直接转移人白细胞介素—6基因对照射小鼠外周血象恢复 …

急性放射病(ＡＲＳ)时造血系统损伤严重,是感染、出血两大致死性并发症的根本原因。造血生长因子可以促进机体造血恢复,在实验和临床研究中都取得了较好的结果,目前是促进急性放射病造血损伤恢复的首选药物。但是,应用细胞因子尚有一些不利因素。相比之下,基因治疗有明显优势。作者采用直接基因转移方法,向体内转移人白细胞介素6(ｈＩＬ6)ｃＤＮＡ,探讨应用基因治疗急性放射病的可能性,报道如下。一、材料和方法1材料:ｈＩＬ6ｃＤＮＡ:北京基础医学研究所克隆,定点突变后克隆入载体质粒(ｐＣＳＶ)。载体质粒:骨骼肌表达载体质粒(ｐＶＲ1255)…     

重组人白细胞介素-6对照射小鼠早期造血功能恢复的影响

作者报道了国内重组人白介素－６（ｒｈＩＬ－６）对６．５Ｇｙ照射Ｃｓ７ＢＬ／６Ｊ小鼠后１０天造血功能（主要是造血干细胞、粒系和红系祖细胞）恢复的影响．结果表明；ｒｈＩＬ－６对照后早期造血的影响与白细胞介素－６（ＩＬ－６）剂量有关，且作用是双向的．当ＩＬ－６剂量在２００～１０００μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１时，脾重和内源性肿结节（ＣＦＵ－Ｓ）数随ＩＬ－６剂量增大而逐渐增加，与对照组相比，ＣＦＵ－Ｓ数的增加统计学意义更明显．与此同时骨髓有核细胞数和ＣＦＵ－ＧＭ产率以及ＣＦＵ－ＧＭ／股骨也明显增加，但１０００μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组的效果反而下降，因此，ｒｈＩＬ－６促进照后早期造血恢复的最佳剂量可能在５００μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１左右．当ＩＬ－６剂量为１０μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１时，对照射小鼠造血恢复起抑制作用。这些发现对ｒｈＩＬ－６的应用是很有实际意义的．     

重组人白细胞介素—6对照射小鼠早期造血功能恢复的…

作者报道了国内重组人白介素－６（ｒｈＩＬ－６）对６、５Ｇｙ照射Ｃｓ７ＢＬ／６Ｊ小鼠后１０天造血功能（主要是造血干细胞、粒系和红系祖细胞）恢复的影响。结果表明：ｒｈＩＬ－６对照后早期造血的影响与白细胞介素－６（ＩＬ－６）剂量有关，且作用是双向的。当ＩＬ－６剂量在２００～１０００μｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１时，脾重和内源性脾结节（ＣＦＵ－Ｓ）数随ＩＬ－６剂量增大而逐渐增加，与对照组相比，ＣＦＵ－Ｓ数的增     

不同剂量重组人IL－6对照射小鼠外周血细胞恢复的影响

目的：观察了不同剂量ｒｈＩＬ－６对６．５Ｇｙ照射Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠外周血细胞恢复的影响。方法：ＩＬ－６的剂量分别为１０，２００，５００和１０００μｇ·ｋｇ＾－１·ｄ＾－１，连续给药４天，首次于照后３０分钟入，皮下注射，每日两次。照后５，１１，１４，１８，２２和３０天测定外周血白细胞、血小板和红细胞数量等变化。结果表明：ＩＬ－６的４种剂量治疗组外周血细胞数降至最低值时间与对照组相同即：ＷＢＣ为５天     

