慢性丙型肝炎、代偿期肝硬化及失代偿期肝硬化患者的SVR12分别为100%(56/56)、94.1%(16/17)和72.7%(8/11),差异有统计学意义(P=0.003)。慢性丙型肝炎组、代偿期肝硬化及失代偿期肝硬化患者治疗结束后12周肝硬度值均较基线显著降低[(6.7±0.7)kPa vs(7.4±1.1)kPa,(17.8±3.1)kPa vs(25.9±3.4)kPa,(23.0±4.5)kPa vs(31.0±4.9)kPa;P均<0.001]。3组患者治疗后ALT和AST均较基线显著降低(P均<0.05),尿素、Cr、WBC和PLT差异无统计学意义(P均>0.05)。代偿期肝硬化和失代偿期肝硬化患者治疗后ALB较基线显著升高,HGB较基线显著降低(P均<0.05)。84例患者总体不良事件发生率为13.1%(11/84),其中慢性丙型肝炎、代偿期肝硬化和失代偿期肝硬化患者不良事件发生率分别为8.9%(5/56)、11.8%(2/17)和36.4%(4/11),差异无统计学意义(P=0.055),常见的不良事件包括疲劳、头痛和贫血等,无严重不良事件发生,无因不良事件导致的治疗中止。结论应用SOF/VEL联合或不联合RBV方案治疗基因3型慢性HCV感染者具有较高的SVR12,不良事件发生率较低,疗效显著,安全性良好。     

肝硬化患者血钙浓度的临床分析

目的 观察肝硬化患者的血钙浓度,以及肝脏Child-Pugh分级与血钙浓度关系.方法 对190例肝硬化患者进行血钙浓度测定,按Child-Pugh分级标准分为A、B、C级,同时测定健康对照100例血钙浓度.结果 肝硬化代偿期与失代偿期的血清钙浓度明显低于对照组,两者比较差异有统计学意义(P＜0.01);肝硬化失代偿期血钙浓度低于代偿期,差异有统计学意义(P＜0.01).随着Child-Pugh评分的增高,肝硬化程度加重,血钙浓度降低愈加明显,A、B、C级血钙浓度分别为(2.11±0.18) mmol/L、(1.95±0.21 )mmol/L、(1.83±0.20) mmol/L,C级组血钙浓度明显低于A级组和B级组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 血钙浓度与肝硬化患者肝功能损害程度相关.     

自体骨髓干细胞治疗失代偿期肝硬化患者50例疗效观察

目的探讨自体骨髓干细胞治疗失代偿期肝硬化患者的安全性及对肝功能的改善作用。方法选择失代偿期肝硬化患者97例,随机分为治疗组50例和对照组47例,对照组行保守治疗,治疗组在保守治疗的基础上行自体骨髓干细胞治疗。结果治疗后第3天全部患者乏力、纳差症状改善,而对照组只有2例(4.2%)改善,两组间差异有显著性(P0.05);治疗后8wk治疗组腹水消退24例(44%),腹胀减轻45例(90%),而对照组分别为2例(4.2%)和7例(14.9%),差异具有显著性;治疗后8wk,治疗组和对照组血清ALB水平分别为33.1±8.3g/L和25.6±7.6g/L,具有显著性差异(P0.05),两组PTA分别为43.0±11.4%和38.2±12.5%,差异有显著性(P0.05);2例治疗组患者在治疗后第2天出现低热,余未发现严重的不良反应及并发症。结论自体骨髓干细胞治疗失代偿期肝硬化患者有一定的疗效及安全性。     

乙型肝炎肝硬化患者肠道菌群变化研究*

目的 分析乙型肝炎肝硬化患者肠道菌群的分布情况及其临床意义。方法 2018年 7月～2019年4月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者103例(代偿期肝硬化41例和失代偿期肝硬化62例)和同期健康人群20例,采集粪便,采用Illumina Miseq测序法分析肠道菌群结构差异和物种多样性。结果 在健康人,巨单胞菌属、拟杆菌属和粪杆菌属分别为14.8%、11.4%和9.8%,在代偿期肝硬化组,拟杆菌属、粪杆菌属和巨单胞菌属比例分别为15.2%、11.5%和11.2%,在失代偿期肝硬化组,拟杆菌属、粪杆菌属和韦荣球菌属比例分别为16.9%、9.6%和9.2%;健康人Chao指数为(1250.5±283.7),显著高于代偿期肝硬化组【(1111.5±277.1),P＜0.05】或失代偿期肝硬化组【(910.2±369.6),P＜0.05】,健康人Shannon指数为(3.7±0.6),显著高于代偿期肝硬化组【(3.5±0.1),P＜0.05】或失代偿期肝硬化组【(3.3±0.4),P＜0.05】,健康人Simpson指数为(0.3±0.1),显著高于代偿期肝硬化组【(0.2±0.1),P＜0.05】或失代偿期肝硬化组【(0.1±0.4),P＜0.05】。结论 乙型肝炎肝硬化患者肠道菌群丰度和多样性降低,失代偿期肝硬化患者肠道菌群变化更为明显,即存在随着病情进展肠道菌群多样性减少现象,其临床意义值得探讨。     

肝硬化患者血钠水平与病情严重程度的关系探讨

目的探讨血钠水平与肝硬化患者病情严重程度的关系。方法调查代偿期和失代偿期肝硬化患者血钠水平及并发症情况,分别比较伴有血钠低于135 mmol/L(低钠血症)的代偿期和失代偿期肝硬化患者比例以及失代偿期肝硬化患者分别存在1种、2种及以上并发症时伴低钠血症的患者比例。结果 580例肝硬化患者包括代偿期肝硬化患者256例,失代偿期肝硬化患者324例;伴低钠血症的代偿期和失代偿期肝硬化患者比例分别为2.34%和16.36%,差异有统计学意义(χ2=30.74,P=0.000)。324例失代偿期肝硬化患者中,伴有1、2、3种并发症的病例分别为298、24、2例;在伴有1种、2种及以上并发症的患者中,伴低钠血症的患者比例分别是14.09%、42.31%,差异有统计学意义(χ2=13.91,P=0.000)。结论失代偿期肝硬化患者低钠血症更为常见,失代偿期肝硬化患者并发症数量越多,其病情越重,低钠血症越常见。低钠血症与肝硬化病情严重程度关系密切,在判断肝硬化患者的病情严重程度和预后时,应充分考虑低钠血症的影响和价值。