双参宁心胶囊对心导管介入血栓法制备小型猪心肌缺血模型的影响

目的研究自体血栓介入法中国实验小型猪心肌缺血模型的制备,并观察双参宁心胶囊抗心肌缺血作用。方法采用心导管介入技术,经颈总动脉在左冠状动脉前降支内置入导引导管,注入自体血栓,制备中国实验小型猪心肌缺血模型,观察双参宁心胶囊对冠状动脉栓塞、30点体表心电图、定量组织学等一系列综合评价心肌缺血模型指标的影响。结果造模6天后,模型动物冠状动脉前降支基本栓塞,体表心电图ST段抬高的幅度和点数均增加;给药6天后,双参宁心胶囊可明显使自体血栓造成的小型猪冠状动脉前降支栓塞再通,减轻心肌缺血程度和心肌缺血范围。结论本实验首次应用心导管介入血栓法成功制备中国实验小型猪心肌缺血模型,双参宁心胶囊具有抗心肌缺血作用。     

小型猪中医动物模型进展及在中医药研究中的应用

小型猪具有体重轻、品种纯、生长慢、生理生化指标与人类相似等优点;作为大型实验动物,实验人员可借助中兽医学的"四诊"方法对其疾病、证候进行研究。这些优势使的小型猪备受中医药研究关注。在小型猪证候模型方面,国内学者通过前腔静脉采血致失血和冰水冷刺激的方法复制了小型猪血虚寒凝血瘀证模型;通过冠状动脉内注射神经肽制成小型猪心络绌急模型;并通过药物刺激、放血、冰袋冷敷等方法在小型猪活体复制了涩脉等脉象模型。小型猪病证结合模型主要围绕冠心病开展:学者通过在小型猪左冠状动脉前降支放置Ameroid缩窄环制成冠心病小型猪模型,通过借助中医及中兽医四诊方法,观察到造模术后小型猪行为特点、皮毛、粪便、口色等表现符合血瘀证、气虚血瘀证特点;另有学者通过高脂饲料喂养对小型猪结合介入球囊损伤左冠状动脉前降支建成冠心病痰瘀互结证模型;并对模型的变化进行客观地描述。中医药研究中更多的采用现有西医疾病模型,小型猪已分别用于中药口服制剂、中药注射剂、中药膏剂、中药涂层支架、针刺疗法等中医药疗法评价研究中。虽然研究涉及多个系统、多种制剂,但小型猪在中医药研究领域尚未得到广泛应用。如何结合小型猪特点,建立符合中医药研究需要的小型猪模型仍处于探索阶段。     

疾病模型动物拟临床研究概念的形成及其应用——自体血栓法制备小型猪心肌缺血模型的研究

目的:提出疾病模型动物拟临床研究的基本概念,对自体血栓法制备小型猪心肌缺血模型进行系统的拟临床研究。方法:采用心导管介入技术,经左冠状动脉前降支注入自体血栓,制备小型猪心肌缺血模型。采用拟临床方法观察模型冠状动脉造影、30点体表心电图、无创血流动力学参数及超声心动指标,综合评价心肌缺血小型猪的病理生理特点和临床表现。结果:模型组注射自体血栓后即刻LAD造影显示血栓注射部位以下血管堵塞;造模6d后,LAD仍处于阻塞状态;体表心电图标测显示模型组心肌缺血程度(∑-ST)及心肌缺血范围(N-ST)均明显高于假手术组;造模6天后无创血流动力学检测显示模型组CO、SV、LCW、MAP均明显降低。结论:介入法自体血栓注射后成功建立小型猪心肌缺血疾病模型,并可通过疾病模型动物拟临床研究的方法得以证实。     

