姜黄素对增殖性玻璃体视网膜病变大鼠SDF-1/CXCR4轴的影响研究

目的:研究姜黄素对增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)大鼠模型的治疗效果及对SDF-1/CXCR4轴的影响。方法:建立PVR大鼠模型,并用裂隙灯、间接检眼镜进行验证,按照实验分组处理各组大鼠,眼底彩色照相系统、B型超声和视网膜HE染色评价处理后各组大鼠PVR缓解情况,蛋白印迹法(WB)测定各组大鼠视网膜组织SDF-1、CXCR4蛋白表达水平,酶联免疫法(ELISA)法检测各组大鼠血清中IL-6、IL-1β、IL-8、TNF-α表达水平。结果:裂隙灯、间接检眼镜证明高PVR大鼠模型构建成功,与对照组相比,PVR模型组大鼠视网膜玻璃体浑浊,可见增生条带,可见视网膜漏斗状或全脱离,内外核层、神经节细胞排列混乱,细胞数量减少,结构破坏,视网膜脱离眼数显著升高(P0.05),SDF-1、CXCR4、IL-6、IL-1β、IL-8、TNF-α表达水平显著升高(P0.05);与高氧模型组相比,低、中、高剂量姜黄素组、妥布霉素地塞米松滴眼液组视网膜病变程度逐渐缓解,玻璃体浑浊程度降低,内外核层、神经节细胞排列分明,结构恢复正常,视网膜脱离眼数逐渐显著下降(P0.05),SDF-1、CXCR4、IL-6、IL-1β、IL-8、TNF-α表达水平显著降低(P0.05),且呈剂量依赖性,高剂量组PVR缓解程度与妥布霉素地塞米松滴眼液组相当。结论:姜黄素可能通过抑制SDF-1/CXCR4轴活化,缓解PVR大鼠模型症状。     

SDF-1/CXCR4轴与电针治疗缺血性脑血管病

<正>自证实人类出生后的外周血中存在能分化成为血管的内皮祖细胞(EPCs)之后,也发现EPCs同样存在于骨髓、脐带血、胚胎组织、脂肪组织等部位。新生血管中的内皮约有5%～25%来源于EPCs[1],EPCs在出生后机体的血管新生过程中起重要作用。     

速效救心丸对动脉粥样硬化大鼠SDF-1/CXCR4表达的影响

[目的]研究速效救心丸对动脉粥样硬化(AS)大鼠模型基质细胞衍生因子(SDF-1),趋化因子受体(CXCR4)表达的影响进而探讨其防治AS的机制.[方法]采用高胆固醇饮食加大剂量维生素D3腹腔一次性注射方法建立AS大鼠模型.60只SD大鼠随机分为6组:正常组,模型组,速效救心丸低、中、高剂量组,阿托伐他汀组.12周后取胸主动脉苏木-伊红(HE)、三色(MASSON)染色,用图像分析系统分析其病理改变,免疫组化法检测SDF-1及CXCR4蛋白表达情况.[结果]与模型组相比,速效救心丸中、高剂量组及阿托伐他汀组可明显减轻动脉内膜及中膜厚度,中药高剂量组还可抑制胶原纤维增殖,并降低胶原纤维在血管壁中的比例;各中药组及西药组均可下调SDF-1/CXCR4蛋白的表达.[结论]速效救心丸可明显拮抗AS大鼠病变动脉内膜及中膜增生,抑制胶原纤维增殖,从而延缓AS进程,其机制可能与抑制SDF-1/CXCR4轴功能有关.     

蝎毒多肽提取物对人白血病小鼠SDF-1／CXCR4轴的影响

目的:通过给人白血病小鼠注射蝎毒多肽提取物,从而研究该药物对白血病小鼠SDF-1/CXCR4轴的影响.方法:将50只雌鼠,随机分为5组,每组10只,除空白组外均注射人的骨髓单个核细胞,使之成为白血病小鼠,造模成功后继续在SPF条件下饲养28 d,检测各组SDF-1和CXCR4值.结果:各治疗组的SDF-1表达均低于模型组(P<0.05),CXCR4除低剂量组外,高中剂量组也低于模型组(P<0.05).结论:蝎毒多肽提取物通过下调SDF-1/CXCR4的表达,进而起到治疗白血病小鼠髓外浸润的作用.     

