聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组酵母乙肝疫苗治疗HBeAg阳性CHB的疗效观察

目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组酵母乙肝疫苗治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者疗效.方法 总75例HBeAg阳性慢性乙型肝炎纳入本研究,其中单用聚乙二醇干扰素α-2a治疗的45例（A组）;聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组酵母乙肝疫苗的HBeAg阳性慢性乙肝患者30例（B组）.对比分析两组在治疗0、24、48和72周时ALT、HBsAg水平、HBeAg血清转换率和HBV DNA阴转率的差异.结果 治疗前（0周）时两组患者的年龄、ALT、HBsAg和HBV DNA水平差异均无统计学意义（P＞0.05）,其中联合治疗组（B组）HBeAg水平明显高于对照组（A组）,差异具有统计学意义（P＜0.05）.第24周和48周时,两组患者的ALT、HBsAg水平、HBeAg血清学转换率和HBV DNA阴转率差异并无统计学意义（P＞0.05）.在治疗结束随访至72周时,A、B两组ALT、HBeAg血清转换率和HBsAg水平差异没有统计学意义（P＞0.05）,但B组HBV DNA阴转率高于A组,差异具有统计学意义（P=0.032）.结论 聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组乙肝疫苗治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者可以提高48周治疗结束后72周时的HBV DNA阴转率,但是与HBeAg血清学转换和HBsAg水平降低无关.     

HBeAg阴性与阳性慢性乙型肝炎患者临床分析

目的观察乙肝病毒c抗原（HBeAg）阴性与阳性慢性乙型肝炎患者在年龄、ALT、乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）定量方面的特点。方法回顾性分析125例慢性乙型肝炎患者的临床资料,根据HBeAg表达情况分为HBeAg阴性与阳性慢性乙型肝炎两组,对两组患者的年龄、ALT和HBVDNA进行统计学分析。结果125例慢性乙型肝炎患者中,HBeAg阴性组24例,占19．2％;HBeAg阳性组101例,占80．8％。两组在平均年龄、HBVDNA之间比较,差异具有统计学意义;ALT之间比较没有统计学意义。在HBeAg阴性组中,HBVDNA定量较低,随着病毒载量的增高,ALT异常的数量呈下降趋势;在HBeAg阳性组中,HBVDNA定量较高,随着病毒载量的增高,ALT异常的数量大致呈上升趋势。结论HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者年龄较HBeAg阳性患者高,ALT、HBVDNA定量水平低于HBeAg阳性者。随着病毒载量的增高,ALT异常的数量呈下降趋势,而后者则相反。     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗后病毒学应答与特异性细胞免疫的关系

目的探讨阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者病毒学应答与HBV特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的关系。方法51例CHB患者,HBVDNA阳性（HBVDNA≥I×10^4拷贝／ml,HBeAg阳性32例（62．75％）、丙氨酸转氨酶（ALT）〉2×正常值上限（ULN）、人白细胞抗原（HLA）-A2阳性,用阿德福韦酯10mg,口服,每日1次。观察治疗72周后HBVDNA转阴和HBeAg血清学转换与HBV特异性CTL的关系。结果阿德福韦酯治疗72周后,HBVDNA转阴（〈500拷贝／m1）39例（76．47％）,其HBV特异性CTL（0．81％±0．06％）,高于12例（23．53％）的HBVDNA未转阴者（0．66％±0．06％）,t=7．93,P〈0．01,IqBeAg血清学转换8例（25％）,其HBV特异性CTL（0．97％±0．07％）,高于24例（75％）的无HBeAg血清学转换者（0．67％±0．07％）,t=7．61,P〈0．01。结论阿德福韦酯治疗CHB患者病毒学应答和血清学应答与HBV特异性CTL水平升高有关。     

