靶控输注异丙酚在脑脊液中药物浓度的实验研究

目的 研究靶控效应室浓度输注异丙酚时脑脊液浓度、效应室浓度以及BIS之间的相互关系,探讨靶控效应室浓度输注的准确性。方法 选择成年健康杂种犬12只,以3μg/ml为效应室靶浓度进行靶控输注15min。取脑脊液用高效液相色谱荧光检测法测定异丙酚的浓度。同时监测BIS以及血液动力学和呼气末CO2。结果 靶控效应室浓度输注后,模拟血浆浓度与效应室浓度在10.9min时达到平衡,并维持在3μg/ml的靶浓度水平。15min停止输注后模拟血浆和效应室浓度逐渐衰减。脑脊液峰值浓度约为0.29±0.14μg/ml,但各时点的浓度值均比效应室浓度低（P<0.05）,平均为效应室浓度的18·7％。BIS与脑脊液浓度均在5min达到峰值,而效应室浓度相对滞后。且BIS与脑脊液浓度的相关性（γ=0.9195）优于效应室浓度（γ=0.554）。给药后犬的血压下降但未出现严重的心血管副作用。结论 靶控效应室浓度输注异丙酚时,效应室浓度与BIS的变化不完全一致可能是药代动力学参数造成的差异。脑脊液浓度与BIS相关较好,比血药浓度更能反映效应部位的药代学特征。     

药动学-药效学模型与效应室目标控制输注

药动学-药效学模型是将药代动力学模型和药效动力学模型有机地结合起来,研究药物剂量与药物效应之间的 定量关系。其中效应室消除速率常数(ke0)是重要的模型参数.描述药物在中央室和效应室之间平衡的快慢,也是效应室目标 控制输注的重要参数。效应室目标控制输注比血药浓度目标控制输注的起效时间更短,而副作用并不明显增加。     

不同意识状态对脑电双频指数和听觉诱发电位指数与异丙酚效应室浓度关系的影响

目的观察不同意识状态对脑电双频指数（BIS）和听觉诱发电位指数（AEPI）与异丙酚效应室浓度关系的影响。方法择期行腹腔镜胆囊手术病人20例，ASAⅠ或Ⅱ级，靶控输注异丙酚麻醉诱导，初始效应室靶浓度1．0μg／ml，以1．0μg／ml递增，至5μg／ml时，静脉注射罗库溴铵0．06mg／kg行气管插管，气管插管后以效应室靶浓度3μg／ml维持麻醉，切皮前调为6μg／ml。术中维持血液动力学平稳，术毕停止靶控输注异丙酚。记录麻醉诱导期和苏醒期效应室靶浓度平衡后BIS、AEPI；意识消失前1min、后1min、睁眼前1min、后1min时BIS和AEPI。结果麻醉诱导期BIS和AEPI与异丙酚效应室浓度均呈负相关，意识消失前BIS和AEPI与异丙酚效应室浓度呈负相关；意识消失后BIS与异丙酚效应室靶浓度呈负相关。异丙酚效应室浓度0、1、2μg／ml比较，异丙酚效应室浓度3、4、5、6μg／ml时AEPI降低，随着异丙酚效应室浓度的升高BIS逐渐下降（P〈0．05），睁眼后1min AEPI高于睁眼前1min（P〈0．05）。结论BIS与异丙酚效应室浓度的相关性不受意识状态的影响，AEPI监测无意识状态到意识恢复的变化比BIS灵敏。     

药动学—药效学模型与效应室目标控制输注

药动学－药效学模型是将药代动力学模型和药效动力学模型有机地结合起来，研究药物剂量与药物效应之间的定量关系。其中效应室消除速率常数（kco)是重要的模型参数，描述药物在中央室和效应室之间平衡的快慢，也是效应室目标控制输注的重要参数。效应室目标控制输注比血药浓度目标控制输注的起效时间更短，而副作用并不明显增加。     

