天王补心丹加减对睡眠剥夺大鼠学习记忆及炎症因子表达的影响

目的:通过研究天王补心丹对睡眠剥夺模型大鼠睡眠质量、认知功能、炎症因子及免疫相关基因表达的影响,探讨天王补心丹对睡眠剥夺状态下学习记忆过程产生干预及发挥抗炎作用的可能机制。方法:40只雄性SPF级大鼠采用多平台水环境法模拟睡眠剥夺模型,随机分为模型组,天王补心丹组(20 g·kg~(-1)),艾司唑仑组(0.1 mg·kg~(-1)),另设空白组,每组10只。共予以4周的睡眠剥夺造模,后2周进行药物干预,模型组与空白组灌服等体积纯水。脑电图(EEG)评估造模情况、分析大鼠睡眠结构及质量;Morris水迷宫定位航行与空间探索实验分析大鼠学习记忆能力;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的表达;应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测EB病毒诱导基因3(EBI3),细胞外信号调节激酶5(ERK5),p21活化蛋白激酶4(PAK4)的mRNA表达水平。结果:睡眠剥夺模型造模成功,与空白组比较,模型组大鼠的总睡眠时间,慢波睡眠总时长与慢波睡眠第1,第2阶段时长均明显缩短(P0.01),上平台潜伏期、游泳总路程和第1次抵达原平台时间明显增加,而穿越平台次数和目标象限时间明显减少(P0.05,P0.01),血清中IL-1β,TNF-α,MCP-1水平显著上升(P0.01),大鼠下丘脑中EBI3,ERK5与PAK4的mRNA表达水平显著下降(P0.01);与模型组比较,天王补心丹组大鼠的睡眠质量改善明显,总睡眠时间,慢波睡眠总时长与慢波睡眠第1阶段时长显著增加(P0.01),认知能力有一定的提升,上平台潜伏期、游泳总路程和第1次抵达原平台时间缩短,穿越平台次数和目标象限时间明显延长(P0.05,P0.01);血清中IL-1β,TNF-α,MCP-1水平明显降低(P0.05,P0.01),大鼠下丘脑中EBI3,ERK5与PAK4的mRNA表达水平明显升高(P0.05,P0.01)。结论:天王补心丹可提高睡眠剥夺模型大鼠的睡眠质量与学习记忆能力,推测可能与其升高相关炎症因子表达水平,发挥抗炎作用有关。     

天王补心丹加减有效成分通过AMPK/PPAR/PGC-1α信号通路调控睡眠剥夺模型能量代谢的作用机制研究＊

目的 研究天王补心丹（Tian Wang Bu Xin Dan，TWBXD）加减有效成分通过AMPK/PPAR/PGC-1α信号通路调控睡眠剥夺模型能量代谢的可能机制。方法 通过中药系统药理学数据库及分析平台（TCMSP，Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform）、中国科学院上海有机化学研究所化学专业数据库（http：//www.organchem.csdb.cn.）设定口服利用度（OB） ≥ 30%、类药性（DL） ≥ 0.18的筛选条件，检索下载TWBXD加减中所有中药的有效成分的分子结构；在RCSB PDB （RCSB Protein Data Bank）数据库中检索获取AMPK/PPAR/PGC-1α信号通路相关靶标蛋白的晶体结构；借助MOE（Molecular Operating Environment）软件，将受体与配体进行预处理及分子对接；20只雄性SPF级大鼠采用多平台水环境法模拟睡眠剥夺模型，每组10只，随机分为模型组、天王补心丹组（20 g·kg^-1）；一共予以4周的睡眠剥夺造模，后2周进行药物干预，模型组灌服等体积纯水；应用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测AMPK、PPAR和PGC-1α的mRNA表达水平。结果 筛选获得TWBXD加减组成的中药有效成分142种；分子对接结果表明，TWBXD有效成分能够分别与AMPK/PPAR/PGC-1α信号通路上的靶点相结合并展现出较好的亲和力；与模型组比较，天王补心丹组大鼠下丘脑中AMPK、PGC-1α的mRNA表达水平明显上升（P < 0.05，P < 0.01）。结论 天王补心丹加减有效成分可通过特定位点与AMPK/PPAR/PGC-1α信号通路中的特定蛋白靶点结合模拟机体内能量代谢过程，发挥调控睡眠剥夺模型能量代谢的作用。     

天王补心丹加减治疗顽固性失眠

天王补心丹加减治疗顽固性失眠李铭奇李彦彦（黑龙江省伊春市中医院伊春１５３０００）关键词失眠天王补心丹失眠，中医学称之为不寐。临床中极为常见，其病员亦甚感痛苦。历代医家论及失眠，不外虚实两大方面。其病位则多责之于心，或涉及于肾、脾、肝、胆、胃。由于上述...     

