以DrugBank数据库为中心分析药物信息

DrugBank数据库整合了药物的化学结构,药理作用,作用蛋白靶点,作用的生理通路,药物间相互作用等信息。以该数据库为中心,与PDB蛋白三维结构数据库和KEGG生理通路数据库联合应用,可以分析药物的详细信息。文章以治疗儿童白血病药物甲氨蝶呤为例,系统地研究了药物的信息获取及数据库各字段在药学研究中的意义。DrugBank数据库为药学研究人员提供了一个很好的获取药物信息的专业平台。     

药物化学结构式图形资源系统的构建与应用

目的：本文阐述了药物化学图形资源系统开发意义、设计方法及构建网络应用平台的全过程。方法：本系统以Eclipse-JAVA语言平台作为开发环境,以SQL Server 2005数据库作为图形数据存储工具,利用面向对象技术和图形处理技术,设计了基于B/S结构的＂药物化学结构式图形资源系统＂。结果：本系统实现了药物化学结构式图形及信息的分类存储、按药物的名称、性状等信息分类的快速检索及按药效分类的模糊查询等功能。结论：系统具有用户界面友好,使用便捷,内容丰富、支持多种查询方式等特点,为药学工作者带来了方便。     

以电阻为基础的微电子细胞传感器芯片

由艾森生物(杭州)有限公司和艾康生物技术(杭州)有限公司联合承担的"杭州高通量新药筛选中心"建设了低、中、高三个通量级别的药物筛选平台.2007年3月,艾森生物自主研发并且拥有国际专利的抗肿瘤I类化学新药----氟莱哌素及氟莱哌素注射液正式上报浙江省食品与药物监督管理局申请新药注册,并获得国家食品与药物监督管理局的注册受理号.这是药筛中心的第一个研究成果,该中心的高通量筛选的核心是采用以电阻为基础的装置和检测方法的测试系统.     

Tripos公司SYBYL7．3软件新品发布

Tripos公司27年来一直面向全球主要的制药、生物和生命科学相关企业以及科研院校提供先进的分子模拟和计算机辅助药物设计工具。产品覆盖了定量构效关系、药效团解析、基于结构的药物设计、全新药物设计、蛋白质模拟和生物信息学、组合化学和分子多样性分析、数据库搜索和化学信息学、药物ADME／Tox性质研究与预测及高通量筛选等。业界公认的QSAR研究工具CoMFA即为Tripos公司的专利产品。2006年11月10日，Tripos公司又发布了新的SYBYL7．3版本，在以下几方面做了大的改进：     

蒽环类抗肿瘤药的研究进展

近年来,各国对肿瘤的研究及抗肿瘤药的开发予以高度重视,高通量筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了药物开发进程,具有新颖化学结构及独特作用机制的药物不断涌现。蒽环类抗肿瘤药是70年代以来发展起来的一类重要药物,多柔比星(阿霉素)及柔红霉素是该类药物的代     

基于网络药理学探析川芎平喘合剂治疗慢性阻塞性肺疾病的研究

摘要：目的:通过网络药理学研究川芎平喘合剂治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中药综合数据库(TCMID)、药物成分靶标数据库(HIT)和蛋白质-化学相互作用网络数据库(STITCH)对川芎平喘合剂中药物的化学成分、作用靶标进行检索与筛选;利用GeneCards数据库对慢性阻塞性肺疾病的相关靶标进行检索与筛选;构建多层次网络通过对基因本体、信号通路的富集分析,阐释川芎平喘合剂治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制。结果:从川芎平喘复方中筛选出144个化合物、301个复方作用靶标,多层次网络分析显示出良好的节点相似性;生物功能富集得到共关联基因本体条目483个,以及肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路、TOLL样受体信号通路及NOD样受体信号通路4条信号通路。结论:本研究从网络药理学的角度阐释了川芎平喘合剂治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制,体现了中药复方整体性的特点,为该复方的进一步研究提供了基础。     