国产阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及持久性

目的 探讨国产阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及持久性.方法 采用前瞻性双盲对照的方法研究初治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,随机接受国产ADV10 mg/d或安慰剂治疗12周,此后为开放研究,所有患者接受96周ADV治疗后停止试验,随访观察12周,观察治疗期间以及停药后肝肾功能、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)水平、HBeAg变化.结果 (1)54例患者随机接受ADV(38例)或安慰剂(16例)治疗,经治疗12周ADV组ALT由(135.84±10.63)U/L降至(58.92±4.95)U/L(组内P<0.001),优于安慰剂组由(145.56 ±17.19)U/L降至(159.50 ±37.05)U/L(组间P<0.001);lgHBV-DNA下降幅度ADV组为2.51、安慰剂组为1.04(P<0.001);(2)ADV治疗48、96周ALT复常率为63.30%、70.50%,AST复常率为87.80%、88.60%,HBVDNA低于检测值(<103拷贝/ml)比例分别为53.06%、54.55%,96周HBeAg转阴率11.36%;(3)在96周试验中止后17例患者停止ADV治疗,12周的随访过程中HBV DNA全部转阳,伴随88.24%(15/17)患者肝功异常.结论 国产ADV治疗慢性乙型肝炎有效,但96周停药病情极易复发.     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者4年疗效观察

目的观察阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者4年的疗效和安全性。方法95例HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者,口服阿德福韦酯10mg,每日1次,观察治疗前后血清ALT和HBVDNA水平及治疗1、2、3、4年ALT复常率、HBVDNA阴转率、HBeAg消失率、HBeAg血清学转换率、病毒学反弹率及药物不良事件。结果95例患者治疗4年时,ALT复常率、HBVDNA阴转率、HBeAg消失率、HBeAg血清学转换率及病毒学反弹率分别为89．5％、63．2％、47．4％、41．1％及8．0％。治疗过程中均未发现药物相关的肾脏毒性,共有8例患者出现轻度药物不良事件,但均能耐受和缓解。结论阿德福韦酯初始治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,能有效抑制HBVDNA复制,促进ALT复常,促使HBeAg／HBeAb血清学转换。延长疗程,可增加HBVDNA阴转、HBeAg消失和血清学转换,具有良好的耐受性和安全性。     

慢性乙型肝炎患者肝组织p53的表达及其影响因素

目的探讨慢性乙型肝炎患者肝组织抑癌基因p53的表达及其影响因素。方法符合诊断标准的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者17例、HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者31例。行血清学标志物及肝组织病理学检查。结果（1）HBeAg阴性组患者年龄较大、男性居多、HBVDNA水平偏低,三项指标均与HBeAg阳性组有统计学差异。血清学指标除Glo外,均无统计学差异。（2）两组患者肝脏病理学炎症及纤维化分期差异均无统计学意义;肝组织中p53阳性率及p53计分无统计学差异。（3）Logisticregression分析表明,只有肝脏纤维化分期（s）是p53阳性表达的危险因素,与S0-1相比,S≥2患者出现p53阳性的风险增高3．9倍。结论慢性乙型肝炎患者肝脏纤维化分期是其肝组织p53阳性表达的危险因素。     

HBV抗原定量对干扰素联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢乙肝的疗效预测

目的了解HBV抗原定量（HBsAg水平）对聚乙二醇干扰素α-2a序贯联合阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者48周疗效的预测。方法62例HBeAg阳性慢性乙肝患者应用聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周时,根据疗效进行分组,若HBVDNA≤100IU／ml,定为A组。继续单药治疗至48周;若HBVDNA〉100IU／ml,定为B组,加用ADV治疗至48周。B组患者联合治疗至48周时,若HBVDNA≤100IU／ml,定为Bl组,若HBVDNA〉100IU／ml,定为B2组。疗效评价指标：HBVDNA显著抑制（HBVDNA≤100IU／m1）。治疗过程中监测患者ALT、TBIL、HBVDNA及HBsAg、HBeAg水平,采用SPSSl6．0进行统计学分析。结果基线水平三组患者平均年龄、性别分布、ALT水平差异均无统计学意义（P〉0．05）。A组与B1、B2组患者基线HBVDNA、HBsAg、HBeAg水平差异有统计学意义（P〈0．05）。BI、B2组比较,12周、24周HBsAg下降水平的差异均有统计学意义（P〈0．05）,而HBeAg下降水平的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周HBVDNA仍高于lOOIU／ml的慢性乙肝患者,12周、24周HBsAg下降水平可以预测加用ADV治疗至48周的疗效。     