中国小型猪痰瘀互结证冠心病模型的冠状动脉组织蛋白质组学研究

目的:研究中国小型猪痰瘀互结证冠心病模型中冠状动脉组织蛋白表达谱的改变情况。方法:采用冠状动脉球囊拉伤结合高脂饲料喂养建立中国小型猪痰瘀互结证冠心病模型,应用双向凝胶电泳、图谱分析软件、基质辅助激光解析-飞行时间质谱等蛋白质组学技术,对该模型动物的冠状动脉组织总蛋白进行双向电泳分离、差异比较、质谱鉴定及数据比对。:结果小型猪痰瘀互结证冠心病模型组冠状动脉组织与正常组相比共有蛋白差异点35个,14个上调点,17个特异表达点,另外模型组中有4个点发生未知修饰变化,累计鉴定出transgelin、apolipoprotein A-I等17个蛋白。结论:初步发现的差异蛋白可能与痰瘀互结证冠心病的形成、发生、发展相关,但是还需通过其它生物学方法做进一步验证。     

双参宁心胶囊对小型猪介入性心肌缺血的保护作用

目的：研究双参宁心胶囊对小型猪介入性心肌缺血的治疗作用。方法：小型猪LAD经心导管介入自体血栓制备心肌缺血模型,喂饲双参 宁心胶囊6 d后,观察冠状动脉造影、血流动力学、生化和病理组织学的改变。结果：造模6 d后,心肌缺血小型猪冠状动脉LAD基本栓塞,心输出 量(CO)、心脏指数(CI)、左心做功(LCW)和左心做功指数(LCWI)明显降低,病理组织学可见心肌变性、坏死,缺失区被纤维组织替代填充、嗜中性 粒细胞浸润。各组给药6 d后,双参宁心胶囊可明显减轻小型猪冠状动脉LAD自体血栓栓塞的程度,改善血流动力学,增加CO,CI,LCW,LCWI,降低外 周血管阻力(SVR)和外周血管阻力指数(SVRI),抗脂质过氧化,增加血浆超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低血浆丙二醛(MDA)含量,同时减轻心肌病理 组织学变性和坏死改变。结论：双参宁心胶囊可能通过改善心肌收缩功能,增加左心做功,抑制心肌细胞膜的脂质过氧化,发挥抗心肌缺血的作用 。     

痰瘀互结型冠心病动物模型建立方法研究概况

痰瘀互结型冠心病动物模型建立常用动物为大鼠、小型猪,各有利弊,大鼠与人显著差异,从动物实验结论推广到人体存在一定的局限,小型猪使实验成本提高,不利于大规模实验,期待集两者之优点转基因动物出现;造模方法为两步三个方法,高脂饲料喂养、冠脉损伤(冠状动脉结扎、微创介入);模型检测指标包括体重、生化指标(血脂、血浆同型半胱氨酸-Hcy、肿瘤坏死因子、心肌标记物、炎症相关因子)、血液流变学、冠脉造影等,从最直观的体重改变、客观的实验室检查及最有价值的影像学方面综合判断,不受主观影响,可明显提高判断指标准确性及可靠性,对实验的可重复性有一定的帮助。短时间疾病动物模型与人长时间积累所发现的中医疾病的证候仍有较大区别,制备病证结合的动物模型及大致相似的客观量化指标也是实验研究的重点。     

薯蓣皂苷元对大鼠急性心肌缺血的治疗作用

目的研究薯蓣皂苷元（MPD）对大鼠急性心肌缺血的治疗作用。方法采用冠状动脉结扎心肌梗塞模型，测定心肌梗塞范围及血管活性物质，以评价MPD对大鼠急性心肌缺血的治疗作用。结果与模型对照组比较，MPD可显著降低心肌梗塞面积，抑制血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）的升高，显著降低增高的丙二醛（MDA）水平，升高超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）水平。结论MPD可显著降低大鼠心肌梗塞面积，降低心肌酶水平，提高氧自由基清除能力。同时MPD还可改善血管内皮细胞功能，且静脉给药有优于口服给药的趋势。     

