肾透明细胞癌中OPN表达的意义

目的观察骨桥蛋白(OPN)在肾透明细胞癌(RCCC)组织中的表达情况,探讨其意义。方法采用免疫组化的方法对63例RCC组织和38例正常肾组织中OPN的表达进行检测。分析其表达变化与RCCC临床分期及淋巴结转移的关系。结果RCCC组织中OPN表达阳性率为74.1%,明显高于正常肾组织的23.7%(P0.05)。有淋巴结转移者的OPN表达阳性率明显高于无淋巴结转移者(P0.05),并且随着临床分期的逐级增加表达增高(P0.05)。结论 OPN在RCCC组织中表达明显上调,并与肿瘤的进展与转移密切相关。     

抑癌基因PTEN在肾透明细胞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨抑癌基因PTEN在肾透明细胞癌中的表达及发生、发展中的意义。方法采集自医院的肾透明细胞癌组织(60例)及正常肾组织(20例),用免疫组织化学法检测抑癌基因PTEN的表达情况。结果 PTEN在肾透明细胞癌组织和正常肾组织中的阳性表达率分别为96.7%和5%(P<0.05),差异显著具有统计学意义。结论 PTEN可作为评价肾透明细胞癌发生的生物学指标。     

人肾透明细胞癌中细胞凋亡相关因子Caspase-3和Caspase-9的表达

目的研究人肾透明细胞癌组织中细胞凋亡相关重要因子Caspase-3、Caspase-9表达的变化与肾癌的关系。方法标本离体后分成肾透明细胞癌组、癌旁组织组、正常肾组织组,均用10%的甲醛溶液固定48h,常规石蜡包埋、切片5μm,应用免疫组织化学方法进行观察研究。结果 Caspase-3与Caspase-9均在正常肾组织中可见少量弱阳性反应,癌旁组织阳性表达增加,肾癌组织表达明显减少,两两比较结果显示,3组之间差异均有统计学意义（P〈0.01）。肾癌4个期之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。Caspase-3与Caspase-9蛋白表达呈正相关（r=0.988,P〈0.05）。结论癌组织中Caspase-3和Caspase-9表达下降,说明细胞凋亡减少,癌组织细胞增殖旺盛,是肿瘤形成的重要机制。     

环指蛋白180、p53及Ki-67在肾透明细胞癌中的表达及临床意义北大核心CSCD

目的研究环指蛋白180(RNF180)、p53及细胞增殖抗原标记物Ki-67在肾透明细胞癌(RCCC)组织中的表达水平及临床病理意义。方法收集225例确诊RCCC患者术后的石蜡标本及相应的远端正常组织制备组织芯片,用免疫组化法检测RNF180,p53和Ki-67在RCCC组织及癌旁组织的表达。结果在癌组织和癌旁组织中RNF180蛋白的阳性表达率分别为48.89%(110例/225例)和75.56%(170例/225例),p53蛋白的阳性表达率分别为45.71%(96例/210例)和2.38%(5例/210例),Ki-67蛋白的阳性表达率分别为32.20%(66例/205例)和2.44%(5例/205例),差异均有统计学意义(均P<0.05)。Spearman相关性分析显示,RNF180与p53及Ki-67均无相关性。Kaplan-Meier分析显示,RCCC患者的良好预后与RNF180的阳性表达呈正相关(P<0.05),而与p53及Ki-67无关。多因素Cox回归分析显示,TNM分期、肿瘤大小及RNF180是RCCC的独立预后因子。结论RNF180、p53及Ki-67可能分别参与RCCC的发生、发展过程,且RNF180可为RCCC患者预后提供参考。     

肝细胞癌中bcl-2及bax基因的表达及临床意义

目的：探讨凋亡抑制基因和凋亡促进基因bax表达与肝细胞癌生物学行为的关系及对肝细胞癌预后的关系。方法：用免疫组化LSAB法测定40例肝癌细胞和16例正常肝组织的bcl-2和bax蛋白表达水平。结果：bcl-2及bax蛋白表达阳性率在正常肝组织和肝细胞癌分别为12．5％（2／16）、45．0％（18／40）、87．5％（14／16）、52．5％（21／40）,两组间比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。bcl-2、bax蛋白表达与肿瘤病理分级、分期、淋巴结转移及患者预后相关。结论：bcl-2和bax蛋白的表达参与肝细胞癌的发生及进展,并存在相互作用的关系。bcl-2蛋白表达在肝癌有独立预后价值。     

