重组人干细胞因子与重组人粒细胞集落刺激因子联合用药的猴毒性研究

重组人干细胞因子(rhSCF)和重组人粒细胞集落刺激因子(rhG—CSD是临床常用的造血生长因子(HGF)，实验提示rhSCF和rhG—CSF与IL3、IL-6、粒-巨噬细胞刺激因子、Epo等造血生长因子的各种联合应用有增效作用。rhSCF和重组人粒／单集落刺激因子(rhGM—CSF)均能刺激CFU-GM生成，     

人参总皂甙诱导人骨髓基质细胞表达GM-CSF的实验研究

目的：研究人参总皂甙(TSPG)对人骨髓基质细胞表达GM—CSF的影响及其与人粒单系血细胞发生的关系。方法：采用造血祖细胞与骨髓基质细胞体外培养、造血生长因子生物学活性检测、免疫细胞化学和核酸分子原位杂交等技术。结果：TSPG能显著刺激粒单系造血祖细胞(CFU—GM)增殖；经TSPG诱导制备的骨髓基质细胞条件培养液富含GM—CSF样活性；TSPG能显著促进骨髓基质细胞的GM—CSF蛋白和mRNA表达。结论：TSPG可能通过直接和/或间接途径促进造血诱导微环境中的骨髓基质细胞合成和分泌GM—CSF，进而促进CFU—GM的增殖分化。     

国内医学新闻

浙江中医学院人事处(310009)(?)锦新报道浙江省中医院等单位的科研人员从人胎肝得到提取液,并用祖细胞培养技术测定提取液中的集落刺激因子(CSF)和红细胞生成素(EPO)活性。 造血生长因子包括粒细胞、单细胞和粒单集落刺激因子(G-CSE、M-CSF和GM-CSF)、白介素-3(IL-3)、EPO等,是调节造血组织增殖和分化不可缺少的细胞因子,可用于治疗再障、骨髓异常增生综合征等疾病。由于基因重组CSF极为困难,     

人类粒——巨噬细胞集落刺激因子的临床研究进展

粒——巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)是一种多向性造血生长因子，近年来对GM—CSF的临床应用作了大量研究，并取得了引人注目的成就。现在重组人类GM—CSF(rhGM—CSF)已成为商品上市，为进一步研究和应用提供了良好的条件。本文就近年有关GM—CSF在血液病治疗方面的某些研究进展作一综述：     

集落刺激因子的临床研究进展

集落刺激因子(CSF)是一类能参与造血调节过程的糖蛋白分子,又称造血刺激因子或造血调节分子,它们包括粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、白细胞介素Ⅲ(IL_3),另还有类似CSF活性的促红细胞生成素(EPO)。自60年代建立半固体造血祖细胞集落形成技术以来,这一领域的研究十分活跃,最近几年分子生物学和生物技术的进展,使其临床研究成为可能。(一)CSF的生物学特性     

自身外周造血干细胞移植时粒系集落刺激因子的应用研究

我院进行外周血干细胞移植(PBSC：T)时，以化疗联合粒系集落刺激因子(G—CSF、)动员，回输移植物后24h内( 1d)使用G—CSF，动员效果确实，移植后造血重建满意。现总结如下，并与文献报道的G—CSF使用方法相比较，为移植时G—CSF的正确使用提供借鉴。     

19 重组人造血细胞生长因子对正常造血细胞体外生长的影响

作者采用4种重组人造血细胞生长因子,包括白细胞介素3(IL-3)和3种集落刺激因子;粒巨噬细胞CSF(GM-CSF),粒细胞CSF(G-CSF)和巨噬细胞CSF(M-CSk),观察它们对12例正常造血细胞体外增殖和克隆形成的影响,比较各自的作用特点以及对CSF的剂量依赖性,探讨CSF临床应用的意义。结果表明,IL-3和GM-CSF对造血前体细胞都有较强的促增殖作用,使细胞的DNA合成增加,但GM-CSF刺激CFU-GM生长的作用明显大于IL-3,表明GM-CSF在诱导粒巨噬细胞分化方面较强。G-CSF和M-CSF属     

