肾病综合征患儿肾组织中AP-1及TGF-β1的表达与激素疗效关系的探讨

目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿肾组织激活蛋白_1(AP_1)、转化生长因子_β1(TGF_β1)的表达与激素耐药、肾脏病理损害的相关性,以期阐明PNS激素耐药的可能机制。方法应用非生物素免疫组化ElivisionTMplus法检测48例PNS(SSNS8例,SRNS20例,SDNS20例)患儿肾组织中AP_1亚基c_Jun和TGF_β1的表达水平,用计分法半定量评价肾脏的病理损害程度。结果①肾小球内和肾小管间质内AP_1和TGF_β1的表达,均为SRNS>SDNS>SSNS(P<0.01)。②SSNS、SDNS、SRNS3组肾小球的病理损害分数分别为4.25±1.49,5.25±1.65,8.10±2.57(SRNS与SDRS比较P<0.01,SDRS与SSNS比较P>0.05);SSNS、SDNS、SRNS3组肾小管间质的病理损害分数分别为4.13±0.99,6.90±1.55,11.10±2.94(P<0.01)。③肾组织中AP_1和TGF_β1的表达与肾小球和肾小管间质病理损害的程度呈正相关(相关系数分别为:0.463,0.352;0.547,0.646,P均<0.05)。结论SRNS患儿肾组织中AP_1和TGF_β1的表达增强,并与肾脏病理损害程度密切相关。     

缬沙坦对阿霉素肾病肾硬化大鼠细胞凋亡及Fas和FasL表达的影响(英文)

目的：探讨血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(AT1RA)缬沙坦对阿霉素肾病肾硬化大鼠肾脏细胞凋亡及凋亡相关蛋白的影响。方法：36只SD大鼠随机分为模型组、治疗组和对照组。大鼠单侧肾切除加阿霉素注射诱导阿霉素肾病肾硬化模型。治疗组每日予缬沙坦(20 mg/kg)灌胃1次,共12周。对照组和模型组每日用等量生理盐水灌胃。采用TUNEL法检测肾脏细胞凋亡情况,计算出肾小球凋亡指数(GAI)和肾小管凋亡指数(TAI)。免疫组化法检测肾组织Fas和FasL表达。光镜下观察肾组织病理改变,并计算肾小球硬化指数(GSI)。结果：模型组较对照组肾小球硬化明显,GSI高于对照组(P<0.01);而治谱镚SI较模型组降低,但仍高于对照组(P<0.01)。模型组和治疗组GAI和TAI较对照组显著增高(P<0.01);而治疗组GAI和TAI均低于模型组(P<0.01),但仍高于对照组(P<0.01)。模型组和治疗组的Fas和FasL表达较对照组亦明显增强(P<0.01),其中治疗组低于模型组(P<0.01)。 结论：AT1RA缬沙坦可能通过降低凋亡相关蛋白Fas及FasL在肾组织表达而抑制肾脏细胞过度凋亡,从而发挥其延缓肾小球硬化的作用。     

洛伐他汀对肾病大鼠肾小球硬化的影响及其机制

目的 探讨洛伐他汀对阿霉素肾病大鼠肾小球硬化的作用及机制。方法 16只Wistar大鼠在阿霉素注射制备肾病模型后高脂饮食，并随机分为高脂组及治疗组，治疗组予洛伐他汀4mg/kg，饲养12周，观察血脂、尿蛋白、肾脏病理改变。结果 治疗组血胆固醉、甘油三酯、低密度脂蛋白、尿蛋白、肾脏病理积分及泡沫细胞明显低于高脂组，肾脏免疫组化显示治疗组转化生长因子—β(TGF-β1)、纤维连接蛋白(FN)减少。结论 洛伐他汀可减轻高脂血症造成的肾小球损伤，其机制之一为减少TGF-β1在肾脏中的表达。     