反应曲面法分析丙泊酚和瑞芬太尼对脑电双频指数影响的相互作用

目的 以脑电双频指数(bispectral index,BIS)为指标,观察不同丙泊酚-瑞芬太尼浓度组合产生的镇静效应,构建丙泊酚和瑞芬太尼相互作用的反应曲面模型,确定量效关系及相互作用类型,并分析这种相互作用对BIS临床监测的提示.方法 采用交叉对照研究;无术前用药、美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ～Ⅱ级、择期行全麻手术的患者40例,按随机数字表法分为丙泊酚组(22例)和瑞芬太尼组(18例).以靶控输注方式分两个阶段递增和递减药物浓度(丙泊酚,1 mg/L～5 mg/L;瑞芬太尼,1 μg/L～7 μg/L),经洗脱期后,给予第2种药物.每间隔1 min采集BIS指标,采用非线性混合效应模型对研究数据进行分析. 结果 丙泊酚和瑞芬太尼相互作用对BIS影响的药效学模型以Minto反应曲面模型较好拟合;两药对BIS表现为协同作用(相互作用系数β2＞0);年龄不影响两药的50％有效浓度(50％ effective concentration,EC50),但对斜率(γ)有显著影响(P＜0.01).反应曲面模型的参数分别为EC50.Prop=2.96 mg/L,EC50.Reni=38.1 μg/L,γ=1.86+(年龄-50)0.017 2,Eman=8.61,E0=90.8,β2=0.83.结论 丙泊酚联合瑞芬太尼有镇静协同效应;年龄不影响BIS降低的幅度(Emax不变),也不影响两药联合作用的敏感性(EC50不变),但老年人联合用药时BIS的反应性增加(γ随年龄增加而增加).     

开颅手术患者脑脊液和血浆异丙酚浓度与脑电双频谱指数的关系

异丙酚麻醉时，脑电双频谱指数（BIS）能准确地反映患者的意识状态，镇静深度与异丙酚血药浓度的相关性良好。但药物效应取决于效应室浓度。动物实验结果表明脑脊液异丙酚浓度与BIS相关性良好。人脑脊液异丙酚和血浆异丙酚浓度与BIS的关系尚需进一步探讨。本研究拟观察开颅手术患者脑脊液和血浆异丙酚浓度与BIS的关系。     

不同效应室靶浓度瑞芬太尼对患者异丙酚镇静效应的影响

目的 探讨不同效应室靶浓度瑞芬太尼对患者异丙酚镇静效应的影响.方法择期全麻手术患者50例,年龄20～55岁,体重48～86 kg,性别不限,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,BMI＜30 kg/m2,采用随机数字表法,将患者随机分为5组(n=10):R0组、R1组、R2组、R3组、R4组.麻醉诱导时R0组～R4组瑞芬太尼效应室靶浓度分别为0、2 4 6和8 ng/ml,异丙酚初始效应室靶浓度2.0 μg/ml,待效应室浓度稳定之后每隔1 min增加0.5 μg/ml,直至BIS值降至50.记录患者意识消失时的BIS值、异丙酚效应室浓度.记录BIS值降至50时的异丙酚效应室浓度、异丙酚总用量及所需时间.结果 与R0组比较,R2组～R4组意识消失时BIS值升高,异丙酚效应室浓度降低,BIS值降至50时异丙酚总用量和异丙酚效应室浓度降低,所需时间缩短(P＜0.05或0.01),R.组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);R2组～R4组意识消失时BIS值和异丙酚效应室浓度、BIB值降至50时异丙酚总用量和异丙酚效应室浓度以及所需时间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 瑞芬太尼效应室靶浓度达4 ng/ml时可增强异丙酚的镇静效应,且4、6和8 ng/ml时该作用无差异.

Abstract：

Objective To investigate the effects of different target effect-site concentrations (Ces) of remifentanil on the sedative effect of propofol. Methods Fifty ASA Ⅰ or Ⅱ patients aged 20-55 yr weighing 48-86 kg with body mass index ＜ 30 kg/m2 were randomly divided into 5 groups ( n = 10 each) . Anesthesia was induced with TCI of remifentanil (Ce = 0, 2, 4, 6 and 8 ng/ml in groups R0-R4 respectively) and propofol. The initial Ce of propofol was 2.0 μg/ml in the 5 groups, and then the Ce of propofol increased by 0.5 μg/ml every 1 min until BIS value decreased to 50. BIS value and Ce of propofol were recorded as the patient lost consciousness. The effect-site concentration and consumption of propofol and the time required were recorded when BIS value decreased to 50.Results BIS value was significantly increased, while the effect-site concentration of propofol was significantly decreased as the patient lost consciousness, and the effect-site concentration and consumption of propofol were significantly decreased and the time required was shortened when BIS value decreased to 50 in R2-R4 groups compared with group R0 (P ＜ 0.05 or 0.01) . Conclusion The sedative effect of propofol can be enhanced when the Ce of remifentanil reaches 4 ng/ml, and the effects are comparable when the Ce of remifentanil reaches 4, 6 and 8 ng/ml.     