高通量药物筛选模型

介绍了可用于药物筛选的3种新的快速高通量筛选方法，包括基于反酵母双杂交的筛选系统；细胞平台伤的高通量筛选系统以及动物水平的筛选系统。并对其应用原理，应用情况和优缺点进行了阐述。     

相似性算法在药物-靶点预测研究中的应用

药物从研发到临床应用是漫长而昂贵的过程,通过相似性算法和机器学习算法准确预测药物-靶点相互作用(drug-target interactions, DTI)辅助药物研发可以提升效率、降低成本。本文对相似性算法在DTI预测研究中的应用进行全面分析,旨在为进一步运用相似性算法对DTI预测研究有所借鉴。利用中国知网、PubMed、万方数据和维普网等作为主要文献检索平台,整理近10年基于相似性的DTI预测研究文献并建立研究对象文献数据库,在DTI预测问题中对数据来源、药物和靶点的相似性构建算法、DTI预测算法模型进行归纳总结。整理得到55篇质量较高相关文献,显示药物相似性主要由化学结构、不良反应、解剖-治疗-化学代码(anatomical therapeutic chemical, ATC)和DTI关系的数据来构建;靶点相似性主要由蛋白质序列和基因本体(gene ontology, GO)注释的数据来构建。不同的数据可用不同的相似性算法度量其相似,整合多源相似性数据可以进一步提高模型的质量。DTI预测算法模型主要有基于分类、基于网络和基于矩阵分解的预测模型,不同的预测模型各有其优缺点。利用算法...     

药理学领域信息学的探索

几个资源巨大的药物化学构效关系（SAR）数据库的整合使得靶向配体的新药研发平台的构建成为可能，这种平台可探索化学结构与生物靶标之间的整体关系。人们可以从收集到的巨大的药理学数据中得到什么？是否可以理性地超越作用于单一成药基因的化合物，扩展对新药的搜索？尽管包含蛋白质序列和蛋白质结构数据的数据库已经被很好地建立并广泛有效，而类似的构效关系数据资源仅处于早期阶段，在当前许多这样的数据广泛分布于研究论文、专利和具所有权的筛选数据库中。Paolini等对几个大型的化合物构效关系（SAR）数据库进行了整合扩展分析。     

化合物药物活性的高通量筛选

介绍高通量药物筛选系统的组成及其相关技术。结合国家药物筛选中心的工作,详细介绍了化合物药物活性的高通量筛选的４ 个组成部分及其在药物发现过程中的作用。高通量药物筛选系统是一个涉及多个学科的、以分子生物学、新型检测技术技术为基础的新型药物发现系统。高通量药物筛选系统的顺利开展可以加速我国的新药研究     

寻找落实我国国家基本药物制度的突破口

目的:寻找落实我国基本药物制度的突破口。方法:结合相关文献,对我国基本药物制度建设存在的问题及其形成的主要原因进行思考。结果:我国基本药物制度建设存在的主要问题有5点:起步较早进程缓慢;整体水平落后于世界;某些环节的发展与基本药物制度背道而驰;国家的药物政策导向明确却成效不大;基本药物目录的主导地位不高。国家基本药物制度的法律地位不明确及缺乏责任主体。结论:要把国家基本药物制度由政府级的基本政策上升为国家级的基本国策并加强立法工作;以各级政府为实施国家基本药物制度的责任主体并对基本药物实行分类管理制度。     

结构修饰策略改善药物血脑屏障通透性

如何使药物有效地穿越血脑屏障并发挥药效,是治疗中枢神经系统疾病的一大难题。通过结构修饰,可以改善小分子药物的理化性质,使其可由被动扩散的方式到达脑部;另外,可将药物修饰成能借助载体或受体介导的转运系统运输的结构,经由载/受体转运进入脑部。这两种手段是目前常用的改善药物血脑屏障通透性的化学方法。本文简要介绍了药物传送到脑部的主要途径,并重点阐述基于传送途径对小分子药物利用化学手段进行结构修饰以改善药物血脑屏障通透性的方法。     