不同剂量重组人IL－6对照射小鼠外周血细胞恢复的影响

目的：观察了不同剂量ｒｈＩＬ－６对６．５Ｇｙ照射Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠外周血细胞恢复的影响。方法：ＩＬ－６的剂量分别为１０，２００，５００和１０００μｇ·Ｋｇｔ－１·ｄ－１，连续给药４天，首次于照后３０分钟给入，皮下注射，每日两次。照后５，１１，１４，１８，２２和３０天测定外周血白细胞、血小板和红细胞数量等变化。结果表明：ＩＬ－６的４种剂量治疗组外周血细胞数降至最低值时间与对照组相同即：ＷＢＣ为５天，ＰＬＴ为１１天，ＲＢＣ为１４天。然而，在ＩＬ－６剂量大于或等于２００μｇ·Ｋｇ－１·ｄ－１时，各组外周血ＷＢＣ、ＰＬＴ和ＲＢＣ的最低值不同程度地高于对照组，其后的恢复程度也比对照组高。ＩＬ－６治疗组外周血三类血细胞最低值及一定时期的恢复程度与ＩＬ－６剂量之间有良好的相关关系。结论：通过本研究，ｒｈＩＬ－６将是治疗辐射引起的血小板生成减少的候选因子之一。     

生物活性肽-Pm对6 Gy60Co γ射线照射小鼠白细胞介素-6的影响

研究辐射损伤的治疗和预防不仅有益于辐射突发事件的防治,而且对医院肿瘤病人放、化疗过程中给机体带来的不利影响也有重要意义。目前辐射损伤防治的药物研究主要集中在化学药品、中药制剂、生物活性物质等方面[1,2],它们均显示出不同程度的防治效果。本文作者观察生物活性肽Ｐｍ(简称ＢＡＰＰｍ)对照射小鼠白细胞介素6(ＩＬ6)的影响,意旨为提高临床放、化疗患者机体的免疫力寻找有效措施。一、材料和方法1实验动物及分组:昆明种小鼠,由本院医学实验动物中心提供,体重18～22ｇ,雌雄各半,随机分为正常对照组,照射对照组,照射 ＢＡＰＰｍ,每组…     

重组人白介素—6（rhIL—6）对γ线照射小鼠外周血细胞恢复的影响

在８０－９０ｄ日龄Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠上观察了１０－１０００μｇ／ｋｇ．ｄ＾－１４种剂量ｒｈＩＬ－６对６．５Ｇｙγ线照后外周血细胞恢复的影响；观察时间持续至照射后３０天。结果表明：白细胞、红细胞和血小板计数的动态变化时间进程给组和对照组相似主，但总的趋势表明给药组各种血细胞计数的最低值高于对照组、     

生物活性肽-Pm对6 Gy 60Co γ射线照射小鼠白细胞介素-6的影响

研究辐射损伤的治疗和预防不仅有益于辐射突发事件的防治, 而且对医院肿瘤病人放、化疗过程中给机体带来的不利影响也有重要意义。目前辐射损伤防治的药物研究主要集中在化学药品、中药制剂、生物活性物质等方面^[1,2], 它们均显示出不同程度的防治效果。本文作者观察生物活性肽Pm(简称BAPPm)对照射小鼠白细胞介素-6(IL-6)的影响, 意旨为提高临床放、化疗患者机体的免疫力寻找有效措施。     

致死照射小鼠解冻骨髓细胞移植后外周血象的变化

作者选用 SPFYCR 种系的小鼠,照射800伦后移植同种骨髓。实验分成7组:1.移植加有5%甘油的新鲜骨髓;2.移植解冻的骨髓;3.移植在2～4℃下保藏6小时的解冻骨髓;4.移植在2～4℃下保藏12小时的解冻骨髓;5.移植在2～4℃下保藏18小时的解冻骨髓;6.注射不含有细胞的汉克(Hank)氏溶液     

模拟海上航渡对大鼠血清白细胞介素-1、白细胞介素-2和白细胞介素-6的影响

目的:探讨模拟海上航渡对大鼠血清白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法:将大鼠随机分为对照组(C组)、模拟海上漂浮组(A组)和模拟海上航渡组(B组)3组,每组12只。实验分为3个阶段:第1阶段为适应性训练3天,每天10min,对模拟海上漂浮装置和大鼠跑台进行适应;第2阶段为模拟海上漂浮3h;第3阶段为高强度运动2h。A组和B组分别经历第1、2阶段和第1、2、3阶段。实验结束后测定血清IL-1、IL-2和IL-6水平。结果:与C组相比,A组、B组IL-1上升,其中B组与C组相比差异有统计学意义(P<0.05);A组、B组IL-2、IL-6与C组相比均显著上升(P<0.05)。结果表明:在模拟海上航渡过程中,机体白细胞介素水平受到心理应激和运动应激的影响。     