黄芪-莪术配伍对结肠癌原位移植瘤模型小鼠SDF-1/CXCR4/NF-κB信号通路的影响

目的 探讨黄芪-莪术抑制结肠癌原位移植瘤模型小鼠肿瘤生长的可能作用机制。方法 运用分子对接技术预测黄芪、莪术中主要活性成分与通路靶点蛋白基质细胞衍生因子-1（SDF-1）,趋化因子受体4（CXCR4）,核转录因子-κB p65（NF-κB p65）的分子间相互作用。建立CT26.WT结肠癌原位移植瘤模型进行体内实验验证。将60只BALB/c雄性小鼠随机分为假手术组,模型组,5-氟尿嘧啶（5-Fu）组、黄芪-莪术低、中、高剂量组,每组10只。假手术组和模型组给予生理盐水灌胃,5-Fu组（30 mg·kg^-1）腹腔注射,黄芪-莪术低、中、高剂量组（0.32,0.64,1.28 g·kg^-1）灌胃。干预15 d后,完整剥离原位瘤,取肿瘤相邻结肠组织5~6 cm。测量并计算肿瘤体积,苏木素-伊红（HE）染色观察肿瘤组织及结肠组织病理学变化,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠组织中趋化因子SDF-1及其受体CXCR4,磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）蛋白表达,Western blot和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肿瘤组织趋化因子SDF-1及其受体CXCR4,NF-κB p65,细胞周期蛋白D₁（Cyclin D₁）,癌基因c-Myc蛋白及mRNA表达水平。结果 与模型组比较,5-Fu与黄芪-莪术治疗均能降低原位瘤体积（P<0.05,P<0.01）,5-Fu组抑瘤率最高（61.38±2.34）%,黄芪-莪术中剂量组抑瘤率（43.43±3.71）%。与模型组比较,各药物组肿瘤与结肠组织的病理学改变转轻。与模型组比较,黄芪-莪术显著下调了肿瘤小鼠结肠组织SDF-1,CXCR4,p-NF-κB p65蛋白表达水平（P<0.01）,对肿瘤组织SDF-1,CXCR4,NF-κB p65,Cyclin D₁,c-Myc的蛋白及mRNA表达明显下调（P<0.05,P<0.01）。结论 黄芪-莪术能够抑制结肠癌原位移植瘤的生长,其干预机制可能与调节SDF-1/CXCR4/NF-κB信号通路中相关蛋白及其mRNA表达有关。     

SDF-1/CXCR4反应轴对前列腺癌细胞影响的初步研究

目的:探讨SDF-1/CXCR4反应轴与前列腺癌细胞株PC-3增殖的关系及SDF-1对CXCR4阳性肿瘤细胞的趋化作用的影响。方法:MTT法检测SDF-1/CXCR4反应轴在PC-3细胞增殖的作用,体外迁徙实验BOYDEN小室检测SDF-1/CXCR4反应轴对PC-3细胞的趋化作用,离散实验检测SDF-1/CXCR4反应轴对PC-3细胞的移动扩散作用。结果:MTT法实验结果显示SDF-1α作用72小时后细胞的增殖反应明显增强,CXCR4抗体本身对PC- 3细胞增殖也有明显的抑制作用,CXCR4抑制组作用24、48、72小时后,CXCR4组细胞数均明显低于对照组(P＜0．01)。前列腺癌细胞迁徙实验发现SDF-1可诱导PC-3细胞的移动,实验组的跨膜PC-3细胞数(34．5±7．051)明显高于对照组的跨膜PC-3细胞数(19．12±5．559),其趋化活性与对照组相比有显著性差异(P＜0．05)．细胞分散体外实验发现SDF-1可以强烈刺激肿瘤细胞的移动分散,与对照组有明显区别。结论:SDF-1/CXCR4轴可通过SDF-1激活CXCR4受体加快PC-3细胞的增殖,CXCR4抗体可抑制细胞的增殖。SDF-1对PC-3细胞有明显的趋化作用,肿瘤细胞在SDF-1作用下更易分散,发生趋化移动。     

趋化因子SDF-1及受体CXCR4与肿瘤侵袭和转移研究进展

趋化因子在胚胎发育、血管生成、肿瘤、炎症、艾滋病等机体多种生理和病理过程中发挥了重要作用,最近的研究发现趋化因子受体CXCR4和其配体基质细胞衍生因子SDF-1与肿瘤细胞的侵袭和转移也密切相关。     

独活续断汤口服和离子导入治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎患者疗效及对膝关节液SDF-1/CXCR4信号通路的影响

