神经胶质源性神经营养因子经鼻给药对老龄大鼠术后认知功能障碍的影响

目的:评价神经胶质源性神经营养因子(GDNF)经鼻给药对老龄大鼠术后认知功能障碍的影响。方法:健康老龄SD大鼠40只,雌雄不拘,21～23月龄,体重480～600 g,采用随机数字表法将其分为4组( n＝10)：假手术组(S组)、外科手术组(O组)、低剂量GDNF经鼻给药组(G1组)和高剂量GDNF经鼻给药...     

电针对脓毒症相关性脑病小鼠海马神经元焦亡的影响

目的评价电针对脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠海马神经元焦亡的影响。方法雄性C57BL/6小鼠90只, 8～12周龄, 体重22～25 g。采用随机数字表法分为3组(n=30):假手术组(Sham组)、SAE组和电针治疗组(EA组)。采用盲肠结扎穿孔术建立脓毒症模型。EA组于术后2、24、48和72 h时电针双侧足三里穴。于术后7 d观察小鼠生存情况, 术后第8～12天行Morris水迷宫实验, 之后处死, 取海马组织, 采用Western blot法检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)、消皮素D(GSDMD)的表达水平。采用ELISA法检测海马活化的caspase-1含量。结果与Sham组比较, SAE组生存率降低, 术后逃避潜伏期延长, 目标象限活动时间缩短, 穿越原平台次数减少, 海马NLRP1、caspase-1、GSDMD表达上调, 活化的caspase-1含量升高(P<0.05);与SAE组比较, EA组生存率升高, 术后逃避潜伏期缩短, 目标象限活动时间延长, 穿越原平台次数增多, 海马NLRP1...     

NLRP3炎症小体在姜黄素减轻七氟烷麻醉大鼠术后认知功能障碍中的作用

目的评价NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在姜黄素减轻七氟烷麻醉大鼠术后认知功能障碍中的作用。方法 SPF级健康雄性SD大鼠40只, 17～18月龄, 体质量580～600 g, 采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)、术后认知功能障碍组(P组)、姜黄素组(CU组)和姜黄素+NLRP3炎症小体激活剂组(CN组)。采用吸入1.5%七氟烷探查腹腔的方法制备大鼠术后认知功能障碍模型。CU组和CN组大鼠姜黄素混悬液300 mg/kg灌胃, CN组大鼠尼日菌素钠盐5 mg/kg同时灌胃, 1次/d, 连续6 d, C组和P组大鼠等量生理盐水灌胃。随后采用水迷宫实验测定大鼠穿越原平台位置次数和目标象限停留时间, HE染色法观察海马组织病理学结果, TUNEL染色法检测神经元凋亡情况, Western blot法检测NLRP3、Bcl-2和Bax表达。结果与C组比较, P组大鼠穿越原平台位置次数减少, 目标象限停留时间缩短, 神经元凋亡率升高, NLRP3和Bax表达上调, Bcl-2表达下调(P<0.05);与P组比较, CU组大鼠穿越原平台位置次数增加, 目标象限停留时...     

TRPM2在七氟烷麻醉致老龄大鼠海马神经元程序性坏死中的作用

目的评价瞬时受体电位M2(TRPM2)在七氟烷麻醉致老龄大鼠海马神经元程序性坏死中的作用。方法 SPF级健康雄性SD大鼠60只, 22月龄, 体质量550～600 g, 采用随机数字表法分为3组(n=20):对照组(C组)、七氟烷麻醉组(M组)和七氟烷麻醉+TRPM2抑制剂组(M+A组)。M组和M+A组吸入2%七氟烷5 h。于吸入七氟烷前1 h时, M+A组腹腔注射TRPM2抑制剂邻氨基苯甲酸(ACA)20 mg/kg, C组和M组腹腔注射等量DMSO。于吸入七氟烷后1 d时行Morris水迷宫实验, 记录逃避潜伏期、穿越原平台位置次数和原平台所在象限停留时间;采用Western blot法检测海马组织TRPM2和程序性坏死相关蛋白:混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)、受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、磷酸化MLKL(p-MLKL)、磷酸化RIPK1(p-RIPK1)表达;采用流式细胞术检测海马神经元胞浆Ca2+浓度和程序性坏死率。结果与C组比较, M组和M+A组逃避潜伏期延长, 穿越原平台位置次数减少, 原平台所在象限停留时间缩短, 海马组织TRPM2、MLKL、RIPK1、p...     

