骨癌疼痛的发生机制和治疗进展

癌痛是影响肿瘤患者生活质量的最常见因素。75%~95%的晚期肿瘤患者会出现癌痛,骨癌疼痛具有典型的癌痛特点,初期多为钝痛,疼痛可持续性、进行性加重,其发生与肿瘤因素、骨组织因素及感觉神经元因素等有关。骨癌疼痛多采用药物治疗,且可选用的药物种类较多,目前尚无统一的治疗方案。对于骨癌疼痛患者,应在仔细分析骨癌疼痛发病机制的基础上,针对性选择效果明显的治疗方法,从而减轻患者的疼痛程度,改善生活质量。本研究结合已有的研究成果,对骨癌疼痛的发生机制进行分析,并总结这类患者的治疗方法及效果,以期为骨癌疼痛的治疗提供参考。     

癌症疼痛的药物治疗

疼痛是癌症患者最常见和最难忍受的症状之一,常比癌症引起死亡更令人畏惧。癌症疼痛（简称癌痛）的发生率比较高,在癌症确诊时和癌症中期,３０％～４５％的患者有中度到重度疼痛,接受抗癌治疗的成人和儿童患者中的５０％有不同程度的疼痛,晚期癌症患者的７０％有疼痛。癌症疼痛问题的严重性引起了世界卫生组织（ＷＨＯ）的重视,将癌痛控制列为ＷＨＯ癌症防治综合规划的四个重点之一。１９８２年,ＷＨＯ组织有关学科国际知名专家在意大利米兰召开会议,讨论制定了ＷＨＯ三阶梯癌症疼痛治疗方案。这是一个癌痛药物治疗方案,经在一些发…     

吗啡控释片在家庭病床治疗疼痛的抽样调查

疼痛是影响癌症患者生活质量的最重要因素，对于占癌症患者大多数、在家中进行治疗的患者而言，除痛治疗具有更重要的意义。在目前的三阶梯治疗中，硫酸吗啡控释片（商品名：美施康定，MST）已被有关部门确定为首选用药，同时也受到大多数患者的欢迎。为进一步作好家庭病床的三阶梯治疗工作，并了解MST在其中的治疗作用，我们对MST在家庭病床癌痛三阶梯治疗中的使用情况进行了抽样调查。1 材料与方法1．1 调查对象 从某一时间内服用MST的门诊患者中抽样调查65例，居住范围遍布全市。其中男性患者24例占总数的36．9％，女性患者41例…     

癌症疼痛的规范化治疗

根据国际疼痛研究会(IASP)对疼痛的定义：疼痛是一种不愉快的感觉和实际的或潜在的组织损伤，所引起的情感经历；或是就这一损伤所作的描述。疼痛属于一种不愉快的生理体验，它广泛出现于各种疾病的病程中。而癌症疼痛是一个普遍存在的世界性问题。据WHO统计，目前全世界癌症患者中，有30～50％伴有不同程度的疼痛，WHO首先把癌症疼痛提到重要和优先解决的地位，有效的止痛治疗，对于晚期癌症病人尤其重要。     

放疗联合骨肿瘤切除术对不同分期骨癌患者的临床治疗效果评价

目的探讨并分析放疗联合骨肿瘤切除术对不同分期骨癌患者的临床疗效。方法选择60例骨癌患者为研究对象,根据其肿瘤分期及恶性程度分为低恶组和高恶组,两组均采用放疗联合骨肿瘤切除术进行治疗,术后采用VAS评分评估两组患者骨癌痛程度,统计两组治疗后随访6个月内局部肿瘤控制率、复发情况以及并发症发生率,并进行比较。结果①术后3 h,两组患者疼痛程度评分相比差异不具有统计学意义(P>0.05),术后1 d~2 d,低恶组患者放疗联合骨肿瘤切除术后疼痛程度评分均显著低于高恶组(P<0.05);②与低恶组相比,高恶组患者局部肿瘤控制有效率显著降低,生存期显著缩短,差异均具有统计学意义(P<0.05);③低恶组和高恶组复发率相比差异无统计学意义(P>0.05);④两组患者术后并发症相比,低恶组显著低于高恶组(P<0.05)。结论放疗联合骨肿瘤切除术对早期骨癌患者具有较好的治疗效果,术后疼痛程度和并发症降低、肿瘤控制有效率提升,从而使得患者生存期显著延长,推荐用于早期骨癌患者的临床治疗。     

