氟尿嘧啶磁性白蛋白微球在人结直肠癌裸鼠体内的生物分布研究

目的比较磁导向下氟尿嘧啶磁性白蛋白微球（5-FU—MAMS）和经聚乙二醇（PEG）修饰的5-FU—MAMS（PEG-5-FU—MAMS）在人结直肠癌裸鼠体内重要脏器的分布特征及对肿瘤的磁靶向性．为肿瘤的靶向治疗提供实验依据。方法取人结直肠癌裸鼠18只,分为游离5一Fu组、5-Fu—MAMS组和PEG-5-FU—MAMS组．每组6只。在各裸鼠肿瘤表面施加3000GS磁场,3组小鼠经尾静脉分别予以5．Fu、5-FU—MAMS和PEG-5-FU—MAMS（按5-Fu8mg／kg）,30min后,经眼眶采血,处死小鼠,取肿瘤、肝脏、肺脏,用高效液相色谱法检测药物浓度。结果PEG-5-FU—MAMS组小鼠肿瘤中的药物浓度为（73．3±3．2）mg/L,明显高于5-FU—MAMS组（P〈O．01）;但肝脏和肺脏中的药物浓度[（22．1±2．7）mg／L和（26．3±2．8）mg／L]却明显低于5-FU—MAMS组[（46．3±8．2）mg／L和（39．4±5．4）mg／L,均P〈0．01];两组小鼠血液中的药物浓度的差异无统计学意义[（1．59±0．63）mg／L比（1．67±0．41）mg／L,P〉0．05]。结论PEG修饰后能够增强磁性载药微球的主动靶向能力,减弱被动靶向作用．有效减轻了化疗药物对体内重要脏器的不良反应．为肿瘤的靶向治疗提供了一条新途径。     

两种5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球对肝脏靶向性的研究

目的：研究聚乙二醇（PEG）修饰的5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球（PEG-5-Fu-MAMS）和5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球（5-Fu-MAMS）对肝脏的被动靶向性,为实现肿瘤的主动靶向治疗,减少化疗药物对肝脏的毒副作用寻找新的途径。方法：取Wistar大鼠18只,每组6只,分为游离5-Fu组、5-Fu-MAMS组和PEG-5-Fu-MAMS组;分别将3种不同的制剂（按5-Fu8mg/kg）经尾静脉给药,30min后,经眼眶采血,处死大鼠,取其肝脏。用高效液相色谱法（HPLC）法分别检测血液和肝脏中的药物浓度。结果：PEG-5-Fu-MAMS组、5-Fu-MAMS组和游离5-Fu组肝脏中的药物浓度分别为（25.21±2.98）μg/mL、（48.03±10.28）μg/mL和（15.31±2.81）μg/mL。PEG-5-Fu-MAMS组和5-Fu-MAMS组肝脏中药物浓度明显高于游离5-Fu组（P〈0.01）,而在血清中药物浓度相反,明显低于游离5-Fu组（P〈0.01）;PEG-5-Fu-MAMS组肝脏中药物浓度明显低于5-Fu-MAMS组（P〈0.05）,血清中两者的药物浓度差别无统计学意义（P〉0.05）。结论：PEG-5-Fu-MAMS对肝脏的被动靶向作用明显减弱,有效地减轻了药物对肝脏的毒副作用,为实现肿瘤的主动靶向治疗提供了一条新途径。     

磁性氟尿嘧啶白蛋白微球抗人胰腺癌的实验研究

目的 研究磁性氟尿嘧啶白蛋白微球(5-fluorouracil magnetic albumin microspheres,5-FU-MAMS)联合恒定外磁场体内外对人胰腺癌的生长抑制作用.方法 体外培养人胰腺癌PC-3细胞及建立裸鼠人胰腺癌模型,磁场作用下,观察5-FU-MAMS体内外对人胰腺癌的生长抑制作用.结果 5-FU-MAMS在外加磁场的磁导向作用下,体外5-FU-MAMS能显著抑制肿瘤细胞生长,与其它组比较,抑制率(IR)明显提高(P＜0.05);体内5-FU-MAMS能很好的定位于肿瘤组织并显著抑制肿瘤生长,肿瘤体积抑制率达到90.47%,肿瘤重量抑制率达到88.16%,与其它组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 在磁场作用下,5-FU-MAMS作为靶向药物治疗胰腺癌能够取得良好的效果.     