靶控输注异丙酚意识消失时血浆和效应室浓度的EC50与脑电双频谱指数的关系多中心大样本临床研究

目的 研究择期手术患者靶控输注（TCI）异丙酚意识消失时血浆、效应室靶浓度的50%患者意识消失时的药物浓度（EC50）与脑电双频谱指数（BIS）的关系。方法 5家医疗中心405例择期手术患者（国人）,ASAⅠ或Ⅱ级。靶控输注异丙酚,以血浆靶浓度1．2μg/ml为起点,到达预期血浆靶浓度后每30秒递增0．3μg/ml,直至患者意识消失。采用概率单位回归分析计算患者意识消失时异丙酚血浆靶浓度、效应室靶浓度的EC05、EC50和EC95及其所对应的BIS。结果 择期手术患者TCI异丙酚意识消失时异丙酚血浆靶浓度EC05、EC50和EC95分别是2．9μg/ml、3．8μg/ml和4．8μg/ml,效应室靶浓度EC05、EC50和EC95分别是1．3μg/ml、2．2μg/ml和3．2μg/ml,50%患者意识消失的BIS是58,5%和95%患者意识消失的BIS分别是77和40。结论 择期手术患者TCI异丙酚意识消失时血浆靶浓度和效应室靶浓度EC50及95%置信区间分别是3．8μg/ml（3．8～3．9μg/ml）和2．2μg/ml（2．2～2．3μg/ml）, 50%患者意识消失的BIS用95%置信区间是58（58～59）。     

异丙酚效应室靶控输注与血浆靶控输注的比较

目的 观察人工流产手术使用效应室靶控输注异丙酚时的药效学变化,并与血浆靶控输注比较。方法 50例患者随机分成效应室靶控(E)和血浆靶控(B)两组,给予芬太尼1μg·kg~(-1)后分别以4μg·ml~(-1)(E组)和6μg·ml~(-1)(B组)的靶浓度输注异丙酚,观察起效时间、恢复时间、脑电频谱(BIS)值以及心率(HR)、血压(BP)、脉搏氧饱和度(SpO_2)。结果 E组起效时间及恢复时间均显著短于B组(P<0.01),而BIS值差异无显著性(P>0.05),同时E组的SpO_2显著低于B组(P<0.05)。结论 效应室靶控和血浆靶控同样适用于人工流产手术,并且起效快、恢复快,但同时应注意其呼吸抑制作用。     

右美托咪啶对靶控输注异丙酚意识消失时BIS值的影响

目的 评价右美托咪啶对靶控输注异丙酚意识消失时脑电双频谱指数(BIS)值的影响.方法 择期行普外科手术患者120例,性别不限,年龄25～50岁,体重41～68 kg,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法,将患者随机分为3组(n=40):异丙酚组(P组)、右美托咪啶0.5μg/kg+异丙酚(D1P组)和右美托咪啶1.0μg/kg+异丙酚(D2P组).每组再分为5个亚组(n=8):异丙酚效应室靶控浓度0、1、2、3和4 mg/L组(P0～4组).P0～4组靶控输注异丙酚,效应室靶浓度分别为0、1、2、3和4 mg/L;D1 P0～4组静脉输注右美托咪啶0.5 μg/kg,输注速率0.05μg·kg-1·min-1,输注结束后5min时靶控输注异丙酚,效应室靶浓度分别为0、1、2、3和4 mg/L;D2 P0～4组静脉输注右美托咪啶1.0μg/kg,输注速率0.1 μg· kg-1 ·min-1,输注结束后5min时靶控输注异丙酚,效应室靶浓度分别为0、1、2、3和4mg/L.异丙酚靶控输注3 min时记录OAA/S评分和BIS值,OAA/S评分≤2分判定为意识消失.采用Probit法计算半数患者意识消失时异丙酚的效应室靶浓度(EC50)和半数患者意识消失时的BIS值(BIS50)及其95％可信区间,采用Smith法计算BIS值对意识消失的预测概率.结果 与P组比较,D1P组和D2P组EC50降低,BIS50升高(P＜0.05或0.01),预测概率差异无统计学意义(P＞0.05);D1P组和D2P组EC50、BIS50和预测概率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 右美托咪啶复合靶控输注异丙酚时BIS 值可准确预测患者的意识水平,而意识消失时的BIS值增加.     