吸入不同浓度异氟醚对老龄大鼠海马细胞色素c表达的影响

目的 评价吸入不同浓度异氟醚对老龄大鼠海马细胞色素c(Cyt c)表达的影响.方法 健康雄性老龄SD大鼠63只,月龄20月,体重500～600 g,随机分为3组(n=21),对照组(C组):吸入30%氧气2 h;0.75%异氟醚组(L组):吸入0.75%异氟醚和30%氧气的混合气体2 h;1.5%异氟醚组(I2组):吸入1.5%异氟醚和30%氧气的混合气体2 h.分别于麻醉30 min、1和2 h时,各组取5只大鼠,取动脉血样行血气分析.于麻醉结束后24 h时,各组取8只大鼠,测定认知功能;取8只大鼠,分别采用免疫组化法和Western blot法测定海马Cyt c 的表达水平.结果 与C组比较,Ⅰ1组和Ⅰ2组逃避潜伏期延长,原平台象限停留时间缩短,穿越原平台次数减少,海马Cyt c表达上调(P＜0.05);与Ⅰ1组比较,Ⅰ2组逃避潜伏期、原平台象限停留时间缩短和穿越原平台次数差异无统计学意义(P＞0.05),海马Cyt c表达上调(P＜0.05).结论 吸入异氟醚可通过上调海马Cyt c的表达导致老龄大鼠认知功能障碍.     

长链非编码RNAβ分泌酶1反义转录物在七氟醚诱发老年大鼠认知功能下降中的作用

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)β分泌酶1反义转录物(BACE1-AS)在七氟醚诱发老年大鼠认知功能下降中的作用。方法 SPF级健康雄性SD老年大鼠64只,18月龄,体重480～580 g。采用随机数字表法分为四组:对照组(C组)、七氟醚组(S组)、七氟醚+阴性对照质粒组(SN组)和七氟醚+BACE1-AS抑制剂(siRNA-BACE1-AS)组(ST组),每组16只。SN组和ST组分别侧脑室注射阴性对照质粒和siRNA-BACE1-AS,C组和S组注射等体积PBS溶液,注射后1 d C组吸入30%氧气6 h, S组、SN组和ST组吸入3.6%七氟醚与30%氧气的混合气体6 h。气体吸入后1 d,采用水迷宫实验测实验第1～5天逃避潜伏期和实验第6天穿越平台次数。水迷宫实验结束后1 h内处死大鼠,取海马组织,采用ELISA法检测海马组织TNF-α、IL-1β、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)浓度,可见分光光度计法检测海马组织caspase-3活性,Western blot法检测海马组织Bax、Bcl-2和BACE1蛋白含量,RT-qPCR法检测海马组织lncRNA BACE1-AS、miR-124和BACE1 mRNA表达量,TUNEL法测定海马组织神经细胞凋亡百分比,苏木素伊红染色法观察海马组织病理结构。结果与C组比较,S组、SN组和ST组水迷宫实验第3～5天逃避潜伏期明显延长(P0.05),实验第6天穿越平台次数明显减少(P0.05),海马组织TNF-α、IL-1β和MDA浓度、BACE1和Bax蛋白含量、lncRNA BACE1-AS和BACE1 mRNA表达量、凋亡细胞百分比明显升高(P0.05),SOD浓度、Bcl-2蛋白含量、miR-124 mRNA表达量明显降低(P0.05),caspase-3活性明显增强(P0.05)。与S组比较,ST组水迷宫实验第3～5天逃避潜伏期明显缩短(P0.05),实验第6天穿越平台次数明显增多(P0.05),海马组织TNF-α、IL-1β和MDA浓度、BACE1和Bax蛋白含量、lncRNA BACE1-AS和BACE1 mRNA表达量、凋亡细胞百分比明显降低(P0.05),SOD浓度、Bcl-2蛋白含量、miR-124 mRNA表达量明显升高(P0.05),caspase-3活性明显减弱(P0.05)。S组和SN组上述指标差异均无统计学意义。结论长链非编码RNAβ分泌酶1反义转录物参与七氟醚诱导老年大鼠认知功能下降,其机制与神经细胞炎症、氧化应激损伤、调控miR-124和BACE1表达和促进细胞凋亡有关。     

