铬,铅,镉,铜联合对植物细胞微核影响的研究

水环境污染中十分突出的问题是重金属的污染，在一些局部地区，工业废水中多种重金属污染物排入地面水中，可以通过饮水摄入人体产生危害。本文采用蚕豆根尖细胞微核检测法，对铬、铅、镉、铜联合对蚕豆根尖细胞诱变作用，以及铬、铅联合时间效应进行研究。１材料和方法１...     

醋酸铅对大鼠成骨细胞凋亡影响

成骨细胞（OB）是骨形成细胞，对骨组织的生长发育骨代谢平衡，骨量维持和损伤修复起关键作用。细胞凋亡（Ap）参与机体许多病理生理过程。骨代谢动态平衡不仅是由破骨细胞分化成熟引起的骨降解，也包括成骨细胞凋亡的参与。有报道认为骨质疏松发生与OB过度凋亡有关。而许多研究认为铅能导致骨质疏松症，由此推断铅可能造成OB凋亡增加。本研究采用原代细胞培养方法观察铅对OB凋亡相关基因Fas和Bd-2的表达情况及细胞凋亡情况。为进一步研究铅对骨骼系统毒作用机制提供依据。     

金属诱导细胞凋亡及与MAPKs的关系

本文综述了金属诱导细胞凋亡的研究概况,并概要描述了细胞凋亡的发生发展过程过程与丝裂素活化蛋白激酶家族成员间的可能关系。主要内容包括：（１）国内外关于金属（镉、锌、铅、镁 、铜、镍、汞等）诱导细胞凋亡的情况,镉、镁、铬、铜、汞可诱导多种类型的细胞凋亡,且具有剂量时间,效应关系;锌可诱导也可抑制细胞凋亡,与剂量有关,镍可抑制细胞凋亡。（２）丝裂素活化蛋白激酶家族成员及其在细胞凋亡中的可能作用。大量文献     

铅对幼鼠脑海马区Bcl-2、Fas蛋白表达的影响

目的：通过大鼠孕期及哺乳期不同剂量染铅所致幼鼠染铅模型，测定出生后7天、21天幼鼠血铅，脑铅含量，同时测定脑组织海马区细胞凋亡相关基因Bcl-2、Fas蛋白表达情况。方法：血铅、脑铅测定采用原子吸收石墨炉法；Bcl-2、Fas蛋白表达采用免疫组化法测定。结果：对于出生后7天幼鼠，染铅组与对照组相比，其脑组织Bcl-2蛋白表达降低，而Fas蛋白表达升高，但对于出生后21天幼鼠，则没有这种改变。结论：染铅可能通过改变发育期脑组织细胞凋亡相关基因Bcl-2、Fas蛋白表达使细胞凋亡数量改变，从而导致铅的发育神经毒性。     

铅对大鼠脑细胞凋亡及癌基因表达的影响

目的 通过对醋酸铅诱导大鼠脑细胞凋亡及对fos、jun癌基因表达影响的研究，为进一步揭示铅的神经毒作用机制，预防和治疗铅中毒提供科学依据。方法 取成年SD大鼠，每组6只，醋酸铅染毒剂量分别为25，50，100mg／kg体重，连续染毒5d，经升主动脉灌注4％多聚甲醛内固定后分别取海马、皮层部位脑组织，制备石蜡切片。用原位末端标记法观测细胞凋亡，用免疫组化方法分别测定海马、皮层组织中fos、jun的蛋白含量以检测其表达情况。结果 (1)醋酸铅染毒后各剂量组大鼠海马、皮层组织凋亡细胞数量明显增加。显高于对照组，并和染铅剂量有较好的剂量反应关系。(2)大鼠脑组织海马、皮层fos、jun阳性细胞数显增加，表达强度并升高趋势。(3)相关分析表明，铅诱导的神经细胞凋亡与fos、jun的表达呈正相关。结论 (1)醋酸铅可以诱发大鼠皮层、海马细胞的凋亡，且和染铅剂量呈正相关。(2)醋酸铅可以促进大鼠海马、皮层细胞中fos、jun基因的表达，并有良好的剂量反应关系，提示fos、jun可能作为凋亡的调控因子参与了铅对中枢神经系统损害的毒性过程。     

环境铅污染及其毒性的研究进展

铅是一种常见的环境污染物，给人类健康带来了巨大的损害。人类对铅的毒性研究已有上千年的历史，但近些年来伴随着现代生物技术的飞速发展，铅的毒性机制得到了深入的研究，同时也发现了一系列的敏感标志物。本文从铅的致癌性、认知能力和行为功能改变、遗传物质损伤、诱导细胞凋亡等方面进行综述。     

