急性冠状动脉综合征后接受β受体阻断剂治疗的患者中β_2肾上腺素能受体基因型与生存率的关系

背景:既往研究认为β1、β2肾上腺素能受体(ADRB1和ADRB2)多态性与β受体阻断剂治疗反应的替代终点之间存在联系。然而,尚未证实这些多态性与死亡率之间存在联系。目的:在出院后接受β受体阻断剂治疗的急性冠状动脉综合征(ACS)患者中,评估ADRB1的Arg389Gly(1165CG)、Ser49Gly(1     

β2肾上腺素受体多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系探讨

目的探讨β2肾上腺素受体（β2-AR）编码区16位点基因多态性与慢性阻塞性肺病（COPD）的关系。方法通过测序确定95例受试者的基因突变类型（正常对照组48例，COPD组47例），并同时测定COPD患者的FEV1％．结果两组β2-AR16位均以精基酸（Arg）16Arg纯合予基因型为主，而β2-AR16位Arg16甘氨酸（Gly）杂合子及Gly16Gly纯合子较少，两组间基因频率比较差异无显著性；β2-AR Gly16等位基因频率在两组间比较差异有显著性，其在COPD组的频率明显高于正常对照组。结论β2-AR16位基因多态性可能与COPD的发病无关，但β2-AR Gly16位等位基因可能与COPD有关。     

ADRB1基因多态性与收缩性心力衰竭相关性研究

目的探索β1-肾上腺素能受体(ADRB1)Arg389>Gly多态性与收缩性心力衰竭(SHF)患病风险是否独立相关。方法采用回顾性病例对照研究,获得1 716名受试者的基因血测序数据(sanger method),同时取得相关临床实验室检测、心电图和超声心动图检查的结果,并根据左室射血分数(LVEF)小于50%或二维超声心动图多节段的室壁收缩运动减低分为SHF组和无SHF组,观察ADRB1 Arg389Gly多态性、NT-pro BNP、LVEF等指标。结果在无SHF人群中,ADRB1 Arg389和Gly389等位基因频数(频率)分别为2 127(0.715)和849(0.285)(χ2=0.272,P>0.05),SHF人群的Arg389和Gly389的等位基因频数(频率)分别为331(0.726)和125(0.274)(χ2=1.892,P>0.05)。简单相关分析表明ADRB1基因多态性(Arg389Arg,Arg389Gly和Gly389Gly)与LVEF、NT-pro BNP和SHF之间无显著性相关(r分别为-0.004、0.007和0.007,P均>0.05)。进一步通过Logistic回归模型,调整心力衰竭的相关危险因素后,与基线Arg389Arg相比,ADRB1突变体与SHF患病风险无显著性独立相关(P均>0.05)。结论 ADRB1 Arg389Gly多态性与SHF患病风险无独立的相关性。     

β2肾上腺素受体基因多态性与支气管哮喘的相关性研究

目的探讨β2肾上腺素受体（β2AR）基因多态性与支气管哮喘发病及其严重程度的相关性。方法采用扩增阻滞突变系统聚合酶链反应（ARMS-PCR）技术来检测β2AR基因16和27位点基因型在45例哮喘患者与他们的健康一级亲属（对照组）中的频率分布。结果（1）哮喘组16位点Gly／Gly基因型频率为31％，健康对照组中频率为11％，两者比较差异有显著性（P〈0．01）；而27位点两组各基因型频率分布无显著性差异（P〉0．05）；（2）轻度哮喘患者16位点Gly／Gly基因型频率为9．5％，中重度哮喘患者频率为37．5％，两者比较差异有显著性（P〈0．01），而27位点两组各基因型频率分布无显著性差异（P〉0．05）。结论β2肾上腺素受体（β2AR）基因多态性与哮喘发病及其严重程度之间有一定的关系，可能是哮喘的易感基因之一。     

