髓样细胞触发受体2在神经退行性疾病中的作用

<正>髓样细胞触发受体(triggering receptor expressed on myeloid cell,TREM)家族是由Bouchon等[1]于2000年在骨髓细胞表面发现的,TREM2是TREM家族的重要成员之一,被认为是参与调节免疫反应和小胶质细胞吞噬作用的关键信号因子。大多数研究证明TREM2具有抗炎活性,而炎性反应是多数神经退行性疾病的共同特征。近年来有关TREM2与神经退行性疾病之间的关系越来越受到重视,已有研究表明,TREM2在阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD)[2]、帕金森病(parkinson’s disease,PD)[3]、肌萎缩脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)[4]、Nasu-Hakola病(nasuhakola disease,NHD)[5]等神经退行性疾病的发病机制中发     

维生素D与阿尔茨海默病

正阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种主要以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性疾病,是老年期痴呆的最常见类型~[1]。研究表明,维生素D(vitamin D,VD)在中枢神经系统内有许多重要的功能,尤其是在神经营养因子的调节,氧化应激机制,钙稳态和免疫系统的功能等方面,这些作用与AD的发病机制相互重叠~[2]。AD患者中存在明显的维生素D缺乏,相应的维生素D缺乏     

血管生成素基因与肌萎缩侧索硬化

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种同时累及上、下运动神经元的神经系统变性疾病,多数患者病情进展较快,于3～5年内死于呼吸衰竭.ALS可分为散发性ALS(sporadicALS,SALS,约占90％)和家族性ALS(familialALS,FALS,约占10％).尽管ALS确切的发病机制仍未明确,越来越多的证据表明血管生成因子可能参与其中.Lambrechts等[1]发现北欧ALS患者中血管内皮生长因子基因启动子的两个单体型与SALS的易患性之间存在相关性.2004年,Greenway等[2]发现血管内皮生长因子的下游效应物——血管生成素(angiogenin,ANG)的编码基因的单核苷酸多态(single nuleotide polymorphism,SNP)rs11701与ALS的疾病易患性相关.随后,Greenway等[3]又在fALS和sALS患者中检测出ANG基因的突变,ANG成为第2个与ALS相关的血管生成因子,ANG基因也被确认为ALS致病相关基因(ALS9)[4].我们就ANG基因与ALS的关系作一综述.     

纳米递药系统治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进展性的神经退行性疾病,也是痴呆最常见的类型[1]。AD目前尚无有效的治疗方法,其中重要的原因就是治疗AD的药物无法有效的通过血脑屏障(blood brain barrier,BBB)[2]。纳米递药系统     

肌萎缩侧索硬化的治疗研究进展

正肌萎缩侧索硬化是一种进行性加重的神经变性疾病,同时累及上、下运动神经元,其主要的临床表现是逐渐加重的肌无力和肌萎缩,直至呼吸衰竭而死亡。ALS根据临床特点分为延髓起病型和四肢起病型;延髓起病型出现呼吸衰竭早于四肢起病型,病情较重。目前由于病因不清,缺乏特异性治疗,ALS患者发病后的生存期限多在3~5 y。ALS可能的发病机制有基因缺陷、兴奋性氨基酸毒性、线粒体异常以及蛋白质稳态失调等,理论上讲每一种机制都可以作为ALS的     

脊髓侧索硬化症遗传学研究方法综述

<正>肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是—种累及脑与脊髓上下运动神经元,导致肌肉无力、萎缩,言语、吞咽、呼吸功能障碍的迟发性神经变性疾病[1]。一般患者的生存期为3~5a,大多死于呼吸衰竭。ALS的发病率为1~6/10万人,终生发病风险约为1∶400,发病风险随年龄而增加,在50~75岁达高峰,此后出现下降。根据发病特     

神经传导速度在肌萎缩侧索硬化中的诊断价值

目的　研究肌萎缩侧索硬化 (ALS)患者中神经传导速度的改变 ,建立量化评定肌萎缩侧索硬化病情轻重的神经生理指数。方法　对 2 1名ALS患者的 3 0条尺神经、3 2条正中神经及 2 4名健康对照组的 3 8条尺神经、40条正中神经进行神经运动传导速度 (MCV)及感觉传导速度 (SCV)和F波的检测。两组间数据进行统计学分析。结果　ALS组正中神经、尺神经运动传导速度的远端潜伏期 (DML)、肌肉动作电位 (CAMP波幅及面积、F波的出现率 )较对照组有显著性差异。而两组MCV、SCV、F波的潜伏期差异无显著性。ALS组中 1 0名小指展肌的肌力与 (CAMP波幅 /DML×F出现率 )的数值有显著的相关性 (r=0 89,P <0 0 1 )。结论　 (CMAP波幅 /DML×F波的出现率 )是一种有效的客观的电生理指数 ,可对ALS病情进行量化评估     