165例癌痛患者癌症相关神经病理性疼痛的诊疗现状调查

目的 通过调查癌症疼痛的患者中神经病理性疼痛的发生比例及其诊疗现状,了解临床医生对于神经病理性疼痛的认知情况,从而进一步规范难治性癌痛的临床诊疗。方法 本研究为非干预性、开放性、观察性的临床研究。调查对象为2010年10月—2012年3月华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科住院及门诊病人,主诉有疼痛者。共发放调查问卷206份,回收问卷206份,按照事先设定的入选和剔除标准,共收集符合标准的癌症疼痛患者165例(80.10%)。使用NRS、LANSS和IDPain量表评估165名患者的疼痛程度和疼痛性质。记录患者临床相关镇痛药物的用药情况和用药不良反应。结果 癌痛患者中癌症相关神经病理性疼痛为103例,发生比例为62.42%。癌症相关神经病理性疼痛的发生比例与性别、年龄因素无关。疼痛程度严重者,发生神经病理性疼痛的比例更高。54例(52.43%)患者在使用常规镇痛药物的同时合并使用了针对神经病理性疼痛的辅助用药,不良反应发生率低。结论 癌症相关神经病理性疼痛已经引起了一部分临床医生的重视。针对神经病理性疼痛的辅助镇痛药物对神经病理性疼痛疗效肯定,副作用小,可以大大提高疼痛的控制率和缓解率。     

背根神经节在骨癌痛中的研究进展

癌症引起的疼痛是严重的慢性疼痛之一,而骨转移性癌痛困扰着大部分晚期癌症患者。脊髓背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)无论在解剖学结构还是功能学位置均位于外周和中枢神经系统的交界处,具有传导和调节内脏感觉的作用,在骨转移性癌痛的发生及发展中扮演重要角色。全文综述了关于DRG在骨癌痛研究的最新文献,以期阐明两者的关系有助于寻找治疗或缓解癌症疼痛的有效措施。     

癌症疼痛的规范化治疗

根据国际疼痛研究会（／ASP）对疼痛的定义：疼痛是一种不愉快的感觉和实际的或潜在的组织损伤所引起的情感经历；或是就这一损伤所作的描述。疼痛属于一种不愉快的生理体验，它广泛出现于各种疾病的病程中。而癌症疼痛是一个普遍存在的世界性问题。据WHO统计，目前全世界癌症患者中，有30％～50％伴有不同程度的疼痛，WHO首先把癌症疼痛提到重要和优先解决的地位，有效的止痛治疗，     

转移性癌性骨痛的分子机制及临床治疗研究进展

晚期癌症患者肿瘤骨转移诱发的骨痛是癌痛的最常见症状。癌性骨痛可显著影响患者的生存质量并使预后恶化。癌性骨痛包括背景痛及爆发性疼痛等多种形式,其发病机制复杂,包括炎性疼痛及神经病理性疼痛等,并随肿瘤的进展而变化。目前临床治疗主要包括外周及中枢镇痛药物、破骨细胞抑制剂等药物治疗,及放疗、神经损毁及神经调节等非药物治疗。阐明癌性骨痛的分子机制对优化治疗具有指导意义,本文将对转移性癌性骨痛的发病机制及临床治疗的进展进行综述。     

Mechanisms of cancer-induced bone pain

Cancer-induced bone pain (CIBP) is common and challenging to treat. Common therapies, such as opioids, radiotherapy and bisphosphonates, are often only partially effective. CIBP is a different entity to inflammatory or neuropathic pain and needs to be considered as such. This overview examines the mechanisms of CIBP; the imbalance of bone turnover, peripheral and central nervous involvement and key neurochemical mediators. The current understanding of the underlying pathophysiology of CIBP is discussed.     