化疗+G-CSF与化疗+G-CSF+GM-CSF动员外周血干细胞效果和造血功能重建的对比观察

目的 :比较化疗 G CSF与化疗 G CSF GM CSF二种动员方案动员外周血干细胞 (PBSC)和造血重建的效果。方法 :将 33例患者 (急性白血病 2 3例 ,恶性淋巴瘤 9例 ,乳腺癌 1例 )分为化疗 G CSF与化疗 G CSF GM CSF二组 ,化疗后WBC最低时开始分别应用G CSF 15 0 μg皮下注射 ,2 /d及G CSF15 0 μg、GM CSF 15 0μg ,皮下注射 ,上、下午各 1次。动员 3d后行PBSC采集。 结果 :二种动员方案比较 ,MNC、NC、CD34 细胞、GM CFU培养及造血功能重建均无明显差别。动员过程中 ,GM CSF组骨痛及发热明显患者难以耐受。结论 :化疗 G CSF GM CSF的动员方案 ,动员效果及造血功能重建并未优于化疗 G CSF组 ,而耐受性差     

重组人造血生长因子对急性髓细胞性白血病细胞体外增殖的影响

为观察4种重组人类集落刺激因子(rh-CSF)即白细胞介素3(IL-3)、粒巨噬细胞CSF(GM-CSF)、粒细胞CSF(G-CSF)和巨噬细胞CSF(M-CSF)和两种联合时对急性髓细胞性白血病(AML)患者细胞体外增殖的影响,为临床应用提供理论依据,作者对21例AML患者的白血病细胞在体外增殖能力及4种造血生长因子刺激反应进行了研究。结果麦明,4种CSF能诱导或促进2/3患者的AML细胞的增殖,以IL-3刺激作用最强(53％),G-CSF     

人参皂甙对K562细胞表面分化抗原及造血生长因子受体表达的影响

目的：进一步探讨人参皂甙(TSPG)诱导K562细胞分化的作用机制及了解K562细胞的生物学特点，为开发TSPG临床应用提供理论与实验依据。方法：采用形态学观察和流式细胞术等方法，研究TSPG在诱导K562细胞向较为成熟细胞分化过程中，对其表面分化抗原及造血生长因子受体表达的影响。结果：TSPG可诱导K562细胞向较成熟的红系、粒系细胞分化，作用后细胞表CDl5、HIR2、EPO-R和GM—CSF—R的阳性细胞率均有所升高。结论：K562细胞为分化受阻滞的异常造血祖细胞，其生物学特点与正常人多向造血祖细胞(CFU—Mix)相似；TSPG诱导K562细胞成熟分化的作用机理可能与TSPG促进K562细胞EPO-R、GM—CSF—R表达升高有关。     

人脐血造血祖细胞与脐血浆依赖性的研究

人脐带血与骨髓、外周血干祖细胞生物学特性虽基本相同,但同时也存在一些不同的特性。通过造血祖细胞体外半固体培养发现3种不同来源的粒系祖细胞(CFU—GM)体外生长所需条件不同。骨髓和外周血CFU—GM培养需要外源细胞生长因子GM—CSF存在。脐血CFU—GM培养仅需要脐血浆单独存在即可获得较高的集落产率。揭示了脐血浆中存在一种脐血祖细胞依赖的成分。它不同于GM—CSF,也可能不是GM—CSF协同因子,尚待进一步探讨。此外,提出了一个脐血粒系祖细胞体外培养简便易行的培养体系。     