肌萎缩侧索硬化研究进展及面临的挑战

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种由于大脑皮质、脑干、脊髓的运动神经元进行性变性,导致肌肉无力、萎缩,言语、吞咽、呼吸功能障碍的神经变性疾病.尽管患者的临床表现和病情的进展速度存在相当程度的个体差异,但无一例外呈进行性加重,60％以上患者在起病3年内死亡,约有10％生存期可达8年以上[1].有5％～10％的ALS患者是家族性ALS(familial ALS,fALS),而另外90％ ～95％的患者无家族史,为散发性ALS(sporadic ALS,sALS)[1].大约20％的fALS和1％的sALS与超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变相关[2],但大部分ALS患者的遗传病因不明,ALS的发病机制也尚未明确.近年来,随着全基因组关联研究(GWAS)和第2代测序技术的广泛应用,以及分子生物学的飞速发展,在ALS的遗传学、发病机制、生物标志物等方面都有了长足的进展,与此同时也迎来了新的挑战,我们拟就这些方面作一综述.     

血小板与阿尔茨海默病

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经系统退行性疾病,是痴呆的最常见原因~([1])。中国AD患者人数超过570万,AD发病率为6.3例/年~([2])。目前,诊断AD仍基于神经心理学、神经影像学检查及临床症状~([3])。血小板作为外周血的生物标志物越来越受到关注~([4])。研究表明,血小     

奥氮平致代谢紊乱和心血管疾病研究进展

<正>抗精神病药物是治疗精神分裂症(schizophrenia,SZ)及其他精神病性障碍的最主要手段,目前临床广泛使用的第二代抗精神病药物(second generation antipsychotics,SGA),尤其是奥氮平,能够引起以肥胖和胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)为主的代谢紊乱(metabolic disorder),显著增加2型糖尿病和心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的风险[1-3]。研究发现长期使用奥氮平的患者,代谢紊乱和CVD的发生率是普通人群2~3倍[4],因此近年来,奥氮平致代谢紊乱和CVD的机制备受关注。代谢紊乱是CVD的重要危险因素,而近期研究发现奥氮平所致代谢紊     

肌萎缩侧索硬化症脑脊液生物学标志物的研究

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种以选择性运动神经元变性为特征的神经退行性疾病.其病因和发病机制目前仍不明确,且缺乏客观的诊断标准和有效的治疗手段.脑脊液(CSF)能反映中枢神经系统病理生理改变,进行CSF中ALS生物学标志物的筛选将有助于疾病的诊断,为ALS发病机制的探讨提供线索.本文就近年来对ALS患者CSF中生物学标志物的研究作介绍.     

直面肌萎缩侧索硬化的早期诊断:从临床研究出发

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)为进行性神经变性疾病,累及脊髓、脑干、大脑皮质运动神经元.由于发病模式及疾病不同阶段的症状群组合不同,又缺乏生物学标志,其早期诊断、正确诊断仍有一定困难.本期发表的"中国肌萎缩侧索硬化诊断治疗指南"综合近年来国内外的经验,制定了明确的诊断标准,以规范ALS的诊断和治疗[1];刘明生等[2]明确了ALS诊断中电生理指标的正确应用和解释;徐迎胜等[3]的研究有助于认识ALS亚型及鉴别诊断的重要性;张华纲等[4]为国人过氧化物歧化酶1(SOD1)相关的家族性ALS(FALS)的基因突变与临床表型的关系提供了较为详实的资料;廖琴和樊东升[5]总结了4例ALS患者合并干燥综合征的临床特点.上述文章从不同角度强调了ALS正确诊断、早期诊断的几个核心问题.     