目的:观察独活续断汤口服和离子导入治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎(KOA)的临床疗效及对基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/C-X-C趋化因子受体4型(CXCR4)信号通路的影响。方法:将150例天津中医药大学第一附属医院确诊的肝肾亏虚型KOA患者随机分为对照组、中药口服组和中药离子导入组,每组各50例,对照组给予硫酸氨基葡萄糖胶囊,口服0. 5 g/次,2次/d口服,中药口服组给予独活续断汤150 m L/次,2次/d口服,中药离子导入组给予独活续断汤,于髋骨穴、膝关穴、膝眼穴及犊鼻穴进行离子导入,30 min/次,1次/d,三组患者均治疗4周;观察入组患者治疗前后膝关节肿胀程度及疼痛程度变化,并统计临床疗效;酶联免疫夹心吸附测定检测入组患者治疗前后膝关节液中SDF-1,CXCR4,基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及MMP-13含量。结果:中药口服组疗效优于中药离子导入组和对照组,且复发率最低(P 0. 05);与本组治疗前比较,中药口服组治疗后压痛值升高(P 0. 05),中药口服组患者视觉模拟评分(VAS),膝关节肿胀评分、西安大略麦马斯特大学骨关节炎指数评分(WOMAC)及膝关节液SDF-1,CXCR4,MMP-3及MMP-13蛋白含量均降低(P 0. 05),且优于中药离子导入组和对照组(P 0. 05)。结论:独活续断汤口服及离子导入治疗肝肾亏虚型KOA均有明显疗效,但口服疗效最佳,其机制可能与抑制SDF-1/CXCR4炎症信号通路及软骨细胞降解有关。     

桂枝加葛根汤通过SDF-1/CXCR4信号轴改善大鼠椎间盘终板软骨细胞退变的研究

[目的]探讨桂枝加葛根汤在体外力学刺激诱导的大鼠终板软骨细胞退变中的作用与机制.[方法]分离培养大鼠的终板软骨细胞,采用Flexcell FX-5000TM细胞应力加载系统建立终板软骨细胞退变模型,实验分为对照组、模型组、桂枝加葛根汤组(造模前200 mL/L桂枝加葛根汤含药血清处理细胞24 h)、桂枝加葛根汤+SDF...     

SDF-1、CXCR4、MMP-9及VEGF在子宫内膜异位症组织中的表达及意义

目的探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、趋化因子受体-4(CXCR4)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜异位症患者子宫内膜组织中的表达情况及意义。方法取50例子宫肌瘤患者正常子宫内膜组织标本作为正常组,50例子宫内膜异位症患者在位内膜组织和异位内膜组织标本分别作为在位组和异位组。采用免疫组化法及PCR技术检测SDF-1、CXCR4、MMP-9、VEGF在各组的表达情况。结果 SDF-1、CXCR4、MMP-9、VEGF在子宫内膜异位症患者异位内膜组织、在位内膜组织及正常子宫内膜组织腺上皮细胞和间质细胞中均有表达,以腺上皮表达为著。异位组SDF-1、CXCR4、MMP-9、VEGF平均光密度值和SDF-1 mRNA、CXCR4 mRNA、MMP-9 mRNA、VEGF mRNA表达量均明显高于在位组和正常组(P均0.05),而在位组高于正常组(P均0.05)。结论 SDF-1、CXCR4、MMP-9、VEGF的高表达与子宫内膜异位症发病相关,推测SDF-1、CXCR4高表达可能直接或通过其他相关通路影响MMP-9及VEGF的表达而参与子宫内膜异位症的侵袭和血管形成过程,为子宫内膜异位症的发病机制及诊治提供了更深入的靶点。     

乳癌术后方对HER2/neu转基因小鼠乳腺癌发生中免疫应答的影响

目的探讨癌基因人类表皮生长因子受体2(HER2/neu)在乳腺癌发生中引发的免疫应答和乳癌术后方在防治乳腺癌中的免疫学机制。方法选用HER2/neu转基因自发乳腺癌小鼠模型,自5周龄起灌饲中药乳癌术后方,观察小鼠的乳腺癌发生情况,并在15及25周龄时检测小鼠肿瘤发生过程中T细胞免疫反应及相关细胞因子的变化。结果乳癌术后方能够明显延缓和减少转基因小鼠原发乳腺癌的生成,同时还能上调荷瘤小鼠脾淋巴细胞中T细胞含量,促进荷瘤小鼠T淋巴细胞增殖作用,并可诱导白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-12(IL-12)和干扰素-γ(IFN-γ)等细胞因子的分泌。结论HER2/neu转基因小鼠与正常同品系未转基因小鼠的免疫功能存在着明显的差别。乳癌术后方预防和延缓乳腺癌发生的作用可能是通过提高转基因小鼠的自身抗肿瘤免疫反应来实现的。     

