酸枣仁皂苷A对大鼠局灶性脑缺血再灌注后谷氨酸免疫组化阳性细胞及神经行为学的影响

目的 观察酸枣仁皂苷A对大鼠脑缺血再灌注后谷氨酸免疫组化阳性细胞及神经行为学的影响.方法 96只SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注模型组、尼莫地平组和酸枣仁皂苷A组,除假手术组外其余各组分设12 h、24 h、48 h、4d、7d五个时间组.参考Longa线栓法制备大脑中动脉闭塞再灌注损伤模型,造模后分组给药并按时点对大鼠进行神经行为学评分后断头法处死动物,取脑组织切片作谷氨酸免疫组化染色.结果 造模后12 h缺血脑组织中心区可见大量谷氨酸阳性细胞,48 h达高峰,7 d后明显减少;尼莫地平及酸枣仁皂苷A组谷氨酸阳性细胞数量较模型组明显减少,神经功能缺失症状亦较模型组有所减轻.结论 酸枣仁皂苷A能抑制脑组织谷氨酸免疫组化阳性细胞的表达,改善缺血再灌注损伤大鼠神经行为缺失症状,在脑缺血急性期具有脑保护作用.     

黄芪总皂苷和三七总皂苷配伍对大鼠局灶性脑缺血的影响

目的:运用线栓制作脑缺血再灌注大鼠模型,观察黄芪总皂苷和三七总皂苷配伍对脑梗塞百分率的影响。方法及结果:应用二因素五水平均匀设计方法,观察到黄芪总皂苷16 mg/kg和三七总皂苷40 mg/kg配伍时,抗脑梗死形成作用最佳,2×2析因设计试验发现该剂量下两药配伍对于大鼠脑梗死有相加的保护作用。结论:黄芪总皂苷和三七总皂苷配伍具有协同的抗脑梗死作用。     

川断总皂苷对大鼠局灶性脑缺血损伤保护作用的实验研究

目的 研究川断总皂苷抗脑缺血的作用.方法 将40只大鼠随机分成为正常组、模型组、川断总皂苷低剂量组(10mg/kg)和高剂量组(50mg/kg).采用插线法阻塞大鼠大脑中动脉,制造大鼠局灶性脑缺血模型.作脑匀浆,测定脑匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以及丙二醛(MDA)含量等指标.结果 川断皂苷低、高剂量组均能明显减少脑缺血大鼠的脑梗死面积,提高脑缺血脑中SOD、GSH-Px活性,并降低其MDA的含量.结论 川断总皂苷对大鼠局灶性脑缺血损伤有明显的保护作用.     

具有生物活性的甾体皂苷

综述了近年来植物中发现的具有生活物性的甾体皂苷类化合物的研究进展。     

竹节参总皂苷对大鼠局灶性脑缺血损伤及抗氧化酶活性的影响

目的研究竹节参总皂苷(total rhizoma panacis japonica saponins,tRPJS)对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及机制。方法插线法阻塞大鼠右侧大脑中动脉24h后,观察tRPJS对模型大鼠病理形态学及缺血脑组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及丙二醛(MDA)含量的影响。结果竹节参总皂苷(200,100,50mg·kg-1)组大鼠脑组织的病理改变较模型组有不同程度的减轻,缺血侧脑组织抗氧化酶GSH-PX、SOD、CAT活性显著升高,MDA的含量明显降低。结论竹节参总皂苷抗脑缺血损伤作用机制可能与其改善机体自由基代谢有关。     

绞股蓝总皂苷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察绞股蓝总皂苷对大鼠急性局灶性脑缺血再灌损伤NO的保护作用。方法 采用大脑中动脉内栓线阻断不（MCAO）造成大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，测定脑亚细胞器内NO含量的变化并观察病理组织学变化。脑缺血再灌注后脑亚细胞器内NO含量显著升高，海马CA1区存活的锥体细胞数显著降低。绞股蓝总皂苷能显著降低脑亚细胞器内NO含量，升高海马CA1区存活的锥体细胞数。结论 论股蓝总皂苷通过降低NO的毒性，发挥保护脑组织，减轻缺血再灌注损伤。     