连枷腿综合征的临床特点(附1例报告及文献复习)

正运动神经元病(motor neuron disease,MND)是一组病因未明的选择性侵犯脊髓前角细胞、脑干后组运动神经元、皮质锥体细胞及锥体束的慢性进行性神经变性疾病。肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是MND的经典类型~([1])。连枷腿综合征(flail leg syndrome,FLS)是ALS的一种变异型,临床较罕见,至今国内外详细报道的有5例~([2-5]),另有少许相关研究~([6-9])。本文对我院神经内科收治的     

干细胞治疗肌萎缩侧索硬化的现状和前景展望

<正>肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是运动神经元病(Motor neuron disease)最常见的类型,是一种病因未明、选择性侵犯脑与脊髓上、下运动神经元的神经系统变性疾病(Neurodegenerative disease)。ALS最早由法国医生Jean-Martin Charcot报道,因此在法国被称为Charcot病^[1]。在美国则被称为Lou Gehrig’s disease^[2]。     

VAPB与肌萎缩侧索硬化症

正肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种主要累及大脑皮质、脑干和脊髓等区域的运动神经元的神经变性疾病~([1])。ALS发病率约为2/10万~4/10万,中老年发病多见,临床上主要表现为进行性加重的骨骼肌无力、萎缩、肌束颤动、延髓麻痹和锥体束征等症状,生存期通常为3~5年~([2])。绝大多数ALS病例为散发性,病因不明;仅5%~10%     

转基因治疗帕金森病的研究进展

1817年英国医生James Parkinson报告了第一例帕金森病(Parkinson’s disease,PD)。现在PD已成为危害中老年人健康的位居第二的神经变性疾病(neurodegenerative disease,ND)[1]。PD的病因主要有遗传学、氧化应激、自由基损害,以及甲苯四氢基吡啶(MPTP)毒性学说等,主要病理改变是     

肌萎缩侧索硬化认知功能及行为障碍的研究进展

正肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是累及上下运动神经元的神经退行性疾病,以进行性肌萎缩、肌无力、延髓麻痹及锥体束征为主要特征。既往认为ALS是一种仅影响运动系统的运动神经元病,近年来越来越多的国内外研究显示ALS可能是一种以运动系统变性为核心的累及多个系统的神经变性疾病,不仅有运动症状,部分还有非运动症状,其中认知及行为障碍是ALS最     

舞蹈病-棘红细胞增多症1例报告

<正>神经棘红细胞增多症(neuroacanthocytosis,NA)是一类临床罕见的伴有外周血棘红细胞增多的神经系统遗传性疾病,于1967年由CRITCHLEY等~[1]与LEVINE等~[2]首先发现。NA通常包括舞蹈病-棘红细胞增多症(Chorea-acanthocytosis,Ch Ac)、Mcleod综合征(Mcleod neuroacanthocytosis syndrome,MLS)、类亨廷顿病2型(Huntington’s disease-like 2,HDL2)以及泛酸激酶相关性的神经退化性疾病(Pantothenate kinase-associated neurodegeneration,PKAN)     

肌萎缩侧索硬化代谢异常的研究进展

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一类致死性神经变性疾病,病程3～5年.研究已经证实ALS患者的营养状态是影响其预后和生存期的独立因素,适时的胃肠造瘘对维持ALS患者体重、延长其生存期有重要作用[1].ALS患者病程中伴随的体质量指数[体质量(kg)/身高(m)2]下降、体内脂肪组织减少等营养不良症状很早就受到神经病学家们的关注;尤其值得注意的是,ALS患者的营养不良症状常出现于疾病早期,而并非继发于吞咽困难和消化功能障碍,提示了这一过程可能有运动神经元变性之外的其他机制参与.     

肌萎缩侧索硬化全基因组关联分析及单核苷酸多态性研究进展

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是由于上下运动神经元进行性退变引起的致死性疾病.目前惟一治疗有效的药物是利鲁唑,但仍无法完全阻止疾病的进展,仅可使其延缓 [1].有5%～10%的ALS患者是家族性ALS(familial ALS,FALS) [2],已知其与超氧化物歧化酶1(SODl) [2]、Alsin、囊泡相关蛋白B(VAPB)、血管生成素(ANG) [3]等基因突变有关.而人们对在全部ALS患者中占90%的散发性ALS(sporadic ALS,SALS)的病因却知之甚少.目前认为SALS属于复杂疾病 [4].此类疾病不同于孟德尔单基因遗传,受多个基因、环境因素的共同影响,如糖尿病、心血管疾病、肿瘤等.复杂疾病易患因素的研究策略是检测其单核苷酸多态性(SNP)与疾病的关系.