脆性组氨酸三联体基因与头颈部肿瘤

1996年，Ohta等利用外显子捕获法(exon trapping experiment)从上皮癌细胞系3p14．2区域克隆出一个候选的抑癌基因，该基因包含染色体脆性部位FRA3B，并含有编码组氨酸三联体的功能区，故命名为脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad，FHIT)，它是第一个将染色体脆性位点与肿瘤相联系的分子学证据。随后的研究发现，FHIT基因在人类许多肿瘤组织或细胞系中呈现高频率的异常，与肿瘤的发生发展有关，提示可能为一抑癌基因，成为近年来肿瘤发生及肿瘤特异性基因研究的焦点。     

WWOX抑癌基因与肿瘤

WWOX基因位于染色体16q23．3—24．1区域，并跨越了整个常见染色体脆性位点FRA16D。在普通型脆性位点FRA16D上的新基因WWOX已被认为是与多种肿瘤相关的抑癌基因，其DNA序列，mRNA、蛋白结构已基本清楚，其促凋亡的作用已经肯定，然而具体的作用机制存在着争议。WWOX基因的外显子丢失，杂合性缺失（loss of heterozygosity，LOH）及蛋白表达异常在多种肿瘤中频发出现。     

microRNA与多发性骨髓瘤的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类由内源基因编码的长度为18～24个核苷酸的非编码单链RNA分子。miRNA参与生命过程中一系列的重要进程,包括细胞增殖、分化和凋亡,个体发育,机体代谢及免疫调节。目前已发现的人类miRNA(约50%)在基因组上定位于肿瘤相关基因的脆性位点。根据miRNA与靶基因的配对程度,将miRNA与靶基因的作用方式主要分为两种:完全配对和不完全配对。Wakiyama等     

RT-PCR检测急性白血病患者FHIT基因表达

急性白血病(AL)是造血干细胞恶性克隆性疾病,其形成与进展由多种基因参与。脆性组氨酸三联基因(fragile histi-dine triad,FHIT)是活跃的第一脆性位点的抑癌基因,在多种肿瘤中的表达均降低[1],但在AL中的报道少见。本研究旨在用RT-PCR检测AL患者FHIT mRNA表达。     

WWOX基因与肿瘤的相关性研究进展

正目前临床认为肿瘤属于基因性疾病,原癌基因激活、抑癌基因功能丧失以及一些修饰基因功能改变,共同导致肿瘤发生、发展,其中抑癌基因失活被认为是非常重要致癌因素。WWOX是新近发现的一个抑癌基因,定位于人常染色体普通脆性位点FRA16D(16q23-32q24.1)处。近年有研究证实,染色体脆性位点抑癌基因在致癌环境中暴露,极易引起DNA损伤致基因失活,促进肿瘤发生、发展[1]。诸多实验表明,     

脆性组氨酸(FHIT)、HPV16/18与宫颈癌的研究进展

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率居女性癌症死亡率的第二位。严重威胁着妇女的健康和生命,除了传统的临床病理学指标外,寻找子宫颈癌发生的早期分子变化对子宫颈癌的防治至关重要。高危型HPV感染在宫颈癌发生中起重要作用,同时需其它分子事件共同参与。抑癌基因缺失或失活就是发生机制之一。目前许多研究表明宫颈癌的发生发展与多个基因的失活或激活有关。脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)基因是近年在染色体3p区域发现的候选抑癌基因,在人类许多肿瘤组织和细胞系中表现为高频率缺失和异常转录。现就FHIT基…     

ATM基因单核苷酸多态性与职业性辐射致染色体损伤的相关性

目的通过对共济失调性毛细血管扩张症(AT)突变基因ATM进行分型,探寻其单核苷酸多态性(SNP)与职业性放射损伤的关系,了解放射性损伤的分子机制及个体辐射敏感性的差异,为放射卫生防护提供高危人群筛查依据。方法选择有染色体畸变的X、γ和β射线放射作业人员87例作为染色体损伤组,采用1∶1配对设计方案,同时选择与染色体损伤组同性别、年龄相仿、年平均剂量当量相差≤1 m Sv且无染色体畸变和血常规异常的放射作业人员87名为对照组。选择ATM基因的3个SNP位点(rs373759、rs189037、rs4988044),采用基于荧光标记单碱基延伸(SNE)原理的SNa Pshot分型技术进行基因分型。结果rs189037位点存在GA碱基转换型变异,染色体损伤组突变基因型GA/AA的基因频率为81.6%,明显高于对照组{64.4%;χ~2=5.297,P0.05;比值比(OR)[95%可信区间(CI)]=2.364(1.136~4.919)}。染色体损伤组rs189037位点A等位基因频率为53.4%,稍高于对照组(44.3%),但2个组之间差异无统计学意义[χ~2=2.944,P0.05;OR(95%CI)=0.691(0.453~1.054)]。rs373759位点和rs4988044位点的基因型分布与等位基因频率在染色体损伤组与对照组间差异无统计学意义(P0.05)。结论 ATM基因rs189037位点GA/AA基因型的个体放射敏感性增加;未发现rs373759、rs4988044位点SNP与辐射致染色体损伤有关;ATM基因SNP对辐射致染色体损伤有影响。     