5-氟尿嘧啶磁性微球的制备及对人胰腺癌细胞的抑制作用

目的研究5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球（5-fluorouracil magnetic albumin microspheres,5-FU-MAMS）的制备及其联合恒定外磁场体外对人胰腺癌PC-3细胞的生长抑制作用。方法乳化热固化技术制备5-FU-MAMS并检测其理化性质,MTT比色分析法观察5-FU-MAMS联合恒定磁场体外对人胰腺癌细胞的抑制作用。结果5-FU-MAMS平均粒径为200～1000nm,呈球形,磁响应性良好,载药量为每毫克微球含5-FU50μg;单纯磁场组和各种浓度的空白MAMS对肿瘤生长无影响;相应药物浓度的5-FU-MAMS与5-FU抑制率（inhibition ratio,IR）相似,差异无统计学意义（P〉0.05）;相应药物浓度的5-FU-MAMS联合恒定外磁场与单纯的5-FU-MAMS和游离5-FU相比,IR明显提高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论MAMS可作为安全的药物载体;5-FU-MAMS制备方法和剂型的改变不影响5-FU的抗癌活性;联合恒定外磁场5-FU-MAMS的肿瘤细胞抑制效应显著增强。     

聚乙二醇修饰磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球的制备与表征

目的 制备聚乙二醇(PEG)修饰的磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球(PEG-5-Fu-MAMS),对其表征和体外释放规律进行初步研究.方法 采用乳化-加热固化法,制备PEG修饰的磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球;用扫描电镜和Malvem粒度仪对其形貌和粒径进行表征;碱消化后在265 nm波长下测定吸光度计算载药量;溶解后于0、5、10、20、30、40、60、90 min测定其吸光度,研究其稳定性和磁响应性;药物体外释放实验研究微球的缓释性.结果 微球平均粒径为1.32μm,呈球形,表面光滑;载药量为(5.31±0.13)%;具有良好的磁响应性;0.5 h释放度为(28.50±0.66)%,24 h释放度为(46.93±2.83)%.结论 PEG-5-Fu-MAMS具有良好的外形、粒径、载药量、磁响应性和药物缓释作用.     

苏拉明对裸鼠原位种植人胃癌生长和肝转移的抑制作用

目的 :研究苏拉明 (Suramin)对裸鼠原位种植人胃癌生长和肝转移的抑制作用 ,并探讨其对胃癌细胞凋亡的影响。方法 :建立裸鼠原位种植胃癌生长与转移裸鼠模型。随机分为 4组。种植后第 1周开始 ,分别自腹腔注射生理盐水 (对照组 )、5 -氟脲嘧啶 (30mg/kg·d ,5 -FU组 )、Suramin制剂 (15mg/kg·d ,Suramin组 )、5 -FU与Suramin联合应用 (5 -FU30mg/kg·d ,Suramin 15mg/kg·d ,5 -FU加Suramin组 ) ,每天一次 ,共用 6周。种植后第7周处死动物 ,测量原位肿瘤瘤重、抑瘤率、肿瘤微血管密度 (MVD)、胃癌细胞凋亡指数 (AI) ,观察肿瘤细胞肝转移情况。结果 :对照组、5 -FU组、Suramin组和 5 -FU加Suramin组的原位肿瘤瘤重分别为 1.32 g± 0 .37g、0 .71g±0 .34g、0 .36 g± 0 .15 g和 0 .18g± 0 .11g ;抑瘤率分别为 0 %、46 .2 %、72 .7%和 85 .6 %;肝转移率分别为 91.7%、33.3%、16 .7%和 0 %。MVD分别为 13.7± 5 .6、11.8± 4.2、4.1± 2 .3和 1.8± 1.2 ;AI分别为 3.14%± 1.95 %、7.2 3%± 3.87%、10 .15 %± 3.94%和 18.13%± 9.75 %。与对照组相比 ,5 -FU组、Suramin组加 5 -FU加Suramin组胃癌生长和肝转移受到明显抑制 (P     

