干扰素-α及其在重症肌无力治疗中的应用(综述)

重症肌无力 (MG)是T细胞依赖、抗体介导的自身免疫性疾病。寻找一种副反应少、疗效好、特异性抑制免疫系统的治疗方法势在必行。IFN α是其中一种具有多种生物学效应的细胞因子 ,具有较强的免疫双向调节作用。近来在治疗实验性自身免疫性重症肌无力 (EAMG)及MG的研究中显示有效。本文就IFN α的分子结构特点、生物学作用及其在EAMG动物和MG患者中的临床应用等方面作一综述。     

免疫抑制剂对重症肌无力病人T淋巴细胞亚型的影响

目的观察重症肌无力(MG)病人细胞免疫的异常改变和免疫抑制剂对重症肌无力(MG)病人的临床疗效及对T淋巴细胞亚型的影响。方法用许氏评分法观察60例MG病人的病情严重程度和免疫抑制治疗2个月后的临床疗效;采用直接免疫荧光染色和流式细胞仪技术测定60例病人和60名志愿健康者周围血中T淋巴细胞亚型的百分率,并测定糖皮质激素或环磷酰胺免疫抑制治疗前及治疗后2个月T淋巴细胞亚型的变化。结果未治疗MG组外周血中CD8 T淋巴细胞的百分率较正常对照组显著下降(P<0.01);CD4 T淋巴细胞的百分率和CD4 /CD8 T细胞的比例较正常对照组均显著升高(P<0.01)。经激素或环磷酰胺治疗2个月后MG组随着临床症状的改善,外周血中总T细胞(CD3 )和CD8的百分率较治疗前均显著升高(P<0.01;P<0.05);CD4 T淋巴细胞的百分率和CD4 /CD8 T细胞的比例较治疗前均显著下降(P<0.01)。结论MG病人有T淋巴细胞亚型的变化,免疫抑制治疗对T淋巴细胞亚群有明显影响,提示T淋巴细胞亚型的测定可为激素、环磷酰胺等免疫疗法提供一个客观的实验室指标,为判断疾病的转归提供实验依据。     

免疫营养对重症肌无力围术期患者T淋巴细胞亚群的影响

正重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)介导的、细胞免疫依赖和补体参与的一种自身免疫性疾病~([1])。MG可累及咀嚼肌和吞咽肌,甚至全身肌肉,从而影响患者的营养状况,导致负氮平衡,使自身的免疫功能减低。而手术治疗更加重了负氮平衡,不仅延长患者恢复时间,而且容易导致各种并发症的发生。免疫营养可以使患者的营养状况得到改善,应激水平下降、细胞免疫功能增强,对胃肠黏膜所具有的免疫屏障功能     

FK506 (Tacrolimus)治疗激素依赖性重症肌无力的研究进展

重症肌无力是一种由T细胞依赖的、抗体介导的自身免疫性疾病。FK506是一种大环内脂类的代谢物,具有选择性抑制辅助性T细胞活动的特性。此文就FK506抑制T细胞的作用机制、药代动力学机制、在实验性自身免疫性重症肌无力中的研究情况、临床治疗方面的证据以及不良反应进行了综述。     

重症肌无力患者内皮依赖性舒张功能的临床研究

重症肌无力(Myasthenia gravis,MG)是重点累及神经肌肉接头(NMJ)处突触后膜上乙酰胆碱受体(Acetylcholine Receptor,AchR),主要由乙酰胆碱受体抗体(AchRab)介导、细胞免疫依赖、补体参与的自身免疫性疾病(AID)。乙酰胆碱是治疗重症肌无力的常用药物,绝大多数MG患者曾服用溴吡斯的明等胆碱酯酶抑制剂。那么,MG患者内皮依赖性舒     

重症肌无力免疫抑制药物疗法最新进展

本文详细地综述了各种免疫抑制药物,如肾上腺皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、长春新碱、抗胸腺细胞抗血清、γ-球蛋白和环孢菌素等治疗重症肌无力的机理、疗效、用法和副作用。     

靶向性特异性免疫治疗与重症肌无力的研究进展

重症肌无力是由抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与的累及神经-肌肉接头的获得性自身免疫性疾病。胆碱酯酶抑制剂和免疫抑制剂是目前治疗重症肌无力的主要药物,但仍有部分难治性重症肌无力患者不能从中获益,近些年新兴的靶向性特异性免疫治疗可能对此类病例提供新的治疗契机,本文综述该领域研究进展。     

滤泡辅助性T细胞在重症肌无力发病机制中的研究进展

重症肌无力是自身抗体介导的免疫性疾病,其发病机制与滤泡辅助性T细胞(Tfh)及其分泌的相关细胞因子密不可分。胸腺生发中心(GC)的发现对重症肌无力的研究意义重大,源于GC的Tfh细胞是辅助B细胞迁移、增殖、分化为浆细胞并产生高亲和力抗体的主要效应T细胞,在免疫调节过程中发挥核心作用。近年来,越来越多研究报道Tfh细胞参与重症肌无力发生的病理过程;同时,靶向或被动转移Tfh细胞的治疗策略及临床试验已成为相关研究热点。本综述围绕Tfh细胞的表型、分化与调节及其与重症肌无力发病机制研究的最新进展进行阐述。     