复合异丙酚时不同靶浓度瑞芬太尼对神经外科手术患者脑电双频谱指数的影响

目的 探讨复合异丙酚时不同效应室靶浓度瑞芬太尼对神经外科手术患者脑电双频谱指数(BIS)的影响.方法 择期拟行额颞部开颅手术患者15例,年龄18～64岁,体重50～85 kg,ASA Ⅰ或Ⅱ级.先靶控输注异丙酚,效应室靶浓度为3μg/ml,效应室浓度达预设浓度后靶控输注瑞芬太尼,效应室靶浓度分别为2、3、4、5、6、7、8 ng/ml,效应室浓度依次达预设浓度时记录血压(BP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)和BIS.瑞芬太尼效应室浓度达5 ng/ml时行气管插管和机械通气,于气管插管前即刻和气管插管后即刻记录BP、MAP、HR和BIS.结果 与基础值比较,异丙酚效应室浓度3μG/ml 和瑞芬太尼不同效应室浓度时BIS降低(P<0.05或0.01);与异丙酚效应室浓度3μg/ml时比较,瑞芬太尼效应室浓度≥6 nG/Ml时BIS降低(P<0.05或0.01).结论 复合异丙酚时靶控输注瑞芬太尼效应室浓度≥6 ng/ml时可降低神经外科手术患者的BIS.     

日间与夜间靶控输注异丙酚镇静效果的比较

目的 通过比较日间与夜间靶控输注异丙酚的镇静效果,探讨近日节律对异丙酚镇静效果的影响.方法 局部或臂丛神经阻滞下行急诊手部小手术的男性患者65例,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄18～55岁,BMI 18.5～ 24.9 kg/m2,根据患者手术时间分为日间组(07:01至19:00)和夜间组(19:01至07:00).行臂丛或局部神经阻滞,确认麻醉效果完善后开始靶控输注异丙酚,靶控输注过程采用阶梯给药方式,设定4个目标效应室靶控浓度,依次为0.8、1.2、2.0和4.0 μg/ml.当异丙酚效应室浓度达到预设值后,维持5 min,记录该浓度下的BIS值.靶控输注过程中每分钟进行1次警觉镇静评分(OAA/S评分),并记录OAA/S评分为2分(患者意识消失)时的BIS值和异丙酚效应室浓度.结果 共有58例患者完成研究,其中日间组28例,夜间组30例.与日间组比较,夜间组BIS基础状态、异丙酚效应室浓度1.2和2.0 μg/ml时BIS值降低(P＜0.05),异丙酚效应室浓度0.8和4.0 μg/ml时BIS值差异无统计学意义(P＞0.05),OAA/S 2分时异丙酚效应室浓度降低(P＜0.05)而BIS值差异无统计学意义(P＞0.05).结论 近日节律可影响患者异丙酚的镇静效果,表现为夜间镇静效果强于日间.     

