镉诱导人外周血淋巴细胞金属硫蛋白-1基因亚型的表达

目的　研究金属硫蛋白- 1(MT- 1)基因在人外周血淋巴细胞 (HPBLs)中的基础表达和镉诱导表达水平。方法　应用RT- PCR方法检测HPBLs中 7种有功能的MT -1基因亚型的mRNA基础表达水平和不同时间、不同浓度镉诱导的表达水平。结果　HPBLsMT-1各亚型中 ,mRNAs的基础转录水平从高到低依次为MT -1X、MT- 1A、MT- 1H、MT- 1F、MT- 1E、MT- 1G ,而MT 1B没有表达 ,其中男性MT 1E的基础表达明显高于女性(P <0 . 0 5 )。在未引起细胞损伤时 ,80 μmol /LCdCl2 诱导 12小时可使MT- 1A ,MT- 1E ,MT 1XmRNA的转录水平开始显著增加 (P <0 . 0 5 ) ,4 0 μmol LCdCl2 诱导 4小时出现MT- 1FmRNA ,2 0 μmol/ LCdCl2 诱导 4小时出现MT- 1GmRNA ,80 μmol- LCdCl2 诱导 4小时出现MT -1HmRNA的转录水平开始显著增加 (P <0. 0 5 ) ,MT 1BmRNA表达无明显变化。结论　镉可诱导人外周血淋巴细胞MT-1F、MT -1G、MT- 1H、MT- 1XmRNA表达增加 ,并表现出剂量 -时间 -效应关系 ,可作为潜在的镉接触生物标志物。     

镉诱导人胚肾细胞金属硫蛋白基因亚型的表达

[目的]研究镉对人胚肾细胞（HEK293T）金属硫蛋白（MT）各基因亚型表达的影响。[方法]以10μmol/LCdCl2染毒HEK 293T0、2、4、8、12、16、20、24h,2.5、5、10、20、40μmol/LCdCl2染毒HEK293T24h后,采用MTT法测定HEK 293T增殖活性;采用RT-PCR检测镉对HEK 293T MT-1A、MT-1B、MT-1E、MT-1F、MT-1G、MT-1H、MT-1X及MT-2A mRNA表达的影响。[结果]CdCl2染毒HEK 293T 24h后,经10μmol/LCdCl2诱导后,随时间MT-1A、MT-1F、MT-1G、MT-1H及MT-2A mRNA表达水平均呈先升高后降低趋势。MT-1X mRNA水平在8h明显升高（P〈0.05）,16h达到峰值并持续到24h。5μmol/L以上CdCl2均可明显抑制HEK293T活力,与对照组相比差异均有统计学意义（P〈0.05）。MT-1A、MT-1F、MT-1G、MT-1H及MT-2A mRNA在2.5μmol/LCdCl2诱导表达水平均达到峰值,随着剂量增加,MT-1F、MT-1G、MT-1H维持在较高水平,40μmol/L剂量水平仍明显高于对照组（P〈0.05）,MT-1A、MT-2A在40μmol/L降低到基础表达水平。MT-1X mRNA表达水平与染毒剂量呈线性正相关（r=0.75,P〈0.01）。MT-1X的表达与镉对HEK 293T毒性呈负相关关系（r=-0.88,P〈0.01）。[结论]镉可以诱导MT-1F、MT-1G、MT-1H、MT-1X及MT-2A mRNA表达水平明显升高,并表现出特定的剂量-效应和时间-效应关系。     

外周血淋巴细胞中金属硫蛋白基因表达作为镉接触生物标志物的研究

目的　探讨外周血淋巴细胞 (PBL)中金属硫蛋白 (MT)基因表达作为镉接触生物标志物的可行性。方法　选择职业接触镉的人群 ,进行接触评定和效应评定 ,分离淋巴细胞进行体外培养 ,测定MT基因表达水平。结果　镉接触工人PBL的基础、诱导的MT表达水平分别为 1.5 7±0 .5 7、3.6 2± 1.0 2 ,明显高于对照组 (1.2 4± 0 .45、2 .6 8± 0 .78) ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。随尿镉、血镉和镉摄入量水平上升 ,镉接触工人PBL的MT基础表达和诱导表达都增高。MT基础和诱导表达与血镉水平显著相关 (偏相关系数分别为 0 .493和 0 .5 91) ;同时与尿镉也显著相关 (偏相关系数分别为 0 .314和 0 .334)。血镉水平与MT基础表达和诱导表达存在剂量 -效应关系。结论　PBL中MT基因表达作为镉接触的生物标志物是可行的     