纳米磁小体靶向药囊治疗人胆管癌细胞株移植瘤实验研究

目的:将纳米磁小体靶向药囊(TM5-FUNC)经尾静脉注射入胆管癌荷瘤裸鼠体内,通过埋植在移植瘤内的磁化支架所产生的磁靶向引导作用,TM5-FUNC选择性地聚集于裸鼠胆管癌移植瘤组织内;探讨此装置对人胆管癌的生长抑制作用。方法:建立人胆管癌裸鼠移植瘤模型,将裸鼠随机分成6组,通过尾静脉按分组方案给药,分别将TM5-FUNC 250mg/kg、200mg/kg和150mg/kg组列为高、中、低剂量组。计算各组裸鼠肿瘤体积、抑瘤率和肿瘤生长曲线。处死裸鼠后,将肿瘤标本置电镜下观察肿瘤组织超微结构改变情况。结果:结合内置支架的TM5-FUNC高、中剂量组的移植肿瘤体积在治疗后35d与对照组比较有显著差异(P<0.05);TM5-FUNC低剂量组的肿瘤体积与对照组比较则无明显差异(P>0.05)。其肿瘤的抑制率分别为:高剂量组39.6%、中剂量组14.6%、低剂量组7.9%。从高、中、低剂量TM5-FUNC干预组中可见,随着药物浓度的增高,肿瘤生长越缓,高剂量组肿瘤生长曲线变化最为缓慢,中剂量组次之,其余组曲线变化较为一致。电镜结果显示,TM5-FUNC对荷瘤裸鼠的肿瘤细胞有诱导凋亡作用,且随着药物浓度的增大,细胞凋亡的形态改变越为明显。结论:本课题组所研制的TM5-FUNC新剂型,在内磁场的导向作用下,能有效抑制人胆管癌裸鼠移植瘤的生长。     

氟尿嘧啶炭纳米粒新型制剂的淋巴靶向性研究

目的对氟尿嘧啶(5-FU)炭纳米粒新型制剂在大鼠体内的淋巴靶向性进行研究。方法采用反相高效液相色谱法测定大鼠经腹腔注射5-FU炭纳米粒新剂型与5-FU普通剂型(20mg/kg体重)后大鼠体内淋巴组织的药物浓度。结果腹腔注射5-FU炭纳米粒新剂型组中淋巴组织中药物浓度高于5-FU普通剂型组,炭纳米粒可以吸附5-FU并被淋巴组织吞噬,体现出一定的淋巴靶向性,5-FU炭纳米粒新剂型组中的5-FU在淋巴组织中持续时间较长。结论 5-FU炭纳米粒注射液能显著改善淋巴靶器官局部药物浓度,具有较好的淋巴靶向性。     

罗默碱抗前列腺癌活性的实验研究

目的:构建体外、体内模型,探讨罗默碱抗前列腺癌活性。方法:检测罗默碱对多种前列腺癌细胞(DU145、LNCa P、PC-3和22RV1)增殖、凋亡和迁移的影响,筛选敏感肿瘤细胞系,构建裸鼠荷瘤模型,进一步验证罗默碱的体内抗肿瘤药效。结果:罗默碱对DU145、LNCaP、PC-3和22RV1细胞增殖和迁移均具有不同程度的抑制作用,对其细胞凋亡亦具有不同程度的诱导作用,其中以LNCaP细胞最为敏感。裸鼠荷LNCaP肿瘤模型中,罗默碱单独干预组肿瘤重量[(1.99±0.95)g]显著低于对照组[(2.95±1.04)g],P0.01;而高剂量罗默碱(30 mg/kg)和紫杉醇联合干预组肿瘤重量[(0.90±0.16)g]均显著小于其他3组(P0.05或P0.01)。罗默碱单独干预组裸鼠的心脏脏器系数(0.58±0.06)、肝脏脏器系数(6.20±0.42)和肾脏脏器系数(1.49±0.33)均不同程度低于紫杉醇单独干预组(0.66±0.04、6.99±0.72和1.95±0.34,P均0.05),脾脏脏器系数(0.54±0.11)和胸腺脏器系数(0.06±0.01)显著高于紫杉醇单独干预组(0.41±0.09、0.05±0.01,P均0.05)。病理结果显示罗默碱干预组及联合给药组中肿瘤恶变程度和肿瘤转移程度低于对照组,罗默碱干预组及联合给药组中小鼠内脏损伤明显小于紫杉醇组水平。结论:罗默碱发挥一定的抗前列腺肿瘤功效,同时联合化疗药给药时可以降低其毒性。     