人肾透明细胞癌组织中增殖细胞核抗原表达与肾癌的关系

目的 通过检测人肾透明细胞癌组织中增殖细胞核抗原（PCNA）表达的变化,研究其表达与肾癌的关系.方法 标本离体后分成肾透明细胞癌组、癌旁组织组、正常肾组织组,均用10%的甲醛固定48 h,常规石蜡包埋、切片5 μm,同时应用免疫组织化学方法进行观察研究.结果 PCNA免疫组化染色：正常肾组织内的细胞核有弱阳性表达,癌旁阳性表达增加,高于正常肾组织,肾癌组织阳性表达明显增强, 明显高于癌旁组织,两两比较差异均有统计学意义（P＜0.01）.肾癌4个期之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 PCNA在正常组、癌旁组、癌组织组的表达呈明显加强趋势,癌组织细胞增殖旺盛,是肿瘤形成的重要机制.     

CPEB4在透明细胞性肾细胞癌中的表达及其对细胞株增殖、凋亡和侵袭力的影响

目的研究CPEB4在透明细胞性肾细胞癌中的表达及其对细胞株增殖、凋亡和侵袭力的影响。方法选取我院于2016年3月～2018年3月进行透明细胞性肾细胞癌患者80例作为研究组,并选择我院同期收治的肿瘤周围正常肾组织50例为对照组,观察两组患者CPEB4表达相关情况。结果研究组CPEB4表达高于对照组,且对照组细胞存活率高于研究组,迁移距离低于对照组,差异有统计学意义(P 0.05)。对照组CPEB4阳性率为10.00%,Ⅳ组患者阳性率最高为100.00%,随着级别升高患者阳性率随之升高,淋巴结转移者CPEB4表达高于未转移,Ⅲ～Ⅳ期CPEB4表达高于Ⅰ～Ⅱ期。研究组男女性别之间CPEB4表达差异无统计学意义(P 0.05)。结论 CPEB4在透明细胞性肾细胞癌中表达较高,对细胞株增殖侵袭较强,有利于后期诊断治疗,明确患者治疗意义,在临床中具有重要意义,值得应用。     

P38与JNK在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨在肾透明细胞癌中丝裂原活化蛋白激酶P38(p38MAPK,p38)和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学方法,研究癌旁正常组织(20例)、肾透明细胞癌组织(52例)中P38和JNK蛋白的表达情况.结果:P38和JNK在肾透明细胞癌中的阳性表达率分别为75.00％和63.49％,而在癌旁正常组织中阳性表达率分别为30.00％和25.00％.P38和JNK在肾透明细胞癌中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P＜0.01和P＜0.05),与肿瘤的临床TNM分期、病理分化相关(P＜0.05),而与患者性别、年龄无关(P＞0.05).对肾透明细胞癌中P38和JNK进行相关性分析呈正相关(r＝0.484,P＜0.001).结论:在肾透明细胞癌中P38和JNK的表达高于癌旁组织,且与肿瘤的临床TNM分期、病理分化相关,提示P38和JNK与肾组织癌变、侵袭和转移过程有关.     

Livin在肾透明细胞癌中的表达意义

目的探讨存活蛋白（Livin）在肾透明细胞癌（RCCC）组织中的表达及意义。方法采用免疫组化的方法对63例RCCC组织和38例正常肾组织中Livin的表达进行检测。分析它的表达变化与RCCC肿瘤大小,临床分期,病理分级及淋巴结转移的关系。结果Livin在RCCC组织中的表达阳性率明显高于正常。肾组织（P〈0．05）,并与肿瘤大小有关（P〈0．05）。有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者（P〈0．05）,并且随着临床分期增加其表达亦明显增高（P〈0．05）,与病理分级无关（P〉0．05）。结论Livin在RCCC组织中表达明显上调,并且与肿瘤的大小,临床分期及淋巴结转移密切相关。     

