加味丹参饮对家兔动脉粥样硬化形成影响的研究

目的探讨加味丹参饮对家兔动脉粥样硬化 (As)形成的影响。方法将健康家兔采用随机分层分组法分为 4组 ,即正常对照组、模型组、血脂康对照组和加味丹参饮治疗组。除正常对照组外 ,其余均给予高脂饲料 (1 0 0g饲料中含 2g胆固醇、5g猪油 ) ,8周后开始给药 ,连续 4周。观察各组家兔主动脉病理改变及血脂变化。结果加味丹参饮能显著降低As家兔血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇含量 (P<0 .0 1 ) ,明显提高血清高密度脂蛋白胆固醇含量 (P <0 .0 5 ) ;能明显降低主动脉硬化斑块面积与动脉总面积比值 ,减轻主动脉病理变化。结论加味丹参饮具有明显的调节血脂、抑制高脂饲料家兔动脉粥样硬化形成的作用。     

脂脉康胶囊对家兔实验性动脉粥样硬化的影响

目的　观察脂脉康胶囊对家兔实验性动脉粥样硬化的治疗作用。方法　以高脂饲料喂养新西兰白兔 12周 ,形成高血脂症 ,造成动脉粥样硬化模型。通过测定主动脉和冠状动脉粥样硬化程度和面积 ,观察脂脉康胶囊对动脉粥样硬化的治疗效果。结果　脂脉康胶囊 0 5、1 0 g/kg灌胃 8周使家兔主动脉粥样斑块面积占主动脉面积的百分率分别由模型组的 (5 2 3±2 2 4) %降至 (10 3± 0 7) %和 (8 1± 0 6) % (均P <0 0 1) ,并显著降低主动脉粥样硬化程度。同剂量的脂脉康胶囊可降低冠状动脉粥样硬化病变发生率 ,同时使冠状动脉斑块阻塞管腔的程度级别分别由 3 4± 0 4降至 1 1± 0 3和 1 0± 0 3 (均P <0 0 1)。结论　脂脉康胶囊能显著抑制主动脉粥样硬化程度和面积 ,降低冠状动脉粥样斑块阻塞程度。提示脂脉康胶囊对家兔实验性动脉粥样硬化具有显著的治疗作用     

氯沙坦对氧化型低密度脂蛋白受体影响的实验研究

目的　利用高脂饮食建立兔动脉粥样硬化模型 ,观察Lox 1在动脉组织中的表达和氯沙坦对Lox 1及斑块的影响。方法　将雄性新西兰白兔按体重随机分为 3组 :对照组 6只 ;高胆固醇组 8只 ;氯沙坦组 8只。检测 0、10周血脂水平 ;计算主动脉AS斑块面积 ;RT PCR法检测动脉组织中Lox 1mRNA表达的水平。结果　与正常对照组比较 ,高脂饮食增加血脂水平、斑块面积和Lox 1(mRNA)表达 (均P <0 .0 1)。应用氯沙坦后血脂较高胆固醇组无明显变化 (P >0 .0 5 ) ,而斑块面积、Lox 1表达不及高胆固醇组明显 (P <0 .0 1)。结论　Lox 1与动脉粥样硬化的发生、发展有着紧密的联系 ,高脂饮食促进Lox 1表达。氯沙坦可抑制Lox 1表达 ,具有抗AS的作用。     

脂脉康胶囊对家兔实验性高脂血症的影响

目的　观察脂脉康胶囊对家兔实验性高脂血症的作用。方法　以高脂饲料喂养新西兰白兔 12周 ,形成高脂血症模型 ,观察脂脉康胶囊对血脂及主动脉和心脏组织脂质含量的影响。结果　脂脉康胶囊 0 .5 g/kg和 1.0 g/kg灌胃 8周 ,使高脂模型家兔血清总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)水平显著低于高脂模型组 (P <0 .0 1)。脂脉康胶囊 1.0 g/kg灌胃 8周使心脏、主动脉组织TC含量分别由高脂模型组 (5 .1± 1.8)mg/ g组织湿重和 (9.7± 3 .4)mg/g组织湿重降至 (3 2± 1.4)mg/ g组织湿重和 (3 .6± 2 .3 )mg/g组织湿重 (P <0 .0 5 )。 结论　脂脉康胶囊可降低高血脂家兔血清TC、TG和LDL -C水平 ,降低心脏和主动脉TC含量。提示脂脉康胶囊对高脂血症具有显著的治疗作用。     