天王补心丹新用

天王补心丹出自《摄生秘剖》,方用生地、五味子、当归、天冬、麦冬、柏子仁、酸枣仁、党参、玄参、丹参、茯神、远志、桔梗、原砂组成,具有滋阴清热、补心安神功效,主治阴亏血少,症见虚烦心烦、睡眠不安、精神衰疲、梦遗健忘、不耐思虑、大便干燥、口舌生疮、舌红少苔、脉细而数。笔者应用天王补心丹加     

天王补心丹加减治疗心绞痛35例

自1987年至1997年，笔者采用天王补心丹加减治疗心绞痛35例，收到较满意的疗效，现将结果小结如下。1一般资料本组35例中，住院5例，17诊30例；性别：男性25例，女性10例；年龄：最大64岁，最小35岁；病史：突发性心绞痛15例，原有冠心病史者20例。2治疗方法基本方以天王补心丹加减，药用太子参、紫丹参、炒枣仁、天冬、麦冬、桃仁、广郁金、拘杞子、生地黄各15g，当归、茯苓、降香各10g，桔梗、远志各5g。每日1剂。入水煎，分早晚2次温服。随症加减：胸闷甚者，加佛手、帜壳、檀香；心绞痛剧烈者，配苏冰滴丸10粒吞服，延胡索eg研末冲服；…     

天王补心丹的临床应用

<正> 天王补心丹出自《摄生秘剂》一书。为滋阴降火、养心安神之良方。近年来笔者在临床上治疗较多心脏病患者,取得了良好的疗效,对于缓解症状,改变心电图有一定价值。现举例如下: 1 胸痹(心肌炎) 章某,女,24岁。1983年8月13日初诊。主诉:心悸、胸闷、胸痛彻背、失眠2d加重。患者从1983年2月中旬因经常感冒头痛、流涕、乏力、半年后自觉心悸、头晕、     

天王补心丹对慢性睡眠剥夺模型大鼠心肌、下丘脑视交叉上核VIP、AVP表达的影响

目的 :探讨天王补心丹对慢性睡眠剥夺模型大鼠药物干预的可能机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、天王补心丹组和艾司唑仑组。采用多平台水环境联合咖啡因注射复制慢性睡眠剥夺模型。造模完成后用天王补心丹和艾司唑仑对模型大鼠进行治疗。以行为学测试检测大鼠学习记忆水平,取心肌和下丘脑视交叉上核(SCN)观察形态学改变,ELISA法检测VIP、AVP的表达水平。结果:行为学测试:与模型组比较,治疗组大鼠对位训练与探查训练结果有显著性差异(P0.05,P0.01)。透射电镜:与模型组比较,治疗组大鼠心肌组织及SCN损伤程度减轻。ELISA:与模型组比较,治疗组大鼠心肌中VIP、AVP的表达下调(P0.05,P0.01),SCN中VIP、AVP的表达上调(P0.05,P0.01)。结论:天王补心丹"心脑相关"的药物干预机制可能和调节心肌、SCN中VIP、AVP的表达有关。     

天王补心丹加减治疗黄褐斑疗效观察

目的：观察天王补心丹加减治疗黄褐斑的疗效。方法：以天王补心丹为主加减治疗黄褐斑32例,1疗程20天,月经期停药,连服2-4个疗程。结果：痊愈12例,好转16例,无效4例,总有效率87.5%。结论：天王补心丹加味治疗黄褐斑疗效显著。     

天王补心丹加减治疗失眠50例疗效观察

以具有滋阴养血、补心安神作用的天王补心丹治疗失眠50例;观察5~20d,治愈25例,好转21例,临床效果显著。     

天王补心丹加减通过orexin A/OX1R对慢性睡眠剥夺小鼠糖脂代谢的干预作用

目的:从食欲素A(orexinA)/食欲素受体1(OX1R)信号通路探讨天王补心丹加减改善慢性睡眠剥夺小鼠糖脂代谢异常的作用机制.方法 :6周龄雄性C57BL/6小鼠50只,随机分为空白组,模型组,艾司唑仑组及天王补心丹加减低、高剂量组,每组10只.对除空白组外采用多平台水环境法睡眠剥夺8周,后4周予天王补心丹水煎剂(...     

