大肠腺瘤与大肠腺癌肿瘤相关基因的差异表达

目的:探索大肠腺瘤与大肠腺癌差异表达的肿瘤相关基因.方法:利用基因芯片技术筛选大肠腺瘤与大肠腺癌差异表达的肿瘤相关基因,比较两组基因特点,寻找大肠腺癌重要致病基因,并以RT-PCR对部分差异表达基因进行检测来验证芯片结果.结果:(1)大肠腺瘤差异表达的肿瘤相关基因9个,均上调;(2)大肠腺癌差异表达的肿瘤相关基因47个...     

肥胖、2型糖尿病与大肠腺瘤腺癌的相关性研究

目的 初步探讨体质量指数（BMI）、2型糖尿病与大肠腺瘤腺癌的相关性.方法 2008年7月至2009年7月间,选择年龄为20～86岁的大肠镜检查患者971例,测量身高、体重,并记录有无糖尿病及病程.根据肠镜检查及活检病理结果纳入研究组（即腺瘤腺癌组,总计471例）和正常对照组（500例）.利用多因素Logistic回归进行相关性分析.结果 调整了可能的混杂因素后,肥胖组患大肠腺瘤腺癌的危险度是正常组的2.55倍,其中肥胖组男性患大肠腺瘤腺癌的危险度是正常组的3.32倍,而女性中不同BMI指数大肠腺瘤腺癌的患病率差异无统计学意义.超重组差异无统计学意义.2型糖尿病的患者引起大肠腺瘤腺癌的危险度是无糖尿病患者的约2.10倍,其中,病程〈6年引起大肠腺瘤腺癌的危险度是病程≥6年的约3.00倍,且风险与性别无关.糖尿病合并肥胖患者患大肠腺瘤腺癌的危险度是糖尿病无合并肥胖患者的3.05倍.结论 肥胖与大肠腺瘤腺癌的发生显著相关,肥胖男性患病风险明显大于女性.2型糖尿病患者患大肠腺瘤腺癌的风险较高,且糖尿病合并肥胖的患者患大肠腺瘤腺癌的风险显著高于糖尿病无肥胖的患者.     

Bcl-2与PCNA在大肠腺瘤和大肠癌中的表达

目的　探讨增殖细胞核抗原 (proliferatingcellnuclearantigen ,PCNA)与原癌基因bcl 2在大肠腺瘤和大肠癌中的表达变化以及与大肠腺瘤和大肠癌的发生、发展的关系。方法　采用免疫组化S P法 ,分别检测PCNA与bcl 2在 18例大肠腺瘤和 18例大肠癌中的表达。结果　PCNA在大肠腺瘤和大肠癌中的标记指数分别为 65 95± 12 94%和 84 5 3± 10 3 9% ,两者均明显高于正常肠粘膜中的指数 ,P <0 0 0 1,两者相比有显著性差异 ,P <0 0 1。Bcl 2在大肠腺瘤和大肠癌中的表达分别为 81 10± 10 0 0 %和 65 78±12 95 % ,两者均明显高于正常肠粘膜中的表达P <0 0 0 1。两者相比有显著性差异 ,P <0 0 1。结论　大肠癌的癌前病变腺瘤中存在活跃的细胞增殖 ,而且同时有细胞凋亡的改变 ,细胞增殖和细胞凋亡的调控失常共同导致了肿瘤的发生。     

大肠腺瘤细胞癌变过程中差异表达蛋白的研究进展

大肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,而大肠腺瘤被认为是大肠癌的癌前病变之一,腺瘤-腺癌序列(正常大肠上皮-腺瘤-腺癌)也被认为是经典的大肠癌发病过程.研究表明,大肠腺瘤恶变的过程中,多种蛋白的表达水平会发生变化,某些蛋白发生结构的变化,这些蛋白涉及许多种如细胞内酶蛋白、骨架相关蛋白、信号蛋白等.其致癌机制也有很大差别,并且还未完全明确.本文就近年来这些差异表达的蛋白质进行综述,并对其可能的致癌机制进行简要描述.近年来蛋白组学技术也得到了快速发展,由于其检测手段先进,高通量而且可以同时检测多种蛋白,已经被逐步应用于差异蛋白的检测和定性,所以本文就大肠腺瘤与腺癌之间的差异蛋白组学也做了简要介绍,有助于早期发现大肠癌的标志物,早期诊断及了解其发病机制.     