近10年甾体皂苷的生物活性研究进展

甾体皂苷具有广泛的药理作用和生物活性,如抗肿瘤、抗真菌、降血糖、免疫调节、驱虫等。近10年来,从天然植物中又发现一些新结构的甾体皂苷类化合物,它们具有强度不一的新活性。为了加快甾体皂苷化合物的药物创新研究,该文概述此类化合物的研究新进展。     

薯蓣皂苷与冰片配伍对大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的:考察薯蓣皂苷与冰片配伍对大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法:大鼠随机分为假手术组、模型对照组、薯蓣皂苷和冰片配伍处方1～6组,其中薯蓣皂苷和冰片配伍按照基线等比增减设计方法,各组均灌胃给药,1次/d,给药体积10 mL.kg-1,连续给药7 d。末次给药后1 h采用线栓法阻塞大脑中动脉制备大鼠局灶性脑缺血模型,大鼠清醒后立刻行为学评分,造模后24 h TTC染色法测定脑梗死面积和脑含水量。结果:与模型对照组比较,处方2,3能降低神经学行为评分、脑梗死面积、脑含水量(P<0.05,P<0.01),处方1能降低脑梗死面积、脑含水量(P<0.05),处方4,5,6无显著性差异。结论:薯蓣皂苷和冰片抗大鼠局灶性脑缺血的最佳配比为8∶2,6∶4。     

云南重楼的甾体皂苷类成分

目的：对重楼属（Paris）植物云南重楼（Pads polyphylla Smith vat. yurmanensis）的甾体皂苷类成分进行研究。方法：采用大孔树脂，硅胶柱色谱，Sephadex LH-20及RP-C18等技术分离纯化单体化合物，根据理化性质、波谱数据鉴定其结构。结果：从云南重楼乙醇提取物中分离并鉴定了9个甾体皂苷类化合物：（23S．25s） -3β3,23,27-trihydroxyspirost-5-en-3- O-β- D-glueopyranosyl- （1→6） -β- D-glueopyranoside （ 1 ）、重楼皂苷Ⅰ（2）、重楼皂苷Ⅱ （ 3 ）, （ 25 R ） diosgenin-3- O-β- D-glueopyranoside （ 4 ）, （ 25 R ） diosgenin-3- O-α- L-αrabinofuranosyl （ 1 → 4 ）-β- D- glueopyranoside （5）, （ 25 R ） diosgenin-3- O-α- L-rhamnopyranosyl （ 1 → 2） -β- D-glueopyranoside （6）, （ 25 R ） diosgenin-3- O-β- D-glueopyranosyl （ 1 → 3 ） [ α- L-rhamnopyranosyl （ 1 → 2 ） ]-β- D-glueopyranoside （ 7 ）, （ 25 R ） permogenin-3- O-α- L - arabinofuranosyl （ 1 → 4） [ a-L-rhamnopyranosyl （ 1 → 2）-β-D-glueopyranoside （8）, （ 25R ） permogenin-3-O-α-L- rhamnopyranosyl （ 1→4）-α-L-rhamnopyranosyl （ 1→4）-[ α- L-rhamnopyranosyl（1→2） ]-β-D-glueopyranoside（9） 。结论：化合物1为新化合物。     

药用植物百合甾体皂苷研究进展

介绍药用植物百合甾体皂苷类成分及药理作用研究进展,为百合合理开发提供参考.查阅国内外相关资料并对重点是对百合中甾体皂苷成分的结构相关信息进行全面详尽的归纳和整理.目前为止,已发现的甾体皂苷类化学成分主要有47种.药理研究表明,甾体皂苷具有抗抑郁、抗氧化、抗炎和抗肿瘤等作用.从文献来看,百合甾体皂苷的研究主要在有效部位的抗抑郁、抗炎、抗氧化和胃肠道作用等方面,对其单体药理研究及毒性研究较少,建议加强百合甾体皂苷的急毒研究,为其安全有效用药提供有意义的参考.     

