我国疫苗批签发管理步入良性轨道

据记者张国民报道，6月10日～11日，国家食品药品监管局在北京召开疫苗批签发管理工作会议，部署在1～2年内分期分批将所有疫苗类制品纳入批签发管理的计划，同时就今年即将实行批签发品种的管理问题进行具体安排。预计今年7月1日起开始狂犬病疫苗的批签发管理，今年年底将脑膜炎球菌疫苗、乙脑疫苗等15个疫苗品种纳入批签发管理，剩余的品种将在明年年底前全部纳入批签发管理。     

2006年底前分期分批将疫苗类制品全部纳入批签发管理

2005年6月10日～11日，国家食品药品监督管理局(SFDA)在京召开疫苗批签发管理工作会议，部署在2006年内分期、分批将所有疫苗类制品纳入批签发管理，同时就2005年即将实行批签发品种的管理问题进行具体安排。预计2005年7月1日起开始狂犬病疫苗的批签发管理，同年年底将脑膜炎球菌疫苗、乙脑疫苗等15个疫苗品种纳入批签发管理，剩余的品种将在2006年年底前全部纳入批签发管理。     

疫苗类批签发检验流程中的风险点控制分析

目的：在疫苗类批签发实验室建立风险点控制,保证最终检验数据和结果准确、合规。方法：依据批签发检验流程中各个环节及涉及的因素,结合实验室一线的实践操作,通过监督检查的方式,发现风险点,从而提出风险点的控制措施。结果与结论：随着批签发机构的扩容和批签发品种目录的扩大,批签发检验中的风险也随之增加。本文总结了疫苗类批签发检验流程中的风险点控制,为同行提供参考,保证上市的疫苗质量,助力我国疫苗产品在国际社会发挥更大的作用。     

吸附百白破联合疫苗实施同步批签发的回顾性研究

为保障一类疫苗的市场供应,于2019年年初开通了疫苗同步批签发通道。目前为止,已有3家企业生产的吸附无细胞百白破联合疫苗产品实施同步批签发。本文主要以百日咳疫苗为例：1)回顾性分析该产品在实施同步批签发以后产品质量的一致性、稳定性;2)中国食品药品检定研究院在抽样检验时的主要考量依据;3)企业关键自检数据与中检院抽检数据的对比。为同步批签发的应用提供数据积累。     

吸附百白破联合疫苗实施同步批签发的回顾性研究

为保障一类疫苗的市场供应,于2019年年初开通了疫苗同步批签发通道.目前为止,已有3家企业生产的吸附无细胞百白破联合疫苗产品实施同步批签发.本文主要以百日咳疫苗为例:1)回顾性分析该产品在实施同步批签发以后产品质量的一致性、稳定性;2)中国食品药品检定研究院在抽样检验时的主要考量依据;3)企业关键自检数据与中检院抽检数...     

疫苗批签发网络实验室质量体系的构建

目的：以ISO/IEC 17025的要求为基础，结合实验室检测(LT)板块指标条款的要求，针对新批签发机构构建网络实验室，以满足世界卫生组织(WHO)疫苗国家监管体系(NRA)评估要求，保证新冠疫苗批签发网络实验室技术和质量管理的一致性，确保批签发质量。方法：依据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《生物制品批签发管理办法》，参考ISO/IEC 17025：2017、药品质量控制实验室良好操作规范(GPCL)、WHO全球基准评估工具(GBT)的要求，结合批签发实际工作中的解决方案，从组织构架、人员、环境设施、设备、溯源、实验方法、样品、文件和记录、检验能力的质量保证及风险控制、报告、数据控制和信息管理、批签发检验策略和检验频率的制修订和执行、超出质量标准的处理、绩效考核、免疫监测15个方面建立批签发网络实验室质量体系专家共识。结果与结论：我国批签发网络实验室可以以ISO/IEC 17025： 2017为核心，适当纳入WHO全球基准评估工具实验室板块要求(LT)，建立批签发网络实验室质量管理体系，保证批签发网络实验室质量管理体系的一致性，实现满足WHO-NRA评估、新冠疫苗批签发及批签发网络实验室建设需求。     

对我国近年来疫苗注册监管发展的几点看法

本文通过文献检索和对管理工作归纳总结,对我国对疫苗等生物制品的质量安全监管措施进行了详细的介绍和评述.随着我国疫苗产业的不断壮大与市场需求的不断增强,国家监管当局在强化疫苗检验检测体系建设,提高疫苗管理技术水平制订完善相应的技术指导原则以及加强对批签发等工作的日常监管等方面也不断予以投入,我国在疫苗等生物制品的注册监管方面已积累了丰富经验,但我国的疫苗注册监管工作仍存在诸多问题,尚需进一步完善.     