手术对异氟醚麻醉下老龄大鼠术后认知功能的影响

目的 探讨手术对老龄大鼠异氟醚麻醉下术后认知功能的影响.方法 健康雄性老龄SD大鼠72只,年龄20月,体重500～600 g,随机分为3组(n=24):对照组(C组)、异氟醚麻醉组(I组)和手术组(O组).C组吸入30%氧气2 h,I组吸入1.5%异氟醚和30%氧气的混合气体2 h,O组吸入1.5%异氟醚和30%氧气的混合气体2 h,并实施腹部手术.于麻醉结束后或术后24 h时随机取8只大鼠,取海马组织,采用免疫组织化学法和RT-PCR法分别测定神经元胆碱乙酰转移酶(ChAT)及ChAT mRNA的表达水平,其余大鼠进行Morris水迷宫实验,测定认知功能.结果 与C组比较,I组和O组逃避潜伏期延长,原平台象限停留时间缩短,穿越原平台次数减少,海马神经元ChAT mRNA及其蛋白表达水平降低(P<0.05);与I组比较,O组术后第4、5天逃避潜伏期延长,原平台象限停留时间缩短,海马神经元ChAT mRNA及其蛋白表达水平降低(P<0.05);与麻醉结束后或术后第3天比较,C组第4、5天逃避潜伏期差异无统计学意义(P>0.05),I组和O组逃避潜伏期延长(P<0.05);I组和O组麻醉结束后或术后第4、5天逃避潜伏期差异无统计学意义(P>0.05).结论 手术操作可加重异氟醚引起的老龄大鼠术后认知功能障碍,其机制可能与海马胆碱能神经元受损有关.     

异丙酚对氯胺酮致老龄大鼠认知功能障碍的影响

目的 探讨异丙酚对氯胺酮致老龄大鼠认知功能障碍的影响.方法 健康雄性SD老龄大鼠32只,月龄18～24月龄,体重380～470 g,随机分为4组(n=8):对照组(C组)、异丙酚组(P组)、氯胺酮组(K组)和异丙酚+氯胺酮组(PK组).P组静脉输注异丙酚30 mg·kg-1·h-1,K组静脉输注氯胺酮40 mg·kg-1·b-1,PK组静脉输注异丙酚30 mg·kg-1·h-1+氯胺酮40 mg·kg-1·h-1,C组给予等容量生理盐水,每天2 h,连续7 d.给药结束后测定大鼠认知功能,记录逃避潜伏期和穿越平台次数.认知功能测试完毕后,处死大鼠,取海马组织,检测CA1区神经元凋亡情况,计算神经元凋亡率;测定CA1区caspase-3的表达水平.结果 与C组比较,P组逃避潜伏期、穿越平台次数、海马CA1区神经元凋亡率和caspase-3表达差异无统计学意义(P＞0.05),K组和PK组逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,海马CA1区神经元凋亡率升高,caspase-3表达上调(P＜0.05);与K组比较,PK组逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加,海马CA1区神经元凋亡率降低,caspase-3表达下调(P＜0.05).结论 异丙酚可减轻氯胺酮致老龄大鼠认知功能障碍,其机制可能与异丙酚可在一定程度上抑制氯胺酮所致caspase-3表达上调,从而抑制氯胺酮诱发的神经元凋亡有关.     

