mdm2及p53与bcl-2在大肠良性和恶性病变中表达意义及相关性分析

大肠癌的发生是多基因、多突变复杂的过程,p53,bc1-2基因改变是大肠癌发生中常见的基因改变,mdm2是近年来发现的一种癌基因,有人称之为p53的“Big brother。     

mdm2／p53与肿瘤

抑癌基因和癌基因的失调导致肿瘤发生的观点已得到了广泛的共识。p53是研究最多的抑癌基因，野生型p53基因（wtp53）具有维持基因组稳定、抑制或阻止细胞转化，从而抑制肿瘤发生的功能。大约50％以上的人类恶性肿瘤中发生了p53基因的突变。而在一些有wtp53的肿瘤中，则有其他的因素改变p53的功能促进肿瘤的发生。目前研究较多的是癌基因mdm2的扩增及mdm2蛋白的过表达。     

贲门癌mdm2 基因扩增及蛋白表达的研究

 目的 检测贲门癌组织中mdm2基因扩增及蛋白表达，探讨其在贲门癌发生发展中的作用，分析其临床病理意义。方法 用dPCR技术检测贲门癌组织mdm2基因扩增；用免疫组织化学技术及流式细胞术检测mdm2蛋白表达水平。结果 该组标本中18．42％有mdm2基因扩增，64．86％有mdm2蛋白过表达，其mdm2表达FJ值（1．45±0．34）明显高于正常黏膜组织的FJ值（1．00±0．13，P〈0．05）。高中分化的贲门癌组织，mdm2基因扩增率及蛋白表达水平均较低分化者高（33．30％Vs5．00，80．00％VS47．06％，P〈0．05）。结合该组标本此前已检测的p53基因突变和蛋白表达结果发现，两种基因及蛋白表达异常在本组标本中的分布有不重叠趋势。结论 dm2基因扩增和过表达是贲门癌较常见的分子改变，并可能通过抑制野生型p53基因功能参与贲门癌形成；有mdm2扩增及表达的贲门癌组织分化程度较高，提示预后较好。     

mdm2与p53基因相互作用分子机理研究新进展

mdm2基因是与人类肿瘤密切相关的癌基因,它与p53基因间存在相互调节关系,p53能刺激mdm2基因的表达,mdm2’基因可以促进p53蛋白降解、抑制p53基因介导的反式激活和细胞凋亡功能.mdm2对p53基因功能的负性调节在部分含有野生型p53基因肿瘤的发生、发展中可能起着重要的作用,阻断两者间的相互作用以恢复p53基因的抑癌功能为恶性肿瘤基因治疗的研究提供了新思路.本文综述两者相互作用分子机理研究的最新进展.     

mdm2在骨巨细胞瘤中表达的研究

目的：探讨ｍｄｍ２癌基因蛋白在骨巨细胞癌（ＧＣＴ）的表达及与ＧＣＴ病例级和临床良恶性的关系。方法：应用ＳＰ免疫组织化学法检测ｍｄｍ２在５２例ＧＣＴ（ＧＣＴ按Ｊａｆｆｅ分级；１级１５例，２级２５例，３级１２例）中的表达。达率在骨巨细胞瘤１－３级中的差异无显著性意义（Ｘ＾２＝０．２８，Ｐ〉０．０５）。在良性、可颖恶性和恶性中的阳性表达分别为１５．０％、３５．３％、６０．０％，ｍｄｍ２阳性表达率在骨巨细     