小型猪痰瘀互结证冠心病证侯诊断研究

目的：研究小型猪痰瘀互结证冠心病中医证侯诊断指标及方法。方法：小型猪随机分为正常对照组和模型对照组,分别用普通饲料和高脂饲料喂养14周,2周时采用介入技术球囊损伤左冠状动脉前降支,制备小型猪冠心病模型。测定30点体表心电图、体重指数、采集舌象以及无创血流动力学指标,采集股动脉脉搏图像,分别对胸痹心痛的主症、兼症、舌象及舌下脉络和脉象进行标准化评分,分析舌象RGB及HIS数值变化,对脉搏图进行分析。结果：与正常对照组比较,模型对照组动物的主症、兼症、舌象和脉象均有明显的改变,此评价方法具有较好的稳定性;模型组舌象图像R分量下降,红色饱和度降低;模型组动物在实验2周时表现出脉搏图h3/h1改变。结论：证候客观化评分方法在实验小型猪冠心病痰瘀互结证研究中有较好的稳定性,规范化的舌象图像采集有助于评价疾病变化,而脉搏图评价复合因素造模实验动物的脉象的方法还需探索。     

中药复方祛瘀化痰通脉方在小型猪体内的药代动力学行为研究

目的 探讨祛瘀化痰通脉方（QYHT）在假手术组和模型组小型猪体内药代动力学特征，为QYHT的药效物质基础研究及临床应用提供参考。方法 采用高脂饲料喂养结合冠状球囊拉伤内皮损伤的方法建立痰瘀互结证冠心病小型猪模型，连续给药8周后不同时间点取血，对血浆中各成分的浓度进行测定，并计算药代动力学参数。结果 建立了小型猪血浆中9个成分含量测定方法，经方法学验证，专属性、线性范围、准确度和精密度、提取回收率、稳定性以及基质效应均符合体内药物分析的要求。给药后假手术组可检测到3个入血成分，模型组检测到5个入血成分。 结论 QYHT在假手术组和模型组动物体内的处置过程存在一定差异。该测定方法适用于检测QYHT在小型猪血浆中的药代动力学研究，可为该复方的临床合理安全用药提供科学参考。     

基于小型猪特点建立脉诊教学模型

目的 根据小型猪用于医学实验研究的生物学特点和脉象形成机理建立脉诊教学模型. 方法 通过指下感觉验证模型并采集脉图直观展现模型来建立三位一体的脉诊教学模型. 结果 通过对小型猪后肢股动脉切脉、前肢腋动脉采集脉图的方法 ,建立了平脉、涩脉和滑脉稳定的脉诊模型.结论 小型猪三位一体教学模型的建立,既拓展了实验教学的内容,又创建了生物学的脉诊模型.     

内皮细胞在冠状动脉无复流中的作用和中药保护研究进展

经皮冠状动脉介入治疗是治疗急性ST段抬高型心肌梗死的最佳再灌注策略，但冠状动脉血管解除狭窄后，部分心脏梗死区的微循环未获得充分的血流灌注，即为无复流现象，可导致急性ST段抬高型心肌梗死患者心力衰竭并增加病死率。内皮细胞在无复流中扮演了重要角色，是近些年来的研究热点。本文对无复流现象中涉及到的内皮细胞损伤进行探讨，并总结了中药改善内皮细胞损伤和无复流现象的研究进展。     

钙超载与心肌缺血再灌注损伤及中药干预策略

据国家心血管病中心最近发布的报告显示,心血管病占居民疾病死亡构成的40%以上,为我国居民的首位死因,其中冠心病死亡率在逐年上升。血运重建能快速打开堵塞血管、恢复冠脉血供,成为治疗冠心病的重要手段。但是血运重建也只是一种局部治疗,并不能终止冠心病的病理发展进程,加之治疗后出现的一系列再灌注损伤,严重制约了冠心病的治疗效果。心肌缺血再灌注损伤是个复杂的病理过程,与氧自由基、钙超载、能量代谢障碍等密切相关。再灌注时可见心肌细胞内钙超载,而钙超载亦可通过多种机制造成心肌细胞进一步损伤。钙超载是心肌细胞损伤和死亡的共同通路,故防治钙超载是阻止I/R的重要举措。临床常用的钙通道阻滞剂防治钙超载取得很大进展,它们均能作用于血管平滑肌的L型Ca通道从而抑制钙超载,但也有因其作用靶点单一而副作用大的不足,故临床应用受到一定限制。中医药是个伟大的宝库,其中不少药物具有类似钙拮抗作用,开发应用此类药物弥补西药治疗的不足成为当代中医人的重要任务。     