caspase-3在纳米磁药物靶向治疗胆管移植瘤组织中的表达

目的探讨纳米磁药物靶向治疗胆管移植瘤组织中凋亡相关基因caspase-3的表达。方法建立荷人胆管癌裸鼠模型，随机分为空白对照组、纳米磁药物组（药物浓度为250mg／kg）、纳米磁药物靶向A组（药物浓度为150mg／kg）和纳米磁药物靶向B组（药物浓度为250mg／kg）；取冶疗后第21d的各组肿瘤组织用免疫组化及RT—PCR法测量其中caspase-3的蛋白及mRNA表达量并进行分析。结果纳米磁药物靶向B组中caspase-3的表达量最高，其次依次为纳米磁药物靶向A组、纳米磁药物组，空白对照组几乎没有caspase-3蛋白及mRNA的表达，且各组间差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论磁靶向治疗肿瘤后能引起更多凋亡相关基因caspase-3表达，并且随纳米磁药物剂量增加，caspase-3表达增多。     

Use of i-gel in magnetic resonance imaging

Anesthesia for magnetic resonance imaging (MRI) requires special equipment that can be used in the presence of a magnetic field. Endotracheal tube and various laryngeal mask airway devices have a variable quantity of ferromagnetic material in the pilot balloon that could reduce image quality and result in artifacts. The i-gel is a reliable, easily inserted airway device, and causes minimal interference in image quality. We used i-gel in 10 anaesthetized adult patients undergoing MRI. The quality of image, evidence of airway, tongue, and dental trauma were assessed throughout the procedure. All scans were diagnostically adequate. Therefore, we concluded that i-gel causes the least ferromagnetic interference compared with other devices and improves the quality of imaging and produces minimal artifact while scanning.     

Dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging and magnetic resonance spectroscopy in diabetic mastopathy

Diabetic mastopathy is a rare, benign clinico-pathological entity strongly associated with type I diabetes. X-ray mammography and ultrasonography are inadequate to distinguish this lesion from malignancy, leading to unnecessary excision biopsies. Dynamic contrast enhanced MRI and MR spectroscopy, powerful tools in the investigation of breast disease, can help solve this problem.     

Application of magnetic therapy in acute paraproctitis

There were studied the possibilities and perspectives of application of the magnetically liquefied layer as an instrument for better purulent and putrefactive wounds clearance after intervention for an acute paraproctitis. Together with clinical signs the results of bacteriological investigation were controlled as well. There was established high efficacy of the method proposed and expedience of its application.     

Intra-operative magnetic resonance imaging in neurosurgery

Summary Intra-operative MRI (iMRI) has been incorporated into modern neurosurgical operating rooms as a guide for neurosurgical interventions for almost ten years. This technology has been shown to be a useful modality in brain tumour surgery and biopsy; its use in spine, vascular and epilepsy surgery has been evolving. It is particularly useful in low-grade gliomas, pituitary adenomas and pediatric tumors.We evaluate currently available iMRI systems and their applications in neurosurgery. Future possibilities related to iMRI systems are mentioned in the light of current advances.     

Cardiac magnetic resonance in Chagas' disease

American trypanosomiasis (Chagas' disease [CD]) caused by Trypanosoma cruzi is endemic in Latin America, where it is one of the leading causes of death. The involvement of the heart is crucial in the patients' prognosis. Besides lymphocytic myocarditis, cardiomyopathy is associated with several degrees of myocardial fibrosis (MF). Myocardial delayed enhancement by cardiac magnetic resonance (CMR) has been considered the most accurate method to detect MF in ischemic and nonischemic cardiomyopathy, including Chagas' heart disease. Additionally, CMR offers a wide variety of imaging tools to evaluate in detail morphology, the function and other tissue characterization abilities, such as detection of edema and fat. The present article aims to discuss the current clinical applicability of CMR to evaluate CD. We also discuss its future as a screening tool for very early myocardial involvement, which would allow the investigation of new therapeutic methods with potential influence in the natural history of CD.