宫颈鳞癌组织中p53和mdm2蛋白异常表达研究

[目的]探讨p53和mdm2基因异常在宫颈癌发生发展中的作用以及两者间的相互关系.[方法]应用PCR-SSCP和免疫组化技术检测12例宫颈原位癌、45例宫颈癌和20例正常宫颈组织中p53基因突变以及p53和mdm2蛋白表达.[结果]①45例宫颈癌标本中测得exon 5和exon 7突变各1例,合计突变率为4.44%,宫颈原位癌和正常宫颈组织中均未检测到p53基因突变.②宫颈原位癌组织中p53和mdm2蛋白阳性率分别为25.00%和41.67%;宫颈癌组织中p53和mdm2蛋白阳性率分别为42.22%和53.33%.宫颈原位癌和宫颈癌组织中p53和mdm2蛋白的阳性率明显高于正常宫颈组织(P均<0.05).③p53蛋白的表达与宫颈癌临床分期有显著相关性(P=0.042).④22例p53蛋白阳性宫颈原位癌和宫颈癌组织中有17例同时检测到mdm2的表达,两者间有显著相关性(X2=9.988,P=0.0016).[结论]宫颈癌组织中p53基因突变率较低,提示p53基因突变并非宫颈癌组织中p53蛋白异常表达的主要原因.p53蛋白异常表达的宫颈原位癌和宫颈癌组织中多伴有mdm2表达,推测mdm2蛋白可能通过干扰p53的功能参与宫颈癌的发生.     

mdm2和p53基因在急性白血病细胞中的表达及意义

目的：探讨人急性髓细胞性白血病（ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ．ＡＭＬ）细胞ｍｄｍ２及ｐ５３基因蛋白表达水平,相互关系及与临床预后的关系。方法：用免疫组化方法测定ｍｄｍ２及ｐ５３蛋白表达,ＨＰＩＡＳ－１０００高清晰度病理图像细胞测定系统分析结果。结果：７５％的ＡＭＬ患者表达不同程度的ｍｄｍ２蛋白,且在各种分型中均有ｍｄｍ２蛋白过度表达者：１８．７５％的ＡＭＬ患者表达ｐ５３蛋白;在ＡＭ     

mdm2癌基因及p53抑癌基因在宫颈癌致病中的相关性研究进展

肿瘤的发生是多个基因相互作用的结果。原癌基因的激活和抑癌基因的突变被认为是宫颈癌重要的发生机制之一。本文就国内外mdm2癌基因及p53抑癌基因在官颈癌致病中的相关性研究作一综述。     

mdm2基因研究进展及其与肺癌的关系

1 mdm2基因及其作用 mdm2是一种癌基因，该基因定位在染色体12q13-14。人的mdm2基因编码区为1467bp，该基因在进化上比较保守，在许多动物细胞的染色体都有同源序列，如人和小鼠。mdm2基因编码区有80．3％的同源性。mdm2基因表达的调节相当复杂，并且有不同的mRNA剪接形式。研究     

P53和MDM2在肺癌中的表达

目的：研究ｐ５３和ｍｄｍ２基因在肺癌中的表达,探讨其与肺癌临床特征及预后的关系。方法：采用免疫组化Ｓ－Ｐ法,检测ｐ５３和ｍｄｍ２基因蛋白在７０例肺癌中的表达。结果：７０例肺癌中ｐ５３阳性率５８．６％。ｍｄｍ２阳性率５２．９％。各型之间表达差异均显性。ｐ５３阳性表达与鳞癌淋巴结转移及分期有关;与腺癌淋巴结转移有关;与小细胞肺癌淋巴结转移及分期有关;１３例正常肺组织均未见ｐ５３阳性表达。ｍｄｍ２阳性     

大肠癌COX-2与MMP-2的基因表达及其意义

目的探讨COX-2和MMP-2蛋白在大肠癌组织中的表达、相互关系及意义。方法采用链菌素亲生物素-过氧化物酶法（S-P法）检测68例大肠癌及20例正常大肠组织COX-2、MMP-2蛋白的表达情况。结果大肠癌组织COX-2的阳性表达为79．4％（54／68），正常大肠组织COX-2的阳性表达为10．0％（2／20），COX-2在大肠癌组织中的阳性表达显著高于正常组织（P＜0．01）；大肠癌组织中MMP-2的阳性表达为73．5％（50／68），正常大肠组织MMP-2阳性表达为20．0％（4／20），MMP-2在大肠癌组织中的阳性表达显著高于正常组织（P＜0．01）；在大肠癌组织中COX-2、MMP-2蛋白的表达之间存在显著正相关（r=0．627，P＜0．01）。结论大肠癌组织中存在COX-2、MMP-2的高表达，且两者之间的表达强度具有等级相关性。COX-2蛋白可通过诱导MMP-2蛋白的表达上调，增加大肠癌细胞的侵袭力，从而成为其促进大肠癌浸润、转移的途径之一。     