趋势分析在疫苗产品批签发管理中的应用

目的 趋势分析作为生产企业和国家监管当局/国家质量控制试验室（NRA/NCLs）控制产品质量和一致性的手段是十分重要的,WHO在批签发指南中以及我国的《药品生产质量管理规范》（2010年修订）中均明确要求：生产企业和NRA/NCLs应对所有的关键质量控制参数进行趋势分析.本研究通过对趋势分析方法的论述为趋势分析方法在疫苗批签发中的应用提供参考.方法 应用趋势分析方法对疫苗批签发实际工作中发现的问题进行阐述.结果与结论 通过实际应用趋势分析的手段对产品质量进行了持续性分析,发现影响产品质量趋势的一些因素,并对产生的原因进行分析.结果证明趋势分析是有效的分析产品质量的手段之一,趋势分析可以显示在一定生产周期内产品的质量变化,可以发现产品质量的偏差,是企业及NRA/NCsL对生物制品日常监管的重要质量控制分析方法,对保证产品的质量和生产过程的一致性具有重要的价值.     

对我国生物制品批签发工作的几点思考

由于生物制品生产所用原材料、生产工艺、成品检验方法所固有的可变性以及产品(尤其是疫苗)使用对象的特殊性(健康人群且多为儿童),其质量控制不能仅仅依靠成品的检定,而必须对其生产的全过程进行控制。WHO制定了疫苗国家管理的6项基本职能,要求WHO的成员国都严格按照该要求进行生物制品的管理。该6项基本职能于1999年以WHO技术指导原则“疫苗的国家管理”正式发布执行。在生物制品国家管理的6项基本职能中,重要职能之一就是疫苗管理的国家批签发制度。生物制品国家批签发是指国家质控当局对疫苗或其他生物制品,每批出厂销售前或进口时…     

中国药品生物制品检定所王军志副所长赴泰国参加WHO疫苗批签发技术指南起草成员会议

WHO于2008年11月13日至11月14日在泰国召开了关于《世界卫生组织疫苗批签发技术指南》起草成员第2次会议，中国药品生物制品检定所所王军志副所长作为起草专家组成员应邀参加了会议。这次会议共有30余名各国专家和企业代表参加，包括来自欧盟EMEA、法国、泰国、巴西、埃及、加拿大、古巴、新加波、印度尼西亚、中国等国家和地区从事批签发工作的专家，     

省级疫苗批签发机构对执行WHO评估工具中绩效指标的探索和思考

2022年8月23日,世界卫生组织（WHO）宣布我国第三次通过疫苗国家监管体系（NRA）评估。本次评估采用了最新的全球基准评估工具（GBT）,其高度重视监管绩效,主要体现在GBT九个板块均设置了关于监管绩效的主指标和亚指标。本文对GBT九个板块中关于监管绩效的主指标和亚指标进行了概述,并介绍了北京市药品检验研究院在实验室检验和批签发两个板块中建立绩效指标、实施绩效评估的探索和实践,以期为我国疫苗检验和批签发管理工作提供借鉴与参考。     

乙型脑炎减毒活疫苗批签发管理与质量评价

目的比较乙型脑炎减毒活疫苗实施批签发前后的质量变化,评价疫苗的质量控制。方法通过对市场抽检疫苗样品和批签发送检的疫苗样品质控关键项目测定结果及制造和检定记录摘要审核,对疫苗的质量和改进趋势进行分析、归纳和总结。结果3个企业生产的乙脑活疫苗在1990～2004年期间,尤其是生产初期,疫苗病毒滴度≥5.7lgpfu.mL-1的批次合格率为58.6%～100%;疫苗热稳定性试验合格批次占15%～100%;其中A企业2001～2004年,疫苗热稳试验100%合格。从2005年实施批签发后,3个企业生产的乙脑活疫苗病毒滴度均为100%合格。2006和2008年国家市场监督抽验的疫苗病毒滴度结果合格率达97.4%。结论乙脑活疫苗实施批签发后的病毒滴度合格率达100%,较实施前有明显提高。国家市场监督抽验的疫苗测定结果显示,乙脑活疫苗的质量稳定,病毒滴度合格率为97.4%。通过疫苗批签发可以准确、具体的了解企业生产和质量管理情况,督促企业规范生产、完善工艺、加强质量管理。     

我国已具备人用禽流感疫苗生产条件

鉴于目前禽流感防控形势，国家食品药品监督管理局已启动了大流行流感病毒灭活疫苗（通称人用禽流感疫苗）的同步批签发程序。目前，我国已具备了大流行流感病毒灭活疫苗的生产储备条件，在大流行流感发生时或紧急情况下，国家将启动大流行流感的预防接种。     