基于“心肾髓”理论与骨髓间充质干细胞相关性探索心肌损伤新疗法

干细胞疗法是冠心病心肌损伤研究的热门方向,骨髓间充质干细胞是因其多方面的优势成为细胞工程学理想的种子细胞。外源性干细胞移植因较多的不术后不良反应而充满不确定性,寻找合理的途径动员内源性干细胞归巢,则可以最大限度的发挥机体先天本具的自愈功能以修复受损心肌。在中医"心肾髓"理论体系的启迪下,结合干细胞与中医学"精"内涵的密切关联,通过针刺"心肾髓"相关腧穴动员内源性骨髓间充质干细胞归巢,将为中西医结合治疗心肌损伤提供崭新的思路和方法。     

中西医诊断与治疗冠心病研究概况

冠心病诊断方法有多种,静息心电图是常规检查心肌缺血损伤方法,动态心电图对心肌缺血更为敏感,还能鉴别心肌缺血种类,发现其他心肌病变、瓣膜病变、大血管病变及血流异常等;冠状动脉造影一直是诊断和指导冠状动脉介入治疗的主要方法和＂金标准＂;64排螺旋CT对冠状动脉畸形和变异诊断具有很高价值,可直观显示异常冠状动脉与主动脉连接关系及与心脏各房室结构的关系;平板运动试验是基层医院诊断冠心病,特别是诊断隐匿型冠心病的重要手段。外科手术、冠状动脉旁路移植术、微创冠状动脉搭桥术、介入治疗、激光打孔心肌血运重建术各有特色,干细胞移植、内皮祖细胞移植、基因治疗、体外心脏震波非常有前景;活血化瘀、益气补血等中药方剂效果显著,毒副作用小,广泛用于临床。西药治疗以扩张冠脉血管、降血脂、抗凝、溶栓等为主;中药与西药各具特色,联合应用能达到更好效果。     

实验性高脂血症动物模型比较分析

高脂血症是诱发脂肪肝、动脉粥样硬化、高血黏、冠心病及脑卒中等病的重要危险因素。近年来,随着高脂血症的发病率逐年升高和低龄化趋势增加及其心脑血管并发症等日益明显。高脂血症的病因病机、预防治疗及降脂新药的研究开发成为了医药学界的研究热点。为了有效寻找高脂血症的发病机制和防治措施及中药治疗药物,选择理想的高脂血症动物模型复制方法、制备适合能展示中药特色优势的动物模型尤为重要。然而高脂血症动物模型的复制成功与否是实验性高脂血症研究的关键之一。理想的高脂血症动物模型应该是与人类疾病接近,在高脂血症发病过程中的生理、生化反应也尽可能与人类相一致,模型复制可重复,且试验操作简单、实验成本相对较低、易于推广;模型复制成功与否直接影响整个实验过程的准确性和结果的可靠性。该文就实验性高脂血症动物模型复制方法的研究进行比较分析,为降血脂中药新药研发者合理有效的选择高脂血症动物模型复制方法提供参考和依据。     

温心胶囊对大鼠实验性缺血心肌细胞凋亡及Bcl-2、Fas蛋白表达的影响

目的：探讨临床有效中药复方温心胶囊防治冠心病心肌缺血的分子作用机制。方法：采用盐酸异丙肾上腺素连续多点皮下注射制备大鼠心肌缺血模型。运用透射电镜技术及TUNEL法,观察温心胶囊对缺血损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响,并运用免疫组化的方法观察其对细胞凋亡相关基因Bcl-2、Fas蛋白表达的影响。结果：异丙肾上腺素所致心肌缺血损伤可明显诱导大鼠心肌细胞发生凋亡,显著引发Fas基因蛋白表达增强,并轻度引发Bcl-2基因蛋白表达增强,温心胶囊可显著下调Fas基因的蛋白表达,上调Bcl-2基因的蛋白表达,明显抑制和阻断心肌细胞发生凋亡。结论：通过调节缺血心肌Bcl-2、Fas基因的蛋白表达从而抑制和阻断细胞凋亡的发生,可能是中药复方温心胶囊防治冠心病心肌缺血损伤的分子作用机制之一。     