COX—1和COX—2抑制剂与胃肠道疾病

ＣＯＸ(ｃｙｃｌｏ -ｏｘｙｇｅｎａｓｅ)有两种异构体 :ＣＯＸ -1和ＣＯＸ -2 ,阿斯匹林和其它ＮＳＡＩＤｓ既有消炎镇痛作用也有较多的副作用 ,主要是由于其抑制ＣＯＸ的非选择性 ,因而较少副作用的选择性ＣＯＸ抑制剂 (抑制ＣＯＸ异构体ＣＯＸ -2 )在近几年越来越受到人们重视 ,这些药物有ｍｅｌｏｘｉｃａｍ、ｎｉｍｅｓｕｌｉｎ、ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ、ｅｔｏｄｏｌａｃ、尼美舒利 (ｎｉｍｅｓｕｌｉｄｅ)等。　　ＣＯＸ -1产物的作用研究证明 ,经由环氧和酶 (ＣＯＸ -1)参与形成的内源性花生四烯酸、前列腺素的代谢产物被认为是胃粘膜…     

15-PGDH和COX-2在大肠腺癌中的表达

目的研究NAD+依赖性15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)和环氧合酶-2(Cycboxygenase-2,COX-2)在大肠腺癌组织、大肠腺瘤组织及正常大肠组织中的表达,探讨两者在大肠腺癌组织中的表达情况及其与大肠腺癌临床病理因素的关系。方法应用免疫组织化学(SABC)法检测40例大肠腺癌组织、20例大肠腺瘤组织和20例正常大肠组织中15-PGDH及COX-2的表达情况。结果15-PGDH在大肠腺癌(15%)和腺瘤组织中(20%)的阳性表达率显著低于正常大肠组织(100%)(P0.01),在大肠腺癌和腺瘤中15-PGDH的表达差异无统计学意义(P0.05)。15-PGDH蛋白表达与大肠腺癌患者的性别、年龄、分化程度及Dukes分期和有无淋巴结转移等临床病理参数均无关(P0.05)。COX-2在大肠癌组织(80%)和大肠腺瘤组织中(70%)的表达明显高于正常大肠组织(25%)(P0.01)。且其在大肠癌中的阳性表达率随大肠癌Dukes分期的升高、病理分化程度的降低及远处淋巴结的转移而逐渐增高(P0.05)。大肠癌组织中15-PGDH和COX-2的表达呈负相关(r=-0.544,P=0.000)。结论大肠腺癌组织中15-PGDH的表达缺失或减少可能发生在大肠腺癌发生、发展的早期,是大肠腺癌发生的抑制剂。大肠腺癌组织中COX-2的表达明显增高,其表达的增加可能促进了大肠癌的发生、发展。     

环氧合酶-2选择性抑制剂对大肠腺瘤细胞的作用机制

目的 探索散发性大肠腺瘤细胞的原代培养;探讨环氧合酶（COX）－2选择怀抑制剂对大肠肿瘤防治的作用机制。方法 从人大肠腺瘤中分离培养上皮细胞;检测COX－2选择性抑制剂NSJ－398对细胞增殖的影响和大肠肿瘤中COX－2蛋白的表达。结果 取得大肠腺瘤30枚,培养成功23枚;NS－398对腺瘤细胞的抑制作用具有时间及剂量依存在;在大肠肿瘤中,COX－2蛋白表达显著增加,分别为83．1％和80．0％。结论 避免污染、恰当的消化时间、合适的细胞数和成纤维细胞的去除,是大肠遥瘤细胞原代培养成功的关键;NS－398对细胞生长具有明显抑制作用;COX－2蛋白在大肠肿瘤形成的早期阶段出现表达增强。     