人外周血淋巴细胞中金属硫蛋白基因表达作为镉接触的生物标志物

目的：本研究选择不同途径（职业和环境）接触镉的人群，观察外周血淋巴细胞（PBL0的金属硫蛋白（MT）表达水平改变，以探讨其作为镉接触指标的可能性。方法：以广西某锌品厂镉接触男工为接触组，分为硫酸车间组和电解车间组；选取当地29名男性商业人员为对照组。镉的摄入量按Cai等描述的方法，主要包括工作场所接触和环境摄入和吸烟摄入。测定血样和尿样中镉浓度用原子吸收分光光度法测定。MT基因表达水平测定：分离淋巴细胞，抽提RNA，进行RT－PCR。以β-肌动蛋白（actin)为内参照，按公式MT／actin计算MT基因表达水平。结果：电解车间组的基础和诱导的MT表达水平显著高于其他两组。随尿镉水平上升，MT基础表达和诱导表达都增高，其中MT基础表达和诱导表达在尿镉10μg/gCr以上组显著高于0－2μg/gCr组，MT诱导能力在各组间未见显著差异。随血镉水平上升，MT基础表达和诱导表达都增高，显示良好的剂量－反应关系。随镉摄入量增加，MT基础表达和诱导表达都增高，在摄入量最高组达显著性。MT诱导能力在组间未见显著差异。MT表达水平与血膈、尿膈以及其他指标的相关分析和逐步回归分析，可见MT基础和诱导表达与血镉水平显著相关，同时与尿镉也显著相关。MT诱导能力与各指标之间均无显著性。结论：MT基础表达和诱导表达随镉接触量增高呈现剂量－效应关系，初步提示其作为镉接触的生物标志物的可能性。     

镉诱导PC-3细胞金属硫蛋白和锌转运体的基因表达

[目的]研究镉对前列腺癌PC-3细胞中金属硫蛋白(Metalllothionein,MT)和锌转运体(Zinctransporter,ZnT)基因表达的影响。[方法]0、10、20、40、80和100μmol/L氯化镉处理PC-3细胞,细胞存活率用噻唑蓝(MTT)方法检测;MT-1F、MT-1X、MT-2A和ZnT-1基因的mRNA表达用RT-PCR进行检测。[结果]氯化镉(≥40μmol/L)对PC-3细胞具有明显的抑制生长作用(P<0.05)。MT-1F和MT-2A的mRNA水平在5μmol/L氯化镉诱导时表达水平达最高,随着氯化镉浓度的增高mRNA的表达呈下降趋势。MT-1X的mRNA表达水平随氯化镉浓度增加呈不断上升趋势,在40μmol/L表达水平为最高。ZnT-1的mRNA在10μmol/L氯化镉诱导表达水平为最高,随着氯化镉浓度的增高mRNA表达呈下降趋势。[结论]镉可诱导PC-3细胞MT-1F、MT-1X、MT-2A和ZnT-1基因mRNA表达增高。     

镉诱导人胚肾细胞金属硫蛋白基因亚型的表达

为了研究镉对人胚肾细胞（HEK293T）金属硫蛋白（MT）各基因亚型表达的影响。研究人员使用10μmol／L CdCl2染毒HEK293T0、2、4、8、12、16、20、24h,2．5、5、10、20、40μmol／L CdCl2染毒HEK293T24h后,MTT法测定HEK293T增殖活性;RT-PCR检测镉对HEK293TMT-1A,MT-1B,MT-1E,MT-1F,MT-1G,MT-1H,MT-1X及MT-2AmRNA表达的变化。     