胎儿骨髓基质细胞与外源性细胞因子的协同造血支持作用

目的 :探讨胎儿骨髓基质细胞与外源性细胞因子的协同造血支持作用。方法 :联合应用胎儿骨髓基质细胞与外源性细胞因子如重组人干细胞因子 (rh SCF)、IL - 3、IL - 6、粒巨噬细胞集落刺激因子 (GM- CSF)、粒细胞集落刺激因子 (G- CSF)、促红细胞生成素 (EPO)等先后对成人骨髓单个核细胞及 CD34 + 富集细胞培养 5 d至 2周。结果 :胎儿骨髓基质细胞与上述细胞因子具有良好的协同作用 ,CD34 +富集细胞以胎儿骨髓基质细胞 +SCF+IL- 3+IL- 6 +G- CSF+EPO培养 2周 ,可使细胞总数、粒 -单系造血祖细胞 (CFU- GM)、早期红系造血祖细胞 (BFU- E)及 CD34 +细胞分别扩增 (119.6± 30 .9)倍、(5 4.6± 17.4)倍、(2 5 .2± 4.4)倍、(11.1± 4.2 )倍。结论 :胎儿骨髓基质细胞可协同上述外源性细胞因子支持成人骨髓造血祖细胞的有效扩增     

集落刺激因子对造血的调控作用及其检测的临床意义

集落刺激因子(CSF)是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖、分化,并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。CSF不仅在造血细胞的增殖和分化中起重要作用,而且也参与对成熟细胞的功能调节,促进炎症反应和抗感染免疫。CSF的研究对血液病的诊断、治疗具有重要意义。现就几个主要CSF对造血的调控作用及其检测的临床意义浅述如下。1CSF对造血的调控作用1.1粒-单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)是一种能够刺激红系、粒系、单核系、巨系及嗜酸系祖细胞增殖、分化并形成集落的多集落造血生长因子,其造血调控作用主要是可以刺激骨髓细胞生成由粒系和单核巨噬细胞组成的集落,促进中性粒细胞和单核细胞祖细胞增殖、分化、成熟。1.2粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是一种刺激粒细胞集落形成的系列特异性生长因子,对造血调控作用主要是促进粒系祖细胞的增殖和分化形成集落;诱导早期造血干/祖细胞从G0期进入G1-S期;与IL-3、GM-CSF及其他因子协同促进造血细胞的增殖与分化;诱导某些白血病细胞株分化成熟。1.3单核细胞集落刺激因子(M-CSF)又称CSF-1,由单核细胞、巨噬细胞、纤维母细胞、上皮细胞、血管内皮...     

SDF-1α与G-CSF动员造血干细胞的相关性研究

目的 :探讨趋化因子基质细胞衍生因子 (SDF 1α)与造血干细胞移植中G CSF动员造血干细胞的关系。方法 :应用酶联免疫吸附 (ELISA)试验检测 8例自体外周血造血干细胞移植 (auto PBSCT)病人及 9例异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)供者应用G CSF前 1天、后第 5天血浆SDF 1α水平的变化。结果 :应用G CSF前 1天 ,allo PBSCT供者及auto PBSCT病人SDF 1α的血浆水平分别为 ( 1918.0 1± 73 .2 2 )pg/ml;( 14 43 .42± 175 .3 7)pg/ml ,应用G CSF后第 5天 ,SDF 1α血浆水平分别降至为 ( 1841.94± 60 .70 )pg/ml;( 13 12 .2 8±111.3 3 )pg/ml,二者比较有统计学意义。allo PBSCT供者在G CSF动员前 1天、后第 5天的SDF 1α血浆水平均高于auto PBSCT病人。结论 :SDF 1α不参与G CSF诱导造血干细胞的动员过程 ,auto PBSCT病人的SDF 1α血浆水平的降低可能是骨髓基质细胞功能受损的表现。     

豚鼠胸腺与骨髓细胞混合培养体外造血的研究

本文对豚鼠胸腺与骨髓细胞混合培养,及其体外造血、上悬液中成纤维细胞集落生成细胞(FCFC)的再次培养,底层贴壁的基质祖细胞(CFU—F)分泌成集落刺激因子(CSF),粒一巨噬系祖细胞(CFU—GM)培养等进行了初步研究,并对胸腺与骨髓混合培养体外违血的作用机制进行了观察和讨论。     

粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子的研究概况

早在1965年,Pluznik,DH和SachsL在研究中就发现,某些生长因子能刺激肥大细胞形成集落,根据此功能就将这类因子称为集落刺激因子,(Colony Stimula—ting Factors—CSF)。后来发现集落刺激因子可分为四类:多集落刺激因子(Mulit—CSF,又称白细胞介素3)、粒细胞—巨噬细胞集落刺激因于(Granulocyte—Macrophagc CSF,GM—CSF)、粒细胞     