大肠癌COX-2与MMP-2的基因表达及其意义

目的探讨COX_2和MMP_2蛋白在大肠癌组织中的表达、相互关系及意义。方法采用链菌素亲生物素-过氧化物酶法(S_P法)检测68例大肠癌及20例正常大肠组织COX_2、MMP_2蛋白的表达情况。结果大肠癌组织COX_2的阳性表达为79.4%(54/68),正常大肠组织COX_2的阳性表达为10.0%(2/20),COX_2在大肠癌组织中的阳性表达显著高于正常组织(P<0.01);大肠癌组织中MMP_2的阳性表达为73.5%(50/68),正常大肠组织MMP_2阳性表达为20.0%(4/20),MMP_2在大肠癌组织中的阳性表达显著高于正常组织(P<0.01);在大肠癌组织中COX_2、MMP_2蛋白的表达之间存在显著正相关(γ=0.627,P<0.01)。结论大肠癌组织中存在COX_2、MMP_2的高表达,且两者之间的表达强度具有等级相关性。COX_2蛋白可通过诱导MMP_2蛋白的表达上调,增加大肠癌细胞的侵袭力,从而成为其促进大肠癌浸润、转移的途径之一。     

Bag-1和Caspase-3在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨抗凋亡基因Bag-1和Caspase-3在正常大肠黏膜和大肠癌中的表达变化及与大肠癌发生、发展和转移的关系。方法采用免疫组化SP法,分别检测15例正常大肠黏膜和66例大肠癌中Bag-1和Caspase-3蛋白表达情况。结果 Bag-1蛋白在正常肠黏膜、大肠癌中的阳性表达率分别为13.3%、74.2%。Caspase-3蛋白在正常大肠黏膜和大肠癌中的阳性表达率分别为46.7%、68.2%。Bag-1蛋白表达与大肠癌分化程度、Duke＇s分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）,而Caspase-3蛋白表达与分化程度、Duke＇s分期及淋巴结转移无关（P〉0.05）。大肠癌中Bag-1的表达与Caspase-3明显相关（P〈0.05）。结论 Bag-1和Caspase-3参与了大肠癌的发生发展过程,Bag-1可作为判断大肠癌生物学行为的新的生物学指标。     

Expression patterns of the p53 tumor suppressor gene and the mdm2 proto-oncogene in human meningiomas

Meningiomas represent a common class of tumors of the central nervous system. However, the molecular events underlying theirformation are poorly understood. Because altered expression ofthe p53 tumor suppressor gene and the mdm2 proto-oncogene havebeen demonstrated in a wide variety of tumors, we carried out studies to assess the possible involvement of these two genes in meningiomatumorigenesis. We used Western blot analysis to examine the levelof expression of the mdm2 and p53 proteins in a seriesof sixteen primary meningiomas and four meningioma cell lines. The data obtained from these studies suggest that elevated expression of the p53 or mdm2 protein products does not representa common event in the development of human meningiomas.     