糖尿病肾病大鼠金属硫蛋白的表达及意义

目的 探讨金属硫蛋白（metallothionein，MT）在糖尿病肾病大鼠肾脏组织中的表达及意义。方法 链脲佐菌素（STZ）尾静脉注射诱导糖尿病肾病，分别在诱导2，4，8，16周杀鼠，取血及肾脏进行研究，生化方法检测血、尿各项生化指标．免疫组化方法观察肾脏MT-1蛋白表达，RT-PCR观察MT-1 mRNA及氧化、炎症、纤维化相关细胞因子mRNA表达。结果 随着糖尿病病程进展．大鼠表现血糖、血肌酐、尿蛋白及肾重与体重比逐渐增高，病理学检查见糖尿病8周组大鼠肾脏肾小管纤维结缔组织增生明显．16周组大鼠肾脏显示明显纤维化。免疫组化研究发现在正常组大鼠肾脏有少量MT-1表达，糖尿病肾病大鼠肾脏MT-1表达明显增多．差异有统计学意义（P〈0．05）．且随病程而逐渐增加。RT-PCR结果显示．16周糖尿病大鼠肾脏MT-1、TNF-α、MIP-1、COX2、TGF-β．PAI-1．Col-3等mRNA表达均出现明显上调（P〈0．05）。结论 MT-1在糖尿病大鼠肾脏表达增高是糖尿病肾病病变过程中的一种变化趋势，可能与细胞因子、抗氧化作用有关，推测是细胞的重要防御机制之一。     

中磺酸抑制人单核细胞系THP-1细胞ACAT-1表达

目的观察牛磺酸对人单核细胞系THP-1细胞酰基辅酶A、胆固醇酰基转移酶-1（ACAT-1）表达的影响，以期为牛磺酸用于临床治疗动脉粥样硬化提供实验依据。方法在有或无干扰素-γ（IFN—γ）的条件下，用不同浓度的牛磺酸与THP-1持续孵育不同的时间，RT-PCR检测ACAT—1mRNA水平，Western Blot检测其蛋白表达。结果牛磺酸显著下调THP-1的ACAT-1mRNA和蛋白表达水平（P〈0．05～0．0l，n=3），并呈时间和剂量依赖性效应。IFN-γ促进ACAT-1mRNA和蛋白表达（P〈0．05），该作用被牛磺酸部分抑制（P〈0．01）。结论牛磺酸抑制ACAT-1的基础表达和由IFN-γ诱导的表达，这可能是其抗动脉粥样硬化的机制之一。     

基准剂量在镉接触人群骨效应研究中的应用

目的通过镉接触人群流行病学研究，估测环境镉接触引起人群骨质疏松的基准剂量。方法镉污染区居住的居民为接触组，非污染区居民为对照组。尿镉（UCd）、血镉（BCd）为接触生物标记物；代表骨质疏松的Z评分为效应生物标记物。结果污染区人群尿镉、血镉水平均明显高于对照地区（P〈0．05），且高污染医人群尿镉、血镉水平明显高于中污染区（P〈0．05）。与5μg/gCr组相比，各人群尿镉水平、血镉水平最高组的骨密度均明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。人群随着体内镉接触水平的升高，骨质疏松的患病率均随之明显升高，有统计学意义（P〈0．05）并有线性关系（P〈0．05）。计算得到基准剂量（BMD），推出基准剂量的95％低限水平（BMDL）。镉所引起的骨质疏松指标的尿镉BMDL值高于镉致肾功能不全指标的BMDL值。结论高剂量镉能引起人群骨质疏松，但时间上晚于镉致肾功能不全的损害。基准剂量是一种值得应用的新方法。     

人血浆抗金属硫蛋白抗体与镉致肾损伤易感性的关系

目的研究人血浆抗金属硫蛋白扰体（anit-MT Ab）与职业镉接触所致肾功能损伤的关系。方法选择某镉冶炼厂男性作业工人为研究对象，进行接触评定和效应评定，以尿镉（UCd）、血镉（BCd）和职业镉摄入（TTCd）为接触指标，尿β2-微球蛋白（Uβ2-MG）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（UNAG）、尿白蛋白（UALB）作为镉敛肾损伤的效应标志物。酶联免疫吸附法（EHSA）检测血浆中anti-MT Ab滴度。结果职业镉接触组中UCd（3．16μg／g Cr）、血镉（9．28βg/L）、Uβ2-MC（81．17βg/g Cr）、UALB（7．03mg／gCr）水平明显高于对照组，随着职业镉接触水平升高，Uβ2-MG、UNAG和UALB含帚和异常发生率明显升高。对照组与接触组间anti-MT Ab滴度的差异无统计学意义（P〉0．05）。anti-MT Ab滴度并不随接触剂晕增加而增加，与血镉、UCd和TIEd间无明显联系（P〉0．05）。拄接触组中anti-MT Ab与UNAG和Uβ2-MG呈正相关，相关系数分别为0．302和0．218（P〈0．05）。相同机体镉负荷下，anti-MT Ab高滴度人群较低滴度人群更易出现肾小管损伤，比值比为4．200。结论职业性镉接触与肾功能损害间存在剂量一反应关系，而与血浆anti-MT Ab间无明显关联。镉接触人群中血浆anti-MT Ab高水平者更容易出现肾脏损伤。     