普罗布考对动脉粥样硬化兔血脂、CRP及斑块形成的影响

目的:探讨普罗布考(Probucol)对动脉粥样硬化(AS)兔血脂、CRP及斑块形成的影响。方法:22只雄性新西兰大耳白兔随机分为3组:①对照组(n=6):给予普通饮食16周;②高胆固醇组(n=8):高脂饮食8周后,再给予普通饮食8周;③普罗布考组(n=8):高脂饮食8周后,再给予普通饮食+普罗布考[200 mg/(kg.d)]8周。分别于第0周、8周和第16周末经兔耳中央动脉取血,测定血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。结果:普罗布考组治疗8周后,TC、LDL-C及HDL-C水平较8周时显著下降,并低于同时间未用药之高胆固醇组水平。高脂饮食喂养8周后,高胆固醇组和普罗布考组hs-CRP较对照组有显著差异;高胆固醇组hs-CRP水平较对照组明显升高,而普罗布考组hs-CRP明显低于高胆固醇组。结论:普罗布考可明显降低动脉粥样硬化兔血脂及hs-CRP水平,具有一定的稳定斑块作用。     

余甘子抗家兔动脉粥样硬化的实验研究

目的 观察余甘子果汁粉对食饵性高脂血症家兔血脂及实验性动脉粥样硬化形成的病理学的影响。方法20只日本长耳白兔被随机分为三组，正常对照4只，饲以普通饲料。第二组：高脂组，8只，饲以高脂饲料(0．5％胆固醇及15％蛋黄粉)。第三组：余甘子组(预防组)，8只，饲以高脂饲料(0．5％胆固醇及15％蛋黄粉)加余甘子果粉4g。动物单笼饲养，饮水不限，自由摄食，每日进食150g。分别于第0、6、12周时测定血液中的胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白胆固醇的含量，并于12周后放血法处死，运用图象分析法测定主动脉内膜粥样硬化斑块面积。结果余甘子能使高胆固醇饮食家兔的血浆中的TC、TG、LDL-C的含量分别降低42％、29％、31％并使HDL-C的含量升高33％，同时使动脉粥样硬化斑块的面积减少38％。结论余甘子能抑制主动脉粥样硬化的形成。     

苯那普利对家兔动脉粥样硬化形成和斑块破裂的作用

目的 :观察苯那普利对高胆固醇饲喂的兔动脉粥样硬化形成及斑块破裂的影响。 方法 :34只新西兰雄性大白兔随机分成 4组 ,对照组 (8只 )饲喂普通饲料 ;高脂组 (8只 )饲喂 1%胆固醇饲料 ;苯那普利组 (8只 )饲喂 1%胆固醇饲料及苯那普利 5 m g/ d;斑块破裂组 (10只 ) ,颈动脉球囊扩张损害后喂 1%胆固醇饲料 10周 ,造影证实斑块形成后 ,球囊扩张诱发斑块破裂 ,再随机分苯那普利治疗组和非治疗组 ,继续 1%胆固醇喂养 4周。实验前及实验后 5、10、14周分别抽血测血脂、血管性假血友病因子 (v WF)、循环内皮细胞 (CEC)计数。实验末处死大白兔 ,计算主动脉斑块面积。结果 :苯那普利治疗组较动脉粥样硬化组血脂水平无明显变化 ,动脉粥样硬化斑块面积却明显减少 (P<0 .0 1) ,其血 v WF浓度亦明显降低 (P<0 .0 1)。斑块破裂组球囊扩张术前其血 v WF浓度进行性增高 (P<0 .0 1) ,CEC增高不明显 ,但术后非治疗组 CEC却显著增高 (P<0 .0 1) ,治疗组 CEC、v WF较非治疗组明显减少 (P<0 .0 1,P<0 .0 5 )。结论 :苯那普利具有抗动脉粥样硬化作用。其机制可能与保护内皮功能有关 ;CEC、v WF特别是 CEC对不稳定斑块破裂可能有预测作用 ,苯那普利可能有稳定斑块的作用     