BIS监测异丙酚复合瑞芬太尼全麻患儿麻醉深度的准确性

目的 评价脑电双频谱指数(BIS)监测异丙酚复合瑞芬太尼全麻患儿麻醉深度的准确性.方法 择期手术患儿60例,ASA Ⅰ或Ⅱ级,年龄3～8岁,体重14～40kg,随机分为4组(n=15),人室后开放手背静脉,稳定5 min.C组静脉输注0.9%生理盐水0.2 ml·kg-1·h-1;R1组、R2组和R3组分别静脉输注瑞芬太尼0.1、0.3或0.5 μg·kg-1·min-1,瑞芬太尼或生理盐水输注10 min开始靶控输注异丙酚,起始效应室浓度为1 μg/ml,逐渐递增至2、3、4μg/ml.分别于稳定5min、瑞芬太尼静脉输注10min、异丙酚效应室浓度达到l、2、3、4μg/ml稳定1 min及意识消失时记录BIS和警觉,镇静(OAA/S)评分;记录意识消失时间.采用logistic回归法计算意识消失时的BIS50、BIS95和意识消失时异丙酚的EC50、EC95.BIS与OAA/S评分、异丙酚效应室浓度作直线相关分析.结果 C组、R1.组、R2组和R3组BIS与OAA/S评分均呈正相关,r分别为0.89、0.90、0.87、0.82(P<0.05);BIS与异丙酚效应室浓度均呈负相关,r分别为-0.87、-0.90、-0.87、-0.92(P<0.05);与C组比较,其余3组患儿意识消失时异丙酚效应室浓度降低,意识消失时间缩短,R2组和R3组意识消失时BIS升高,BIS50和BIS95升高,异丙酚EC50和EC95降低(P<0.05);与R1组比较,R2组BIS50和BIS95升高,R3组异丙酚EC50和EC95降低(P<0.05).结论 瑞芬太尼复合异丙酚麻醉下,采用BIS监测患儿麻醉深度存在一定局限性.     

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A9 I399C＞T单核苷酸多态性对乳腺手术患者异丙酚镇静效应的影响

目的 探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A9 I399C＞T(UGT1A9 I399C＞T)单核苷酸多态性对乳腺手术患者异丙酚镇静效应的影响.方法 择期全麻下行良性乳腺肿块切除术的女性患者152例,年龄20 ～ 50岁,体重50 ～ 70 kg,ASA分级Ⅰ级或Ⅱ级.术前采用基因测序技术进行UGT1 A9 I399单核苷酸多态性位点的检测,根据基因型将患者分为野生纯合子(C/C)组、突变杂合子(C/T)组和突变纯合子(T/T)组.麻醉诱导和维持时均靶控输注异丙酚,Cp 3 μg/ml,输注60 min时采集血样,采用高效液相色谱法测定血浆异丙酚浓度.记录停止输注异丙酚至警觉-镇静(OAAS)评分达4分的时间,此时的BIS值和异丙酚效应室浓度;BIS值升至80的时间及此时异丙酚效应室浓度.结果 野生纯合组24例,突变杂合组96例和突变纯合组32例.等位基因频率T为53％,C为47％.三组患者血浆异丙酚浓度、OAAS评分降至4分时的时间、BIS值、异丙酚效应室浓度和BIS值升至80时的时间、异丙酚效应室浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 UGT1A9 I399C＞T单核苷酸多态性不是引起异丙酚镇静效应个体差异的遗传因素.     

丙泊酚效应位消除速率常数和50%有效浓度的测定

目的　确定以脑电双频指数 (BIS)作为效应指标时的效应位消除速率常数 (ke0 )和5 0 %有效浓度 (EC50 ) ,并探讨年龄对这些参数的影响。方法　 12例患者按年龄分为老年组 (≥ 6 5岁 ,n =6 )和青壮年组 (<6 5岁 ,n =6 ) ,分别持续输注丙泊酚 6 0ml/h和 75ml/h直至意识消失。持续监测BIS直至恢复至用药前 95 %以上。ke0和EC50 根据“S”最大效应曲线计算。结果　老年组和青壮年组BIS的EC50 分别为 4 71μg/ml和 4 0 2 μg/ml(P >0 0 5 ) ;ke0分别为 0 4 36 /min和 0 35 6 /min(P >0 0 5 )。结论　年龄不影响BIS随丙泊酚浓度上升而降低的速度 ,反之亦然。以BIS作为效应指标时 ,年龄对丙泊酚的药效学无明显影响。     

罗库溴铵相关药代学和药效学参数的测定

目的确定罗库溴铵药代学相关参数和药效学参数,指导临床靶控效应位浓度输注罗库溴铵的正确应用。方法22例ASAⅠ或Ⅱ级择期手术患者持续输注罗库溴铵0.03mg.kg-1.min-1直至四个成串刺激(TOFr)降至20%~30%。血浆浓度用Cooper、Szenohradszkay、Alvare-Gomez和Wierda等报道的药代学参数计算,预测效应根据药代-药效关系公式换算。药代学相关参数(ke0)和药效学参数(EC50和γ)通过S型曲线拟合计算,并计算不同模型的目标函数。结果Cooper模型ke0、EC50和γ分别是0.190±0.054/min、(0.810±0.196)μg/ml和4.534±1.021,Sze-nohradszkay模型是0.503±0.222/min、(0.996±0.242)μg/ml和5.964±1.442,Alvare-Gomez模型是0.265±0.077/min、(0.729±0.177)μg/ml和4.941±1.129,Wierda模型是0.216±0.062/min、(0.845±0.206)μg/ml和4.587±1.001。四种模型的目标函数依次是2686±1909、4506±3063、3084±2193和2961±2258,Szenohradszkay模型和其他三种模型间差异有显著意义(P<0.05)。结论罗库溴铵不同药代学模型有不同的药代学相关参数和药效学参数。     

