肝衰竭抗病毒治疗时机及随访

目的探讨我院肝衰竭患者口服核苷(酸)类似物抗病毒治疗的时机和治疗后病情改善情况,为今后肝衰竭患者抗病毒时机及疗程提供循证依据。方法对我院2001年1月至2015年12月住院的慢性乙型肝炎肝衰竭的患者,根据在肝衰竭早、中、晚期口服核苷类药物,住院期间未服抗病毒药物作为对照组,分4组,分析住院期间4组HBV DNA消失时间、平均住院时间、总胆红素值、黄疸持续时间;观察出院后患者HBVDNA变化、肝硬化进展、病情复发等情况。结果4组患者住院期间HBV DNA消失时间差异无统计学意义(P0.05),对照组与晚期组差异有统计学意义(t=5.66,P值0.01);4组住院时间差异有统计学意义,以早中期组住院时间最长;早中期组与对照组相比,黄疸上升期及黄疸僵持的时间延长,黄疸指标峰值也高于对照组。对照组在出院后半年至两年HBV DNA全部转阳,B超提示出现肝硬化结节,早中期组在住院期间服用拉米夫定出院后约2~6年左右出现HBV DNA反弹,联合阿德福韦酯抗病毒治疗,ALT一直正常。结论肝衰竭患者口服核苷(酸)类似物抗病毒在早中期可缓解肝硬化的进展,但延长黄疸消退及住院时间,晚期服用对病情无明显改善。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者停药后发生肝衰竭的预后因素

目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者停药后发生肝衰竭的预后因素并建立预测肝衰竭的ROC模型。方法回顾性分析陕西省安康市中心医院2014年3月—2016年3月收治的76例采用拉米夫定治疗后停药的慢性乙型肝炎感染者的临床资料,根据停药后是否发生肝衰竭将患者分为肝衰竭组与未衰竭组。比较2组患者一般情况、服药前病程、拉米夫定疗程、停药时应答情况、代偿期肝硬化、失代偿期肝硬化、服药前与停药时的生化学指标(ALT、总胆红素、白蛋白、凝血酶原活动度)、免疫学指标(HBsAg、HBeAg、抗-HBe)、病毒学指标(HBV DNA)。采用多因素logistic回归分析慢性乙型肝炎停药后肝衰竭的危险因素,绘制ROC曲线建立肝衰竭预测模型。结果 76例患者中,共33例(43.42%)出现肝衰竭。肝衰竭组中年龄40岁、服药前诊断为失代偿期肝硬化(DLC)、服药前TBil高于正常水平、服药前凝血酶原活动度40%、停药时抗-HBe未转阳、停药时HBV DNA1108拷贝/mL的患者占比分别为63.64%、21.21%、27.27%、60.61%、84.85%、45.45%,显著高于未衰竭组的32.56%、2.33%、6.98%、34.88%、62.79%、20.93%(P0.05)。多因素logistic回归分析显示,年龄40岁、服药前诊断为DLC、服药前TBil偏高、停药时抗-HBe未转阳、停药时HBV DNA1108拷贝/mL为拉米夫定停药后慢性乙型肝炎患者发生肝衰竭的危险因素(P0.05)。年龄预测肝衰竭的敏感度与特异度分别为0.68与0.89(曲线下面积0.790),服药前DLC为0.82与0.76(曲线下面积0.750),TBil为0.86与0.83(曲线下面积0.840),停药时抗-HBe为0.81与0.75(曲线下面积0.80),停药时HBV DNA为0.98与0.94(曲线下面积0.970)。结论年龄40岁、服药前诊断为DLC、服药前TBil偏高为拉米夫定停药后慢性乙型肝炎患者发生肝衰竭的危险因素,该类患者应慎用拉米夫定。对于已经采用拉米夫定进行治疗的患者,在抗-HBe转阳、HBV DNA≤1108拷贝/mL之前不可轻易停药。     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎101例临床观察

目的观察阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎和拉米夫定治疗无效的慢性乙型肝炎患者,单药连续144周治疗,停药后监测96周疗效和药物安全性。方法初始治疗69例,拉米夫定治疗无效再治疗32例共101例,采用单药阿德福韦酯(ADV)10mg,每日1次口服,连续治疗144周,疗程结束继续监测到240周。结果阿德福韦酯初治组和复治组经144周连续治疗和停药后监测至240周血清ALT累积复常率分别为91.3%和90.6%,血清HBV DNA转阴率分别为88.4%和84.3%,HBeAg转阴率分别为34.7%和28.1%,HBeAg/HB-eAb血清转换率分别为55.0%和53.1%,HBsAg/HBsAb血清学转换均在停药后不同时间段发生,初治组为7.2%,复治组为6.3%。经144周连续治疗和停药后随访期间血、尿常规和肾功能,均无与治疗相关的异常发现。结论阿德福韦酯单药10mg每日1次口服治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,有显著抑制HBV DNA复制,对拉米夫定治疗无效患者,可获得同样疗效,长期服药无明显耐药性,安全性好。     

拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者改用阿德福韦酯单药治疗后发生耐药及处理

目的 探讨拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者改用阿德福韦酯治疗后发生耐药的临床过程及挽救治疗疗效.方法 回顾性分析15例慢性乙型肝炎患者拉米夫定耐药后,在阿德福韦酯单药治疗期间出现的病毒学突破,采用基因测序法检测到HBV聚合酶基因阿德福韦酯相关突变位点,接受挽救治疗措施.结果 15例拉米夫定耐药患者经中位时间为16个月的阿德福韦酯单药治疗,14例出现与阿德福韦酯耐药相关的rtA181T/V和(或)rtN236T突变,1例出现rtM204I+rtL180M+rtA181T联合突变.耐药后15例患者均给予挽救性治疗措施,其中7例接受拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的患者,3个月时HBV DNA平均下降(2.2±0.6)lg拷贝/mL,6个月时,5例HBV DNA低于检测限;另3例接受恩替卡韦治疗患者,6个月时HBV DNA水平下降2.8～3.5 lg拷贝/mL.结论 拉米夫定联合阿德福韦酯是拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者改用阿德福韦酯单药治疗发生阿德福韦酯耐药后的有效挽救治疗措施.     

抗乙型肝炎病毒药物阿德福韦酯的耐药性研究进展

阿德福韦酯为核苷类抗乙型肝炎病毒(HBV)新药,是一种逆转录酶抑制剂,对HBV 野生株及对拉米夫定耐药的HBV变异株均有抑制活性。应用阿德福韦酯治疗2年的耐药变异率为1．6％,其耐药与HBV P基因D区的rtN236T变异有关,该变异株对阿德福韦酯的敏感性下降,伴随HBV DNA升高和(或)丙氨酸氨基转移酶反跳。对阿德福韦酯耐药的 HBV对拉米夫定仍有反应,联合用药有望减少阿德福韦酯耐药的发生。对治疗前、后的血清HBV DNA多聚酶区以套式聚合酶链反应扩增后进行序列分析,是目前监测阿德福韦酯耐药的常用方法。     

拉米夫定或阿德福韦酯选择性治疗失代偿性乙型肝炎肝硬化3年临床观察

目的观察拉米夫定或阿德福韦酯选择性治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者长疗程疗效及治疗方案的选择。方法乙型肝炎肝硬化失代偿期患者65例,HBV DNA5 log10拷贝/mL者服用拉米夫定(100mg/d)或再联用阿德福韦酯(10mg/d);HBV DNA5 log10拷贝/mL者可单用拉米夫定或阿德福韦酯;病毒持续不下降或反弹要求拉米夫定联用阿德福韦酯。观察治疗前后患者临床症状体征、生化指标、病毒学改变情况。结果65例患者中43例生存至研究结束,3年生存率为66.1%。患者治疗后肝功能正常或好转,病情缓解稳定,生活质量改善,HBV DNA下降约3 log10拷贝/mL,Child-Pugh积分下降3。结论拉米夫定或阿德福韦酯选择性治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者,可延长患者生存时间,改善肝功能,阻止病情进展,提高生活质量。     

不同方法阿德福韦酯治疗耐拉米夫定的慢性乙型肝炎患者长期疗效观察

目的观察不同方法阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎（CHB）长期疗效。方法 63例服用拉米夫定耐药的代偿期CHB患者,随机分为两组。A组,无限期拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,6个月之内,HBV DNA下降2 log10或病毒检测不到者继续观察。B组,拉米夫定联合阿德福韦酯3～6个月,HBV DNA下降2 log10或病毒检测不到,停拉米夫定,单用阿德福韦酯,继续观察。所有患者定期检测肝功能,每3个月检测HBV DNA,每半年检测拉米夫定耐药位点（rtA173T/V和rtL180M）及阿德福韦酯耐药位点（rtA181T/V和tN236T）。结果 A组在防止再次乙型肝炎病毒（HBV）耐药的发生及预防病毒学和生化学突破要明显优于B组。结论无限期拉米夫定联合阿德福韦酯治疗能明显降低再次HBV耐药的发生,预防病毒学和生化学突破。     

阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒的耐药研究进展

阿德福韦酯是继拉米夫定后抗乙型肝炎病毒(HBV)的又一种核苷类似药物,属于逆转录酶抑制剂。阿德福韦酯抗HBV的耐药变异率低,目前发现的耐药位点主要为rtN236T和rtA181V/T。如果阿德福韦酯发生耐药,可导致HBV DNA的反弹及肝功能异常,因此对阿德福韦酯耐药的预防及耐药的处理显得尤为重要。目前对耐药的基础研究主要在分子水平,而临床研究包括联合用药,药物替代疗法和免疫调节等。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化84例10年临床分析

目的:对拉米夫定联合阿德福韦酯治疗10年的乙型肝炎肝硬化患者的疗效和安全性进行分析。方法:对84例乙型肝炎肝硬化患者应用拉米夫定100 mg/d联合阿德福韦酯10 mg/d口服治疗10年,分析比较患者在治疗前后的临床表现、生化学指标、病毒学改变、Child-Pugh分级情况。结果:62例(73.8%)患者经治疗后病情缓解并稳定,肝功能明显好转或恢复正常,Child-Pugh积分下降,HBV DNA水平明显下降,部分出现HBeAg/抗-HBe血清学转换。12人死亡,6人因中途停药,出现慢性肝衰竭死亡,2人因肠道肿瘤死亡;出现肝癌8例,4例带瘤生存,4例死亡。10例(11.9%)因病毒学耐药,调整治疗方案。结论:应用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化可长期抑制HBV DNA的复制,促进肝功能的恢复,使Child-Pugh积分下降,缓解病情发展,治疗10年药物安全性好,耐药发生率低。     

阿德福韦酯初治与挽救治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎观察

目的观察阿德福韦酯初治与拉米夫定治疗耐药后联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者的疗效。方法将45例入选患者分为两组,其中A组为拉米夫定治疗耐药后加用阿德福韦酯治疗组,B组为阿德福韦酯初治组。治疗前及治疗后12、24、36、48周均检测肝功能、肾功能、HBV DNA载量。结果在治疗12、24周时,A组患者的HBV DNA低于检测下限的比率明显高于B组,差异有统计学意义;治疗48周时,两组HBV DNA载量变化、低于检测下限的比率、ALT复常率的差异均无统计学意义。在治疗期间两组患者的肾功能均正常,均未发现不良反应。结论阿德福韦酯初治与联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药后慢性乙型肝炎患者同样有效,值得继续探索。     

拉米夫定停药后慢性乙型肝炎复发的临床特点及相关因素

目的研究拉米夫定停药后慢性乙型肝炎复发病例的临床特点和相关因素.方法随访调查拉米夫定停药后复发的慢性乙型肝炎患者,记录用药前病程、诊断,拉米夫定用量、疗程、疗效、停药原因,用药前、停药时和复发后的生化指标、免疫学指标、病毒学指标及YMDD变异、前C区变异情况及预后.结果46例纳入研究,其中32.6%疗程不足52周;停药时93.6%乙型肝炎病毒(HBV)DNA转阴者复发时均阳转,6.4%未转阴者复发时HBV DNA上升超过2个对数级;71.7%(33/46)患者自行停药;医生指导停药的患者中61.5%(8/13)未随访.71.7%(33/46)复发时病情较用药前加重,其YMDD变异率为78.8%(x2=23.23,P＜0.01)和前C区变异率为84.8%(x2=21.04,P＜0.01),均高于未加重者;复发的时间中位数为12周,与停药时丙氨酸氨基转移酶(ALT)(r=0.32,P＜0.05)相关;复发时的病情与年龄(r=0.40,P＜0.01)及YMDD变异(r=0.31,P＜0.05)相关.预后与年龄(r=0.49,P＜0.01),服药前诊断(r=0.39,P＜0.01)、总胆红素(TBiI)(r=0.46,P＜0.05)、ALT(r=0.32,P＜0.05),停药时乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴转(r=0.31,P＜0.05),复发时TBil(r=0.55,P＜0.01)及凝血酶原活动度(r=0.57,P＜0.01)相关.结论大部分患者没有按照我国拉米夫定临床应用专家组指导意见用药和停药,复发可能主要是由于HBV DNA再度活跃复制引起肝脏炎症活动所致;YMDD和(或)前C区变异可能是复发时肝损害加重的因素之一.患者年龄、服药前的诊断、服药前T Bil与A L T水平、停药时HB eAg是否阴转、复发时TBil及凝血酶原活动度水平影响预后.     