阿托伐他汀、氯吡格雷、普罗布考合用对兔动脉粥样硬化病变进展的抑制作用

目的:观察阿托伐他汀、氯吡格雷、普罗布考合用对兔动脉粥样硬化病变进展的抑制作用.方法:将47只雄性新西兰白兔随机分为正常对照组(A组,n=9)及高脂饮食组(N组,n=38).高脂饮食组以1%胆固醇饲料喂养6周,6周后随机抽取2只,观察主动脉组织病理形态,以明确动脉粥样斑块形成.6周时高脂饮食组依据兔子体重随机分为高脂组(高脂饮食)(B组,n=12)、阿托伐他汀组[高脂饮食+阿托伐他汀5 mg/(kg·d)](C组,n=12)、联合治疗组[高脂饮食+阿托伐他汀5 mg/(kg·d)+氯吡格雷10 mg/(kg·d)+普罗布考0.25 g/(kg·d)](D组,n=12),药物与高脂饮食同步干预.实验前、实验6、14周取血清,测定血脂(TC、TG、LDL、HDL)浓度.14周时取胸主动脉行苏木精-伊红染色(HE),测定内膜、中膜厚度及粥样斑块面积;免疫组化测定IL-6的阳性细胞百分比,染色结果行定量分析.结果:高脂饮食各组血脂显著增高,主动脉见典型脂质条纹,局部斑块形成,病变处IL-6显著表达.与单纯高脂组相比,①阿托伐他汀组、联合治疗组主动脉内膜增厚显著减轻,粥样斑块面积缩小(P<0.05),联合治疗组则更为明显(P<0.01).②阿托伐他汀及联合治疗组均能降低斑块中IL-6百分数,联合治疗组更为显著,两者比较,有显著性差异.③阿托伐他汀及联合治疗组均能降低血清胆固醇水平,但两者无显著性差异.结论:阿托伐他汀、氯吡格雷及普罗布考均有抑制内膜增生和动脉粥样硬化病变进展的作用,联合使用抗动脉粥样硬化效果更佳.     

血府逐瘀汤对动脉粥样硬化家兔主动脉组织单核细胞趋化因子-1表达的影响

目的观察血府逐瘀汤对动脉粥样硬化家兔主动脉组织单核细胞趋化因子-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)表达的影响,并探讨血府逐瘀汤抗动脉粥样硬化的机制。方法将24只清洁级日本雄性大耳家兔,随机分为3组,每组8只:空白组给予普通饲料;模型组先给予高胆固醇高脂饲料100 g/d后给予普通饲料;血府逐瘀汤组在模型组喂养的基础上,灌胃给予血府逐瘀汤,每天1次。喂养8周后,采血测定家兔血脂全套(TG、TC、LDL);应用光学显微镜观察兔主动脉切片的病理改变,测定其主动脉粥样硬化斑块灰度及斑块面积;利用免疫组织化学方法测定主动脉MCP-1蛋白的表达。结果主动脉图像分析血府逐瘀汤组家兔胸主动脉斑块灰度及斑块面积分别低于模型组(P0.01);与空白组及血府逐瘀汤组相比,模型组家兔血清TC,TG,LDL均明显升高(P0.05)。血府逐瘀汤组家兔血清TC,LDL的水平却明显高于空白组(P0.01)。模型组家兔动脉粥样硬化家兔主动脉MCP-1蛋白表达平均灰度值明显高于血府逐瘀汤组和空白组(P0.01)。结论血府逐瘀汤可以降低动脉粥样硬化家兔主动脉的MCP-1蛋白表达水平;血府逐瘀汤抗动脉粥样硬化的机制可能与其降低MCP-1蛋白表达水平有关。     

瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的治疗作用及其机制

目的: 探讨瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠动脉粥样硬化模型血脂水平、动脉粥样硬化斑块及斑块内细胞凋亡的影响,阐明瑞舒伐他汀抑制动脉粥样斑块进展及斑块内细胞凋亡的机制。方法: 选取健康6周龄雄性ApoE^-/-小鼠30只,随机分为高脂饮食组、高脂+他汀组和普通饮食对照组,每组10只。前2组小鼠给予高脂饮食,普通饮食对照组小鼠给予普通饲料,喂养4周后,3组小鼠分别给予0.9%生理盐水、瑞舒伐他汀(10mg·kg^-1·d^-1)和0.9%生理盐水灌胃8周,ELISA法检测各组小鼠血清血脂水平,HE染色观察小鼠动脉粥样硬化斑块大小,TUNEL法检测斑块内细胞凋亡,免疫组织化学染色法检测凋亡相关基因Bax蛋白表达。结果: 高脂+他汀组小鼠血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显低于高脂饮食组(P<0.05或P<0.01),高脂+他汀组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显高于高脂饮食组(P<0.01)。高脂饮食组小鼠主动脉粥样斑块呈巨块型,斑块内可见大量泡沫细胞、胆固醇结晶、坏死细胞及炎性细胞;高脂+他汀组小鼠主动脉粥样斑块较小,泡沫细胞、坏死细胞和炎性细胞均较少;高脂+他汀组小鼠主动脉粥样斑块面积明显小于高脂饮食组(P<0.01);高脂+他汀组小鼠主动脉粥样斑块内细胞凋亡指数明显低于高脂饮食组(P<0.01)。与高脂饮食组比较,高脂+他汀组小鼠Bax蛋白表达明显降低。结论: 瑞舒伐他汀可以抑制动脉粥样斑块进展,抑制斑块内细胞凋亡,其作用机制可能与线粒体途径有关。     

小檗碱对兔动脉粥样硬化、易损斑块及血脂的影响

目的观察小檗碱对兔动脉粥样硬化、易损斑块及血脂的干预作用。方法将40只雄性新西兰大白兔随机分为正常组、动脉硬化组、小檗碱和辛伐他汀组,每组10只。正常组以普通饲料喂养,其余各组高脂喂养并行主动脉内膜损伤术,小檗碱组和辛伐他汀组分别口服小檗碱和辛伐他汀。处死动物前予药物激发,行腹主动脉病理学检查,并检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）水平。结果动脉硬化组中有5只发生斑块破裂和血栓形成,其余3组无斑块破裂和血栓形成。小檗碱组、辛伐他汀组的主动脉斑块评分、内中膜和弹力纤维的破坏程度较低,内中膜比增加较少。小檗碱组TC、TG、LDL水平较动脉硬化组低（P〈0.05）。结论小檗碱具有降低血TC、TG、LDL水平,改善动脉粥样硬化和稳定斑块的作用。     