神经外科手术患者复合异丙酚时舒芬太尼的量效关系

目的通过观察电刺激-循环反应的变化,探讨神经外科手术患者复合异丙酚时舒芬太尼的量效关系。方法择期额颞部开颅手术患者15例,ASAⅠ或Ⅱ级,先行靶控输注异丙酚,设定效应室靶浓度为3μg/ml,必要时面罩辅助通气,维持患者呼气末二氧化碳分压为35～45 mm Hg,待达到异丙酚靶浓度后开始靶控输注舒芬太尼,设定效应室靶浓度分别为0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2、1.4、1.6 ng/ml,分别于舒芬太尼达不同效应室浓度时给予50mA、50Hz、5s强直电刺激,记录电刺激前后的BP、HR及脑电双频谱指数(BIS)。结果随着舒芬太尼效应室浓度的增加,BP、HR逐渐降低,电刺激-循环反应也逐渐减弱(P<0.05或0.01)。舒芬太尼效应室浓度达(0.56±0.15)ng/ml时,电刺激后MAP升高幅度<5%,95%可信区间为(0.27～0.85)ng/ml。舒芬太尼效应室浓度≥1.0 ng/ml时BIS降低(P<0.05或0.01);电刺激前后BIS差异无统计学意义(P>0.05)。结论随舒芬太尼效应室浓度的增加,电刺激-循环反应逐渐减弱;当出现封顶效应时,舒芬太尼效应室浓度为(0.56±0.15)ng/ml,95%可信区间为0.27～0.85 ng/ml。     

持续静脉输注ATP对腹部手术患者靶控输注异丙酚效应室浓度的影响

目的探讨腹部手术患者麻醉中持续静脉输注ATP对靶控输注异丙酚效应室浓度的影响。方法择期下腹部手术患者60例,ASAⅠ级或Ⅱ级,年龄44～64岁,体重49～87kg,随机分为3组（n=20）：异丙酚组（P组）单纯靶控输注异丙酚维持麻醉;ATP1组和ARP2,组在靶控输注异丙酚的同时,分别以微量泵持续静脉输注ATP 0．4 mg·kg^-1·h^-1和0．6mg·kg^-1·h^-1。术中根据BIS、MAP、HR调整异丙酚血浆靶浓度。当BIS＞55或BIS＜40时则以0．2μg/ml幅度增加或降低异丙酚靶浓度。术中静脉输注芬太尼,并根据需要使用血管活性药物。于麻醉诱导前即刻（T0）、气管插管前即刻（T1）、气管插管后即刻（T2）、切皮前即刻（T3）、切皮后10 min（T4）和60 min（L5）、术毕（T5）、呼之睁眼（L7）以及气管拔管后即刻（L8）记录HR、MAP、SpO2、BIS。记录麻醉全程异丙酚效应室浓度及停止靶控输注后TCI泵所显示的效应室浓度。结果3组一般资料、麻醉时间、芬太尼用量及苏醒时间比较差异无统计学意义（P＞0．05）。3组MAP、HR及SpO2维持在正常范围。术中异丙酚效应室浓度：与P组比较, ATP1组在T4至T8时降低,ATP2组在T1至T8时降低（p＜0．05或0．01）;与ATP1组比较,ATP2组T5至T7时降低（P＜0．05）。结论腹部手术患者麻醉中,BIS维持40～55时,ATP 0．4～0．6 mg·kg^-1·h^-1持续静脉输注可降低靶控输注异丙酚效应室浓度,且随ATP用药量的增加,异丙酚用药量相应减少,且不影响苏醒时间。     