β-AR基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的 探讨肾上腺素能受体（β-adrenergic receptor，β-AR）基因多态性与脑梗死病的相关性。方法 采用病例-对照研究方法和PCR-RFLP方法，检测90例脑梗死及90名健康人对照的B-AR基因多态性，经χ^2检验比较病例组和对照组基因型和等位基因频率的分布，并进行统计学分析。结果 β1—AR Arg 389Gly位点的基因型频率在脑梗塞组与正常对照组有显著差异，Gly 49Ser位点的基因型频率在脑梗死组与正常对照组有统计学意义；β2-AR Arg16Gly位点和β3-AR Trp64Arg位点的基因型频率在2组间没有显著差异。结论 β1—AR基因可能是脑梗死病的1个易感基因；β2-AR Arg16Gly位点和β3-AR Trp64Arg位点与脑梗死无明显相关。     

应用温度梯度凝胶电泳检测冠心病人β2-AR基因多态性

[目的]建立用于测定β2肾上腺素受体(β2-AR)基因多态性的温度梯度凝胶电泳(TGGE)技术,检测Arg16Gly和Gln27Glu,以确定冠心病Beta2AR基因的多态性.[方法]以经心脏造影确定为冠状动脉阻塞的病人DNA标本为模板,选择性PCR扩增β2-AR Arg16Gly,Gln27Glu区域,然后经测序确定,建立并优化TGGE技术参数.[结果]建立了分析130bpβ2-AR Arg16Gly,205 bp Gln27Glu的TGGE技术,可检测出Arg16Gly,Gln27Glu的多态性.30例样品中,13例为Arg16Arg型,5例为Gly16Gly型,12例为Arg16Gly型;22例为GIn27Gln型,1例为Glu27Glu型,7例为Gln27Glu型.[结论]所建立的PCR-TGGE技术可用于β2肾上腺素受体16及27位点基因多态性的分子筛选.     

中国肥胖患者β2 肾上腺素受体基因多态性的研究

目的 研究β2肾上腺素受体(β2 adrenergic receptor, β2AR)基因多态性是否与中国人肥胖有关联,为探讨肥胖的分子遗传基础提供依据.方法 应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析法 (PCR-RFLP),对成都地区396名汉族人(270例非肥胖者及126例肥胖者)β2AR基因Arg16Gly和Gln27Glu多态性位点进行分析.结果 β2AR基因Arg16Gly位点Arg、Gly等位基因的频率在肥胖组为0.571、0.429,在非肥胖组为0.559、0.441;Gln27Glu位点Gln、Glu等位基因的频率在肥胖组为0.920、0.080,在非肥胖组为0.916、0.084.上述位点在两组间等位基因的频率差异均无统计学意义(P>0.05).在Arg16Gly位点,非肥胖组女性和肥胖组男性Arg/Arg基因型携带者血清 TC 和 LDLC 水平分别高于Arg/Gly和Gly/Gly基因型携带者(P<0.05);此外,apoB100 水平在女性非肥胖组Arg/Arg型者及肥胖组Arg/Gly型者分别升高和降低,apoAⅠ、apoAⅡ水平分别在肥胖和非肥胖男性Arg/Arg型者降低.Gln27Glu 多态位点各基因型亚组间血脂和载脂蛋白水平在非肥胖组和肥胖组差异均无统计学意义(P>0.05).结论 β2AR基因Arg16Gly和Gln27Glu多态性与成都地区中国汉族人肥胖无关联,但Arg16Gly位点对特定性别非肥胖及肥胖人群血清TC、LDLC及部分载脂蛋白水平有一定影响.     