血管紧张素转换酶和载脂蛋白E基因单核苷酸多态性与维吾尔族糖尿病相关性

目的探讨新疆维吾尔族血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)、载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism site,SNPs)与糖尿病的关系。方法采用整群抽样法抽取喀什地区不同经济水平的3个乡镇/街道居民772例,根据是否有糖尿病分为糖尿病组112例和对照组660例,应用HaPloview 4.2软件查找ACE基因、ApoE基因标签SNPs,采用PCR-高分辨率熔点曲线对ACE基因、ApoE基因SNPs标签位点进行基因分型,比较2组ACE、ApoE基因标签SNPs基因型、等位基因分布频率,分析标签位点间的连锁不平衡和单倍体型。结果 2组ACE基因6个SNPs和ApoE基因2个SNPs基因型和等位基因频率分布比较差异均无统计学意义(P0.05);ACE基因rs4353和rs4461142位点存在较弱的连锁不平衡(D’=0.80,r~2=0.650),ApoE基因rs405509和rs769450位点存在连锁不平衡(D’=0.92,r~2=0.492);糖尿病组ApoE基因rs405509和rs769450构成的A-C单倍体型等位基因频率(33.6%)明显高于对照组(26.6%)(P0.05),ACE基因rs4353和rs4461142构成的单倍体型等位基因频率与对照组比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论 ACE基因6个标签位点SNPs可能与糖尿病发病无关;ApoE基因2个标签位点SNPs基因型及等位基因频率与糖尿病发生无关,其构成的单倍体型可能与糖尿病发生有一定关系。     

中国汉族人本溪地区2型糖尿病相关基因的研究

2型糖尿病是具有广泛的遗传异质性的多基因疾病，已成为严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。我们用基因组扫描策略，研究中国汉族人本溪地区2型糖尿病相关基因在染色体上的位点，其中部分位点与国外报道一致，另有一些位点是中国汉族人所特有。     

上海市医院血流感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌分子流行病学特征研究

目的 分析上海市医院血流感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)分子流行病学特征.方法 使用二代测序平台Illumina Hiseaxten PE150对29株MRSA进行全基因组测序,利用拼接序列进行多位点序列分型(MLST)、葡萄球菌染色体mec基因盒(SCCmec)、金黄色葡萄球菌A蛋白(spa)、毒力基因、耐药...     

全反式维甲酸治疗急性早幼粒白血病细胞分子水平的变化

本文分析维甲酸(RA)治疗5例成人急性早幼粒白血病(APL)细胞的分子水平变化。APL 患者染色体断裂点总在RAα受体的基因位点,经H18探针杂交后发现5例均有基因重组。具有t(15;17)的APL患者有15,17号染色体的断裂,本文和其他作者均发现这异位结构,并证实断裂点在17号染色体的RARα位点及15号染色体的MYL 复制区,残余的15号及17号染色体异位连接,形成嵌合的MYL-RARα基因产物,基因的重组在疾病过程中是一个特异的分子学标记。     

人类染色体基因与鼻咽癌关系的研究进展

鼻咽癌(NPC)发病确切机制尚未明确,大部分早期研究是通过对某一染色体上的某几个基因的杂合性丢失情况来观察和研究基因与NPC相关性.对此,国内外文献均有大量报道,并涉及了14条染色体上的众多基因位点,但这些早期研究结果尚不能对NPC疾病相关性研究作出较清晰定位.随着分子生物学技术发展,高通量的基因检测技术应用到疾病相关性研究当中,综合多篇大样本量的全基因组关联分析研究结果可见,与NPC疾病相关的基因主要定位在第3,4,6,9和13号染色体上的受体整合素α(ITGA)基因、D4S405区、人类白细胞抗原(HLA)相关基因、细胞周期依赖性激酶抑制剂(CDKN)2A/CDKN2B和肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF) 19基因,这些结果为今后研究NPC基因功能、基因调控、基因治疗提供了精确的基础数据.     

FHIT基因与肿瘤的研究进展

1996年Ohta[1]等利用外显子捕捉法在人类染色体3P14.2处确定了1个新的基因.该基因编码的蛋白质与具有组氨酸三联体结构的HIT(histidinetriad)蛋白高度同源,又因为该基因跨越脆性位点,故命名为脆性组氨酸三联体(FHIT).     