贝那普利和缬沙坦联合应用对肾组织中转化生长因子β1的影响

目的　探讨贝那普利和缬沙坦联合应用对肾组织中转化生长因子 β1(TGF β1)影响。方法　 6 0只SD大鼠随机均分为 5组 ,正常对照组 (A组 )和肾病组 (B、C、D、E组 )。对肾病组大鼠单侧肾脏切除 1周后行多柔比星尾静脉注射 ,建立肾小球硬化模型。之后 ,C、D两组分别给予贝那普利 6mg/ (kg·d)、缬沙坦 2 0mg/ (kg·d)灌胃 ,E组给予贝那普利 3mg/ (kg·d)、缬沙坦 10mg/ (kg·d)联合灌胃 ,12周后全部处死。观察尿蛋白、血生化及肾脏组织中TGF β1表达水平的变化。结果　 1.E组尿蛋白第 5周起较B组明显降低 ,C、D两组第 7周起较B组明显降低。 2 .免疫组化显示 ,TGF β1在A组表达最少 ,B组表达最强。结论　在肾小球硬化模型中 ,贝那普利和缬沙坦具有相似的下调TGF β1表达的作用 ,合用优于单用     

洛伐他汀对肾小球硬化大鼠纤溶酶原激活物抑制剂-1和Ⅳ型胶原表达的影响

目的观察洛伐他汀对肾小球硬化大鼠纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和Ⅳ型胶原表达影响,探讨其对肾脏的保护作用机制。方法雄性Wistar大鼠24只随机分为对照组、高胆固醇组、洛伐他汀治疗组。饲养12周处死动物,观察血脂、尿蛋白、肾脏病理改变,免疫组织化学法检测PAI-1和Ⅳ型胶原表达。结果洛伐他汀治疗组血胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、尿蛋白、肾脏病理积分明显低于高胆固醇组,且PAI-1、Ⅳ型胶原表达及泡沫细胞较高胆固醇组明显减少。结论洛伐他汀不但可降低血脂,还可能通过抑制PAI-1表达,减少Ⅳ型胶原积聚,减轻肾小球硬化,降低尿蛋白,改善肾功能;其对肾脏保护作用并不依赖降胆固醇作用。     

系膜增生性肾小球肾炎患儿TGF-β1检测的临床意义

目的探讨系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)患儿血浆、尿液转化生长因子_β1(TGF_β1)检测的临床意义。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定30例MsPGN,并对照观察30例轻微病变(ML)、24例局灶节段性肾小球硬化(FSGS)和30例对照组儿童血浆、尿液中的TGF_β1水平。结果MsPGN组血浆、尿液中TGF_β1水平与对照组比较,差异无显著性(P>0.05);与FSGS组比较差异有非常显著性(P<0.01)。MsPGN组TGF_β1水平与系膜增生程度、间质炎症细胞浸润及蛋白尿严重程度相关。结论血浆、尿液中TGF_β1检测可间接反映MsPGN的病情严重程度,对估计MsPGN严重程度及进展有一定的临床意义。     

全反式维甲酸对肾硬化大鼠肾脏组织α-SMA表达及细胞外基质代谢的影响

目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)对肾硬化大鼠肾脏组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达、Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)和纤维连接蛋白(FN)代谢的影响.方法 80只雄性8周龄Wistar大鼠随机分成4组,假手术组、模型组、苯那普利组和ATRA组,每组20只.采用单侧肾切除加1周后尾静脉注射阿霉素(5 mg/kg)的方法建立肾小球硬化(GS)大鼠模型,造模后12周末处死.肾脏病理切片采用苏木素-伊红(HE)染色,计算肾小球硬化指数(GSI).免疫组织化学方法检测肾脏组织α-SMA、Col Ⅳ和FN的蛋白表达,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肾脏组织α-SMA mRNA的表达.结果 与模型组相比,ATRA组和苯那普利组大鼠GSI显著下降(P<0.01),肾脏组织Col Ⅳ、FN及α-SMA蛋白表达显著减少,肾脏组织α-SMA mRNA表达量显著下降(P<0.05),但两治疗组间差别无统计学意义(P0.05).结论 ATRA可能通过抑制GS大鼠肾脏组织α-SMA表达,减少细胞外基质合成,最终延缓GS进展.     