人类β-肾上腺素受体基因的遗传多态性及其与肥胖的关系

在世界范围内,肥胖和超重的发生率正在稳步增长.过去有关候选基因的大量研究已经表明,大多数基因与人类脂肪组织中肥胖的发生相关.与人体体质量相关的40%以上的基因变异可以产生遗传差异.β-肾上腺素受体在人体能量平衡调节中扮演重要作用,交感神经系统的高度激活被认为与肥胖的发生密切相关.β-肾上腺素受体的单核苷酸多态性如β1-肾上腺素受体Gly389Arg,β2-肾上腺素受体Gln27Glu和β3-肾上腺素受体Trp64Arg已经被证明能够改变受体的功能,并与肥胖的发生有关.本文就β-肾上腺素受体的遗传多态性以及它们在肥胖发生中的作用作一综述.     

新疆哈萨克族人β2-肾上腺素受体基因G(-1023)A多态性与高血压的关联分析

目的：探讨新疆哈萨克族人β2-肾上腺素受体（β2-AR）基因G（-1023）A多态性与原发性高血压的关系。方法：用直接测序法对β2-AR基因进行测序，寻找和验证单核苷酸多态性（SNP）在哈萨克族高血压群体中的存在；应用多聚酶链反应、限制性片段长度多态性技术（PCR—RFLP）对新疆哈萨克族人β2-AR基因编码区起始点上游1023（-1023）位点进行基因分型。结果：（1）在β2-AR基因调控区-1023位点存在一高频SNP（2）β2-AR基因-1023位点多态基因型频率在该群体中分布符合Hardy-Weinberg平衡；（3）该位点各基因型频率和等位基因频率在哈萨克族高血压组和正常对照组的分布差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论β2-AR基因-1023位点多态性可能与新疆哈萨克族人高血压相关。     

β2肾上腺素受体16,27位遗传多态性与哮喘关系研究

目的 :探讨 β2 肾上腺素受体编码区 16 ,2 7位点遗传多态性与哮喘的关系 .方法 :通过测序确定15 4名受试者的基因突变类型 (正常对照组 86名 ,哮喘组 6 8名 ) ,并测定哮喘患者的FEV1,调查患者使用 β2激动剂情况 ,以分析哮喘与 16 ,2 7位点遗传多态性的关系 .结果 :中国人群存在 16位点Arg→Gly及 2 7位点Gln→Glu的突变 ,但与高加索人群比较突变频率较低 ,16位点分别为 42 31%和 70 0 % (P <0 0 0 1) .2 7位点分别为 8 7%和 49 1% (P <0 0 0 1) .16位点基因型分别为Arg/Arg ,Arg/Gly ,Gly/Gl的患者 ,FEV1分别为 0 6 4± 0 0 6 ,0 73± 0 0 4及 0 82± 0 0 5 (F =78 85 ,P <0 0 0 1) ,差异显著 .平均每周使用 β2 激动剂(1 7± 0 3) ,(3 8± 1 4)及 (6 5± 2 2 )mg (F =6 5 73,P <0 0 0 1) .结论 :中国西南地区人群与高加索人群 16 ,2 7位点的基因突变频率不同 ,β2 肾上腺素受体的遗传多态性不是哮喘发病的基本原因 ,但是却影响哮喘的临床严重度     

胰岛素受体底物1和2基因多态性与抗精神病药源性体重增加的关联分析

目的：探讨胰岛素受体底物1（IRS—1）和2（IRS-2）基因多态性与抗精神病药源性体重增加的关联性。方法：采用PCR—RFLP法检测抗精神病药源性体重增加精神分裂症患者（86例）和健康对照者（96名）的胰岛素受体底物1（Gly972Arg）和胰岛素受体底物2（Gly1057Asp）单核苷酸多态性。比较两组间基因型和等位基因的频率。结果：（1）IRS-1基因的Arg972／Arg972变异的4例仅发现于患者组,频率为4．60％。（2）对于IRS-2基因,Asp1057等位基因频率病例组显著高于对照组（Z=2．10,P〈0．05）,而Gly1057等位基因（Z=2．10,P〈0．05）和Gly1057／Gly1057基因型频率（Z=1．96,P〈0．05）是病例组显著低于对照组。结论：IRS基因多态性关联于抗精神病药源性体重增加,尤其是IRS-2基因。这可能与肥胖相关胰岛素代谢紊乱有关。     