我院363份药品说明书中有关【药物-食物相互作用】信息的标注情况分析

目的:了解药品说明书中有关【药物-食物相互作用】(DFI)项目信息的标注情况。方法:参考《化学药品非处方药说明书规范细则》、《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》等的规定项目,对2010年我院共363份常用药物的药品说明书中有关DFI信息的标注情况进行统计、分析。结果:共涉及化学药269份,中成药94份;其中口服药161份,外用药43份,注射剂159份。调查中仅1份药品说明书明确标注了DFI信息,无任何DFI信息的占调查总数的63.6%,其余只能通过散列于多个项目中的内容获取DFI信息,如【用法用量】、【注意事项】等项目。结论:建议相关部门在药品说明书中增加DFI项目,为临床用药提供更明确的信息,避免食物与药物不良相互作用发生,以提高药物的安全性、有效性。     

Synthetic drugs consumed at "rave parties"

Significant health risks result from the rising consumption of psychoactive drugs employed for festive objectives. Once alerted by this new danger, the French interministerial mission for the fight against illicit drugs and drug abuse (MILDT) set up a system of chemical and social studies in collaboration with the European Office of Drugs and Drug Abuse. The goal of the project is to discover the chemical structure of currently used drugs, and to study and predict their pharmaco-toxicaological effects. Over the last five Years, the laboratory of the Fernand Widal Hospital has analyzed more than 2,000 samples: 181 different molecules have been identified, ranging from inoffensive agents to very active drugs, including some misused licit drugs. Many of the compounds identified are amphetamine derivatives. The most widespread drug was ecstasy. Consumers and dealers seek substances with more potent psycho-stimulating effects which are not on the narcotics list and less expensive, producing effects as close to ecstasy as possible. In this extremely permissive context, other non-amphetaminic products are in circulation, including anesthesics such as ketamine and CHB, leading users to unconscious assent. The medical risks increase even more when several psychoactive substances are consumed in combination.     

2006-2010年化学药品批准情况分析

2007年《药品注册管理办法》(局令第28号)正式实施,标志着我国药品注册及审批制度的进一步完善。通过对2006-2010年5年中化学药品批准情况的统计,分析我国化学药品注册批准及品种数量变化,从而反映出《药品注册管理办法》的实施对注册情况的影响。     

监管科学视角下药品网络销售监督机制探讨

目的:为完善我国药品电子商务政策和药品网络销售监督管理机制提供政策建议。方法:梳理我国药品网络销售政策沿革,基于监管科学视角分析2019年新修订的《药品管理法》和2020年11月发布的《药品网络销售监督管理办法(征求意见稿)》(以下简称《新征求意见稿》)关于网络药品销售监管机制的相关规定,并提出观点。结果与结论:我国药品电子商务经历了4个阶段的发展,目前处于鼓励创新、包容审慎的法律规范新阶段,新修订的《药品管理法》和《新征求意见稿》顺应新时代"互联网+"发展趋势,有条件地放开了网络处方药经营,构筑药品经营发展的新优势和新动能。新的药品网络销售监管机制是监管部门积极顺应社会发展的重要体现,是药品科学监管理念创新的具体实践,同时也为创新药品流通新业态提供了法律保障和政策空间。但是,笔者认为其在处方药的信息与药品广告的关系,网络处方传输与真实性、合法性审核,以及对销售行为和服务行为的概念界定方面还有值得商榷的地方,相关概念和术语应作出一定调整和重新界定。建议将药品网络销售者界定为"药品电子商务经营者"或"药品网络经营者",将药品网络交易第三方平台界定为"药品电子商务平台经营者"或"药品网络交易平台经营者"等。     

Testing for the undetectable in drug-facilitated sexual assault using hair analyzed by tandem mass spectrometry as evidence