右美托咪定减轻七氟烷诱发幼鼠中枢神经毒性作用与NKCC1/KCC2的关系

目的评价右美托咪定减轻七氟烷诱发幼鼠中枢神经毒性作用与钠离子-钾离子-氯离子共转运体1(NKCC1)/钾离子-氯离子共转运体2(KCC2)的关系。方法健康雄性SD大鼠80只,7日龄,采用随机数字表法分为4组(n=20):对照组(C组)、七氟烷麻醉组(S组)、右美托咪定对照组(D组)、七氟烷+右美托咪定组(SD组)。S组置于2.5%七氟烷培养箱6 h构建七氟烷麻醉模型。SD组腹腔注射右美托咪定1.0 μg/kg,随后行七氟烷麻醉。于麻醉结束后24 h时,采用Western blot法检测海马cleaved caspase-3、NKCC1和KCC2的表达水平;于麻醉结束后35 d时,采用Y迷宫实验检测认知功能,采用尼式染色法进行海马CA1区神经元计数。结果与C组比较,S组和SD组新异臂停留时间百分比和海马CA1区神经元计数降低,海马cleaved casepase-3和NKCC1表达上调,KCC2表达下调,NKCC1/KCC2比值升高(P<0.05),D组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与S组比较,SD组新异臂停留时间百分比和海马CA1区神经元计数升高,海马cleav...     

活性氧介导的线粒体途径细胞凋亡在多次七氟烷麻醉诱发新生大鼠远期认知功能障碍中的作用

目的评价活性氧(ROS)介导的线粒体途径细胞凋亡在多次七氟烷麻醉诱发新生大鼠远期认知功能障碍中的作用。方法 SPF级健康新生SD大鼠60只, 体重12～20 g, 采用随机数字表法分为3组(n=20):对照组(C组)、多次七氟烷麻醉组(S组)和ROS抑制剂组(A组)。S组和A组于出生后6、7和8 d时吸入3%七氟烷2 h, C组吸入空气。A组大鼠于每次七氟烷麻醉前腹腔注射ROS抑制剂N-乙酰半胱氨酸150 mg/kg。于出生后35 d时行旷场实验评估大鼠的自发活动能力, 于出生后36 d时行Morris水迷宫实验检测认知功能, 水迷宫实验结束后处死大鼠分离海马组织, 采用流式细胞术检测海马神经元凋亡率、ROS及线粒体膜电位(MMP)水平, 采用Western blot法检测细胞色素c(Cyt c)、裂解的caspase-9和caspase-3水平。采用RT-PCR法检测Bcl-2和Bax的mRNA表达水平。透射电镜下观察海马神经元线粒体的超微结构。结果与C组比较, S组逃避潜伏期延长, 穿越原平台次数减少, 海马神经元凋亡率、ROS与MMP水平升高, Cyt c、裂解的caspase-...     

孕晚期七氟醚麻醉对子代大鼠认知功能和海马神经元树突棘发育的影响

目的 探讨孕晚期不同浓度七氟醚麻醉对子代大鼠认知功能及树突棘发育的影响.方法 取SD孕鼠16只,用随机数字表法将其分为4组(每组4只):对照组(C组)、1.5％七氟醚麻醉组(S1组)、2.8％七氟醚麻醉组(S2组)和3.3％七氟醚麻醉组(S3组).七氟醚麻醉组母鼠于孕18～20 d进行每天1次的七氟醚麻醉,S1组、S2组和S3组孕鼠分别使用1.5％、2.8％和3.3％的七氟醚吸入4h并保持0.5、1.0、1.5 MAC;C组仅置于麻醉箱内,通入相同流量氧气暴露4h.于出生后21 d对各组子代大鼠水迷宫测定其认知功能,出生后28 d完成水迷宫测试后处死子代大鼠,采用高尔基染色法进行海马树突棘密度测定,采用RT-PCR法测定caspase-3 mRNA表达.结果 各组子代大鼠游泳路程、逃避潜伏期、穿越平台次数及平台所在象限停留时间比较差异无统计学意义(P＞0.05).与C组[(12±3)/10 μm]比较,S3组大鼠海马神经细胞树突棘密度降低[(9±3)/10μm](P＜0.05).各组子代大鼠海马内caspase-3 mRNA表达变化差异无统计意义(P＞0.05).结论 1.5 MAC七氟醚麻醉4h可降低子代大鼠海马内神经细胞树突棘密度,但未对子代大鼠认知功能及caspase-3 mRNA表达产生影响.     