CADM1表达下调与大肠腺癌发生发展的关系

目的探讨CADM1表达下调与大肠腺癌发生发展的关系。方法RT—PCR检测正常大肠组织、大肠腺瘤和大肠腺癌的CADM1mRNA表达;免疫组化法检测正常大肠组织、大肠腺瘤和大肠腺癌的CADMI蛋白表达。结果大肠腺瘤中CADM1表达无缺失或明显减少（P〉0．05）;部分大肠腺癌组织中CADM1表达下调,且有淋巴结转移患者比无淋巴结转移者更常见（P〈0．05）,Dukes’C期和Dukes’D期患者比Dukes’A期和Dukes’B期患者更常见（P〈0．05）。结论CADM1表达下调在大肠腺癌中常见,特别是在进展期大肠腺癌,因此,CADM1在大肠腺癌发病机制中可能发挥重要作用。     

大肠腺瘤-癌序列中p53和bcl-2蛋白的表达及其与细胞凋亡的关系

本研究应用ＳＰ法检测大肠腺瘤 癌序列中的 ｐ5 3和ｂｃｌ 2蛋白 ,应用ＴＵＮＥＬ法检测其细胞凋亡 ,并探讨它们之间的关系及其在大肠癌发生发展中的作用。一、材料与方法1.标本 :79例标本选自我院存档的大肠肿瘤内镜活检标本。病理诊断为腺瘤伴有轻、中、重度异型增生的标本各15例 ,其中男 2 7例 ,女 18例 ,年龄为 36～ 78岁。腺癌 34例(早期腺癌 4例 ) ,男 2 1例 ,女 13例 ,年龄为 38～ 80岁 ,均行手术治疗。另以 15例正常大肠黏膜标本作为对照组。上述标本经 10 %中性甲醛固定、石蜡包埋和连续切片。2 .主要试剂 :鼠抗人 ｐ5 3单克隆抗…     

15-PGDH在大肠腺癌中的表达

目的研究NAD+依赖性15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)在大肠腺癌组织、大肠腺瘤组织及正常大肠组织中的表达,探讨15-PGDH在大肠腺癌组织中的表达情况及其与大肠腺癌临床病理因素的关系。方法应用免疫组织化学(SABC)法检测40例大肠腺癌组织、20例大肠腺瘤组织和20例正常大肠组织中15-PGDH的表达情况。结果15-PGDH在大肠腺癌(15%)和腺瘤组织(20%)中的阳性表达率显著低于在正常大肠组织(100%)中的阳性表达率(P0.01),而15-PGDH在大肠腺癌和腺瘤中的表达无统计学差异(P0.05)。15-PGDH蛋白表达情况与大肠腺癌患者的性别、年龄、分化程度及Dukes分期和有无淋巴结转移等临床病理参数均无关系(P0.05)。结论大肠腺癌组织中15-PGDH表达减少或缺失,且其表达与大肠腺癌的分期分化等病理参数并无关系。15-PGDH的表达缺失或减少可能发生在大肠腺癌发生发展的早期,是大肠腺癌发生的抑制物。     

HIF-1α和E-cadherin蛋白在大肠腺癌中的表达及临床意义

目的为了探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α和上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)在大肠腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学PV6000二步法检测78例大肠腺癌、42例大肠腺瘤和20例距肿瘤边缘5 cm的癌旁黏膜组织中HIF-1α和E-cadherin蛋白的表达。结果 HIF-1α在大肠腺癌组织中的阳性率(62.8%)明显高于大肠腺瘤组织(38.1%)和癌旁正常黏膜组织(15%);E-cadherin在大肠腺癌组织中的阳性率(48.7%)明显低于大肠腺瘤组织(76.2%)及癌旁正常黏膜组织(100%)。HIF-1α和E-cadherin蛋白在大肠腺癌中的表达异常均与TNM分期、肿瘤分化程度以及淋巴结转移有关(P均0.05)。结论 HIF-1α和E-cadherin蛋白在大肠腺癌的发生及癌组织的侵袭和转移过程中可能起重要作用。     