β2-AR基因多态性对β2-AR激动剂治疗毛细支气管炎疗效影响分析

目的探讨β2肾上腺素能受体(β2-AR)基因多态性对β2肾上腺素受体激动剂治疗婴幼儿毛细支气管炎疗效的影响。方法采用PCR扩增目的基因,以DNA直接测序法对β2肾上腺素能受体基因多态性进行分析,以喘憋、咳嗽、哮鸣音、啰音消失天数和住院天数评价β2肾上腺素受体激动剂的治疗效果。结果 (1)β2-AR 16位点多态性中Gly/Gly纯合子、Gly/Arg杂合子及Arg/Arg纯合子喘憋消失天数、咳嗽消失天数、哮鸣音消失天数、啰音消失天数和住院天数差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)β2-AR 27位点不同基因型之间,喘憋消失天数、咳嗽消失天数、哮鸣音消失天数、啰音消失天数和住院天数未见明显差异。结论β2-AR 16位点多态性与β2肾上腺素受体激动剂治疗毛细支气管炎疗效具有相关性。     

人β防御素-1及Toll样受体基因多态性与慢性宫颈炎的相关性研究

目的 探讨β防御素-1(β-defensin-1,HBD-1)和Toll样受体基因多态性与慢性宫颈炎关系.方法 选取四川大学华西第二医院慢性宫颈炎患者150例作为病例组,100例健康个体作为对照组,提取宫颈上皮细胞DNA,聚合酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性(PCR-RFLP)法检测单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP).结果 慢性宫颈炎组HBD-1外显子-44C/G的CG基因型及G等位基因频率均高于对照组(P＜0.05);HBD-外显子-52G/A、-20G/A的基因型和等位基因频率两组比较差异无统计学意义(P＞0.05);TLR2 Arg753Gln基因多态性在慢性宫颈炎组和对照组的表达差异无统计学意义(P＞ 0.05);TLR4 Asp299Gly、TLR4 Thr399Ile在研究人群中没有发现多态性表达.结论 HBD-1-44C/G位点可能是中国汉族人群慢性宫颈炎的易感位点,携带C/G基因型、等位基因G过多分布的女性可能是慢性宫颈炎的易感人群,HBD-1-52 G/A、HBD-1-20G/A、TLR2 Arg753 Gln、TLR4 Asp299Gly、TLR4 Thr399Ile基因多态性与慢性宫颈炎无相关性.     

β2肾上腺素受体遗传多态性与夜间哮喘的相关性研究

人类β2肾上腺素受体(β2AR)基因位于染色体5q31.目前已检测出该基因编码区存在着9个突变位点(遗传多态性),其中4 个可导致氨基酸序列的改变,从而使编码的第46、79、100、491位氨基酸分别发生Arg16→Gly、Gln27→Glu、Val34→Met、Thr164→Ile的改变[1].夜间哮喘是哮喘的一种特殊类型,其夜间症状及气道阻塞加重,对其发生机制尚不清楚.但已了解到夜间哮喘其夜间β2AR下调,而非夜间哮喘者患者和正常人无此下调[2].而在定位诱变和重组表达研究中已发现,β2AR16位点上的Arg突变为Gly具有增强激动剂所促发的受体下调作用[3].于是人们推测:Gly16与夜间哮喘的β2AR下调可能有关.为了探讨这一问题,本研究利用聚合酶链反应-等位基因特异性寡核苷酸杂交法(PCR-ASO),从分子水平对夜间哮喘和非夜间哮喘的β2AR16和27位的遗传多态性进行分析,并探讨这一多态性与夜间哮喘的关系.     