白藜芦醇调控SDF-1/CXCR4通路对颞下颌关节骨关节炎模型大鼠软骨细胞凋亡的影响

[目的]探究白藜芦醇(RES)对颞下颌关节骨关节炎(TMJOA)大鼠软骨细胞凋亡的影响及在该过程中对基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)轴的调节机制。[方法]将36只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组、CXCR4抑制剂组(AMD3100组)、RES低剂量组、RES高剂量组、RES高剂量+重组SDF-1组(RES高+SDF-1组),每组6只。苏木精-伊红(HE)和番红O-固绿染色观察软骨组织病理学变化;分离培养软骨细胞;流式细胞术检测细胞凋亡;酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞中一氧化氮合酶(iNOS)、一氧化氮(NO)、细胞色素C(Cyt C)水平;蛋白免疫印迹分析(Western Blot)检测软骨细胞中caspase-9、Bcl-2、Bax、SDF-1、CXCR4蛋白表达。[结果]与对照组比较,模型组软骨组织结构层次紊乱,细胞数量减少,软骨着色明显减退,损伤评分、细胞凋亡率、iNOS、NO、Cyt C的水平及caspase-9、Bax、SDF-1、CXCR4蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低(P＜0.05);与模型组比较,AMD3100组和RES低、高剂量组软骨组织结构层次逐渐明显,细胞数量增多,软骨着色增加,损伤评分、细胞凋亡率、iNOS、NO、Cyt C的水平及caspase-9、Bax、SDF-1、CXCR4蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(P＜0.05);进一步加入重组蛋白SDF-1发现,SDF-1表达的升高逆转了高剂量RES对信号通路以及软骨细胞凋亡的抑制作用(P＜0.05)。[结论] RES能够通过阻断SDF-1/CXCR4信号通路来抑制TMJOA大鼠的软骨细胞凋亡。     

蝎毒多肽提取物对化疗期间再增殖H22肿瘤组织 HIF-1α和SDF-1/CXCR4表达的影响

目的:研究化疗期间再增殖中H22肿瘤组织HIF-1α和SDF-1/CXCR4表达的变化及蝎毒多肽提取物(polypeptide extract from scorpion venom,PESV)对其表达的影响,以探讨肿瘤组织再增殖期间新生血管生成发生的机制.方法:以免疫组织化学方法检测化疗期间不同时间点肿瘤组织HIF-1α,SDF-1及CXCR4的表达,以ELISA方法检测肿瘤组织SDF-1的含量,以Qwin V3图像分析软件对肿瘤组织HIF-1α,SDF-1及CXCR4表达进行分析,并进行相关性分析.结果:模型组肿瘤组织HIF-1α表达在第14天和第21天无差异性,在第28天表达水平显著升高;PESV低剂量组在3个时间点表达无差异性,而PESV高剂量组表达在第21天最低,在第14天最高,ELSA检测结果显示,荷瘤对照组表达逐渐增多,尤其是在第14～21天,增加迅速.模型组,SDF-1表达在14～21 d表达增加缓慢,但在21～28d增加迅速;PESV高、低剂量组SDF-1表达水平增加缓慢,尤其是高剂量组,3个时间点肿瘤组织表达水平差异无显著性.免疫组织化学检测SDF-1结果和ELISA一致.对HIF-1α和SDF-1灰度值分析结果显示,r=0.805,两者存在相关性.PESV低、高剂量组肿瘤组织CXCR4下调,但PESV低、高剂量组之间无差异性.结论:在化疗期间肿瘤组织产生HIF-1α,HIF-1α诱导间质组织分泌SDF-1,HIF-1α和SDF-1促进VEGF的表达上调,从而诱发肿瘤内新生血管的生成.PESV有效抑制HIF-1α和SDF-1的表达.     