慢性乙型肝炎外周血HBV-LHBs反式激活功能与抗病毒疗效关系的研究

目的 探究慢性乙型肝炎患者血清中乙型肝炎病毒外膜大蛋白分子(HBV-LHBs)反式激活功能与慢性乙型肝炎抗病毒治疗疗效关系.方法 对60例抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者采取每3个月进行HBV DNA、HBV-LHBs以及乙肝免疫标志物检测观察各指标间的变化.结果 入组时60例抗病毒组HBV DNA与HBV-LHBs检出率有较高的一致性检出结果,无统计学意义(P＞0.05),HBV-LHBs阳性率与HBeAg阳性率存在差异(X2=4.08,P＜0.05).经过24个月抗病毒治疗HBV-LHBs始终表达者29例,其中HBV DNA在24个月里出现转阴后反弹的20例、HBV DNA持续阳性未转阴者7例.60例患者24个月里未发现HBsAg血清转换,4例出现HBeAg血清转换.结论 (1)血清HBV-LHBs检测能够反映出乙肝病毒的复制情况与HBVDNA具有较好的相关性.(2)抗病毒治疗过程中动态观察HBV-LHBs的表达能够预测抗病毒治疗的有效性.     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效观察

目的 观察聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFNa-2a）治疗拉米夫定（LAM）耐药的慢性乙型肝炎（CHB）的疗效和安全性.方法 将81例拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎患者分为聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）治疗组40例及阿德福韦酯（ADV）对照组41例.两组病例开始均联合LAM治疗12周,观察治疗第12周、24周、48周的ALT复常、HBV DNA阴转、HBeAg阴转及HBeAg转换的变化.结果 治疗12周、24周派罗欣治疗组ALT复常率为62.5%、80.0%,高于ADV 对照组,治疗48周派罗欣治疗组HBeAg阴转率及HBeAg转换率为60%、57.5%,高于ADV对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎的疗效优于阿德福韦酯,安全性较好.     

双环醇片联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎疗效和安全性分析

目的研究双环醇片联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法随机选择135例慢性乙型肝炎患者分2组接受治疗，试验组，68例，每日口服双环醇片75mg，同时使用胸腺肽20mg，肌内注射，隔日一次，对照组，67例，仅给予每日口服双环醇片75mg，2组均连续用药24周。观察治疗前后血清氨基转移酶水平及血清病毒学标志方面的改变。结果2组血清氨基转移酶均得到明显下降，但差异无统计学意义。试验组HBeAg阴转率（35．3％）显著高于对照组（19．4％）P〈0．05，HBeAg血清转换率（22．0％）虽高于对照组（14．9％），但差异无统计学意义。HBVDNA阴转率（36．7％）显著高于对照组（20．9％）P〈0．05。2组均未出现明显不良反应。结论双环醇片和胸腺肽联合应用治疗慢性乙型肝炎可提高抗病毒疗效且安全。     

乙型肝炎病毒基因型与国产阿德福韦酯片疗效相关性的研究

目的 探讨我国患者HBV基因B和C型与国产阿德福韦酯片(ADV)疗效间的关系.方法 采用随机、有限双盲、安慰剂(PLB)对照、多中心临床研究方法.筛选合格的HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者按照2:1的比例,随机分为试验组(ADV+ADV组:ADV 10 mg/d,治疗48周,疗程48周,共145例)、对照组(PLB+ADV组:PLB 10 mg/d,24周后改用ADV 10 mg/d,治疗24周,共71例).用PCR-RFLP(PCR-限制性片段长度多态性)的方法检测患者血清中乙肝病毒基因型.结果 HBV基因型主要为C型,占66.7%,B型占25.2%.B型多见于广州患者,较C型患者明显年轻(26.98岁 vs 31.71岁,P=0.001),既往接受抗病毒治疗的明显较少.感染B基因型患者48周血清中HBV DNA与基线相比平均下降(-3.86±1.44)log10拷贝/ml(ADV+ADV组)和(-3.63±2.10)log10拷贝/ml(PLB+ADV组),与C基因型患者的(-3.87±1.24)log10拷贝/ml(ADV+ADV组)和(-3.41±1.82)log10拷贝/ml(PLB+ADV组)相比,无明显差别,P＞0.05.B和C基因型患者的血清学应答(HBeAg阴转率和HBeAg/HBeAb血清转换率)间也无统计学意义.结论 感染乙肝病毒B基因型和C基因型的HBeAg阳性慢性乙肝患者,应用国产阿德福韦酯片10 mg/d治疗均可取得显著的抗乙肝病毒复制作用,疗效在不同基因型间差异无统计学意义.     