Ginseng total saponins enhance neurogenesis after focal cerebral ischemia

Ethnopharmacological relevance

Ginseng, the root of Panax ginseng C.A. Meyer, is one of the most commonly used healing herbs for stroke and chronic debilitating conditions in China. Ginsenosides are the main active principles for ginseng's efficacy, but the mechanisms have not been fully clarified.

Aim of the study

To test the hypothesis whether or not the administration of Ginseng total saponins (GTS) can enhance neurogenesis after focal cerebral ischemia, and thereby improve neurological deficits.

Materials and methods

Male Wistar rats received intraperitoneal injections of GTS dissolved at a dose of 25 mg kg⁻¹ d⁻¹ or normal saline (NS) of same volume 3 days before the permanent middle cerebral artery occlusion (MCAO) model establishment until the animals were killed at the time points of 1 d, 3 d, 7 d and 14 d. The neurological function was assessed blindly. BrdU immunostaining and double staining were performed by following the 3-steps method.

Results

(A) GTS-treated rats have better neurological scores compared with those in NS group at 14 d time point (p < 0.05); (B) the number of BrdU⁺ cells and BrdU⁺/NeuN⁺ cells in GTS group were significantly higher than those in NS group in the ipsilateral subventricular zone and in the ipsilateral infarct area after MCAO, respectively (p < 0.05 or p < 0.01); (C) the increase of the number of BrdU⁺/NeuN⁺ cells highly correlated with the decrease of neurological scores. Coefficient correlation r = −0.828 (p < 0.01).

Conclusion

GTS can improve neurological deficits after focal cerebral ischemia by inducing endogenous neural stem cells activation and thereby enhance adult central nervous system regeneration.     

苏合香对大鼠急性局灶性脑缺血损伤的作用初探

[目的]研究苏合香预处理对健康大鼠生理状态下的安全性及急性局灶性脑缺血病理损伤状态下的反应性,初步探索苏合香药理预适应对急性脑缺血损伤的影响,为阐明苏合香"开窍"作用提供部分实验依据。[方法]将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、对照组(Vehicle)及苏合香各剂量组[Storax 0.1、0.2、0.4、0.8、1.6 g/(kg·d)]。监测预给药期间各组大鼠体质量及肝肾功能以确保用药安全性。预给药5 d后,线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,激光多普勒血流检测仪(LDF)监测脑血流以评价、筛选模型,于缺血24 h时评价药效:改进的Zea Longa神经功能评分评价神经功能缺损,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评价脑梗死体积、半球水肿率,并计算总死亡率,同时检测凝血四项以观察大鼠脑缺血急性期凝血功能。[结果]Storax 1.6 g/(kg·d)组连续灌胃给药数日后,大鼠体质量较同时同点其他各组体质量明显降低(P0.05),血浆谷丙转氨酶(ALT)、尿素(CREA)水平显著升高(P0.05),故于后续实验中取消该组以确保用药安全;与对照组比较,Storax 0.1、0.2、0.4、0.8 g/(kg·d)各组能显著降低大鼠脑缺血后半球水肿率及神经功能评分(P0.05),Storax 0.2、0.4、0.8 g/(kg·d)各组能显著降低脑梗死体积比(P0.05),并有降低死亡率的趋势;Storax 0.2、0.4、0.8 g/(kg·d)各组能显著延长血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)并降低纤维蛋白原(FIB)含量(P0.05)。[结论]苏合香药理预适应可使大鼠急性局灶性脑缺血后病理损伤程度减轻,显示其潜在的抗脑缺血作用前景,其抗脑缺血损伤作用可能与苏合香通过改善缺血后血液高凝状态而改善脑血流有关,或为苏合香"开窍"机制之一;Storax 0.8 g/(kg·d)组同时具有药理作用及部分毒理作用,Storax 0.1、0.2、0.4 g/(kg·d)组所用剂量可视为相对安全、有效。     