知识角

何谓主要组织相容性复合体(MHC)?答:动物正常体细胞中均含有一定数量的染色体对称为二倍体。它们是由来自父母双方生殖细胞中的单倍体组成。在这些同源染色体中存在一系列基因,人类主要组织相容性复合体(MHC)基因位于第六对。在MHC中存在不同的基因位点,属于同一位点上的基因称为等位基因,MHC每个基因位点可由几个至几十位等位基因组成。MHC是编码主要组织相容性抗原基因组,这些基因是彼此连锁在一起的,具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和某些补体组分生成等复杂的功能。其中编码移植抗原的基因称为Ⅰ类基因,编码免疫应答相关抗原…     

肿瘤坏死因子a多态性与临床进展

肿瘤坏死因子a(Tumor necrosis factor alpha,TNFa)基因位于第6号染色体短臂人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA)第3区,有16个多态性位点,与人类部分自身免疫性疾病、肿瘤和急、慢性感染有关。     

浅析Rh(D)阴性血型

1640年Landsteiner和Wiener用恒河猴(Rhesus monkey)的红细胞作为抗原免疫家兔和豚鼠所获得的血清(抗体)能与85%白人红细胞显示凝集现象,所以当时认为这种红细胞上含有与恒河猴红细胞相同的抗原,命名为Rh血型.Rh基因在第1号染色体上.Wiener认为Rh基因在染色体上只有一个基因位点,一对染色体的两个基因可以是相同的,也可以是不相同的,每个Rh抗原由几个抗原因子镶嵌组成.Eisher认为Rh基因是连锁基因,即每条染色体上有三个相互连锁的基因位点,每个基因决定一个抗原.因而出现两种命名法.     

聚合酶链反应技术对慢性粒细胞白血病进行分子学诊断和监测

慢性粒细胞白血病(CML)是一种起源于造血多能干细胞的肿瘤性疾病。Ph染色体是CML的标记染色体,其分子基础是第9号染色体上的原癌基因c—abl易位至第22号染色体,并与bcr基因5’端相连接,形成bcr/abl融合基因。为从分子水平探讨bcr/abl融合基因在CML诊断及微量残留病(MRD)监测等方面的意义,我们应用筑巢法逆转录/聚合酶链反应(RT/PCR)技术,对20例CML患者外周血白血病细胞的     

多发性骨髓瘤免疫球蛋白重链基因易位研究

多发性骨髓瘤(MM)是以产生单克隆免疫球蛋白为特征的恶性浆细胞增殖性疾病,其发生的分子机制目前尚不清楚。最近,国外学者发现,大多数的骨髓瘤细胞中有免疫球蛋白重链基因(IgH)的易位。通过IgH易位,原癌基因部分或全部拼接到IgH位点上而表达失控,最终促使肿瘤的发生。与IgH交互易位的伙伴染色体并不固定,易位所累及的基因近半数已被克隆,还有更多的基因及其功能有待阐明。本文将MM IgH易位及相关的分子遗传学作简要综述。     

急性早幼粒细胞白血病

分子生物学最近,有三个独立的研究小组阐明了急性早幼粒细胞白血病(APL)的 t(15;17)—些分子特征。已将17号染色体断点定位在维甲酸受体a(RAR的位点内,而15号染色体的断点定位于一个叫做Myl,的新基因中     

肝癌HBV整合点附近Cyclin E1基因高表达的研究

目的 研究乙型肝炎病毒(HBV)整合肝癌基因组位点附近基因表达调控的改变.方法 先后应用Southern blot、基因组文库构建与杂交筛选技术,在1例肝癌组织中克隆、筛选与鉴定了2个HBV DNA在人基因组中的阳性整合克隆,并对全长序列进行了测序分析.采用Western blot方法 检测病毒插入点附近基因Cyclin E1的表达.免疫组化方法 检测Cyclin E1在由143例肝癌组织构成的组织芯片中的表达水平.结果 肝癌组织中有2条>3.2 kb的阳性杂交带,分别为4.5 kb和12 kb,并有2个不同的整合位点.测序分析表明,其中一个病毒整合点的两端均位于人染色体19q12,插入的片段长度为1108 bp,整合过程造成了2107 bp HBV DNA缺失.另一个病毒序列整合到染色体的5p13,插入的病毒序列长度为2587 bp,发生了基因重排.病毒插入位点附近Cyclin E1基因呈高表达.51.7%(74/143例)肝癌组织Cyclin E1表达阳性.结论 HBV DNA插入人基因组可能导致细胞Cyclin E1高表达,提示病毒整合人染色体的潜在致癌机制.