Roux-en-Y胃旁路手术对肥胖大鼠脑组织炎症和脂质蓄积的影响

目的:探讨Roux-en-Y胃旁路(RYGB)手术对高脂饮食诱导的肥胖大鼠脑组织炎症和脂质蓄积的影响.方法:将30只4周龄雄性Wistar大鼠随机分为正常饮食组(ND组)、高脂饮食组(HFD组)及高脂饮食且接受RYGB手术组(HFD+RYGB组),各10只.ND组大鼠给予正常饮食,HFD组和HFD+RYGB组给予高脂饮食.饲养16周后,HFD + RYGB组大鼠行RYGB术,ND组和HFD组行假手术.术后ND组继续正常饮食,HFD组和HFD+RYGB组继续高脂饮食,术后第4周处死大鼠,收集血样,ELISA法测定大鼠血清三酰甘油 (TG)、胆固醇 (TC)和游离脂肪酸(FFA)水平;并取大鼠脑组织,ELISA法检测大鼠脑组织匀浆二酰基甘油(DAG)和FFA及肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1、IL-6水平,免疫组织化学法检测大鼠下丘脑离子钙接头蛋白分子1(Iba-1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达,电镜观察大鼠下丘脑神经元形态学变化.结果:HFD组大鼠血清TG、TC、FFA水平均高于ND组和HFD+RYGB组(P<0.05~P<0.01);HFD+RYGB组FFA水平明显高于ND组(P<0.01),2组TG、TC水平差异均无统计学意义(P>0.05).HFD组大鼠脑组织DAG、FFA水平均显著高于HFD+RYGB组和ND组(P<0.01);HFD+RYGB组脑组织DAG、FFA水平亦均显著高于ND组(P<0.01).ND组和HFD+RYGB组大鼠脑组织中TNF-α、IL-1和IL-6水平均显著低于HFD组(P<0.01);HFD+RYGB组TNF-α水平亦明显高于ND组(P<0.01),但2组IL-1和IL-6水平差异均无统计学意义(P>0.05).免疫组织化学检测显示,HFD组和HFD+RYGB组大鼠下丘脑Iba-1和GFAP阳性星形胶质细胞数量增多,胞体增大,突起增粗变长;与HFD组比较,HFD+RYGB组Iba-1和GFAP阳性表达减少.电镜下可见HFD组大鼠下丘脑神经元线粒体水肿、空泡形成及大量自噬体形成,HFD+RYGB组大鼠下丘脑神经元病变减轻.结论:RYGB可以下调高脂饮食的诱导肥胖大鼠下丘脑脑组织中TNF-α、IL-1、IL-6的表达,减轻下丘脑神经元病变,改善脑组织的炎症状态,降低脑组织中脂质含量.     

Testin on Atherosclerosis in Rabbits

Background:

The expression of TES, a novel tumor suppressor gene, is found to be down-regulated in the left anterior descending aorta of patients with coronary artery disease (CAD) compared with non-CAD subjects. This study aimed to investigate the expression of TES during the development of atherosclerosis in rabbits.

Methods:

Thirty-two New Zealand rabbits were randomly divided into a normal diet (ND) and high-fat diet (HFD) groups. Body weight and serum lipid levels were measured at 0, 4, and 12 weeks after diet treatment. The degree of atherosclerosis in thoracic aortas was analyzed by histological examinations. The expression of Testin in the tissue samples was inspected via immunohistochemical and immunofluorescence confocal microscopy. Real time-polymerase chain reaction and Western blot analysis were performed to evaluate the expression of TES/Testin at mRNA and protein levels in the aortic tissues.

Results:

After 12 weeks postenrollment, rabbits in HFD group had a higher level of serum lipids and atherosclerotic plaque compared to ND group (P < 0.05). Testin expression was detected at high levels in the endothelium and a weak expression on the subendothelium area. The expression of TES mRNA was markedly reduced by 10-fold in the aortic tissues in the HFD group compared with the ND group (P = 0.015), and the protein level was also significantly decreased in the HFD group (P < 0.05).

Conclusions:

Reduced TES/Testin expression is associated with the development of atherosclerosis, implicating a potentially important role in the pathogenesis of atherosclerosis.     

MMP-2,MMP-9及TIMP-1在通心络治疗急性冠脉综合征中介导作用的研究

目的:观察通心络对动脉粥样硬化(AS)模型兔基质金属蛋白酶MMP-2,MMP-9(简称MMP-2,9)和其天然抑制物(TIMP-1)介导作用的影响及其可能机制.方法:运用球囊损伤腹主动脉加高脂饮食建立兔AS模型.38只新西兰兔随机分成5组:空白组(6只)、模型组(8只)、通心络组(8只)、辛伐他汀组(8只)和通心络加辛...     