关于进一步实施生物制品批签发工作的通知

国食药监注[2005]424号各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局):为贯彻执行《疫苗流通和预防接种管理条例》(国务院令第434号),进一步推动生物制品批签发工作的开展,根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》以及《生物制品批签发管理办法》的有关规定,国家食品药品监督管理局决定进一步加大生物制品批签发工作的力度,将所有已批准上市的疫苗类制品纳入生物制品批签发管理,并就相关事宜通知如下:一、自2005年10月1日起,对乙型脑炎减毒活疫苗、乙型脑炎灭活疫苗、A群和A+C群脑膜炎球菌多糖…     

Hib疫苗与其他疫苗同时接种的临床反应观察

目的：观察Hib疫苗与OPV或DTPa或HepB疫苗同时接种后的临床反应。方法：将2个月龄儿分2组即接种Hib＋OPV和OPV，将4个月龄儿分2组即接种Hib＋OPV＋DTPa和OPV＋DTPa，将6个月龄儿分2组即接种Hib＋HepB和HepB．观察接种疫苗3d内婴儿的临床反应。结果：观察组与对照组预防接种不良反应发生率2个月龄组为12．25％和11．70％、4个月龄组为13．57％和13．89％、6个月龄组为10．74％和11．50％，不良反应发生率差异均无统计学意义。无严重不良反应发生。结论：Hib疫苗与OPV或DTPa或HepB疫苗同时接种具有良好的安全性和耐受性。     

双抗夹心ELISA法快速检测人用狂犬病疫苗的效价

目的：用单克隆抗体制备的双抗夹心ELISA法，快速检测人用狂犬病疫苗中的狂犬病毒糖蛋白G的含量，并探讨其替代NIH法的可行性。方法：将疫苗样品用NIH法检定，同时以国家标准品为参考疫苗，用双抗夹心ELISA法检测。结果：用双抗夹心ELISA法测得的IgED50为2．60～2．78；用NIH法测得的IgED50为2．55～2．85。对两种检测方法进行F检验，两种检测方法的灵敏度有显著差异（F=5．76，P〈0．05）；用t检验法对这两种检测方法进行分析，表明两组测定值的差异无统计学意义（t=0．187，P〉0．05）。结论：双抗夹心ELISA法与NIH法测得的IgED50呈正相关性。与NIH法相比，双抗夹心ELISA法具有重复性好、成本低、快速等优点。用双抗夹心ELISA法取代NIH法测狂犬病疫苗效价是可行的。     

生物制品的国家批签发制度

"批签发"是英文Lot release的意译,是世界卫生组织(WHO)提出的疫苗管理6项基本职能(The Six Critical Control Functions)中的1项.其含义是:批签发的产品上市销售前每一批号都须经国家当局对其质量的全面认可.     

关于我国建立仅供出口疫苗监管协调路径的研究

为解决我国“仅供出口”疫苗出口供给全球存在的障碍,分析监管路径中的问题,为我国监管协调路径的建立提供参考借鉴。采用文献研究法和比较研究方法,对美国、欧盟、韩国“仅供出口”药品的监管路径及其优劣势进行研究,发现美国建立分类出口产品审评体系,欧盟建立“仅供出口”产品科学意见程序,韩国则对“仅供出口”产品单独审评。建议我国药品监管机构建立“仅供出口”疫苗的受托审查、受托批签发和GMP检查程序,落实《疫苗管理法》第九十八条鼓励疫苗出口的监管路径。     

启东市实施麻疹疫苗强化接种后免疫效果评价

目的：评价实施麻疹疫苗强化接种后的免疫效果。方法：采用多阶段随机抽样方法,于2009年3月在启东市汇龙镇、吕四镇调查600名7。14岁儿童,于2009年5月在启东市汇龙镇、吕四镇、近海镇、惠萍镇、海复镇南阳镇6个乡镇抽取7～14岁儿童540名进行调查,用ELISA方法检测麻疹血清标志物IgG抗体,分别统计阳性率和保护率。结果：2009年5月540名儿童麻疹疫苗强化接种后IgG阳性率为95．5％,保护率为90．2％,2009年3月600名儿童麻疹疫苗强化接种前IgG抗体的阳性率为92．2％,保护率为70．1％,分别比较阳性率和保护率,阳性率差异无统计学意义,保护率差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：实施麻疹强化接种后取得了良好的免疫效果。     

两种人用狂犬疫苗的预防效果比较

目的：国产人用浓缩狂犬疫苗（简称国产狂苗）与进口人用狂犬疫苗维尔博（ＶＥＲＯＲＡＢ）预防严重犬咬伤的效果比较。方法：测定接种疫苗后中和抗体滴度和统计过敏人数。结果：ＶＥＲＯＲＡＢ接种后第４５天中和抗体滴度平均值为１∶５１．２±０．３，过敏率为０。而用国产狂苗接种后，同期中和抗体滴度平均值为１∶３０±０．４８，过敏率为９．６７％。结论：ＶＥＲＯＲＡＢ比国产狂苗的预防效果好，过敏率低。