氯沙坦对幼龄肾硬化大鼠的保护作用及其机制探讨

目的观察血管紧张素Ⅱ受体-1拮抗体(AT1RA)——氯沙坦对幼龄肾硬化大鼠的保护作用,并探讨其减轻细胞外基质(ECM)积聚的机制。方法17只SD幼龄大鼠(1月龄,体重100g左右)随机分为3组:对照组(5只)、模型组(6只)和治疗组(6只)。对后两组大鼠行单侧肾切除,1周后加阿霉素(5mg/kg)注射,诱导肾硬化模型。术后治疗组予氯沙坦5mg/(kg·d)共12周。观察各组大鼠尿蛋白、血生化指标变化及肾组织的病理改变,并用免疫组化方法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)在肾小球的蛋白表达。结果氯沙坦于实验的第9、12周显示出较好的降尿蛋白作用,治疗组尿蛋白与同期模型组相比分别为2.41mg/24h,1.97mg/24h,2.96mg/24h,3.54mg/24h比17.28mg/24h,7.39mg/24h,14.20mg/24h,0.55mg/24h(P均<0.01)。实验结束时,氯沙坦形态学上显示有减轻肾小球系膜增生和硬化的作用,治疗组与模型组相比,系膜增生率和硬化指数分别为3.45%、3.36%比35.40%、40.28%和0.25%、0.13%比1.86%、2.61%(P均<0.05);其且下调了TGF-β1在肾小球内的蛋白表达,两组TGF-β1的光密度值(A值)之比为(0.143±0.023)比(0.221±0.036)(P<0.01)。结论在此单侧肾切除阿霉素肾病幼鼠肾硬化模型上,氯沙坦显示了降尿蛋白及减轻肾小球系膜增生和硬化的作用;并提示AT1RA对此肾组织学改变的保护作用可能与下调TGF-β1在肾内的表达以抑制细胞外基质积聚有关。     

苦参碱对大鼠肾小球硬化早期防护作用的实验研究

目的　探讨苦参碱对大鼠肾小球硬化的早期防护作用。方法　用单侧肾切除加 1周后尾静脉注射阿霉素 (5mg/kg)的方法建立肾小球硬化大鼠模型 ,分模型对照组、苯那普利治疗组、苦参碱 10 0mg/kg治疗组和苦参碱 5 0mg/kg治疗组 ,设假手术组为正常对照组。检测各组术后第 2、4、6周的尿蛋白及第 6周的血清尿素氮、肌酐、总蛋白、白蛋白及肾组织病理改变 ,并应用免疫组织化学方法检测肾组织内纤维连接蛋白 (FN)、层黏蛋白 (LN)在肾小球的沉积和转化生长因子 β1(TGF β1)、结缔组织生长因子 (CTGF)蛋白质的表达。结果　苦参碱 5 0mg/kg治疗组、苦参碱 10 0mg/kg治疗组和苯那普利治疗组的尿蛋白排泄量、血肌酐和尿素氮水平均低于模型对照组 ,肾小球增生、硬化程度轻于模型对照组 (P <0 0 5 ) ,肾小球内FN和LN沉积、肾皮质TGF β1蛋白表达也轻于模型对照组(P <0 0 5 ) ,CTGF仅模型对照组有少量表达 ,正常对照组和各治疗组均无表达 (P <0 0 1)。苯那普利治疗组、苦参碱 10 0mg/kg治疗组以上作用均优于苦参碱 5 0mg/kg治疗组 (P <0 0 5 ) ,但二者间差异无显著意义 (P >0 0 5 )。结论　苦参碱对肾小球硬化大鼠模型肾脏病变有部分防护作用。     