阿魏酸系列衍生物对辐射小鼠外周血象的影响

目的利用1.0 Gy射线连续5 d照射制作小鼠模型,检测阿魏酸（FA）系列衍生物对辐射小鼠外周血象的 影响,以确定侯选化合物。方法ICR小鼠160只,每组10只,共16组,分别为正常对照组、模型对照组、FA系列衍生物（Ⅰ -Ⅳ）低、中、高剂量组（20、40、80 mg ·kg^-1）,MC07射线1.0 Gy照射,连续5 d,从第一次照后灌胃给药,每天1次,共14d,模 型对照组给予等量蒸馏水。分别在照前、照后1、4、7、11、14、17、21、25 d检测外周血白细胞、红细胞数等。结果FA-I 40 mg·kg^-1在造模后4 d,FA-II80 mg·kg^-1在造模后1 d、40 mg ·kg^-1在造模后4、7 d均明显升高外周血白细胞数。FA-I高剂 量、FA-II各剂量在造模后17 - 25 d均有不同程度升高外周血红细胞的作用,FA-I及FA-IV在造模后4 d均明显升高外周血 红细胞;FA-1高剂量、FA-II各剂量在造模后第11 - 17 d均不同程度升高外周血血红蛋白数。FA-DI及FA-IV在造模后1 d均 明显升高外周血血红蛋白数;FA- 1 80 -40 mg·kg^-1在造模后7 d,FA-H80 mg·kg^-1在造模后第4、11天,不同剂量在造模后 7 d均明显升高外周血血小板数,且有明显的量效关系;FA-IV各剂量组在11 - 14 d血小板数明显高于照射对照组。结论 FA-II中剂量对外周血白细胞数有轻微增高趋势;FA-I和FA-II对外周血红细胞、血红蛋白均有不同程度升高;FA系列衍生 物对外周血血小板有升高作用或升高趋势,尤其FA-II不同剂量在造模后7 d均明显升高外周血血小板数,且有明显的量效 关系。可考虑作为抗辐射药物做进一步研究。     

四物汤不同部位对辐射小鼠外周血象的影响

目的观察四物汤不同分离部位对3.5 Gy照射小鼠外周血象的影响,发现四物汤补血作用的活性部位。方法60只小鼠常规饲养适应环境后,采用60Co-γ射线3.5 Gy全身一次照射,照射后立即给予四物汤不同分离部位,连续给药7 d,在照射后1、3、5、7、9、11、13、15、17、19 d检测其对外周血象的影响。结果与模型对照组相比,四物汤不同洗脱分离部位在不同时间点可以升高辐射致血虚证小鼠外周血白细胞、红细胞和血小板,其中水洗脱部分对辐射致血虚证小鼠补血效果较佳。结论四物汤补血作用的主要物质为多糖、单糖等大极性成分。     