癌性骨痛治疗进展

癌性骨痛是晚期骨转移患者的重要临床症状,严重影响了患者的生活质量。癌性骨痛的治疗,除了姑息性的镇痛治疗,还包括化疗、放疗、核素治疗等抗肿瘤治疗手段。虽然针对癌性骨痛的治疗从未间断,但患者疼痛的治疗效果仍不尽人意。本文综述了癌性骨痛的内科治疗进展。     

癌痛的发生机制及其相关药物治疗的研究现状

癌痛是一种机制独特而复杂的慢性疼痛,在动物模型中表现出对痛觉过敏、超敏等疼痛相关行为,其相应的脊髓节段内发生独特的神经化学改变.癌痛的发生与外周传入神经敏化和中枢敏化有关,在癌痛早期,以肿瘤细胞、炎症细胞产生的致痛物质以及破骨细胞的持续活化所致的初级传人神经敏化为主;在癌痛后期,肿瘤生长引起的神经压迫与损伤参与了癌痛的...     

甘草酸治疗对骨癌痛小鼠痛行为及脊髓炎症反应的影响

目的:探讨甘草酸对骨癌痛小鼠痛行为及脊髓炎症反应的影响。方法:雄性C3H/HeJ小鼠共40只,4~6周龄,体重20~25 g,采用随机数字法,将其分为4组（n=10）:假手术组（Sham组）、肿瘤组（Tumor组）、低剂量甘草酸给药组（G1组）和高剂量甘草酸给药组（G2组）。小鼠右侧股骨远端骨髓腔接种NCTC纤维肉瘤细胞,建立骨癌痛模型。Sham组小鼠右侧股骨远端骨髓腔仅注射不含肿瘤细胞的α-MEM培养基,Tumor组小鼠右侧股骨远端骨髓腔接种NCTC纤维肉瘤细胞,G1组和G2组股骨远端接种肿瘤细胞后2、24和48小时分别腹腔注射甘草酸100和200 mg/kg。于肿瘤细胞接种前两小时、肿瘤细胞接种后4、7、10、14、21和28天测量机械缩足阈值和自发抬足次数;肿瘤细胞接种后28天,采用Western blot法检测右侧脊髓L3~5节段HMGB1、IL-1β、IL-10、p-Akt、p-mTOR蛋白表达,免疫荧光法检测右侧脊髓小胶质细胞标记物脊髓背角Iba-1阳性细胞密度和Iba-1免疫荧光阳性面积。结果:与Sham组比较,Tumor组小鼠肿瘤接种后10、14、21和28天机械缩足阈值显著下降,7、10、14、21和28天自发抬足次数明显增多（P＜0.05）。与Tumor组比较,G1和G2组小鼠肿瘤接种后14、21和28天机械缩足阈值升高,且自发抬足次数减少（P＜0.05）;与Sham组比较,Tumor组小鼠肿瘤接种后28天损伤侧脊髓HMGB1、IL-1β、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）,脊髓背角Iba-1阳性小胶质细胞密度和Iba-1免疫荧光阳性面积明显增加（P＜0.05）。与Tumor组比较,G1和G2组小鼠肿瘤接种后28天损伤侧脊髓HMGB1、IL-1β、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平明显下调（P＜0.05）,IL-10蛋白表达水平显著上调（P＜0.05）,脊髓背角Iba-1阳性小胶质细胞密度和Iba-1免疫荧光阳性面积下调（P＜0.05）。结论:甘草酸可缓解骨癌痛小鼠痛行为的形成并减轻脊髓炎症反应。     

Local irradiation in combination with bevacizumab enhances radiation control of bone destruction and cancer-induced pain in a model of bone metastases

Skeletal metastases are a major source of morbidity for cancer patients. The purpose of this study was to evaluate the effects of megavoltage irradiation and antiangiogenic therapy on metastatic bone cancer. A tumor xenograft model was prepared in C3H/Scid mice using 4T1 murine breast carcinoma cells. Twenty-eight mice bearing tumors were treated with either bevacizumab (15 mg/kg), local megavoltage irradiation (30 Gy in 1 fraction), combination of bevacizumab and local megavoltage irradiation or physiologic saline solution (control group). Tumor area, bone destruction, tumor microvessel density, pain-associated behaviors and expression of substance P were assessed. Combined modality treatment reduced the frequency of pain-associated behaviors, decreased levels of nociceptive protein expression in the spinal cord, maintained cortical integrity and decreased the density of microvessels as compared to single modality treatments. We conclude that concurrent antiangiogenic therapy and localized radiotherapy for the treatment of bone metastases warrants further evaluation in human clinical trials.     