重症肌无力病情评价常用量表的研究进展

<正>重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是目前最常见的、最具特征性的神经-肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病。因神经-肌肉接头突触后膜上的乙酰胆碱受体受到自身抗体介导的、T细胞依赖性的免疫攻击,从而引起传递障碍而导致骨骼肌无力。MG可累及眼外肌、面部、颈部、延髓、四肢及呼吸肌等多个肌群,因受累部位的不同,其临床表现亦呈多样性,但均具有波动性及易疲劳性的特点~([1,2])。     

重症肌无力免疫营养治疗进展

<正>重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种神经、肌肉接头部位传导障碍的自身免疫性疾病。胸腺在MG中起重要作用,80%以上的患者伴发胸腺组织增生;15%～20%患者伴发胸腺瘤。因胸腺是免疫系统维持自身内环境稳定以及自身免疫耐受的主要器官,也是T细胞发育、成熟的主要场所,所以胸腺病变可引起T细胞异常,Sun等~([1])发现临床症状较重的MG患者外周血调节性T细胞明显降低,而胸腺切     

利妥昔单抗在抗MuSK抗体阳性重症肌无力中的应用进展

重症肌无力是一种自身抗体介导的针对神经肌肉接头突触后膜的自身免疫性疾病,抗肌肉特异性受体酪氨酸激酶(MuSK)抗体阳性(MuSK-MG)患者占所有重症肌无力患者的5%～8%。与抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性和血清抗AChR和MuSK抗体阴性患者相比,MuSK-MG患者发病时间早、病情严重、应用传统治疗不能有效控制疾病进展。利妥昔单抗是通过基因重组技术研制的针对B细胞表面CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体,可以有效治疗难治性重症肌无力,减少复发和肌无力危象次数,对难治性MuSK-MG患者具有良好的有效性和安全性。     

重症肌无力模型发病机制及体内酶的表达

重症肌无力(MG)是由抗体介导、T细胞依赖与补体(C)参与的自身免疫性疾病.实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的动物模型与MG患者在临床症状、电生理、生化水平、超微结构形态学、免疫学、生物效应及药效等方面颇为相似.该文对EAMG发病机制的研究历史及现状进行综述,侧重介绍EAMG体内酶和蛋白的表达水平.     

B细胞免疫调控在重症肌无力中的作用

B细胞是重症肌无力(MG)发病的直接参与者,其免疫调控对疾病发生发展起重要作用。B细胞是一种抗原提呈细胞,与其他的免疫细胞互相作用产生自身抗体,除此之外,还具有其他一些特殊功能,如通过分泌细胞因子调控树突状细胞(DC)及T细胞功能,激活T细胞的免疫调控等。调节性B细胞通过分泌调节性细胞因子,细胞间接触等发挥免疫抑制功能。鉴于B细胞及其他免疫细胞在MG发病中的作用,新的针对B细胞的治疗策略已引起广泛关注。     

利妥昔单抗治疗难治性重症肌无力有效性和安全性的Meta分析

目的评价利妥昔单抗治疗难治性重症肌无力的有效性和安全性。方法以rituximab、myasthenia gravis等英文检索词计算机检索2000年1月1日-2018年4月30日美国国立医学图书馆生物医学信息检索系统(Pub Med)、荷兰医学文摘(EMBASE/SCOPUS)、Cochrane图书馆,并辅助手工检索获得回顾性病例分析和病例观察研究,采用Newcastle-Ottawa量表和Stata 12.0统计软件进行文献质量评价和Meta分析。结果共1772篇英文文献,经剔除重复和不符合纳入标准者,最终纳入11篇文献(包括回顾性病例分析10篇和病例观察研究1篇)共160例利妥昔单抗治疗的难治性重症肌无力患者[包括血清抗乙酰胆碱受体(ACh R)抗体阳性88例、抗肌肉特异性受体酪氨酸激酶(Mu SK)抗体阳性65例、抗ACh R和Mu SK抗体阴性7例]。Meta分析显示,利妥昔单抗治疗血清抗ACh R抗体阳性的难治性重症肌无力的临床症状改善率为77%(95%CI:0.642~0.899,P=0.030),治疗血清抗Mu SK抗体阳性或抗ACh R和Mu SK抗体阴性的难治性重症肌无力的临床症状改善率为73%(95%CI:0.631~0.829,P=0.048),且可以显著减少激素日剂量[治疗前31.80(20.00,45.90)mg/d、治疗后6.81(3.44,8.00)mg/d,减量21.70(15.50,42.46)mg/d;Z=2.366,P=0.018];利妥昔单抗不良反应主要包括白细胞减少症、阵发性心房颤动、感染性肺炎、进行性多灶性白质脑病、口腔带状疱疹等。结论循证医学方法对评价利妥昔单抗治疗难治性重症肌无力的有效性和安全性具有重要意义。利妥昔单抗治疗难治性重症肌无力安全、有效,并可以显著减少激素日剂量。     