碘化钾和硫胺素抗铅性肾损害效果观察

碘化钾和硫胺素抗铅性肾损害效果观察蒋云生１夏运成１徐锡萍２罗季安１现用的驱铅药大多只能静脉给药，且副作用大。口服驱铅药，简便而符合人体习惯，有可能成为药物预防铅中毒的首选措施。我们选用了口服驱铅药中的碘化钾和硫胺素（ＶｉｔＢ１），从驱铅效果、肾细胞结...     

铅致幼鼠海马回及附近皮质细胞凋亡的实验研究

目的 从细胞凋亡的的角度探讨铅的发育神经毒性。方法 大鼠孕期及哺乳期不同剂量染铅,用原子吸收分光光度法测定仔鼠血、脑铅含量,取海马回及附近皮质用TUNEL法测定凋亡细胞数量。结果 染铅使出生后7天幼鼠海马回及附近皮质的细胞凋亡数量增加,但对出生后21天幼鼠的影响不明显。结论 铅可通过增加海马回及附近皮质细胞凋亡数量而表现出发育神经毒性。     

过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子1-α对铅致小鼠睾丸支持细胞毒性的拮抗作用

目的研究过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子1-α(PGC-1α)对铅致小鼠睾丸支持(TM4)细胞毒性的拮抗作用。方法将处于对数生长期的TM4细胞和慢病毒干扰技术构建稳定的PGC-1α过表达小鼠睾丸支持[PGC-1α(+)TM4]细胞株分别暴露于0(对照)、20、40、80、160μmol/L乙酸铅溶液染毒24 h。采用流式细胞仪检测细胞凋亡率,并测定细胞内Caspase-9、Caspase-3的活力。结果与对照组比较,各浓度乙酸铅染毒组TM4细胞和PGC-1α(+)TM4细胞的凋亡率均升高,差异均有统计学意义(P0.05);且随着乙酸铅浓度升高,TM4细胞和PGC-1α(+)TM4细胞的凋亡率均呈上升趋势。与相同浓度TM4细胞比较,各浓度乙酸铅染毒组PGC-1α(+)TM4细胞的凋亡率较低,差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,各浓度乙酸铅染毒组TM4细胞和PGC-1α(+)TM4细胞内Caspase-9和Caspase-3的活力均升高,除20μmol/L乙酸铅染毒组TM4细胞内Caspase-3活力外,差异均有统计学意义(P0.05);且随着乙酸铅染毒浓度的升高,TM4细胞和PGC-1α(+)TM4细胞内Caspase-9和Caspase-3的活力均呈上升趋势。与相同浓度TM4细胞比较,各浓度乙酸铅染毒组PGC-1α(+)TM4细胞内Caspase-9和Caspase-3的活力较低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论PGC-1α可能通过下调细胞内凋亡相关蛋白Caspase-9、Caspase-3的活力,来拮抗铅诱导的小鼠睾丸支持细胞凋亡。     

环境卫生与监测

张士镉污染区成年妇女肾功能状况追踪观察；人血清中全氟辛烷磺酰基化合物污染现状；铅对大鼠脑细胞凋亡及癌基因表达的影响；亚急性铅暴露对小鼠体内抗氧化酶活性的影响；Cd、Cr(Ⅵ)及复合污染对鲫鱼组织酯酶同工酶的影响；砷中毒大鼠肝脏亚细胞组分中砷的分布；急性砷染毒的L-02细胞的基因芯片分析；利用生物发光法测定人群外周淋巴细胞DNA加合物水平；镍致小鼠中枢神经毒性机制的研究；硫酸镍对雌性大鼠卵巢的毒性作用及其机制；SO2对小鼠多脏器脂质过氧化作用的研究。     

铅的肾细胞毒性及锌的保护作用

铅的肾细胞毒性及锌的保护作用陈卫平，刘世杰（北京医科大学公共卫生学院，１０００８３）本实验采用由猪肾脏起源建株并具有肾近曲小管功能的ＬＬＣ－ＰＫ１细胞系，从细胞水平上研究了铅对肾细胞的毒性及锌的保护作用。所选用的指标为细胞存活率和上清液中的乳酸脱氢酶...     