重组人白细胞介素-11和姜黄素对中子照射致小鼠肠道损伤的治疗作用

Objective To explore the therapeutic effect of recombinant human interleukin(rhIL-11) and curcumin on jejunal damage in mice after neutron irradiation.Methods 140 male BALB/c mice were randomly divided into 4 groups:20 mice in healthy control group,60 mice in mere irradiation group,30 mice in IL-11 treatment group and 30 mice in curcumin treatment group.The mere irradiation group mice were wholly exposed to 3 Gy neutron irradiation.The treatment groups mice were intraperitoneally enterocoelia once a day for 5 d after irradiation.The mortality of the mice were observed.The mice in the control and mere irradiation groups were killed 6 h,1,3,and 6 d post-irradiation,respectively,and the mice of the 2 treatment groups were killed 3 and 6 d post-irradiation,respectively and the samples of jujunum were colleted.HE staining,argyrophilic of nucleaolar organizer regions staining,Feulgen staining,and image analysis were used to observe the pathology and levels of argyrophilic proteins and DNA.Results The mice in the mere irradiation group all died at 5 d post-irradiation,while 2 mice in the IL-11 treatment group and 3 in the curcumin group survived.Large area necrosis and exfoliation were found in the intestinal epithelial mucosa of the mere irradiated group mice since 6 h to 3 d after irradiation.Crypt cell regeneration was seen occasionally found 3 days later and much more 5 days later.Crypt cell regeneration was obviously found in the intestinal epithelial mucosa and lots of new villi were observed 5 d after irradiation in both treatment groups,however,the amounts of crypt cells and new villi of the curcumin treatment group were less than those of the IL-11 treatment group.The contents of AgNOR and DNA in the intestinal epithelial cells 5 days after irradiation of the 2 treatment groups were all significantly higher than those of the mere irradiation group (F = 0.015-0.035,all P ＜ 0.05) but without significant differences between them.Conclusions Jejunal damage in mice could be induced after 3 Gy neutron irradiation.rhIL-11 and curcumin might reduce the damage and promote the regeneration and repair of the intestinal epithelium.     

重组人白介素—6不同应用条件对照射小鼠血小板恢复的影响

重组人白介素－６不同应用条件对照射小鼠血小板恢复的影响孙连生柳晓兰邱丽玲军事医学科学院放射医学研究所北京１００８５０急性放射病的出血治疗，目前除了采用输注血小板等对症治疗外，尚无加速血小板恢复的根本措施。近些年来，随着细胞因子药物的兴起，尤其是具有促...     

重组人白细胞介素-11和姜黄素对中子照射致小鼠肠道损伤的治疗作用

目的 探讨重组人白细胞介素-11(rhIL-11)和姜黄素对中子照射致小鼠肠道损伤的治疗作用。方法 选取二级雄性BALB/c小鼠140只,随机分为健康对照组(20只)、单纯照射组(60只)、IL-11治疗组(30只)和姜黄素治疗组(30只)。单纯照射组小鼠采用3 Gy中子全身均匀照射,两个治疗组于照射后即日分别腹腔注射500μg·kg^-1·d^-1的rhIL-11或200 mg·kg^-1·d^-1的姜黄素,每天1次,连续给药5d。观察各组动物的死亡率。照射后6 h、1、3和5 d分别处死健康对照组和单纯照射组动物,3和5 d分别处死两个治疗组动物。取空肠标本,用HE深色、核仁组成区嗜银蛋白染色、Feulgen氏染色和图像死亡分析等,检测空肠病理形态变化、空肠上皮细胞核内嗜银蛋白含量和DNA含量变化。结果 照后5d,单纯照射组小鼠全部死亡,rhIL-11治疗组存活剩余2只,姜黄素治疗组存活剩余3只。3Gy中子照射后6 h～3 d内,空肠黏膜大面积坏死脱落,3d偶见隐窝细胞再生,5d见较多新生隐窝;IL-11治疗组在照后3d隐窝再生较明显,5d见大量新生绒毛;姜黄素治疗组在照后3d隐窝有部分再生,5d可见新生绒毛,排列结构较IL-11治疗组紊乱,绒毛高度较IL-11治疗组略低。照后5d,两个治疗组小鼠空肠上皮细胞AgNOR含量和DNA含量均高于单纯照射组(F＝0.015～0.035,P<0.05)。结论 3 Gy中子照射引起小鼠空肠明显损伤,rhIL-11和姜黄素治疗可减轻损伤并促进肠道上皮再生修复,对中子辐射肠上皮损伤具有保护作用。     