Metabolic mechanisms of cancer-induced inhibition of immune responses

During progression, tumors become refractory to the offensive weapons of the immune system. It has been known for a long time that the tumor microenvironment presents a profound modification in the metabolism of arachidonic acid and amino acids such as l-triptophan and l-arginine. However, only in the last decade we have started to appreciate how these changes might cause dysfunctions in cells of both adaptive and innate immune system. The knowledge of these complex and partially interconnected metabolic pathways is offering new targets for an integrated pharmacological approach aiming at freeing tumor-specific T lymphocytes from the latches of cancer influence.     

Breast cancer-induced angiogenesis: multiple mechanisms and the role of the microenvironment

Growth and progression of breast cancers are accompanied by increased neovascularization (angiogenesis). A variety of factors, including hypoxia and genetic changes in the tumor cells, contribute to increased production of angiogenic factors. Furthermore, cells within the activated tumor stroma also contribute to the increase in production of vascular endothelial growth factor and other angiogenic factors, including basic fibroblast growth factor and platelet-derived growth factor. The contribution of the microenvironment to tumor-induced angiogenesis is underscored by findings that breast tumors implanted into different tissue sites show marked differences in the extent and nature of the angiogenic response. These findings have important implications for designing anti-angiogenic therapies.     

华蟾素对骨癌痛大鼠的镇痛效应及对脊髓胶质细胞活化的影响

目的：探讨华蟾素对骨癌痛大鼠的镇痛效应及对脊髓胶质细胞活化的影响。方法：选用雌性SD大鼠48只,随机分为正常对照组、假手术组（胫骨内注射20 μL PBS）、模型组和华蟾素干预组,每组12只。模型组与华蟾素干预组大鼠胫骨内注射20 μL Walker 256乳腺癌细胞构建骨癌痛模型。华蟾素干预组于造模第7天开始腹腔注射华蟾素注射液,其余各组每天予以等量生理盐水,各组于造模前以及造模后第2、5、7、9、13、15天分别测定热缩足阈值和机械缩足阈值,造模第7天行胫骨X线摄片观察骨质破坏程度,末次行为学检测后处死大鼠,取外周血、L4～L6节段脊髓,利用免疫组化检测星形胶质细胞标记物（GFAP）和小胶质细胞标记物（Iba-1）的表达情况,ELISA检测外周血及脊髓中相关炎性因子（TNF-α和IL-1β）的表达。结果：X线显示模型组大鼠胫骨骨皮质破坏明显、骨质连续性缺乏、骨组织肿胀明显,正常对照组、假手术组未见明显骨组织肿胀、骨连续性较好,提示造模成功。行为学检测结果表明与模型组比较,华蟾素干预可明显缓解骨癌所诱发的机械痛敏、热痛敏（P < 0.01）。免疫组化结果提示与假手术组相比,模型组大鼠脊髓胶质细胞活化明显增强（P < 0.05）;与模型组相比,华蟾素能显著抑制脊髓胶质细胞活化（P < 0.05）。ELISA检测结果显示与假手术组相比,模型组大鼠脊髓及血清中TNF-α和IL-1β表达增强（P < 0.05）;与模型组相比,华蟾素能降低TNF-α和IL-1β表达（P < 0.05）。结论：华蟾素对骨癌痛大鼠有较好的镇痛效应,其镇痛作用可能是通过抑制脊髓星形胶质细胞及小胶质细胞活化发挥作用的。     

Bisphosphonates and cancer-induced bone disease: beyond their antiresorptive activity

Bisphosphonates are primarily known for their ability to inhibit osteoclast-mediated bone resorption. They are an indispensable part of therapy for patients with cancers that cause osteolysis. However, there is now a growing body of evidence from preclinical research showing that bisphosphonates also exhibit antitumor activity, both in vitro and in vivo. They can affect molecular mechanisms of tumor cell adhesion, invasion, and proliferation; reinforce the effects of cytotoxic agents in a synergistic manner; and exhibit antiangiogenic and immunomodulatory effects. These preclinical findings reveal exciting ways of optimizing bisphosphonate therapy in oncology to fully exploit their antitumor potential.