浓缩铀诱发培养免疫细胞凋亡的电镜观察及CHX和ActD的防护作用

对浓缩铀＾２３５Ｕ内照射人淋巴细胞白血病细胞株Ｍｏｌｔ－４细胞和巨噬细胞株Ａｎａ－１细胞诱发的细胞凋亡及其防护因子进行了研究，实验中估算了＾２３５Ｕ在不同阶段培养细胞中的辐射累积吸收剂量，通过透射电镜的形态观察，发现Ｍｏｌｔ－４和Ａｎａ－１两株免疫细胞在受＾２３５Ｕ内照射作用下，可诱发核断裂，核染质边聚，以及呈现膜包裹着的凋亡小体形成的特征的细胞凋亡，而蛋白质合成抑制剂ＣＨＸ和ＲＮＡ的合成抑制剂，     

核因子-kB、p53及Bcl-2在铅诱导PC12细胞凋亡中的作用

目的 探讨核因子kB(NF-KB),p53及Bcl-2在铅诱导PC12细胞凋亡中的作用.方法 应用细胞培养、流式细胞术、RT-PCR、Western Blot的方法分析NF-kB、p53、Bel-2基因的表达情况,研究醋酸铅诱导PC12细胞凋亡及其分子机理.结果 PC12细胞经不同浓度醋酸铅(100、200和400μmol/L)处理24h后,用流式细胞仪检测其凋亡率(n=3),铅组凋亡率明显高于对照组,改变呈剂量依赖性.差异有显著性(P<0.05).RT-PCR结果显示NF-kB p65 mRNA、p53 mRNA转录水平随铅剂量升高而升高(P<0.05),两基因表达的改变呈剂量依赖性.Western Blot结果显示,表明随着铅浓度的增加,Bcl-2蛋白表达逐渐降低.结论 铅诱导PC12细胞凋亡的这种效应可能与增强NF-kB及D53基因的活性、降低Bcl-2基因的活性有关.     

铅致新生大鼠脑氧化损伤及细胞凋亡的某些改变

目的探讨发育期铅暴露所致神经毒性机制.方法母鼠从怀孕始至仔鼠出生后7 d染铅致新生大鼠染铅模型,测定新生大鼠血、脑铅含量;同时测定脑组织脂质过氧化物(LPO)水平、谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;另外应用原位末端标记TUNEL法测定脑组织海马区及其附近皮质细胞凋亡数量.结果染铅使出生后7 d幼鼠脑LPO水平升高,GSH含量下降,SOD活性降低,且海马区附近皮质细胞凋亡数量增加(高剂量染铅组每计数100个细胞中凋亡细胞数为22.67±4.03,而对照组为17.44±3.32,P＜0.05.) 结论铅所致发育神经毒性可能与活性氧自由基(ROS)增加和细胞凋亡数量升高有关.     

茶多酚对皮肤角朊细胞生长与凋亡的影响

为探讨茶叶中的重要活性成分茶多酚对皮肤角朊细胞的生长周期动力学和对细胞凋亡的影响。在原代培养大鼠皮肤角朊细胞基础上，根据培养基中乳酸脱氢酶释放情况确定的茶多酚浓度范围，采用细胞计数法和流式细胞仪研究角朊细胞的生长，周期动力学和凋亡发生率。结果发现，在一定浓度范围内（０．１－１．５ｇ／Ｌ）茶多酚可以促进角朊细胞生长。在细胞周期动力学上，表现为促进细胞从Ｇ１期和静止期（Ｇ０）转向降到１７．９７％。表明     

细胞凋亡与妊娠期肝内胆汁淤积症妊娠结局的关系

目的:研究妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘细胞凋亡与羊水污染、新生儿窒息、早产、剖宫产的关系,探讨ICP患者妊娠结局不良的原因。方法:采用免疫组织化学方法检测ICP组和正常组凋亡相关基因Caspase-3的表达水平,再根据Caspase-3表达强弱将ICP组孕妇分为3组,了解羊水污染和新生儿窒息的发生率,探讨ICP患者胎儿预后不良是否与胎盘细胞凋亡有关。结果:ICP组胎盘细胞促细胞凋亡相关基因Caspase-3表达增加,且随着促凋亡基因表达的增加临床上表现为羊水污染及剖宫产几率升高。结论:ICP患者胎盘细胞促凋亡基因表达增加,胎盘细胞过度凋亡,与血清胆酸水平有相关性,使胎盘功能减退,导致羊水污染的几率增加。     