β1肾上腺素受体Arg389Gly基因多态性与静息心率的关系研究

目的探讨β1肾上腺素受体(β1-AR)Arg389Gly基因多态性与静息心率的关系。方法选取2002年1月—2003年1月就诊于我院心内科门诊的高血压患者171例和血压正常者124例,采用听诊法检测受试者坐位静息心率,采用聚合酶链反应-限制酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析高血压受试者和血压正常受试者β1-ARArg389Gly基因多态性。结果高血压受试者Arg/Arg、Arg/Gly、Gly/Gly基因型频率分别为59.06%(101/171)、35.09%(60/171)、5.85%(10/171),血压正常受试者分别为43.55%(54/124)、45.97%(57/124)、10.48%(13/124)。高血压受试者与血压正常受试者3种基因型频率分布差异有统计学意义(χ2=7.420,P<0.05)。高血压患受试者Arg/Arg基因型静息心率最高(78±7)次/min,Gly/Gly基因型静息心率最低(72±8)次/min;Arg/Gly基因型静息心率居中(76±6)次/min,差异有统计学意义(F=5.599,P=0.004)。3种不同基因型男性和女性高血压受试者平均静息心率比较,差异均有统计学意义(F=6.600、5.010,P=0.002、0.009);3种不同基因型正常血压受试者无平均静息心率比较,差异无统计学意义(F=1.424,P=0.260)。结论静息心率与基因型有关,高血压受试者的β1-AR Arg389Gly基因多态性与静息心率相关;健康受试者β1-AR Arg389Gly基因多态性与静息心率无关。     

汉族国人β2肾上腺素受体遗传多态性与夜间哮喘的相关性研究

目的 :研究汉族国人中 β2 肾上腺素受体( β2 AR )遗传多态性与夜间哮喘的相关性。方法 :应用聚合酶链反应———等位基因特异性寡核苷酸杂交法 (PCR ASO)对夜间哮喘 2 5例 (NA组 )和非夜间哮喘 2 2例 (NNA组 )以及 72例健康人 (对照组 )的 β2 AR16和 2 7位的遗传多态性进行分析。所有受检者均为汉族国人。结果 :β2 AR 16位点Arg/Arg、Arg/Gly和Gly/Gly的基因型分布频率在NA组分别为 12 % ,16%和 72 % ;而在NNA组分别为 2 7%、41%和 3 2 %。与NNA组相比 ,NA组的基因型Gly/Gly频率和等位基因Gly频率明显增加 (P <0 0 1)。然而 ,NNA组与对照组的基因型Gly/Gly频率和等位基因Gly频率无显著差异 (P >0 0 5 )。β2 AR 2 7位点的基因型和等位基因型频率在三组间无显著差异 (P >0 0 5 )。结论 :β2 肾上腺素受体的Gly16多态性在夜间哮喘汉族国人中表达增强 ,与夜间哮喘具有相关性 ,可能为夜间哮喘这一表型的重要遗传因素     

β2-肾上腺素能受体基因+46位多态性与新疆哈萨克族人超重肥胖的关系

目的通过观察β2-肾上腺素能受体基因(β 2-adrenergic receptor, β 2-AR、ADRB2)+46A→G (Arg16/Gly)多态性与体重指数(BMI)的关系,研究其与哈萨克族人超重肥胖的关系.方法采集120例35～65岁哈萨克族人的遗传标本,按WHO超重和肥胖划分标准以BMI<25 kg/m 2、25～29.9 kg/m 2、≥30 kg/m 2 将人群划分为正常、超重及肥胖3组,采用allele-specific PCR方法检测和分析该人群β 2-AR基因+46A→G多态性,观察各基因型和等位基因频率在不同BMI水平的分布及其与超重肥胖的关系. 结果该人群β 2-AR+46位基因型频率为AA 0.39,AG 0.37,GG 0.24;A等位基因频率为0.58,G等位基因频率为0.42;3组间相应AA、AG、GG及A、G基因型和等位基因频率分别为0.37、0.39、0.24、0.56 、0.44;0.47、0.33、0.20、0.63、0.37和0.29、0.38、0.33、0.48、0.52,3组基因型及等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论哈萨克族人群β 2-AR基因存在+46 A→G (Arg16/Gly)多态性,但该位点多态性与哈萨克族人群超重肥胖无关.     