天王补心丹加减改善PCPA失眠大鼠Trx系统氧化损伤的机制探讨

目的:探讨天王补心丹加减对对氯苯丙氨酸(PCPA)所致失眠大鼠硫氧还蛋白(Trx)系统抗氧化损伤的作用机制。方法:60只雄性SD大鼠随机分为空白组、造模组。造模组以腹腔注射PCPA造模,注射剂量为150 mg·kg~(-1),间断注射7 d。造模成功后,依次分为模型组(等容生理盐水),天王补心丹加减低、中、高剂量组(8. 8,17. 6,35. 2 g·kg~(-1)·d~(-1))和艾司唑仑组(0. 1 mg·kg~(-1)·d~(-1)),每组10只。自发活动视频分析系统监测大鼠昼夜活动节律,透射电镜观察大鼠下丘脑视交叉上核(SCN)形态及细胞器完整性,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平,免疫荧光(IF)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测SCN细胞硫氧环蛋白2(Trx2),硫氧环蛋白还原酶2(TrxR2)的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠活动时间显著增加(P 0. 01),昼夜节律紊乱,线粒体嵴断裂,数量减少,排列紊乱,伴空泡化和髓鞘样变,SOD,GSH-Px活性下降且MDA含量显著升高(P 0. 01),Trx2的蛋白表达量显著降低(P 0. 01),TrxR2蛋白表达量显著增加(P 0. 01);与模型组比较,天王补心丹中、高剂量组能够明显改善大鼠昼夜节律紊乱,减少活动时间(P 0. 01),同时线粒体水肿程度减轻,部分嵴尚完整,SOD,GSH-Px活性升高,MDA水平明显降低(P 0. 05,P 0. 01),Trx2蛋白表达明显升高,TrxR2蛋白表达明显下降(P 0. 05)。结论:天王补心丹加减对失眠模型大鼠的改善作用与调控Trx抗氧化系统中Trx2与TrxR2的蛋白表达有关。     

天王补心丹加减治疗中风后焦虑症疗效观察

目的探讨天王补心丹加减治疗中风后焦虑症的临床疗效。方法将60例中风后焦虑症患者随机分为2组,在醒脑开窍针刺治疗及降颅压、营养脑细胞等常规治疗基础上,治疗组30例予天王补心丹加减治疗,对照组30例予文法拉辛口服治疗,根据症状、体征及焦虑自评量表(SAS)对患者的焦虑程度状况进行评定。结果治疗组总有效率86.7%,对照组总有效率63.3%,2组总有效率比较差异有统计学意义(P0.05),治疗组疗效优于对照组;治疗后2组SAS评分比较差异有统计学意义(P0.05),治疗组明显优于对照组。结论天王补心丹加减治疗中风后焦虑症疗效确切。     

酸枣仁汤对老年慢性快动眼睡眠剥夺模型大鼠肝脏线粒体能量代谢及其机制的影响

目的:研究酸枣仁汤对老年慢性睡眠剥夺模型大鼠肝脏线粒体能量代谢的影响及作用机制.方法:将50只雄性Wistar大鼠随机分为正常组,模型组、舒乐安定组(0.18 mg·kg-1·d-1),酸枣仁汤低、高剂量组(6.48,12.96 g·kg-1·d-1),除正常组外,其余各组均皮下注射D-半乳糖,于末次给药后进行多平台水...     

酸枣仁汤对老年慢性快动眼睡眠剥夺模型大鼠心肌线粒体能量代谢的影响

目的:从去乙酰化酶沉默信息调节因子3(SIRT3)/超氧化物歧化酶2(SOD2)信号通路研究酸枣仁汤对老年慢性快动眼睡眠剥夺模型大鼠心肌线粒体能量代谢的作用机制.方法:将50只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、舒乐安定组(0.18 mg·kg-1·d-1)、酸枣仁汤低、高剂量组(6.48,12.96 g·kg...     