远端缺血后处理对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨远端缺血后处理对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠128只,体重为200～ 250 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=32):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、I/R+远端缺血后处理组(I/R+ RIPoC组)以及远端缺血再灌注组(RI/R组).采用改良的Pulsinelli四动脉阻断法建立大鼠全脑缺血再灌注模型.S组不制备全脑缺血再灌注模型;I/R+ RIPoC组于再灌注开始行双侧股动脉缺血15 min,再灌注15 min,共计3个循环;RI/R组仅行双侧股动脉缺血15 min,再灌注15 min,共计3个循环.于再灌注24、48 h时取脑组织,行海马CA1区和额叶皮层凋亡细胞计数,测定海马CA1区Bcl-2和Bax的表达水平,并于再灌注48 h测定超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性及丙二醛(MDA)的含量;再灌注4d时行Morris水迷宫实验;再灌注7d时取脑组织,计算海马CA1区和额叶皮层神经元密度.结果 与S组比较,I/R组再灌注时凋亡细胞计数升高,Bcl-2和Bax表达上调,神经元密度、SOD和CAT活性降低,MDA含量升高,逃避潜伏期明显延长,穿越原平台次数与第2象限停留时间百分比降低(P≤0.Ol),RI/R组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与I/R组比较,I/R+ RIPoC组再灌注时凋亡细胞计数降低,Bcl-2表达上调,Bax表达下调,神经元密度、SOD和CAT活性升高,MDA含量降低,逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数与第2象限停留时间百分比升高(P＜0.01).结论 远端缺血后处理可减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤,其机制与抑制脂质过氧化反应,调节Bcl-2与Bax的平衡抑制细胞凋亡有关.     

不同剂量灵芝多糖预处理对体外循环大鼠海马神经元凋亡的影响

目的评价不同剂量灵芝多糖(Ganoderma lucidum polysaccharide, GLP)预处理对CPB大鼠海马神经元凋亡的影响。方法清洁级雄性SD大鼠100只, 体重350～450 g, 采用随机数字表法分为5组(每组20例):假手术组(S组)、CPB组(C组)、GLP低剂量组(G1组)、GLP中剂量组(G2组)、GLP高剂量组(G3组)。各组大鼠均麻醉状态下用透光法行气管插管机械通气, 右颈内静脉、左侧股动脉和右侧股动静脉穿刺置管, C组和G1组、G2组、G3组建立无血预充CPB伴心脏不停搏模型, 行CPB 1 h, S组不建立模型只观察1 h。G1组、G2组、G3组分别于术前连续7 d给予12.5、25.0、50.0 μg/g GLP溶液灌胃, S组和C组给予等量生理盐水。于CPB结束即刻、CPB结束后5 h取血清, 并于CPB结束后5 h麻醉下处死大鼠取海马组织, 用ELISA法检测血清S100钙结合蛋白β(S100 calcium binding protein β, S100β)和脑损伤标志物神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,...     

艾司氯胺酮对术后认知功能障碍老龄大鼠海马神经元程序性坏死的影响

目的评价艾司氯胺酮对术后认知功能障碍老龄大鼠海马神经元程序性坏死的影响。方法 SPF级健康雄性SD大鼠120只, 月龄22月, 体质量550～600 g, 采用随机数字表法分为4组(n=30):对照组(C组)、术后认知功能障碍组(P组)、术后认知功能障碍+艾司氯胺酮组(PE组)和艾司氯胺酮组(CE组)。P组和PE组大鼠在七氟烷麻醉下接受剖腹探查术, 术毕分别腹腔注射艾司氯胺酮10 mg/kg和等量0.9%氯化钠注射液, 1次/d, 连续6 d。CE组和C组不给予麻醉手术处理, 分别腹腔注射艾司氯胺酮10 mg/kg和等量0.9%氯化钠注射液, 1次/d, 连续6 d。4组大鼠于术后7 d时行Morris水迷宫实验, 记录逃避潜伏期、穿越原平台位置次数和原平台所在象限停留时间;水迷宫实验结束后, 处死大鼠取海马组织, 采用流式细胞术测定海马神经元程序性坏死率和胞浆Ca2+浓度;采用Western blot法检测混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)、磷酸化MLKL(p-MLKL)、受体相互作用蛋白3(RIPK3)、磷酸化RIPK3(p-RIPK3)、RIPK1和磷酸化RIPK1(p-RIP...     