miRNA在冠心病治疗中的作用及与中医药的相关性

miRNA是一条19~23核苷酸的非编码RNA,在生物的生长,分化,细胞增殖,凋亡中起到了重要的作用。冠心病常常伴随病理性重塑反应,损伤心脏的收缩力,其中miRNA也起到重要作用。一些心脏特异性miRNA表现出冠心病的诊断价值。中医药在冠心病治疗中发挥着重要作用,通过中医药与miRNA的研究发现,miRNA很有可能成为中医药理论发展的重要研究对象,成为证候标志物及中药研发的新靶点。本文对miRNA做一简单介绍,重点阐述了miRNA在冠心病中的作用,其作为冠心病生物标志物的潜力以及它与中医药的密切联系。     

补阳还五汤对心肌缺血再灌注损伤过程中自噬的调控

目前心急梗死治疗主要以溶栓治疗和经皮冠状动脉介入治疗为主,能迅速开通闭塞血管,减少心肌梗死面积,但由于冠状动脉的骤然开通与血流恢复,可导致心肌缺血再灌注损伤(Myocardial Ischemia-reperfusion Injury,MI/RI),诱发病死率依然居高不下。而许多研究表明心肌MI/RI与心肌细胞过度自噬有关,自噬是真核细胞维持稳态的一种保守的降解过程。近年来,中医药在调节细胞自噬方面取得了一定的进展,越来越多的中药被证实可以通过调节心肌细胞的自噬水平,通过调控自噬,对受损心肌产生保护作用。而中医根据心肌MI/RI的临床表现将其归类为"胸痹""真心痛"范畴,认为其主要病机为气虚血瘀,治宜益气活血,以补阳还五汤为代表方,此方通过纠正心肌MI/RI后气虚血瘀、改善局部微环境及能量平衡、清除氧自由基等积聚,继而有效调控细胞自噬,减少心肌细胞损害。该文综述了心肌缺血再灌注损伤过程中自噬的主要分子机制和作用及补阳还五汤对其的调控。     

丹参及其制剂促缺血心肌血管新生的机制研究进展

缺血性心脏病是由冠状动脉循环障碍导致冠脉血流供应和心肌能量需求之间失衡而引起的心脏病。治疗性血管新生能够促进血管新生,建立缺血区域侧支循环,从而有效改善心肌供血不足,已成为治疗缺血性心脏病的新策略和研究热点。传统中药丹参是一类活血化瘀药,广泛用于治疗心肌缺血,作用显著、疗效确切。目前越来越多的研究从不同角度报道丹参成分及其制剂通过促血管新生从而改善心肌缺血。从细胞及分子水平阐述丹参及其制剂对内皮细胞与内皮祖细胞及一系列血管新生相关因子的影响,为以丹参为代表的活血化瘀类中药治疗缺血性心脏病提供参考。     

化浊通瘀法对实验性大鼠急性心肌缺血模型血浆及心肌组织内皮素含量的影响

目的观察化浊通瘀中药对实验性大鼠急性心肌缺血模型血浆及心肌组织内皮素(ET)含量的影响,探讨化浊通瘀法对冠心病心肌缺血的作用机制。方法将50只大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、复方丹参滴丸对照组、化浊通瘀中药高剂量组及化浊通瘀中药低剂量组,每组10只,雌雄各半。灌胃7d后除正常组外,其余4组均采用舌下静脉注射垂体后叶素,形成大鼠急性心肌缺血模型,观察各组血清及心肌组织ET的改变。结果模型组血浆、心肌组织ET含量与正常组比较差异有统计学意义(P0.01);复方丹参滴丸对照组、化浊通瘀中药高剂量组、化浊通瘀中药低剂量组血浆及心肌组织ET含量与模型组比较差异有统计学意义(P0.05);化浊通瘀中药高剂量组及化浊通瘀中药低剂量组血浆及心肌组织ET含量与复方丹参滴丸对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。讨论化浊通瘀法可降低大鼠急性心肌缺血模型血浆及心肌组织ET的生成和释放,保护血管内皮细胞,改善冠心病心肌缺血。