拉米夫定和阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒耐药位点检测及临床意义

目的对应用拉米夫定或阿德福韦酯治疗后耐药的慢性乙型肝炎患者给予联合治疗,观察治疗前后乙型肝炎病毒（HBV）变异模式的变化及对疗效的影响。方法在142例对拉米夫定耐药患者中,给予72例拉米夫定联合阿德福韦酯、70例给予恩替卡韦联合阿德福韦酯冶疗,在72例对阿德福韦酯耐药患者中,给予36例联合拉米夫定、另36例联合恩替卡韦治疗,各组均治疗48 w,测定和比较治疗前后所有患者HBV DNA聚合酶逆转录区相关变异位点变化。结果在拉米夫定初治发生耐药的患者中,发生M204V和IL180M变异率分别为98.6%（140/142）和56.3%（80/142）,接受拉米夫定联合阿德福韦酯治疗患者HBV DNA阴转率为86.1%,与恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗患者（97.1%）比,无显著性差异;在阿德福韦酯初治发生耐药的患者中,A181V和N236T变异频率分别为63.9%（46/72）和52.8%（38/72）,接受阿德福韦酯联合拉米夫定治疗患者HBV DNA阴转率为52.8%,显著低于阿德福韦酯联合恩替卡韦组（77.8%,P〈0.05）;在阿德福韦酯联合拉米夫定治疗的36例患者中,19例（52.8%）HBV DNA阴转,在阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗的36例患者中,28例（77.8%）患者HBV DNA阴转,差异具有显著性（x2=4.963,P〈0.05）。结论以rtM204变异为主的拉米夫定耐药在联合阿德福韦酯进行挽救治疗后疗效确定;以rtA181变异为主的阿德福韦酯耐药患者在接受阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗后的疗效优于联合拉米夫定。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异慢性乙型肝炎患者96周疗效观察

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸（YMDD）变异感染慢性乙型肝炎患者的疗效。方法选择56例在拉米夫定治疗后发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者,随机分为治疗组28例,给予阿德福韦酯联合拉米夫定治疗;对照组开始治疗与治疗组相同,但在12周后停用拉米夫定,继续服用阿德福韦酯治疗,观察96周的疗效。结果在治疗96周时,两组ALT和HBV DNA水平均显著下降;治疗组HBV DNA转阴率为96.4%,对照组为75.0%（P〈0.05）;治疗组ALT复常率为96.4%,对照组为85.7%（P〉0.05）;两组均未发现与药物相关的不良反应发生。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎患者疗效优于单用阿德福韦酯治疗。     

中国慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的耐药现况

目前我国已批准了4种结构不同的核苷（酸）类似物用于慢性乙型肝炎（CHB）患者的抗病毒治疗,分别是胞嘧啶核苷类似物拉米夫定（LAM）、腺嘌呤核苷磷酸酯类似物阿德福韦酯（ADV）、鸟嘌呤核苷类似物恩替卡韦（ETV）和胸腺嘧啶核苷类似物替比夫定（LdT）[1]。这些药物在乙型肝炎病毒（HBV） DNA逆转录酶的作用下,掺入HBV DNA链,终止DNA     

核苷类抗病毒药预防治疗糖皮质激素诱导的HBV再激活临床回顾性分析

目的：回顾性分析因免疫性基础疾病等使用糖皮质激素的慢性HBV感染者,应用核苷类药物预防治疗HBV再激活及免疫性疾病活动的临床效果。方法随机选取131例HBV感染并因免疫性疾病应用糖皮质激素治疗的患者,分为3组：A组41例,血清ALT正常,HBV DNA载量≤1×103 copies/ml;B组67例,ALT＜2倍正常值上限（upper limits of normal, ULN）,1×103 copies/ml＜HBV DNA载量＜1×104 copies/ml;C组23例,ALT≥2×ULN,HBV DNA载量≥1×104 copies/ml,应用拉米夫定、恩替卡韦或拉米夫定＋阿德福韦酯治疗,每3个月随访HBV DNA载量和ALT水平。结果口服核苷类药物可明显抑制病毒复制,有利于控制免疫性疾病活动。如不给予核苷类药物治疗,当HBV DNA载量〉1×103 copies/ml时HBV DNA复制和免疫性疾病活动风险更高。但无论病毒载量高低,采用单药拉米夫定/恩替卡韦,或拉米夫定＋阿德福韦酯均出现良好应答。对拉米夫定单药或加用阿德福韦酯应答不良者,恩替卡韦治疗仍可获得理想应答。结论因免疫性疾病采用糖皮质激素治疗的患者,无论HBV DNA载量是否高于正常值,均应给予核苷类药物治疗,且应尽早使用强效、低耐药的药物。     