The use of a drug to modify a person's behavior for criminal gain is not a recent phenomenon. However, the recent increase in reports of drug-facilitated crimes (sexual assault, robbery) has caused alarm in the general public. Drugs involved can be pharmaceuticals such as benzodiazepines (flunitrazepam, lorazepam, etc), hypnotics (zopiclone, zolpidem), sedatives (neuroleptics, some histamine H, antagonists), or anesthetics (gamma-hydroxybutyrate, ketamine), drugs of abuse such as cannabis, ecstasy, or lysergide, or more often ethanol. Drugs used to facilitate sexual assaults can be difficult to detect (active products at low dosages, chemical instability), possess amnesic properties, and can be rapidly cleared from the body (short half-life). In these situations, blood or even urine can be of little interest. This is the reason why this laboratory developed an original approach based on hair testing. Hair was suggested as a valuable specimen in situations where, as a result of a delay in reporting the crime, natural processes have eliminated the drug from typical biologic specimens. Although there are many papers focused on the identification of drugs in hair following chronic drug use, those dealing with a single dose are very scarce. The experience of the authors is documented in cases involving zolpidem, GHB, lorazepam, methylenedioxymethamphetamine, and flunitrazepam. The expected concentrations in hair are in the low picogram per milligram range for the hypnotics. Drug exposure is demonstrated by hair segmentation. Hair analysis may be a useful adjunct to conventional drug testing in sexual assault. It should not be considered as an alternative to blood and urine analyses but as a complement. MS/MS technologies appear to be a prerequisite.     

Drug interactions evaluation: An integrated part of risk assessment of therapeutics

Pharmacokinetic drug interactions can lead to serious adverse events or decreased drug efficacy. The evaluation of a new molecular entity's (NME's) drug-drug interaction potential is an integral part of risk assessment during drug development and regulatory review. Alteration of activities of enzymes or transporters involved in the absorption, distribution, metabolism, or excretion of a new molecular entity by concomitant drugs may alter drug exposure, which can impact response (safety or efficacy). The recent Food and Drug Administration (FDA) draft drug interaction guidance (http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm072101.pdf) highlights the methodologies and criteria that may be used to guide drug interaction evaluation by industry and regulatory agencies and to construct informative labeling for health practitioner and patients. In addition, the Food and Drug Administration established a “Drug Development and Drug Interactions” website to provide up-to-date information regarding evaluation of drug interactions (http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm080499.htm). This review summarizes key elements in the FDA drug interaction guidance and new scientific developments that can guide the evaluation of drug-drug interactions during the drug development process.     

某三甲医院门诊抗高血压药利用分析

目的调查分析临床抗高血压药的应用状况和合理性。方法利用医院信息系统门诊药房管理子系统,对某综合医院门诊抗高血压药处方进行回顾性分析。以药品说明书、新编药物学（2005版）、2007年欧洲高血压治疗指南为标准,采用世界卫生组织推荐的限定日剂量方法、用药频度法对抗高血压药处方的使用情况进行统计、分析。结果该院门诊抗高血压药使用情况基本合理,但还存在一些问题,如利尿药的应用偏少,存在药物联用不适宜、用药间隔不合理现象。结论临床医师和药师应遵循药物治疗指南,掌握各类降压药的降压机制,进行合理的联合用药,提高合理用药水平。     

对重庆药品交易所基本药物交易制度的思考

目的:为完善我国基本药物交易制度提供参考。方法:介绍重庆药品交易所基本药物交易制度,分析其创新之处和优缺点。结果与结论:重庆药品交易所基本药物交易采用网上统一采购、统一配送、统一结算、统一监管,创新性的建立了基本药物品规库,改革了采购主体,并采取了"医保"基金预付和交易周转金财政贴息等保障措施,有力的规范了基本药物购销行为,发挥了基本药物电子监管优势,最大限度的降低了采购成本,促进基本药物生产和供应集约化,保障群众用药安全有效、品质良好、价格合理、方便可及。