电针联合脂肪源性干细胞移植对脑缺血/再灌注大鼠SDF-1和CXCR4表达的影响

目的 探讨电针联合脂肪源性干细胞（ADSC）移植对大鼠缺血/再灌注损伤后趋化因子SDF-1及其受体CXCR4的影响.方法 成年大鼠随机分为模型组、电针组、ADSC移植组、电针＋ADSC组.线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血（MCAO）2 h再灌注模型,电针组取大椎穴和内关穴行电针治疗.ADSC组尾静脉注射PKH26标记的ADSC细胞悬液,电针＋ADSC组联合电针和ADSC移植治疗.缺血7 d后行神经功能损害评分（NSS）,采用Western bolt法及实时荧光定量PCR检测海马区SDF-1、CXCR4蛋白和mRNA表达.结果 电针＋ADSC组海马区PKH-26标记的细胞个数高于ADSC组（P＜0.05）.与模型组比较,电针组、ADSC组和电针＋ADSC组NSS评分均显著降低,海马区SDF-1、CXCR4蛋白和mRNA表达增加（P＜0.05）.其中电针＋ADSC组较电针组和ADSC组NSS评分显著降低,而SDF-1、CXCR4蛋白和mRNA表达显著增加（P＜0.05）.结论 电针联合脂肪源性干细胞移植促进脑缺血再灌注大鼠神经功能恢复作用优于单独治疗组,其机制可能与电针上调脑海马区SDF-1和CXCR4表达,促进移植的ADSC迁移和存活有关.     

基于肿瘤微环境中TLR4/NF-κB通路的变化探讨乳癌术后方对乳腺癌小鼠肺转移的影响

目的:观察乳癌术后方对乳腺癌肺转移模型小鼠移植瘤生长的影响,探讨其可能的作用机制。方法:萤火虫荧光素酶标记的小鼠乳腺癌肺高转移细胞4T1(4T1-luc)接种于小鼠第三对乳房脂肪垫建立乳腺癌肺转移模型;于接种后7 d随机分组:NS组、扶正组、解毒组、全方组及环磷酰胺组,每组6只,连续给药21 d。计算肿瘤抑制率,以生物发光成像系统监测肿瘤细胞在体内的生长过程,通过肺转移灶定量分析观察小鼠肺转移情况,并采用蛋白印迹法(Western blotting)检测原位瘤中TLR4、NF-κB及IκB等蛋白的表达。结果:经过21 d给药,除了扶正组小鼠体重变化不明显,其余各组体重均有不同程度的降低。与NS组相比,各用药组瘤体积、肺转移抑制率均有所降低;全方组瘤体积、肺转移抑制率均较扶正组低(P0.05),与解毒组相比仅瘤体积差异有统计学意义(P0.05)。各组小鼠原位瘤组织中NF-κB蛋白表达水平无明显差异,但是与NS组相比,给药组的磷酸化的NF-κB蛋白(p-NF-κB)及磷酸化的IκB蛋白(p-IκB)均有明显降低,且全方组较扶正组、解毒组表达更低。另外,与NS组比较,乳癌术后方全方组及其拆方组IκB蛋白表达均有所上升,而TLR4蛋白表达水平均有所下降。结论:乳癌术后方对乳腺癌肺转移模型小鼠均有抑瘤和抗肿瘤转移作用,其机制可能与调节肿瘤微环境中TLR4/NF-κB通路相关蛋白表达有关。     

消毒愈肌膏对糖尿病足患者创面肉芽组织VEGF/SDF-1a/CXCR4蛋白表达的影响

目的探讨消毒愈肌膏对糖尿病足患者创面肉芽组织血管内皮生长因子(VEGF)/基质细胞衍生因子1a(SDF-1a)/趋势化因子受体4(CXCR4)蛋白表达的影响。方法将56例糖尿病足患者依据Wagner分级法患者足部病变的范围及程度进行评价分为治疗组和对照组,治疗组27例,对照组29例。对照组采用进行基础治疗抗感染、控制血糖、抗凝、清创术、引流术等治疗;治疗组在对照组治疗的基础上外用消毒愈肌膏治疗,在治疗8周后观察创面愈合情况和应用免疫组织化学(S-P法)与Western blot检测创面肉芽组织VEGF/SDF-1a/CXCR4含量和蛋白表达变化。结果治疗后2、4、8周治疗组创面愈合率明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后8周创面肉芽组织VEGF/SDF-1a/CXCR4含量(IOD值)比较,及创面肉芽组织VEGF/SDF-1a/CXCR4蛋白表达比值比较,对照组均明显低于治疗组(P0.05)。结论消毒愈肌膏治疗作用可能与促进VEGF、SDF-1a及CXCR4蛋白表达有关,从而促进新血管生成,加快创面愈合。     