Zinc enhances CDKN2A,pRb1 expression and regulates functional apoptosis via upregulation of p53 and p21 expression in human breast cancer MCF-7 cell

Zinc (Zn) is an essential trace elements, its deficiency is associated with increased incidence of human breast cancer. We aimed to study the effect of Zn on human breast cancer MCF-7 cells cultured in Zn depleted and Zn adequate medium. We found increased cancer cell growth in zinc depleted condition, further Zn supplementation inhibits the viability of breast cancer MCF-7 cell cultured in Zn deficient condition and the IC_25, IC₅₀ value for Zn is 6.2 μM, 15 μM, respectively after 48 h. Zn markedly induced apoptosis through the characteristic apoptotic morphological changes and DNA fragmentation after 48 h. In addition, Zn deficient cells significantly triggered intracellular ROS level and develop oxidative stress induced DNA damage; it was confirmed by elevated expression of CYP1A, GPX, GSK3β and TNF-α gene. Zinc depleted MCF-7 cells expressed significantly (p ≤ 0.001) decreased levels of CDKN2A, pRb1, p53 and increased the level of mdm2 expression. Zn supplementation (IC₅₀ = 15 μM), increased significantly CDKN2A, pRB1 & p53 and markedly reduced mdm2 expression; also protein expression levels of CDKN2A and pRb1 was significantly increased. In addition, intrinsic apoptotic pathway related genes such as Bax, caspase-3, 8, 9 & p21 expression was enhanced and finally induced cell apoptosis. In conclusion, physiological level of zinc is important to prevent DNA damage and MCF-7 cell proliferation via regulation of tumor suppressor gene.     

埃兹蛋白和上皮型钙黏蛋白在肾透明细胞癌的表达及意义

目的:探讨埃兹蛋白(Ezrin)和上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)在肾透明细胞癌及癌旁正常肾组织中的表达及与肿瘤侵袭、转移的关系.方法:采用免疫组织化学Elivision方法检测45例肾透明细胞癌组织及相应癌旁正常肾组织中Ezrin和E-cadherin的表达情况.结果:45例癌组织Ezrin异常表达率84.4%(38/45),癌旁正常肾组织Ezrin异常表达率40%(18/45),Ezrin在癌组织中的异常表达明显高于癌旁正常肾组织(χ2=18.9,P<0.005);45例癌组织E-cadherin异常表达率73.3%(33/45),癌旁正常肾组织E-cadherin异常表达率35.6%(16/45),E-cadherin在肾透明细胞癌中的异常表达明显高于癌旁正常肾组织(χ3=12.9,P<0.05);两者呈负相关;Ezrin和E-cadherin的表达与淋巴结转移、静脉瘤栓形成有关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤大小、病理分期无相关性(P>0.05).结论:Ezrin和E-cadherin与肾透明细胞癌的浸润转移有关,可能作为预测肾癌转移和判断预后的肿瘤标志物.     

DNA methylation of Hugl‐2 is a prognostic biomarker in kidney renal clear cell carcinoma

It has been reported that loss of Hugl‐2 contributes to tumour formation and progression in vitro and in vivo. However, whether Hugl‐2 levels decrease during kidney renal clear cell carcinoma (KIRC) and the mechanism involved remain unknown. This study aimed to investigate whether DNA methylation of Hugl‐2 reduces its expression, leading to the progression and poor prognosis of KIRC. Hugl‐2 methylation and mRNA expression and KIRC clinicopathological data were extracted from The Cancer Genome Atlas (TCGA), and relationships among these factors were analyzed using UALCAN, MethHC, Wanderer and LinkedOmics web tools. We found that Hugl‐2 mRNA and protein levels were reduced in KIRC tissues. Moreover, Hugl‐2 mRNA levels were related to tumour grade and overall survival, and Hugl‐2 methylation was increased in KIRC. According to the results of methylation‐specific PCR, KIRC cells had higher Hugl‐2 DNA methylation levels than HKC cells. Moreover, Hugl‐2 DNA methylation correlated negatively with Hugl‐2 mRNA and was also related to the pathology and T stage of KIRC patients. KIRC patients with high Hugl‐2 DNA methylation also had shorter overall survival. Additionally, methylation of cg08827674, a Hugl‐2 probe, was related to pathologic stage, T stage, neoplasm histologic grade, serum calcium level without laterality, M stage, N stage, and ethnicity. Furthermore, treatment with the DNA methylation inhibitor decitabine resulted in upregulation of Hugl‐2 mRNA and protein levels in KIRC cell lines. These results indicate that Hugl‐2 DNA methylation may be both a prognostic marker and a therapeutic target in KIRC.     