β2肾上腺能受体基因单倍型与心力衰竭的关系

目的研究β2肾上腺能受体（β2-adrenergic receptor，β2AR）基因单倍型与慢性心力衰竭的关系。方法选取南方汉族92例心衰患者和80名健康对照，进行外周静脉血的DNA抽提，通过聚合酶链反应扩增后，进行β2AR基因的测序，对所得出的单核苷酸多态性位点进行单倍型分析。结果发现β2AR基因有4个单核苷酸多态性位点，分别为：16Arg／Gly、27Gln／Glu、8 7LeuA／G、178Arg A／C；其中病例组中16G-27C-87G单倍型频率明显降低，两组间的差异有显著性（P〈0．01）；而其他的单倍型在两组间的差异无显著性（P〉0．05）。结论南方汉族人群中82AR基因多态性与心衰密切相关，其中16G-27C-87G单倍型可能为保护性连锁单倍型，是心衰的抗病单倍型。     

?茁2肾上腺素能受体基因Arg16Gly多态性与沙美特罗反应性的相关性研究

目的:评价使用丙酸氟替卡松的哮喘患者,其β2-肾上腺素受体基因(ADRB2)Arg16Gly的变异对沙美特罗临床反应性的影响?方法:62例哮喘患者,给予丙酸氟替卡松/沙美特罗(FSC)(100 ?滋g/50 ?滋g),2次/天吸入,治疗12周,治疗结束后有2~4天的导出期;以DNA直接测序法,确定62例ADRB2 5个位点的基因型及单倍型?结果:①哮喘在沙美特罗治疗期间,无论Arg16Gly为哪一种基因型,哮喘控制指标如峰值呼气流速(PEF)?1秒钟用力呼气容积(FEV1)?沙丁胺醇的使用量以及哮喘症状评分较其基础值都有持续地明显地改善(P < 0.001),Arg/Arg患者的PEF较其基础值增加了(114.4 ± 21.5)L/min,Gly/Gly与Arg/Gly患者分别增加了(100.3 ± 14.7)L/min和(103.3 ± 23.7)L/min,但3种基因型的哮喘控制指标的变化的比较,差异无显著性(P > 0.05);其他的3个哮喘指标也有相似的改变;②对沙美特罗的反应性不受单倍型配对的影响(P > 0.05);③在导出期,所有患者的哮喘控制指标都有相似的下降,但无基因型方面的差异(P > 0.05)?结论:在长期吸入糖皮质激素的情况下,Arg16Gly基因型或单倍型不会影响对沙美特罗的治疗反应性?然而,目前尚需要大规模的前瞻性的临床药物遗传学研究以及遗传流行病学研究来进一步阐明?     

西北汉族人群β_2肾上腺素受体基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的:研究西北地区汉族人群β2肾上腺素受体基因多态性与原发性高血压的相关性。方法:选择80例西北地区汉族高血压患者及76例无高血压患者,应用直接测序法分析β2肾上腺素受体Arg16Gly基因型。结果:高血压组的Arg/Arg、Arg/Gly、Gly/Gly三种基因型的分布频率分别为58.8%,35.0%,6.3%,而相应的对照组的分别是42.1%,44.7%,11.8%。两组间基因型频率有显著性差异。高血压组的Arg等位基因频率为76.3%,Gly等位基因频率为23.8%。而相应的对照组的分别是66.4%,33.6%。两组间等位基因频率有显著性差异。组间比较应用方差分析发现三种基因型与收缩压、舒张压、身高体重指数(BMI)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等指标差异均无统计学意义(P<0.05)。结论:β2肾上腺素受体Arg16Gly基因多态性可能与西北地区汉族人群原发性高血压有关。