拉米夫定与阿德福韦先后治疗慢性乙型肝炎的近期疗效观察

目的探讨拉米夫定停药后乙型肝炎复发的治疗方法。方法对76例慢性乙型肝炎患者经拉米夫定治疗48周达到停药条件而停用后病情复发者,患者自愿继续服用阿德福韦者37例,给予阿德福韦酯片10mg口服,每日一次,连用6个月。另外39例停用拉米夫定后未接受任何治疗者为对照组。结果两组治疗后临床症状、体征、血生化指标、HBeAg转阴及HBeAg/抗-HBe血清转换无明显差异(P>0.05),而治疗组HBVDNA转阳者与对照组比,差异非常显著(P<0.01)。结论阿德福韦应用于拉米夫定治疗后复发的慢性乙型肝炎,对HBVDNA持续阴转疗效较好,表明阿德福韦有较好地抑制乙型肝炎病毒的作用。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定失效的慢性乙型肝炎的临床研究

目的 探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定失效的慢性乙型肝炎的疗效及不良反应.方法 选择拉米夫定治疗失效的CHB患者234例,随机分为阿德福韦酯组186例和拉米夫定组48例.完成为期12月的治疗后,检测肝生化功能指标ALT、AST、TBil及血清HBV DNA、HBV-M水平的变化.结果 在治疗6个月时,阿德福韦酯组患者血清ALT复常率、HBV DNA阴转率分别为58.3%和25.3%,均显著高于拉米夫定组的20.0%和10.4%;在治疗12个月时,阿德福韦酯组患者血清ALT复常率、HBV DNA阴转率分别为76.5%和50.0%,亦显著高于拉米夫定组的16.7%和12.5%;而阿德福韦酯组治疗后HBeAg阴转率及HBeAg血清转换率与拉米夫定组比较差异无显著性;所有病例均未见严重不良反应.结论 阿德福韦酯治疗拉米夫定失效的慢性乙型肝炎的疗效肯定,安全性及耐受性良好.     

不同剂量阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床观察

目的研究不同剂量阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法对434例不同剂量阿德福韦酯治疗的慢性乙型肝炎患者定期行肝肾功能、HBV DNA检测,比较常量组与2倍量组的疗效和血清肌酐变化、停药减量相关事件发生率。结果 2倍量组1年时HBV DNA转阴率60.5%,常量组为49.2%;常量组肌酐异常率2.62%,2倍量组肌酐异常率7.89%;各组共发生自行停药71例(16.36%),共停药85次,停药后肝炎20例(28.57%),肝癌1例,重型肝炎2例,相关死亡2例。减量后HBV DNA反弹14例。结论 2倍量组HBV DNA转阴率、血清肌酐异常率、自行停药率明显高于常量组,加强健康教育与医患联系,提高患者治疗依从性并定期随访检查是保证安全与疗效的关键。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎65例观察

目的探讨阿德福韦酯单独或联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法 12例HBeAg阳性患者给予阿德福韦酯,39例HBeAg阳性患者给予拉米夫定和阿德福韦酯,14例HBeAg阴性患者接受阿德福韦酯治疗。各组均观察24个月。结果联合治疗HBeAg阳性和阿德福韦酯治疗HBeAg阴性患者在治疗3个月、6个月、12个月和24个月时,血清HBV DNA水平均明显低于阿德福韦酯治疗HBeAg阳性患者;三组ALT复常率无显著性相差。结论阿德福韦酯联合拉米夫定初始治疗HBeAg阳性或阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者均能取得较好的疗效。     

e 抗原阴性慢性乙型肝炎患者核苷类停药后的临床和病毒学复发评估

目的：探讨 e 抗原阴性慢性乙型肝炎患者核苷类停药后复发的临床特点和复发情况。方法对我院自2010年5月至2013年11月治疗的80例 e 抗原阴性慢性乙型肝炎患者入院资料进行分析,医护人员分析患者临床症状、使用的药物类型、疗程、患者的停药原因、停药复发后生化及病毒、血清学等指标变化。结果49例患者服用拉米夫定（LMV）,患者用药时间为3个月～3年;14例患者服用阿德福韦酯（ADV）患者用药时间为3个月～2年;11例患者短期服用拉米夫定后再用 ADV,患者用药时间为6个月～2年;6例患者服用恩替卡韦（ETV）,患者用药时间为6个月～1年;患者复发后,有35例患者慢性中度肝炎,23例患者慢性重度肝炎,12例患者慢性重型肝炎,6例患者代偿性肝硬化,4例患者失代偿性肝硬化。结论e 抗原阴性慢性乙型肝炎患者核苷类停药后多在2年以内复发,且停药复发后肝损害更加严重。