靶控输注国产与进口异丙酚药效学的比较

目的 比较靶控输注国产与进口异丙酚的药效学.方法 采用随机、双盲、交叉试验设计.择期拟行肌袢代瓣术的双下肢深静脉瓣膜功能不全患者18例,年龄45～55岁,体重指数18.5～22.9 kg/m2,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法,患者随机进人流程Ⅰ或流程Ⅱ,一期手术麻醉诱导时应用进口异丙酚,二期手术应用国产异丙酚为流程Ⅰ,反之为流程Ⅱ.异丙酚血浆靶浓度从0.5μg/ml开始,血浆浓度和效应室浓度平衡后,以0.5μg/ml递增,直至效应室浓度达3.5μg/ml,静脉注射瑞芬太尼2μg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg诱导气管插管后行机械通气.记录效应室浓度为0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0和3.5μg/ml时BIS值、呼吸频率、SpO2和血液动力学指标,患者意识消失时记录异丙酚用量和效应室浓度,采用概率单位法计算5%、50%及95%患者意识消失时的效应室浓度和BIS值,观察不良反应的发生情况.结果 相同效应室浓度国产和进口异丙酚靶控输注时,患者BIS值、呼吸频率、SpO2和血液动力学各指标差异无统计学意义(P＞0.05);5%、50%及95%患者意识消失时国产和进口异丙酚的BIS值和效应室浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05);国产和进口异丙酚的药物用量及不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 国产异丙酚与进口异丙酚具有临床生物等效性.

Abstract：

Objective To compare the clinical pharmacodynamics of domestic and imported propofol by target-controlled infusion. Methods This was a prospective,randomized,double-blind,cross-over study. Eighteen ASA Ⅰ or Ⅱ patients aged 45-55 yr undergoing substitute valve operation for severe deep venous were randomly divided into sequential Ⅰ and Ⅱ , in sequence Ⅰ , the imported propofol was applied in the first stage of surgery and then domestic propofol in the second stage surgery, while in sequence Ⅱ the order was reversed. The target plasma concentration of propofol was initially set at 0.5 μg/ml, followed by increments of 0.5 μg/ml when the effect-site concentration and plasma concentrations was balanced, until the predicted effect-site concentrations reached 3.5 μg/ml. BIS value, RR, SpO2 and hemodynamics were recorded at 0,0.5, 1.0,1.5,2.0,2.5,3.0 and 3.5 μg/ml effect-site concentration level, the predicted effect-site concentrations and the BIS value at loss of consciousness in 5%, 50% and 95% of the patients were calculated. Adverse reactions were recorded during the trial period.Results Under the same effect-site concentration,there was no significant difference in BIS value,RR, SpO2 and hemodynamic monitoring indicators between the two drugs( P ＞ 0.05). There was no significant difference in predicted effect-site concentrations of propofol, the BIS value at loss of consciousness in 5%, 50% and 95% of the patients and the incidence of adverse reaction between the two drugs ( P ＞ 0.05). Conclusion The domestic propofol and imported propofol have clinical bioequivalence.     

兔异丙酚靶控输注的药代动力学

目的测定兔靶控输注(TCI)异丙酚药代动力学参数及引起不同麻醉深度所需的异丙酚血浆靶浓度。方法日本大耳兔20只,耳缘静脉注射10 mg·kg~(-1)异丙酚,抽取静脉注射后1、2、5、8、10、15、20、30、45、60 min动脉血各2 ml,通过高效液相色谱法测定异丙酚血药浓度,应用3P87药代动力学程序分析兔异丙酚药代动力学房室模型结构；随后将药代动力学参数代入TCI控制程序Stelpump中,以咀嚼反射消失作为浅麻醉标志,以夹尾后无体动反应为深麻醉标志,确定达到不同麻醉深度所需的异丙酚血浆靶浓度。结果兔异丙酚药代动力学模型为两室模型,中央室表观分布容积为(0．331±0．007)L·kg~(-1),中央室消除速率常数为(0．263±0．019)min~(-1),室间分布速率常数K_(12)、K_(21)分别为0．083±0．004、(0．060±0．009)min~(-1)。浅麻醉状态及深麻醉状态所需异丙酚血浆靶浓度分别为9．25±0．12、(11．63±0．29)μg·ml~(-1)。结论本研究确定了兔TCI异丙酚的药代动力学参数及维持不同麻醉水平血浆靶浓度。