HER-2基因和基质金属蛋白酶-9在大肠癌中的表达和临床意义

目的探讨HER-2和基质金属蛋白酶-9在大肠癌中的表达及其临床意义。方法采用Elivision免疫组化检测法，用HER-2抗体、MMP-9抗体标记50例大肠癌组织标本。综合考虑切片中阳性细胞占所观察同类细胞的百分比和阳性细胞着色强度来判断。结果MMP-9、HER-2表达与大肠癌患者性别、年龄、肿瘤部位无相关性，（P〉0．05）。DukesC期、DukesD期患者中MMP-9、HER-2阳性表达率明显高于DukesA期、DukesB期，（P〈0．05）。大肠癌A型血患者中MMP-9、HER-2阳性率明显高于非A型血患者，（P〈0．05）。但HER-2与MMP-9表达间无协同作用。结论MMP-9、HER-2的表达均是反映大肠癌侵袭、转移的重要标记物，它们独自影响和调节大肠癌侵袭和转移。     

粘蛋白MUC1、MUC2在大肠腺癌中的表达及其临床意义

 目的　探讨粘蛋白MUC1和MUC2在大肠腺癌及大肠腺瘤中的表达及其与临床各个病理参数之间的关系。方法　应用免疫组织化学方法对 6 0例大肠腺癌和 2 0例大肠腺瘤进行粘蛋白MUC1、MUC2检测。结果　 2 0例大肠腺瘤及 6 0例大肠腺癌中 ,粘蛋白MUC1阳性表达率分别为 10 %、4 6 .7% ;粘蛋白MUC2阳性表达率分别为 10 0 %、5 8.3%。大肠腺癌中粘蛋白MUC1的表达与肿瘤的分化程度呈负相关 ,与浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期及生存期呈正相关。MUC2的表达与分化程度无关 ,而与浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期及生存期均呈负相关。结论　MUC1的上调表达或MUC2的下调表达可能参与了大肠腺癌的发生、发展、浸润及转移 ,对临床上判断预后具有较大的意义。     

大肠癌中FAK的表达与生物学行为关系的研究

目的：研究粘着斑激酶(FAK)在大肠癌及癌旁组织中的表达及与肿瘤细胞分化、浸润、转移等生物学行为的关系。方法：应用免疫组织化学LSAB法检测60例大肠癌及癌旁组织石蜡标本中FAK蛋白的表达水平。结果：FAK在癌组织中的表达明显高于癌旁组织，低分化癌组织较高分化、中分化组织中FAK的表达高，有淋巴结转移的组织较无转移的组织表达高．浸润程度越深表达越高。结论：FAK可能是一种转化相关酶又是一种演变相关酶。FAK的表达量可作为肿瘤发生、发展过程中一种较有价值的病理指标。     

肺腺癌和鳞癌组织中mdm2蛋白表达的临床研究

目的了解mdm2蛋白的表达与肺腺癌、鳞癌临床病理特征之间的关系及意义,探讨mdm2蛋白在肺癌发生、发展过程中的可能作用。方法用免疫组化法(SP法)检测mdm2蛋白在53例肺癌组织和19例癌旁正常肺组织的表达情况,并结合肺癌的临床病理特征进行对比分析。结果mdm2蛋白定位于细胞质或细胞核,为棕黄色颗粒。53例肺癌组织mdm2蛋白过表达率为52.8% (28/53),19例癌旁正常肺组织均不表达mdm2蛋白,二者差异有显著性(P<0.05)。Ⅲ～Ⅳ期和有淋巴结转移肺癌的mdm2蛋白过表达率分别为71.4%(15/21)和67.7%(21/31),显著高于Ⅰ～Ⅱ期(40.6%)和无淋巴结转移的过表达率(31.8%,P<0.05)。低分化肺癌mdm2蛋白过表达率90.0% (9/10)显著高于高分化及中分化的过表达率(40.0%和45.5%,P<0.05)。mdm2蛋白过表达率与患者年龄、性别、吸烟史及病理类型无显著相关性(P>0.05)。mdm2蛋白过表达组肺癌患者的术后5年生存率显著低于不表达组(P<0.05)。结论mdm2蛋白在肺癌中过表达与淋巴结转移、pTNM分期、分化程度有关。mdm2蛋白过表达可能在肺癌的发生、发展及预后中起重要作用。