不同重组人造血细胞生长因子在髓系白血病骨髓细胞染色体检测中的应用

目的：探讨不同造血细胞生长因子对髓系白血病细胞染色体形成的能力、可能机制及其应用价值．方法：用含不同重组造血细胞生长因子（包括白细胞介素3,粒-巨噬细胞集落刺激因子和粒细胞集落刺激因子）的培养液体外分别培养22例髓系白血病的骨髓细胞24h,G显带染色观察其染色体形成情况．结果：7例急性髓系白血病（AML）中,IL-3对4例有刺激作用,GM—CSF对3例刺激作用,G—CSF对2例有刺激作用;异常核型检出率为57．1％（4／7）．15例慢性髓系白血病（CML）中,IL-3对4例有刺激作用,GM—CSF对9例有刺激作用,G—CSF对8例有刺激作用;异常核型检出率为100％．结论：造血生长因子对不同患者白血病细胞染色体形成能力的影响差异很大,IL-3对AML作用较大,GM—CSF和G-CSF对CML作用较大．多数患者的骨髓细胞染色体形成不同程度地需要一种或几种造血生长因子的刺激．     

集落刺激因子的生物学作用

集落刺激因子 (CSF)是一种多功能细胞因子 ,不仅是重要的造血生长因子 ,刺激粒细胞、巨噬细胞(MΦ)和树突状细胞 (DC)的增殖分化 ,还具有重要的免疫调节作用。目前已发现的 CSF有 GM- CSF,G-CSF,M- CSF,IL- 3,SCF。本文就近五年国内外文献有关 CSF生物学作用综述如下。1　 CSF的基本结构、受体及产生1.1　结构人和小鼠 GM- CSF分别由 144和 141氨基酸残基组成 ,成熟的人和小鼠 GM- CSF分子分别由 12和 12 4个氨基酸残基组成。人 GM- CSF为分子量 14- 2 2 KD的糖蛋白 ,其分子的三维构象是由四个α-螺旋和两个 β-折叠组…     

造血细胞集落刺激因子的临床应用

近年来,造血细胞集落刺激因子(CSF)的研究进展迅速,国外已能应用生物工程技术合成大量重组 CSF(rhCSF),用于临床试验。目前 CSF 的临床应用已较为深入,初步结果令人鼓舞的是粒单系集落刺激因子(rhGM—CSF)和粒系集落刺激因子(rhG—CSF)。Groopman 等首先使用 rhGM—CSF 治疗16例爱滋病(AIDS)伴白细胞减少患者。在首     

CD34+造血祖细胞的聚集、CXCR3 mRNA的检测及CXCR3极化的研究

目的 研究新鲜分离的和粒细胞单核细胞－集落刺激因子（granulocyte macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)刺激下的CD34^ 造血祖细胞上CXC趋化性细胞因子受体3（CXC chemokine receptor 3,CXCR3)mRNA水平表达的区别,以及在γ-干扰素诱导蛋白10（IFN－γ inducible protein 10, γIP-10）和γ-－干扰素诱导的单核因子（monokine inducedby IFN-γ,Mig）的作用,GM－CSF刺激的CD34^ 造血祖细胞的聚集作用和CXCR3分布的变化。方法 采用Northern blotting检测CXCR3 mRNA水平的表达;24孔板细胞培养法观察细胞聚集作用;荧光标记抗体染色CXCR3后,以共聚焦免疫荧光显微镜观察CXCR3的极化现象。结果 GM－CSF刺激的CD34^ 造血祖细胞上CXCR3 mRNA表达水平明显高于新鲜分离的细胞;γIP－10和Mig能够诱导GM－CSF刺激的CD34^ 造血祖细胞发生聚集现象和CXCR3重新分布现象,CXCR3聚集成束,并指向特定的方向。结论 GM－CSF的刺激作用能够显著性提高CXCR3在CD34^＋造血祖细胞上的表达;γIP－10和Mig能够诱导GM－CSF刺激的CD34^ 造血祖细胞的聚集作用和CXCR3的极化现象。