Skp2 mRNA及蛋白在大肠腺瘤组织中的表达

目的:研究细胞S期激酶相关蛋白2(S-phasekinase-asociated protein 2,Skp2)在大肠腺瘤组织中的表达.方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化方法检测20例管状腺瘤、15例绒毛状腺瘤、18例混合性腺瘤和20例正常黏膜组织中SKq2的表达情况.结果:绒毛状腺瘤和混合性腺瘤Skp2 mRNA的表达水平显著高于正常对照组(0.71±0.34,0.63±0.20vs0.34±0.20,P＜0.01),而管状腺瘤Skp2 mRNA的相对含量与正常对照组无显著差异,绒毛状腺瘤和混合性腺瘤Skp2 mRNA的相对含量与管状腺瘤组亦有显著差异(0.71±0.34,0.63±0.20 vs0.43±0.22,P＜0.05);但是绒毛状腺瘤和混合性腺瘤间无显著差异.大肠管状腺瘤、绒毛状腺瘤、混合性腺瘤及正常组Skp2蛋白表达阳性率分别为15%(3/20)、46.7%(7/15)、27.8%(5/18)和5.0%(1/20),各组间有显著差异(P＜0.05).结论:从基因及蛋白水平证明,skp2的阳性表达与大肠腺瘤的组织学类型有关,可能对大肠腺瘤的发生发展起促进作用.     

大肠癌和大肠腺瘤COX-2和Bcl-2的基因表达及其意义

目的　探讨COX 2及Bcl 2基因在大肠癌和大肠腺瘤组织中的表达及其意义。方法　应用免疫组化ABC法检测 2 8例大肠癌、2 8例大肠腺瘤和 10例正常黏膜中COX 2及Bcl 2表达 ,应用TUNEL法检测细胞凋亡。结果　在大肠癌、大肠腺瘤及正常黏膜中COX 2的阳性表达分别为 82 1%、85 7%和 0 0 %。Bcl 2的阳性表达分别为 75 0 %、78 6%和 2 0 0 %。大肠癌与腺瘤的COX 2及Bcl 2表达均无显著性差异 (P >0 0 5) ,但均显著高于正常黏膜 (P <0 0 1)。大肠癌中凋亡指数明显高于大肠腺瘤 (χ2 =8 80 ,P <0 0 5) ,COX 2和Bcl 2的表达均与大肠腺瘤及大肠癌的细胞凋亡指数呈显著负相关 (腺瘤P <0 0 1;癌P <0 0 5) ,两者均与临床病理特征无相关性 (P >0 0 5) ,大肠癌高、中、低分化各组间及不同Dukles分期 (A、B期和C、D期 )各组间凋亡指数无显著性差异 (P>0 0 5)。结论　COX 2和Bcl 2在大肠腺瘤及大肠癌中表达增强 ,从而抑制了细胞凋亡 ,在大肠腺瘤恶变及大肠癌的发生和发展过程中起到重要作用     

凋亡相关基因caspase-3及Bcl-2在人类大肠腺瘤和大肠癌中的表达及意义

目的　探讨凋亡相关基因caspase 3和Bcl 2在大肠腺瘤及大肠癌组织中的表达及其意义。方法　应用免疫组织化学ABC法检测 2 0例大肠正常黏膜、3 0例大肠腺瘤及 40例大肠癌组织中caspase 3和Bcl 2的表达。用TUNEL法检测细胞凋亡。结果　大肠正常黏膜、腺瘤和大肠癌组织中caspase 3的阳性表达分别为 95 %、70 %、65 %。Bcl 2的阳性表达分别为 15 .0 0 %、86.67%、62 .5 %。正常黏膜组织caspase 3的表达高于大肠腺瘤和大肠癌 (P <0 .0 5 ) ,而Bcl 2表达低于后两者 (P <0 0 5 )。caspase 3及Bcl 2的表达与凋亡指数密切相关 (r =0 73及 -0 89　P <0 0 0 1) ,但均与大肠癌临床病理分期无关。结论　大肠腺瘤及大肠癌组织中caspase 3低表达和Bcl 2的高表达与细胞凋亡异常密切相关 ,可能在大肠腺瘤癌变及大肠癌的发生和发展过程中起重要作用