FTY720对肾大部切除大鼠肾小球硬化及细胞周期调节蛋白表达的影响

目的 观察FTY720对肾大部切除大鼠肾小球硬化的作用,探讨其作用机制.方法 采用肾大部切除制作肾小球硬化模型,分模型组和FTY720治疗组,设假手术组为正常对照组,每组8只.检测各组术前及术后第2、4、8、12周大鼠24 h尿蛋白,术前及术后8周、12周检测血尿素氮和肌酐以及残肾组织病理改变,并应用免疫组化方法检测Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、纤维连接蛋白(FN)的表达水平及细胞周期调控蛋白p21、p27、细胞周期素E(cyclinE,CE)的表达.结果 模型组术后2周24 h尿蛋白升高至(8.07±1.61)mg/d,以后逐渐增高,12周达(28.6±12.21)mg/d,治疗组24 h尿蛋白量在术后4周为(9.90±1.49)mg/d,12周时为(11.35±2.09)mg/d,较模型组减低(P＜0.01).与假手术组相比,模型组8周血肌酐升高达(61.08±4.28)μmol/L,12周时为(130.20±23.90)μmol/L,升高更明显(P＜0.05);治疗组血肌酐则未见明显升高,12周时为(80.19±7.11)μmol/L,较模型组显著减低(P＜0.05);各组血尿素氮与肌酐变化相似.肾脏病理和免疫组化染色显示,FTY720能明显减轻大鼠硬化程度,抑制肾小球内细胞外基质Col-Ⅳ、FN的表达.细胞周期调控蛋白研究结果表明FTY720能升高肾小球p27表达,降低p21及CE表达.治疗组p21和CE表达明显低于模型组,但仍稍高于假手术组,p27明显高于模型组,与正常组无明显区别.结论 FTY720能显著降低肾大部切除大鼠的24 h尿蛋白量,防止肾小球硬化,其作用与调控细胞周期调节蛋白的表达,减少Col-Ⅳ、FN聚积有关.     

Update on Cochrane data on paediatric respiratory diseases

INTRODUCTION: Systematic reviews seek to describe and summarise the best evidence for a given intervention by pooling data from relevant quality clinical trials. The Cochrane Collaboration has fostered the development and dissemination of systematic reviews throughout the world. We have identified and summarised The Cochrane systematic reviews of relevance to the paediatric pulmonologist. METHODS: We performed an expert search of the Cochrane Database of Systematic Reviews using a combination of medical subject headings and free text terms relating to paediatric respiratory disease. RESULTS: The search identified 120 systematic reviews with interventions specific to children with some relevance to pulmonary disease, and 327 reviews with interventions relating to pulmonary disease in adults and children. After pragmatic exclusions, 81 reviews were sorted by disease and 59 of these are discussed in detail. CONCLUSIONS: There are now many systematic reviews that make a positive contribution to paediatric pulmonology. The majority of reviews (69%) found evidence that either confirmed or refuted an accepted practice. The remaining reviews concluded that the evidence for an accepted practice is poor and sometimes wholly absent. Clinicians must be aware that lack of evidence of effect is not the same as evidence of lack of effect. Caution must be exercised before applying the conclusions of systematic reviews based upon adult data to childhood disease.     

Passive smoking by asthmatics: its greater effect on boys than on girls and on older than on younger children

In 415 nonsmoking asthmatic children who were seen consecutively, asthma symptoms were more severe if the mother was a smoker than if she was a nonsmoker. This applied to both sexes but was more marked in boys than in girls. There were also other indications that sons were the more severely affected: the forced expiratory volume at 1 second, the forced expiratory flow rate during the middle half of the forced vital capacity, and the provocation concentration of histamine needed to result in a 20% decrease in the forced expiratory volume at 1 second were significantly decreased only in the sons, and lung function test results were significantly less in sons than in daughters of mothers who smoked. When the 415 children were stratified according to age, lung function improved significantly with increasing age in the children of nonsmokers; in children of smokers, by contrast, symptoms and lung function test results became progressively worse. As well, there was a correlation between these indications of asthma severity and the number of years the child had been exposed to the mother's smoke. It appeared that, compared with girls, boys were more sensitive to passive smoking, and that its adverse effect increased with age and with duration of exposure.