华佗再造浸膏对大鼠局灶性脑缺血/再灌注神经发生作用及机制研究

目的：观察华佗再造浸膏（Huatuo Zaizao extractum,HTZZ）对栓线法阻断大脑中动脉（middle cerebral artery occlusion,MCAO） 致大鼠局灶性脑缺血/再灌注（ischemia/reperfusion,I/R ）神经发生（neurogenesis）的作用及其机制。方法：健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠55只,随机分为假手术组,MCAO模型组,HTZZ高、中、低剂量组（5,2.5,1.25 g·kg^-1）。每组11 只,灌胃给药,MCAO手术当天开始连续给药7 d,每日1次。采用栓线法阻断大脑中动脉,建立大鼠局灶性I/R模型。缺血90 min,再灌注7 d后,免疫荧光染色观察缺血侧神经发生,蛋白免疫印记法检测细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）和cAMP效应元件结合蛋白（cAMP response element binding protein,CREB）表达。酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定血管内皮生长因子（vascular endothelial growth facto,VEGF）和脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）水平。结果：90 min MCAO/7 d再灌注半暗带皮层新生神经元（BrdU⁺-NeuN⁺）数量增加。伴随这一变化,损伤侧皮层ERK和CREB磷酸化表达升高,VEGF和BDNF水平升高。HTZZ可促进缺血侧新生成熟神经元（BrdU⁺-MAP-2⁺） 产生,促进ERK 和CREB磷酸化,提高VEGF和BDNF水平。结论：HTZZ可促进神经发生,可能是有效中药华佗再造丸促进缺血脑区自修复功能的干预靶点。     

二苯乙烯苷对局灶性脑缺血大鼠脑组织细胞凋亡的影响

目的 观察何首乌中提取的二苯乙烯苷对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型脑组织细胞凋亡及其凋亡调节因子的影响,阐明二苯乙烯苷抗缺血性脑损伤的作用机制.方法 采用插线法阻断大脑中动脉,制备局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型.用流式细胞术PI单染法检测脑组织细胞凋亡百分率,用流式细胞术间接荧光法检测细胞凋亡调节因子Bcl-2和Bax蛋白的表达.结果 二苯乙烯苷应用于缺血再灌注损伤大鼠可明显降低脑组织细胞凋亡百分率,升高脑组织Bcl-2蛋白表达,减少Bax蛋白表达,提升Bcl-2/Bax比值.结论 二苯乙烯苷具有抑制大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织细胞凋亡的作用,其作用机制可能与升高抑制凋亡的Bcl-2蛋白表达,抑制诱导凋亡的Bax蛋白表达,降低二者比值有关.     

参麦注射液对局灶性脑缺血再灌注大鼠血管内皮功能的影响

目的：观察参麦注射液对局灶性脑缺血再灌注大鼠血管内皮功能的影响。方法将30只大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、参麦治疗组各10只。除假手术组外,其余各组大鼠采用大脑中动脉线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型。各组于术后24 h开始给药,参麦治疗组大鼠腹腔注射参麦注射液2 ml/100 g,假手术组及模型组腹腔注射等体积生理盐水,1次/d,连续治疗7 d。于治疗前及治疗7 d后检测各组大鼠血浆内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶活性(NOS)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)。结果参麦治疗组大鼠 ET-1[治疗前后分别为(126.10±6.07)ng/ml、(105.41±0.09)ng/ml]、hs-CRP[治疗前后分别为(15.93±2.79)mg/L、(9.33±1.32)mg/L]及Hcy[治疗前后分别为(11.01±0.98)μmol/L、(8.13±0.46)μmol/L]较治疗前降低, NOS[治疗前后分别为(168.87±9.25)U/ml、(242.25±10.36)U/ml]、NO[治疗前后分别为(84.03±6.02)nmol/ml、(102.42±5.05)nmol/ml]水平较治疗前升高,差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论参麦注射液可提高 NOS 酶活性并促进 NO合成,降低血浆ET-1、hs-CRP及Hcy,减轻血管内皮炎性渗出,防止脑缺血再灌注损伤导致的血管内皮功能紊乱,对大鼠脑缺血再灌注后血管内皮具有保护作用。     