光甘草定通过p38/MAPK通路调控动脉粥样硬化模型兔动脉MLCK表达

目的 研究光甘草定能否通过p38/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路影响动脉粥样硬化(AS)兔模型主动脉内皮细胞肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的表达.方法 建立AS兔模型,将新西兰大耳白兔随机分为3组:正常对照组、高脂模型组、光甘草定组.正常对照组用正常饲料喂养;高脂模型组、光甘草定组用高脂饲料喂养,12周后分析血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)成分的变化,通过苏木精-伊红(HE) 染色分析兔动脉壁形态结构变化;免疫组织化学方法观察兔模型主动脉内膜MLCK的分布和表达;Western blot 分析兔动脉内膜MLCK水平及p38蛋白磷酸化变化.结果 成功建立AS兔模型,在给予高脂饮食12周以后,与正常对照组相比,血清中TC增高(P<0.05),TG有所增加,但差异无统计学意义;大体标本观察到大量兔动脉粥样斑块形成,HE染色显示高脂模型组兔主动脉血管内皮细胞间隙明显增大并伴有大量泡沫细胞,内膜增厚明显;免疫组化显示主动脉内膜MLCK表达量增多;Western blot显示动脉p38磷酸化水平增强(P<0.05).而加喂光甘草定后,血管内膜病变程度有所下降,MLCK表达有所下降,动脉p38磷酸化水平有所下降(P<0.05). 结论 光甘草定可能通过p38/MAPK通路影响AS兔模型主动脉内皮细胞MLCK的表达.     

复方银茶胶囊抗实验性兔动脉粥样硬化的作用及其机制

目的 探讨复方银茶胶囊(YC)对高脂诱导的家兔动脉粥样硬化的影响及其可能的作用机制.方法 25只新西兰家兔,随机分为正常对照组、模型组、YC高、低剂量组及辛伐他汀组,采用高脂饮食法建立兔动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型,给药10周后处死,检测各组家兔血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低...     

野马追提取液对动脉粥样硬化家兔炎症反应的防治作用

目的 观察野马追提取液(lindley eupatorium herb,LEH)对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)家兔模型血管壁炎症的影响.方法 将36只家兔完全随机分为6组:正常对照组,模型组,阳性药物组及野马追大、中、小剂量组,分别给予基础饲料,高脂饲料及高脂饲料分别添加辛伐他汀2.2 mg/kg,野马追8.34、4.17、2.08 g/kg处理.分别于6、10周检测血浆中脂质及炎性标志物C反应蛋白( C-reactive protein,CPR)、血管内皮舒张因子一氧化氮(NO)的水平,病变组织中血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)mRNA的表达;测量粥样斑块的面积及厚度.结果 模型组血脂水平及主动脉粥样硬化斑块面积与正常组比较有明显升高[第10周TC:( 1.39±0.23) mmol/L vs (46.30±6.73)mmol/L,P＜0.05;脂质斑块面积占主动脉面积比:0％ vs (89.61±7.85)％,P＜0.05];野马追各组血浆中CPR及组织中VCAM-1 mRNA的表达均明显降低[(5.15±1.42)、(5.69±1.45)、(6.36±1.43)mg/L vs (8.34±1.85) mg/L,P＜0.05],NO含量明显升高[(117.41±9.61)、(87.87±13.47)、(64.34±11.18) μmol/L vs(47.29±8.29)μmol/L,P＜0.05].结论野马追对动脉粥样硬化有良好的防治作用,其机制可能与抗炎相关.     

通心痹合剂对动脉粥样硬化家兔血脂及炎性细胞因子的影响

目的:观察通心痹合剂对实验性动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)家兔血脂及炎症细胞因子水平的影响,探讨该方防治AS的机制。方法:将60只家兔随机分为空白组,模型组,辛伐他汀组,通心痹合剂大剂量组、中剂量组、小剂量组,每组10只。以球囊导管内皮损伤术和高脂饵食法建立家兔AS模型,通心痹合剂各剂量组及辛伐他汀组在造模的同时分别给药,空白组、模型组以等量生理盐水灌胃,8周后取出主动脉于光镜下进行病理观察,检测各组大鼠家兔血脂、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1、IL-10、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor alpha,TNF-α)。结果:病理结果显示,通心痹合剂大剂量组局部增厚的动脉内膜明显减轻,无泡沫细胞沉积及粥样斑块形成,优于辛伐他汀组;通心痹合剂各剂量组、辛伐他汀组均可明显降低家兔血脂、IL-6、IL-1、TNF-α水平,与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01),但通心痹合剂大剂量组、中剂量组在降低LDL-C,升高HDL-C、IL-10方面与辛伐他汀组比较,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论:通心痹合剂对AS有明显的预防和治疗作用,调节血脂和降低炎症细胞因子水平可能是其作用机制之一。     