鹿红方对缺血缺氧心肌细胞SDF-1/CXCR4信号通路的影响

目的 研究鹿红方对缺血缺氧心肌细胞（CMs）抗凋亡能力的影响,并从SDF-1/CXCR4信号通路探讨其作用机制。方法 CMs分至对照组,缺血缺氧模型组以及鹿红方各剂量组。采用CCK-8法测定CMs凋亡情况以考查鹿红方对CMs抗凋亡能力的影响及量效果关系。后将CMs分至对照组、模型组、AMD3100组、鹿红方200μg/mL组以及鹿红方+AMD3100组。各组予相应干预措施后采用Western blotting检测Bax、Bcl-2、SDF-1和CXCR4蛋白表达。结果 CCK-8结果显示,鹿红方提高CMs抗凋亡能力具有量效关系。Western blotting结果显示：鹿红方200组与模型组比较,SDF-1和CXCR4的表达显著升高（P <0.001）,Bax表达显著降低,Bcl-2表达显著升高,Bax/Bcl-2值显著降低（P <0.001）;鹿红方+AMD3100组与鹿红方200组比较,Bax表达显著升高,Bcl-2表达显著降低,Bax/Bcl-2值显著升高（P <0.001）。结论 鹿红方可提高缺血缺氧状态下CMs的抗凋亡能力,其机制与上调SDF-1/CXCR4...     

加味百合地黄汤通过调控SDF-1/CXCR4轴对围绝经期抑郁症大鼠下丘脑炎性损伤的改善作用

目的 探究加味百合地黄汤对围绝经期抑郁症(PDD)大鼠下丘脑神经炎性损伤的作用。方法 大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组(氟哌噻吨美利曲辛片,1.89 mg/kg)和加味百合地黄汤高、中、低剂量组(16.2、8.1、4.05 g/kg),每组10只,除正常组外,其余各组均通过卵巢摘除(OVX)联合慢性不可预见性应激(CUS)建立PDD模型,给予相应剂量药物干预21 d。采用糖水偏好实验和旷场实验评价抑郁样行为,酶联免疫吸附法检测脑脊液炎症因子水平,HE染色观察下丘脑组织结构变化,免疫荧光染色、RT-qPCR、Western blot检测小胶质细胞Iba-1及SDF-1/CXCR4轴相关因子的表达。结果 与模型组比较,加味百合地黄汤高剂量组抑郁样行为改善(P<0.01);下丘脑胞体肿胀、间隙增加、炎性浸润等病理损伤缓解;脑脊液中促炎因子IL-1β、IL-6水平降低(P<0.05),抗炎因子IL-4、IL-10、IGF-1水平升高(P<0.01),Iba-1、SDF-1、CXCR4表达降低(P<0.05),PSD-95、BDNF、NGF表达升高(P<0.05...     

乳癌术后方对HER2阳性乳腺癌复发转移小鼠NF-κB表达的影响

目的比较乳癌术后方原方与精简方抗HER2阳性乳腺癌复发转移小鼠的疗效,探讨其对转基因小鼠复发转移过程中NF-κB表达的影响。方法选取30周龄左右HER2/neu转基因自发乳腺癌小鼠,行体表原发肿瘤切除术,术后随机分为对照组(纯净水0.2mL/d灌胃)、原方组(乳癌术后方0.2mL/d灌胃)、精简方组(乳癌术后方精简方0.2mL/d灌胃)及西药组(曲妥珠单抗1mg/kg腹腔注射,每周2次),每组15只,连续干预4个月,评价小鼠体表肿瘤再发率、再发肿瘤瘤积、生存率及肺转移发生情况,Western Blot及免疫组化法检测小鼠再发肿瘤组织中NF-κB蛋白表达情况。结果各组小鼠治疗结束时体表肿瘤再发率及生存率差异无统计学意义(P0.05)。与对照组比较,原方组及精简方组体表再发肿瘤瘤积缩小(P0.05),精简方组、西药组p-NF-κB/NF-κB下调(P0.01),西药组NF-κB表达降低(P=0.013)。精简方组肺转移结节数最少,肺转移抑制率达81.9%,但组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论乳癌术后方精简方与原方疗效相当,其可能通过抑制NF-κB的活化,减少其在胞核内的定位发挥抗HER2阳性乳腺癌复发转移作用。