米诺环素对异氟醚麻醉后老年大鼠认知功能和海马炎症反应的影响

目的探讨米诺环素预处理对老年大鼠吸入异氟醚后认知功能和海马炎症反应的影响。方法健康雄性SPF级SD大鼠48只,约20月龄,体重350～400g,随机分为3组:生理盐水组(NS组)、异氟醚组(Iso组)、米诺环素预给药组(M组),每组16只。NS组腹腔注射等容量生理盐水;Iso组大鼠开始吸入2.5%异氟醚3min,随后1.5%异氟醚麻醉维持4h;M组于吸入异氟醚前30min腹腔注射米诺环素50mg/kg,余同Iso组。所有大鼠麻醉结束后24h立即进行认知功能测试,包括Morris水迷宫和旷场实验测试,认知功能测试完毕后立即处死大鼠,取海马组织,采用ELISA法测定大鼠海马IL-1、IL-6、TNF-α的浓度。结果与NS组比较,Iso组第2、3和4天逃避潜伏期明显延长(P0.05),第5天平台象限停留时间明显缩短、穿越平台象限次数明显减少(P0.05),第1、2和3天中心区停留时间明显缩短(P0.05)。与Iso组比较,M组第2、3和4天逃避潜伏期明显缩短(P0.05),第5天平台象限停留时间明显延长、穿越平台象限次数明显增多(P0.05),第1、2和3天中心区停留时间明显延长(P0.05)。与NS组比较,Iso组海马IL-1、IL-6、TNF-α浓度明显升高(P0.05),与Iso组比较,M组海马IL-1、IL-6、TNF-α浓度明显降低(P0.05)。NS组和M组不同时点各指标差异无统计学意义。结论米诺环素预处理可减轻异氟醚麻醉所致老年大鼠认知功能障碍,其机制可能与抑制海马炎症反应有关。     

BNIP3L与脓毒症相关性脑病小鼠海马线粒体功能障碍的关系

目的评价BCL2/腺病毒E1B19 kDa蛋白相互作用蛋白3(BNIP3L)与脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠海马线粒体功能障碍的关系。方法 SPF级C57BL/6雄性小鼠180只, 6～8周龄, 体质量20～25 g, 采用随机数字表法分为4组(n=45):对照组(C组)、假手术组(Sham组)、SAE组和SAE+BNIP3L激动剂卡非佐米组(SC组)。采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症模型。SC组术后2 h腹腔注射卡非佐米2 mg/kg。各组取20只小鼠, 观察7 d生存情况。术后1周时, 取8只生存的小鼠进行水迷宫实验。其余小鼠术后24 h时处死, 取海马组织, 采用免疫荧光法测定海马组织BNIP3L表达, Western blot法测定线粒体BNIP3L表达, 并观察线粒体超微结构。采用荧光素-荧光酶发光法测定线粒体ATP含量, 荧光分光光度法测定线粒体膜电位(MMP)。结果与C组和Sham组比较, SAE组生存率降低, 逃避潜伏期延长, 目标象限停留时间和穿越原平台区域次数减少, 海马线粒体BNIP3L表达下调, MMP和线粒体ATP含量降低(P<0.05), 海马组织BNIP...     

GPR30在17β雌二醇减轻氯胺酮致发育期大鼠远期认知功能障碍中的作用

目的评价G蛋白偶联受体30(GPR30)在17β雌二醇减轻氯胺酮致发育期大鼠远期认知功能障碍中的作用。方法 7日龄健康雄性SD大鼠30只, 体重11～18 g, 采用随机数字表法分为5组(n=6):对照组(C组)、氯胺酮组(K组)、17β雌二醇+氯胺酮组(EK组)、GPR30激动剂G1+氯胺酮组(G1K组)和GPR30抑制剂G15+17β雌二醇+氯胺酮组(G15EK组)。K组腹腔注射氯胺酮75 mg/kg, EK组皮下注射17β雌二醇600 μg/kg, 腹腔注射氯胺酮75 mg/kg, G1K组皮下注射G1 200 μg/kg和腹腔注射氯胺酮75 mg/kg, G15EK组皮下注射G15 300 μg/kg和17β雌二醇600 μg/kg以及腹腔注射氯胺酮75 mg/kg, C组腹腔注射等容量生理盐水。每隔24 h注射1次, 连续注射3 d。所有大鼠饲养至60日龄, 采用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能。于水迷宫实验结束后处死大鼠取海马, 采用ELISA法检测海马乙酰胆碱酯酶(AChE)和乙酰胆碱(ACh)的含量。结果与C组比较, K组大鼠第3～5天逃避潜伏期延长, 穿越平台次...     