白细胞介素-27对重症肌无力中抗乙酰胆碱受体抗体类型转换的影响

重症肌无力(MG)是细胞免疫依赖、抗乙酰胆碱受体抗体(anti-AChR-Ab)介导、补体参与的一种获得性自身免疫性疾病[1-3].IL-27是新近发现的一种多效性细胞因子,属于IL-12家族,研究证明其在促进或者抑制T细胞介导的免疫反应、促进B细胞增殖及诱导B细胞抗体类型转换方面起着重要的作用[4].     

干细胞治疗多发性硬化的研究

正多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种T细胞介导的自身免疫炎性脱髓鞘疾病,主要累及中枢神经系统白质~([1])。该病多见于青壮年,可导致不可逆的中枢神经系统损害,据统计目前全世界MS患者已达200~250万~([2])。然而,这种疾病却无确切有效的治疗方法。干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞,可直接替代受损细胞~([3])或通过多种机制间接发     

重症肌无力的血浆替换合并免疫抑制治疗

重症肌无力(MG)从下列数点说明是一种自体免疫疾病:常伴有其他自体免疫疾病,曾见过某些HLA抗元,频繁地发现各种自体抗体,T细胞功能有损害,胸腺切除和免疫抑制及类固醇治疗均有良效、70%MG病人胸腺有组织学异常.因此,过去曾有作者在少数病人以血浆替换疗法以去除免疫球蛋白治疗MG,获得短时间的临床好转.     

重症肌无力的治疗进展

重症肌无力是一种由补充和抗体介导的神经肌肉接头传递功能障碍的获得性自身免疫性疾病,重症肌无力发病机制至今尚未完全阐明。随着对重症肌无力发病机制研究的不断深入,治疗方面也是日益取得进展,但重症肌无力的多样性可以影响治疗效果,对症药物用于病情较轻患者,病情严重者可结合长期免疫抑制剂和胸腺切除治疗,生物制剂目前仅用于难治性重症肌无力治疗,但随着科技发展生物制剂的用途将会更广泛。文中综述近年来国内外重症肌无力对症及免疫抑制治疗、胸腺切除方面的治疗进展。     

重症肌无力患者外周血Foxp3和CD152表达变化及其相关性分析

目的研究重症肌无力(MG)患者经全胸腺切除治疗外周血中调节性T细胞(CD4~+ CD25~+ Treg)中Foxp3及CD152(CTLA-4)的表达情况。方法采集重症肌无力经手术切除胸腺患者50例术前和术后6个月外周血为实验组,对照组为25例健康志愿者的外周血。应用流式细胞分析方法检测患者手术前后和健康志愿者外周血中的调节性T细胞Foxp3及CD152(CTLA-4)的表达情况。结果患有MG患者术前外周血中调节性T细胞Foxp3及CD152(CTLA-4)表达水平与对照组相比显著降低(P0.05);全胸腺切除6个月后CD4~+ CD25~+ Foxp3~+ Treg细胞及CD152(CTLA-4)表达比例与手术前比较升高(P0.05),与健康对照组比较水平低(P0.05);调节性T细胞中Foxp3表达水平与CD152(CTLA-4)表达水平呈现一定的正相关性(P0.001)。结论重症肌无力患者外周血调节性T细胞中Foxp3和CD152(CTLA-4)表达水平较低,手术治疗能够明显提高Foxp3及CD152(CTLA-4),然而与正常人比较还不能达到正常的水平,为重症肌无力发病机制与胸腺切除治疗提供了理论依据。     

胸腺切除治疗重症肌无力围术期处理及疗效评价

目的对行胸腺切除术治疗的重症肌无力病人按围术期处理，进行疗效评估。方法应用胸腺切除术治疗的６４例重症肌无力病人，手术前后口服皮质类固醇、胆碱酯酶抑制剂，静脉滴注丙种球蛋白，并行血浆置换等以缓解肌无力症状。测定外周血乙酰胆碱受体抗体（ＡＣｈＲａｂ）和胸腺瘤相关抗体（ＣＡＥａｂ）的滴度。结果病人组术后ＡＣｈＲａｂ滴度明显下降，而ＣＡＥａｂ则无明显变化。术后随访１～１０年，总缓解率为８１．３％。结论所有重症肌无力病人，只要手术前后应用皮质类固醇调整免疫功能以及胆碱酯酶抑制剂、大剂量丙种球蛋白和血浆置换疗法等缓解症状，均可接受胸腺手术治疗，不受年龄、性别和病程的限制。