MicroRNA-497-5p down-regulation increases PD-L1 expression in clear cell renal cell carcinoma

Recent advances in immunotherapy are raising hope to treat clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) with PD-L1 inhibitors, but only a small portion of patients are PD-L1 positive. The heterogeneous expression pattern of PD-L1 in patient population suggests that PD-L1 expression is under the control of diverse regulatory mechanisms. Although recent studies have identified numerous novel PD-L1 regulators, reports on microRNAs which modulate PD-L1 expression are much scarce. In this study, we confirmed that PD-L1 expression was up-regulated in ccRCC compared to paired normal tissues. Using miRDB and miRTarBase, 11 microRNAs were predicted to target PD-L1. After measuring the microRNA panel with TaqMan assays, we found that microRNA-497-5p down-regulation was associated with PD-L1 up-regulation. In TCGA-KIRC dataset, microRNA-497-5p down-regulation was also associated with PD-L1 up-regulation as well as shorter survival. We further validated that PD-L1 was a direct target of microRNA-497-5p in two RCC cell lines. In addition, microRNA-497-5p inhibited cell proliferation, clone formation and migration, while promoted apoptosis in in-vitro assays. Our study reveals a novel regulatory mechanism of PD-L1 expression and the potential of miR-497-5p as therapeutic target and biomarker deserves further investigation.     

组蛋白甲基转移酶在肾透明细胞癌中的相关研究进展

肾透明细胞癌是我国泌尿系统肿瘤中最为常见的疾病。组蛋白甲基转移酶( SETD2)为哺乳动物表观遗传调控的一个重要基因,对维持生物体内基因组的稳定性具有重要作用。近年来研究表明 SETD2在肾透明细胞癌中存在高频率突变,突变频率仅次于 VHL和 PBRM1,其表达情况与病人的愈后显著相关。该文归纳了 SETD2在肾透明细胞癌中协同致死与细胞自噬方面的最新研究结果,通过分析 SETD2的缺失对转移性肾癌病人耐药性的影响并做出如下综述。     

腹部超声造影在鉴别低回声肾血管平滑肌脂肪瘤与肾透明细胞癌中的应用价值

目的 探讨腹部超声造影在鉴别低回声肾血管平滑肌脂肪瘤与肾透明细胞癌中的应用价值.方法 67例经手术病理证实的肾肿块患者作为研究对象,均行腹部超声造影.分析所有患者的手术病理结果及超声造影表现,比较肾透明细胞癌与低回声肾血管平滑肌脂肪瘤患者的超声造影增强模式及超声造影诊断的准确性.结果 67例肾肿块患者中,51例为肾透明...     

端粒酶与bcl-2及bax蛋白在宫颈癌中表达的相关性研究

目的:探讨端粒酶检测在宫颈癌诊断中的作用及其在宫颈癌发生中与bcl-2和bax蛋白表达的相关性.方法:用原位杂交方法检测端粒酶的表达及其活性,采用免疫组织化学Envision法检测bcl-2和bax.结果:端粒酶在宫颈癌中的表达率明显高于癌前病变(P＜0.01)和宫颈良性肿瘤.端粒酶活性与bcl-2表达呈负相关,与bax表达呈显著负相关,与bcl-2/bax比值明显正相关.结论:bcl-2/bax表达失衡(比值增大)可能是端粒酶激活的重要途径之一.