放烧复合伤对小鼠白细胞介素-3的影响

目的：探讨放烧复合伤所造血功能与内源性IL－3之间的关系,方法：小鼠随机分为正常（N）,放射损伤（R）,烧伤（B）及放烧复合伤（C）共4组,利用Endogen MouseIL-3ELISA试剂盒,检测小鼠致伤不同时间的血清IL－3水平,结果：R组血清IL－3水平明显降低,其中第3,5天最低（低于检测灵敏度）,第15天开始缓慢回升,第28天仍未达正常水平,B组第3,5天低于正常,第10天开始回升,第15天达高峰,为正常组的210％,C组血清IL－3变化介于R,B组之间,各观测组外周血白细胞数量的变化与血清IL－3变化呈平行关系,小鼠15％III度烧伤后1－11d的血清对小鼠骨髓基质细胞（BMSC）贴壁率和CFU－F的形成主要表现为抑制作用,13－15d的血清主要为刺激作用,结论：小鼠烧伤后没蝗血清对BMSC贴壁率和CFU－F集落开的作用不同以及放烧复合伤所致外周血白细胞细胞数量异常可能与内源性IL－3的变化有关,本实验提示：内源性IL－3水平不足可能是放烧复合所致造血功能障碍形成的原因之一。     

肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6对人关节软骨细胞胶原基因表达的影响

目的：体外探讨肿瘤坏死因子－α（ＴＮ Ｆ－α）和白细胞介素－６（ＩＬ－６）对关节软骨细胞胶原表型表达的影响。方法：分离成人正常关节软骨细胞,用 ＴＮ Ｆ－α单独或与ＩＬ－６联合干预培养,采用形态学观察、流式细胞仪分析、Ｎｏｒｔ　ｈｅｒｎ杂交技术,检测关节软骨细胞表型。结果：ＴＮＦ－α可促使软骨细胞向成纤维细胞样细胞形态转化及分裂、增殖,抑制其表达特异性Ⅱ型胶原,而诱导其表达非特异性Ⅲ型胶原;ＩＬ－６有协同 ＴＮ Ｆ－α干扰软骨细胞表型表达的作用。结论： ＴＮＦ－α和ＩＬ－６是参与关节软骨细胞变性的介导因素。     

消炎痛对全身照射小鼠造血恢复的影响

作者曾证实,给照射小鼠注入某些能抑制前列腺素不同合成阶段的药物,对造血具有刺激作用,能增加白细胞数,骨髓有核细胞数和内源性CFU—S数以及外源性CFU—S数。为了探索这种刺激造血的作用机理,本实验观察了消炎痛对小鼠照后骨髓和造血干细胞恢复动力学的影响。实验用850只(CBA和C5781杂交)F_1雄性小鼠。供体小鼠受~(60)Co—γ线照射(6戈瑞,0.1戈瑞/秒),照后立即和5天内,给消炎痛(6mg/kg)灌胃,每天1次。照后不同时间(从1小时到15天)处死部分供体小鼠,用1根股骨的骨髓细胞悬液输给事先8戈瑞照射、内源性集落形成能力完全被抑制的受体     

白细胞介素21基因联合不同剂量γ射线照射对乳腺癌细胞生长的影响

目的 研究人白细胞介素21基因重组腺病毒载体(Ad-IL-21)联合不同剂量γ射线照射对人乳腺癌细胞体外生长的抑制作用.方法 采用随机数字表法设立空白对照组、β-半乳糖苷酶基因重组腺病毒载体(Ad-LacZ)对照组、Ad- IL-21组、γ射线照射组和Ad- IL-21联合γ射线照射组(联合照射组),将Ad-IL-21于体外转染人乳腺癌MCF-7细胞,转染6h后进行0～10 Gy 137Cs γ射线照射,用噻唑蓝法检测MCF-7细胞的生长抑制率.结果 Ad-IL-21转染MCF-7细胞后,MCF-7细胞生长受到的抑制效应显著高于Ad-lacZ组(F=26.34,P＜0.05),单独照射组和联合照射组的抑制率均显著高于Ad-IL-21组(F=23.51,F=27.55,P均＜0.05),随着照射剂量的增大,细胞抑制率逐渐增高.同一照射剂量中,联合照射组对MCF-7细胞的抑制作用均显著高于γ射线照射组,联合照射组抑制率最高,与Ad-IL-21组和γ射线照射组比较,差异具有统计学意义(F=35.68,F=38.67,P均＜0.05).结论 IL-21基因联合γ射线照射对乳腺癌细胞的抑瘤作用具有协同效应,有效地抑制肿瘤细胞的生长.