核因子-κB、p53及Bcl-2在铅诱导PC12细胞凋亡中的作用

目的探讨核因子κB(NFκ-B),p53及Bcl-2在铅诱导PC12细胞凋亡中的作用。方法应用细胞培养、流式细胞术、RT-PCR、Western Blot的方法分析NFκ-B、p53、Bcl-2基因的表达情况,研究醋酸铅诱导PC12细胞凋亡及其分子机理。结果PC12细胞经不同浓度醋酸铅(100、200和400μmol/L)处理24h后,用流式细胞仪检测其凋亡率(n=3),铅组凋亡率明显高于对照组,改变呈剂量依赖性。差异有显著性(P<0.05)。RT-PCR结果显示NFκ-B p65 mRNA、p53 mRNA转录水平随铅剂量升高而升高(P<0.05),两基因表达的改变呈剂量依赖性。Western Blot结果显示,表明随着铅浓度的增加,Bcl-2蛋白表达逐渐降低。结论铅诱导PC12细胞凋亡的这种效应可能与增强NFκ-B及p53基因的活性、降低Bcl-2基因的活性有关。     

铅暴露对神经元和脉络丛上皮细胞的损伤机制研究

目的研究铅暴露对神经元和脉络丛上皮细胞的损伤作用及分子机制。方法大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞和脉络丛上皮Z310细胞体外培养。采用噻唑蓝法(MTT),通过暴露于0~50μmol/L醋酸铅24 h和48 h筛选适合剂量。两种细胞分别以醋酸铅10μmol/L处理,于48 h时间点用TUNEL法检测细胞凋亡水平,于24 h和48 h时间点用Western blot法检测bcl-2、bax及caspase-3蛋白水平。结果醋酸铅浓度为10μmol/L及以上时,PC12和Z310细胞活力均受到显著抑制,故选择10μmol/L为铅暴露剂量。与正常对照组相比,铅暴露后PC12细胞凋亡(TUNEL阳性)细胞数显著增多(P0.05),Z310细胞凋亡细胞数无显著变化(P0.05)。与正常对照组相比,醋酸铅10μmol/L处理PC12细胞24 h和48 h后,PC12细胞bax/bcl-2比值显著上升,cleaved caspase-3蛋白表达水平也显著增高(P0.05),而Z310细胞bax/bcl-2比值及cleaved caspase-3蛋白水平均无显著改变(P0.05)。结论铅暴露诱导不同类型大脑细胞损伤的方式和途径存在差异,通过线粒体途径诱导细胞凋亡参与了铅损伤PC12细胞的机制,但可能并不是铅诱导Z310细胞损伤的主要方式。     

乙酸铅对人星形胶质细胞超微结构及凋亡相关蛋白天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3表达的影响

为探讨乙酸铅对人星形胶质细胞超微结构及凋亡相关蛋白天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响,将处于对数生长期人星形胶质细胞(细胞密度约5×103个/ml)分别暴露于0(对照)、10、20μmol/L乙酸铅,培养24 h后,采用倒置相差显微镜观察细胞的形态学变化,采用透射电镜观察细胞超微结构的变化,采用流式细胞仪检测细胞凋亡率,采用细胞免疫化学法检测Caspase-3的表达,采用Western blot法检测细胞中Caspase-3表达量。结果显示,显微镜下观察发现,乙酸铅染毒人星形胶质细胞变小、变圆,细胞间隙变大,细胞部分脱落。透射电镜观察发现,乙酸铅染毒细胞胞质内出现空泡,核固缩,核膜结构模糊,线粒体数目减少、空泡化。流式细胞仪检测结果表明,乙酸铅染毒组细胞凋亡率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。细胞免疫化学法和Western Blot法检测结果显示,乙酸铅染毒人星形胶质细胞Caspase-3表达量均高于对照组,并且表达量随着染铅剂量增加而升高。提示乙酸铅可诱发人星形胶质细胞凋亡,其机制可能与Capase-3的活化有关。     

慢性铅暴露对大鼠海马CA1区长时程增强的影响

本研究采用神经生理细胞外玻璃微电极记录方法，观察了慢性铅暴露对年幼大鼠海马ＣＡ１区ＬＴＰ的影响。结果表明，铅暴露组与对照组比，ＰＴＰ的平均群体峰电位振幅增强率无明显差别，ＬＴＰ发生率及平均ＰＳ电位幅值增强显著降低，ＰＳ电位增强与脑铅浓度呈显著负相关，提示慢性铅暴露可损害年幼在鼠海马ＣＡ１区的ＬＴＰ的诱导和维持。