5-HT1A和5-HT3受体在七氟烷诱发老龄大鼠脑神经毒性中的作用

目的 5-羟色胺受体(5-HT1A和5-HT3受体)在七氟烷诱发老龄大鼠脑神经毒性中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠24只, 18～20月龄, 体重600～750 g, 采用随机数字表法分为3组(n=8):分别吸入50%O2(C组)、1.5%七氟烷+50%O2(LS组)及3%七氟烷+50%O2(HS组), 持续2 h。于吸入七氟烷前1 d及结束后1 d时行旷场实验, 记录中央格停留时间、跨格次数和站立次数;于吸入七氟烷前6 d时及结束后第1天行水迷宫实验, 记录逃避潜伏期、游泳总距离和穿越平台次数。行为学实验结束即刻取海马组织, 采用RT-PCR法和免疫组化法检测5-HT1A和5-HT3受体的mRNA表达水平及阳性细胞数。结果与C组比较, HS组中央格停留时间延长, 跨格次数及站立次数减少, 逃避潜伏期延长, 游泳总距离增加, 穿越平台次数减少, 5-HT1A和5-HT3受体的mRNA表达下调, 阳性细胞数减少(P<0.05)。结论七氟烷诱发老龄大鼠脑神经毒性的机制可能与下调5-HT1A和5-HT3受体活性有关。     

手术创伤对老龄大鼠认知功能及海马铁调素和膜铁转运蛋白1表达的影响

目的 评价手术创伤对老龄大鼠认知功能及海马铁调素和膜铁转运蛋白1(FP1)表达的影响.方法 健康老龄雄性SD大鼠100只,18月龄,体重400～ 500 g,采用随机数字表法,将其分为2组(n=50):对照组(C组)腹腔注射水合氯醛麻醉,但不进行手术；手术创伤组(ST组)腹腔注射水合氯醛麻醉后行改良性剖腹探查术30 min.于术后24h时随机取10只大鼠,行水迷宫实验,测定认知功能,持续6d,分别于水迷宫实验第1、3、5、7天时随机取10只大鼠处死,取脑,分离海马,采用PCR和Western blot法检测海马铁调素和FP1的表达.结果 与C组比较,ST组水迷宫实验第3、4、5天时大鼠逃避潜伏期延长,原平台象限停留时间缩短,穿越原平台次数减少(P＜0.05),各时点海马铁调素表达上调,FP1表达下调(P＜0.05).结论 手术创伤可降低老龄大鼠认知功能,其机制可能与上调海马铁调素表达,下调FP1表达有关.     

氢对脓毒症相关性脑病小鼠海马A1型星形胶质细胞活化的影响

目的评价氢对脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠海马A1型星形胶质细胞活化的影响。方法清洁级健康雄性C57BL/6J小鼠164只, 6～8周龄, 体重20～25 g。采用随机数字表法分为4组(n=41):假手术组(Sham组)、假手术+氢气组(Sham+H2组)、SAE组和SAE+氢气组(SAE+H2组)。采用盲肠穿孔结扎法制备SAE模型。Sham+H2组和SAE+H2组分别于术后1和6 h时吸入2%氢气1 h。每组取20只小鼠, 观察术后7 d生存率。于术后12 h处死其余小鼠, 取脑组织, 光镜下观察海马CA1区病理学结果, 计算异常神经元比率;TUNEL法确定神经元凋亡率;采用免疫荧光染色法检测海马胶原纤维酸性蛋白(GFAP)与补体C3共表达情况;采用Western blot法测定海马C3表达水平, 采用ELISA法检测海马TNF-α、IL-6、高迁移率族蛋白1(HMGB1)含量;于术后7 d, 每组取6只小鼠行Y迷宫新异臂探索实验。结果与Sham组比较, SAE组术后7 d生存率降低, 海马CA1区异常神经元比率和神经元凋亡率升高, TNF-α、IL-6、HMGB1含量升高, C3表...