比较α-干扰素不同联合治疗方案对儿童HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效

目的评估两种不同的α-干扰素联合治疗对儿童HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选择HBeAg阳性慢性乙型肝炎儿童120例,随机分为3组,每组各40例:第1组(A组)为α-干扰素(IFN-α)组;第2组(B组)为IFN-α 拉米夫定(LAM)组。第3组(C组)为α-干扰素(IFN-α) 乙肝疫苗组。其中干扰素疗程6个月,拉米夫定疗程6个月,所有病例均观察至12个月。结果治疗结束时丙氨酸转氨酶(ALT)复常率3组无差异。治疗6个月和12个月时B组HBeAg阴转率和HBV DNA的阴转率明显高于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论α-干扰素与拉米夫定联合治疗对HBeAg阳性慢性乙型肝炎儿童的病毒学应答(VR)疗效明显优于单用α-干扰素组和α-干扰素 乙肝疫苗组。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎HBeAg血清学转换与基因型、HBV特异性CTL的关系

目的 探讨阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者发生HBeAg血清学转换与HBV基因型、HBV特异性CTL的关系.方法 70例慢性乙型肝炎患者HBV DNA阳性（HBV DNA≥1×104拷贝/ml）,HBeAg阳性45例,其中B基因型23例（51.11%）,C基因型22例（48.89%）.ALT＞2×正常参考值上限（ULN）、人白细胞抗原（HLA）-A2阳性,用阿德福韦酯（正大天睛药业公司生产）10 mg,口服,每日1次.观察治疗12个月后HBeAg血清学转换与HBV基因型、HBV特异性CTL的关系.结果 阿德福韦酯治疗12个月后,HBV特异性CTL（0.68%±0.11%）高于治疗前（0.33%±0.11%）,t=8.36 P＜0.001,HBV DNA（3.01±0.2）log10拷贝/ml低于治疗前[（6.27 ±0.70）log10拷贝/ml]t=12.63 P＜0.001,HBV DNA阴转（＜500拷贝/ml）43例（61.43%）.HBeAg阳性45例中发生HBeAg转阴13例（28.89%）,HBeAg血清学转换8例（17.78%）,HBeAg血清学转换者HBV特异性CTL（0.86 ±0.05%）高于无HBeAg血清学转换者（37例,82.22%）的HBV特异性CTL（0.61%±0.07%）,t=7.88,P＜0.001.HBeAg血清学转换8例中,B基因型7例（占B基因型30.43%）,C基因型1例（占C基因型4.55%）,x2=5.15,P＜0.05.结论 阿德福韦酯能提高CHB患者的HBV特异性细胞免疫功能,治疗后HBeAg血清学转换的发生与HBV特异性CTL水平升高有关,并可能与基因型有关.     

Discordance of hepatitis B e antigen and hepatitis B viral deoxyribonucleic acid

Sera from 899 hepatitis B surface antigen (HBsAg) carriers from four separate ethnic groups (Caucasian, Australian Aboriginal, Melanesian, and Asian) were studied for their correlation for hepatitis B virus deoxyribonucleic acid (HBV DNA) and hepatitis B e antigen (HBeAg). Discordance, as signified by the absence of HBV DNA despite the presence of HBeAg, was unusual in Caucasians but frequently occurred in the other three ethnic groups (11-25%). Analysis by age showed that it occurred occasionally during childhood and, in this age group, may simply be part of the process of seroconversion with impending loss of HBeAg, whereas its greater prevalence in patients with liver disease may have a different mechanism. In sera obtained from Melanesians with hepatocellular carcinoma and Asians with chronic hepatitis, discordance was a common feature with HBV DNA being undetectable in those with HBeAg in 87% and 72%, respectively. A number of important implications flow from these observations pertinent to the use of HBeAg to detect replicating virus and the prognostic significance of HBeAg in HBsAg carriers when HBV DNA is undetectable.     