刺五加对睡眠剥夺大鼠学习记忆及海马单胺类神经递质的影响

目的:探讨刺五加对睡眠剥夺大鼠学习记忆能力及对海马单胺类神经递质AchE(乙酰胆碱酯酶),5-HT(5-羟色胺)、NE(去甲肾上腺素)、5-HIAA(5-羟吲哚乙酸)的影响.方法:将75只大鼠随机分为5组,大平台对照组、睡眠剥夺组、刺五加高、中、低剂量组.给药组分别给予刺五加溶液(11.2,5.6,2.8 g·kg-1),大平台对照组、睡眠剥夺组给予相应容量的蒸馏水,连续给药7d后开始实验.用小平台法建立快速眼动睡眠(REMS)剥夺大鼠模型,4d后,以六角迷宫行为学方法测试学习记忆能力,并测定大鼠海马匀浆液中AchE,5-HT,NE,5-HIAA的含量及计算出5-HIAA/5-HT的比值.结果:与大平台对照组比较,睡眠剥夺组错误次数增多、认知率降低,且差异显著(P＜0.01),但寻找时间缩短(P＜0.05);在刺五加干预下,错误次数明显减少、认知率升高(P＜0.01),寻找时间缩短(P＜0.01).各给药组大鼠海马匀浆液中的5-HT,NE,5-HIAA,5-HIAA/5-HT含量均显著高于睡眠剥夺组(P＜0.05或P＜0.01),且呈剂量递增趋势;各给药组AchE含量显著低于睡眠剥夺组而高于大平台对照组(P ＜0.05或P＜0.01).结论:刺五加改善睡眠剥夺大鼠学习记忆能力的机制可能是通过调节睡眠剥夺造成的单胺类神经递质紊乱,加速5-HT的代谢转化,调节NE的异常,增高海马组织中AchE活性实现的.     

天王补心丹加减治疗心房颤动合并冠心病阴虚火旺证的临床观察

目的:探讨天王补心丹加减治疗心房颤动合并冠心病(阴虚火旺证)的临床疗效及抗炎作用机制。方法:将118例患者随机按数字表法以1∶1比例分为对照组和观察组各59例。对照组口服华法林钠片,2.5~5 mg·d-1,1次/d,监测国际标准化比值(INR)2.0~3.0;口服琥珀酸美托洛尔缓释片,23.75~47.5 mg,1次/d;口服阿托伐他汀钙片,20 mg·d-1,1次/晚。观察组在对照组治疗的基础加服天王补心丹加减,1剂/d。两组疗程均为连续治疗8周。进行治疗前后动态心电图和超声心动图检查[记录左室射血分数(LVEF),心输出量(CO),左室收缩末内径(LVESD)和每搏输出量(SV)];进行心悸阴虚火旺证评分;检测治疗前后甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平;检测治疗前后N-末端B型利钠肽原(NT-pro BNP),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),C-反应蛋白(CRP)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1);进行治疗前后安全性评价。结果:经秩和检验,治疗后观察组动态心电图疗效优于对照组(P0.05);治疗后观察组患者心室率少于对照组(P0.05);观察组房颤伴发心电图异常情况少于对照组(χ2=6.631,P0.05);观察组心悸、失眠、烦躁、胸闷、胸痛等主要症状评分和次证评分及阴虚火旺证总分均低于对照组(P0.01);观察组患者血脂异常例数少于对照组(χ2=4.417,P0.05);观察组患者LVEF,CO和SV均高于对照组(P0.05);观察组患者NT-pro BNP,IL-6,TNF-α,CRP和MCP-1水平低于对照组(P0.01)。结论:在西医常规治疗的基础上,采用天王补心丹加减治疗冠心病合并房颤可控制心室率,减轻临床症状,调节脂代谢,改善心功能和抑制炎症反应,起到治疗房颤的作用。     

加味四逆散对异相睡眠剥夺大鼠前额叶 皮质突触可塑性改变的研究

目的:探讨加味四逆散对异相睡眠剥夺168 h大鼠的学习记忆能力及前额叶皮质突触结构可塑性的作用。方法:以多平台法复制睡眠剥夺模型,药物干预组以加味四逆散灌胃,分别在睡眠剥夺6,30,54,78,102,126,150 h时间点给药,每次用药量为16.25 g.kg-1。应用Y迷宫评估动物学习与记忆能力的变化,并使用透射电镜观察动物前额叶皮质(prefrontalcortex,PFC)突触结构可塑性的改变。结果:加味四逆散组大鼠Y迷宫成绩明显高于模型组大鼠(P<0.05)。与模型组比较,加味四逆散组大鼠PFC神经元突触间隙明显变窄(P<0.05),突触后膜致密物(post synaptic density,PSD)厚度明显变厚(P<0.01)。结论:加味四逆散能改善异相睡眠剥夺模型大鼠学习与记忆能力,与其影响前额叶皮质神经元突触结构可塑性,从而增强其突触传递效能有关。     

酸枣仁汤对老年慢性快动眼睡眠剥夺模型大鼠中枢下丘脑线粒体损伤及细胞凋亡的影响

目的:探讨酸枣仁汤对线粒体介导的神经细胞凋亡的影响.方法:将50只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、舒乐安定组(0.18 mg·kg-1·d-1),酸枣仁汤低、高剂量组(6.48,12.96 g·kg-1·d-1),除正常组外,其余各组均皮下注射D-半乳糖,于末次给药后进行多平台水环境睡眠剥夺,造模结束后各组...