依达拉奉对大鼠局灶性脑缺血的保护作用

 目的探讨自由基清除剂依达拉奉对大鼠脑缺血及再灌注损伤的保护作用。方法大脑中动脉阻断法制备大鼠脑缺血再灌注模型,缺血60min后再灌注24h,术前30min及再灌注2h后尾静脉给药。观察不同浓度的依达拉奉对脑缺血再灌注引起的神经功能缺损症状及病理损伤的影响,检测脑组织内丙二醛(MDA)含量的变化以及脑组织超氧化物歧化酶(SOD)和乳酸脱氢酶(LDH)活性的变化。结果依达拉奉能轻度改善脑缺血再灌注24h后神经功能缺失症状;0.3～3.0mg·kg^-1依达拉奉能显著减少梗死体积和脑水肿,减少神经元损伤(P<0.05);依达拉奉剂量依赖性的降低脑组织MDA含量,增加LDH活性,0.3～3.0mg·kg^-1与对照组相比有显著性差异;但依达拉奉对脑组织SOD活性变化无明显影响。结论依达拉奉对大鼠脑缺血有保护作用,其机制可能与减轻脑水肿,清除自由基有关。     

脑栓通片对大鼠局灶性脑缺血的影响

 目的：研究脑栓通片对大鼠局灶性脑缺血的影响。方法：通过阻断大鼠一侧大脑中动脉（MCA）造成局灶性脑缺血模型（MCAO），观察脑栓通对神经行为、被动性条件反射、脑梗死面积及脑组织病理组织学的影响。结果：脑栓通片可显著改善模型大鼠神经行为症状，提高记忆能力，显著缩小梗死面积，促进坏死灶内血管和胶质细胞增生修复，减少脑组织水肿和炎性细胞浸润。结论：脑栓通片对大鼠局灶性脑缺血具有明显的治疗作用。     

脑栓通片对大鼠局灶性脑缺血的影响

目的：研究脑栓通片对大鼠局灶性脑缺血的影响。方法：通过阻断大鼠一侧大脑中动脉（ＭＣＡ）造成局灶性脑缺血模型（ＭＣＡＯ），观察脑栓通对神经行为、被动性条件反射、脑梗死面积及脑组织病理组织学的影响。结果：脑栓通片可显著改善模型大鼠神经行为症状，提高记忆能力，显著缩小梗死面积，促进坏死灶内血管和胶质细胞增生修复，减少脑组织水肿和炎性细胞浸润。结论：脑栓通片对大鼠局灶性脑缺血具有明显的治疗作用。     

塞络通胶囊对局灶型脑缺血/再灌注大鼠线粒体动力学的影响

观察塞络通胶囊对局灶性脑缺血再灌注的保护作用机制。采用大鼠90 min中脑动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注模型。蛋白免疫印迹法检测线粒体分裂融合基因Drp1,Opa1表达。透射电镜观察线粒体超微结构变化。HE染色观察病理学形态变化,免疫组织化学法检测Drp1,Opa1表达。结果显示,塞络通胶囊(33,16.5 mg·kg^-1,ig)可抑制缺血侧皮层区线粒体分裂融合异常,抑制线粒体分裂基因Drp1表达,促进线粒体融合基因Opa1表达,最终减轻缺血再灌注带来的能量代谢紊乱。塞络通胶囊可抑制缺血周边区线粒体动力学异常、维持线粒体正常形态,说明维持线粒体动力学正常可能是中药塞络通胶囊促进缺血脑区自修复功能的作用机制。     

西洋参茎叶皂苷对脑缺血大鼠细胞凋亡及caspase-3表达的影响

目的：研究西洋参茎叶皂苷对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及其机制。方法：采用大鼠大脑中动脉内栓线阻断法制备局灶性脑缺血损伤模型，通过HE染色、TUNEL、免疫组化及RT—PCR等方法，观察西洋参茎叶皂苷对脑缺血损伤大鼠脑组织形态学改变，细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）-3mRNA和蛋白表达的影响。结果：西洋参茎叶皂苷（100、50mg／kg，ig）均可明显改善脑缺血损伤所致的大鼠脑组织病理形态学改变，抑制神经细胞凋亡，降低促凋亡基因caspase-3mRNA和caspase-3蛋白的表达。结论：西洋参茎叶皂苷对大鼠局灶性脑缺血损伤具有保护作用，其作用机制可能与抑制caspase-3表达有关。