不同剂量乙肝疫苗与HBIG联合免疫阻断HBV母婴传播的效果对比

目的 探讨10 μg和20 μg乙肝疫苗与HBIG联合免疫阻断HBV母婴传播的效果.方法 124例HBsAg阳性孕妇所生的婴儿随机分为两组,即10 μg乙肝疫苗组和20 μg乙肝疫苗组.婴儿于出生6h内及30 d分别注射200 IU HBIG,同时分别于出生24 h内、1个月及6个月注射3次10 μg或20 μg重组酵母乙肝疫苗.检测婴儿出生时以及1岁时血清HBV标志物.结果 两组新生儿血清HBsAg、HBeAg及抗-HBe阳性率与滴度之间差别均无统计学意义（P＞0.05）.所有新生儿血清HBV DNA水平均小于检测下限（500 U/ml）.出生12个月时,所有124例婴儿血清HBsAg和HBeAg检测结果均为阴性;血清HBV DNA水平均在检测下限以下;10 μg和20 μg乙肝疫苗组血清抗-HBs阳性率分别为90.3％和96.8％,差异无统计学意义（P＞0.05）;抗-HBs水平分别为325.5±342.2 mIU/ml和463.7±353.3 mIU/ml,后者显著高于前者（P=0.01）.而且,20 μg乙肝疫苗组产生高应答抗-HBs（＞ 100 mIU/ml）的比例显著高于10μg乙肝疫苗组（P =0.035）.结论 20 μg乙肝疫苗联合HBIG方案阻断HBV母婴传播的效果优于10 μg乙肝疫苗联合HBIG方案.     

三联叠加疗法对慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒复制和变异的影响

目的观察疗效确切的抗病毒药物和免疫调节剂,叠加伍用对慢性乙型肝炎病人HBV复制和变异的影响.方法应用拉米夫定、干扰素α-2b、黄芪注射液三联叠加疗法,对慢性乙型肝炎病人进行抗病毒治疗,并与单独应用拉米夫定的抗HBV效果进行比较评价.检测HBVDNA阴转率和HBeAg-抗HBe血清转换率;血清HBVDNA浓度;HBVDNA的YMDD变异率和前C区变异率.结果A组(叠加用药组)与B组(拉米夫定单药组)比较,HBVDNA阴转率分别在第12周、36周及48周差异有显著性(P<0.05),HBeAg阴转率在第36周、48周差异有显著性(P<0.05),抗HBe阳转率仅在第48周差异有显著性(P<0.05);两组患者血清HBVDNA浓度比较,治疗12周时降低程度差异有显著性(P<0.05),治疗第36周和48周时差异有非常显著性(P<0.01);治疗后12周,A组出现前C区BCP变异;疗后24周、36周和48周,两组均出现YMDD和前C区变异.结论与拉米夫定单独用药比较,三联叠加疗法可增加慢性乙型肝炎患者HBVDNA阴转率和HBeAg-抗HBe血清转换率,更显著降低血清HBVDNA浓度,并减少YMDD变异,故其抗HBV疗效优于拉米夫定单独用药.     

抗病毒治疗对慢性乙型肝炎肝组织HBV DNA及病理的影响

目的 探讨抗病毒治疗对慢乙肝肝组织HBV DNA及病理的影响.方法 75例HBeAg阳性的慢乙肝患者分别接受拉米夫定-干扰素序贯治疗24例、拉米夫定35例或干扰素α2b16例,抗病毒治疗,检测治疗前48周患者肝组织HBV DNA及炎症指数(HAI).结果 抗病毒治疗48周,三组患者血、肝组织HBV DNA及HAI均值明显下降(P＜0.05),序贯治疗组HBeAg血清转换率(38.1%)稍高于其他两组(P=0.1352).HBeAg血清转化患者(17例)和HBV DNA阴转患者(21例)肝组织HBVDNA基线值明显低于其他患者(P＜0.05).结论 抗病毒治疗可以抑制肝组织HBV的复制,改善肝细胞的炎症坏死;肝组织HBV DNA水平低者抗病毒疗效好.序贯治疗可能获得较高的HBeAg血清转化率.