Effects of Zhizi Chuanxiong Capsule (栀子川芎胶囊) on Abnormal Methylation in Rabbits with Atherosclerosis

Objective: To investigate the effects of Zhizi Chuanxiong Capsule (ZCC, 栀子川芎胶囊) on abnormal DNA methylation in a rabbit model of atherosclerosis (AS). Methods: After 1 week of adaptive feeding, 48 New Zealand white rabbits were randomly divided into 4 groups: a control group (n=12) fed with normal diet for 22 weeks; a model group (n=12) fed with high fat diet for 14 weeks followed by 8 weeks of normal diet feeding; a low-dose ZCC group (n=12) fed with high fat diet and low-dose ZCC for 14 weeks, followed by 8 weeks of normal diet and low-dose drug; a high-dose ZCC group (n=12) fed with high fat diet and high-dose drug for 14 weeks, followed by 8 weeks of normal diet and high-dose drug. After 22 weeks of feeding, blood samples were taken from the rabbit ear vein, and the genomic DNA was extracted for methylation immunoprecipitation sequencing (Medip-seq). The aorta tissues were collected for hematoxylin-eosin (HE) staining. Results: Eight rabbits died during the feeding process. HE staining showed that the size of the lipid deposition on vessel wall and atherosclerotic plaque formation were reduced in both low- and high-dose group. The Medip-seq results showed that there were 146 abnormally methylated genes (including both hypermethylated gene and hypomethylated genes) in the model group, compared with the control group. Gene Ontology (GO) and Pathway analysis showed that these abnormally methylated genes were found to be involved in multiple AS-related functions and pathways, such as protein kinase C activity, cholesterol transport, mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway, peroxisome proliferater-activated receptor signaling pathway, vascular smooth muscle contraction, inflammation and so on. The abnormal methylated genes in AS model group were altered in both low- and high-dose groups: low-dose ZCC could change 72 of the 146 abnormally methylated genes, high-dose ZCC could change 71. Through GO and Pathway analysis, these altered methylated genes were involved in protein kinase C activity, inflammatory pathway, MAPK signaling pathway, vascular endothelial growth factor signaling pathway, etc. Conclusion: ZCC could treat AS through regulating the abnormal hypermethylated and hypomethylated genes in AS rabbit model.     

Ghrelin对食源性肥胖小鼠血液中血管生成标志物影响

目的 探讨Ghrelin对食源性肥胖小鼠血清血管生成标志物瘦素、一氧化氮（N O）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）及其可溶性受体VEGF受体1及sFlt-1表达的影响。方法 24只雄性小鼠随机分为生理盐水＋普通饮食（NS＋ND）组、Ghrelin＋普通饮食（Ghrelin＋ND）组、生理盐水＋高脂饮食（NS＋HFD）组和Ghrelin＋高脂饮食（Ghrelin＋HFD）组,每组6只。NS＋HFD组和Ghrelin＋HFD组小鼠给予高脂饮食15周,NS＋ND组和Ghr elin＋ND组小鼠给予正常饮食15周,随后Ghr eli n＋ND组和Ghr eli n＋HFD组小鼠皮下注射Ghrelin（100 Lg/kg）,每日2次持续10 d;NS＋HF D组和NS＋ND组皮下注射等量NS。实验结束后取血,检测并比较各组血糖、血清胰岛素、VEGF、sFlt-1、NO以及瘦素的浓度。结果 与NS＋ND组相比,NS＋HFD组小鼠血糖、血清胰岛素、瘦素以及NO水平明显升高,差异有显著性（F=5.35～18 0.6,q=3.57～9.71,P〈0 0.5）,VEGF以及sFlt-1浓度差异无显著性（P〉0 0.5）;Ghrelin＋ND组小鼠血清胰岛素浓度差异无显著性（P〉0.05）;Ghrelin＋HFD组小鼠血清胰岛素、瘦素以及NO水平明显降低,VEGF含量显著升高,差异有显著性（q=3.63～6.99,P〈0.05）,sFlt-1浓度差异无显著性（P〉0 0.5）。结论 Ghrelin可通过改变血清中与血管生成有关标记物表达参与血管生成调控。