某锌粉厂镉作业工人血镉、尿镉、尿β2-微球蛋白动态观察

目的 探讨低剂量接触工人尿镉(urinary cadmium,UCd)、血镉(blood cadminm,BCd)及尿β₂-微球蛋白((urinary β₂-microgloblin,Uβ₂-MG)的变化。 方法 检测某锌粉加工厂作业场所空气镉浓度,连续7年对接触工人进行UCd、BCd、Uβ₂-MG检查。 结果 接触BCd[7.05(3.50,11.80)μg/g],高于对照组[2.84(0.92,7.76)μg/g],差异有统计学意义(P＜0.05);UCd、BCd超标率、脂肪肝检出率分别为24.1%、56.6%和39.8%,高于对照组(8.9%、33.3%和22.2%),差异有统计学意义(P＜0.05);观察7年,接触组UCd、BCd和Uβ₂-MG M值分别波动于2.74(1.68,4.29)～4.42(2.88,6.17)μg/gCr、3.78(2.08,5.80)～10.23(3.55,14.54)μg/g、250.0(128.6,449.2)～436.0(366.0,500.4)μg/gCr之间,年度间总体比较,差异有统计学意义(P＜0.01);超标率波动于15.6%～41.1%、35.7%～71.4%、2.4%～27.4%,年度间总体比较,差异有统计学意义(P＜0.01);UCd水平超标构成比年度间差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论 接触低浓度Cd可影响镉作业工人UCd、BCd、Uβ₂-MG水平,UCd、BCd、Uβ₂-MG水平处于波动状态。     

Intestinal absorption of dietary cadmium in women depends on body iron stores and fiber intake.

Measurements of intake and uptake of cadmium in relation to diet composition were carried out in 57 nonsmoking women, 20-50 years of age. A vegetarian/high-fiber diet and a mixed-diet group were constructed based on results from a food frequency questionnaire. Duplicate diets and the corresponding feces were collected during 4 consecutive days in parallel with dietary recording of type and amount of food ingested for determination of the dietary intake of cadmium and various nutrients. Blood and 24-hr urine samples were collected for determination of cadmium, hemoglobin, ferritin, and zinc. There were no differences in the intake of nutrients between the mixed-diet and the high-fiber diet groups, except for a significantly higher intake of fiber (p < 0.001) and cadmium (p < 0.002) in the high-fiber group. Fecal cadmium corresponded to 98% in the mixed-diet group and 100% in the high-fiber diet group. No differences in blood cadmium (BCd) or urinary cadmium (UCd) between groups could be detected. There was a tendency toward higher BCd and UCd concentrations with increasing fiber intake; however, the concentrations were not statistically significant at the 5% level, indicating an inhibitory effect of fiber on the gastrointestinal absorption of cadmium. Sixty-seven percent of the women had serum ferritin < 30 micrograms/l, indicating reduced body iron stores, which were highly associated with higher BCd (irrespective of fiber intake). BCd was mainly correlated with UCd, serum ferritin, age, anf fibre intake. UCd and serum ferritin explained almost 60% of the variation in BCd.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

低浓度镉暴露对工人肾功能及体液中铁和锌水平的影响

[目的]探讨通过呼吸道职业性接触镉的情况下,工人体液中铁和锌的水平与镉肾毒作用间的相互关系。[方法]随机抽取镉接触工人103人和对照组人员36人,分别测定镉接触标志物[血镉（blood cadmium,BCd）和尿镉（urinary cadmium,UCd）]、镉肾毒性的效应标志物[尿β2-微球蛋白（urinary β2-microglobulin,Uβ2-MG）、尿白蛋白（urinary albumin,UALB）和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（urinary N-acetyl-β-D-glucosaminidase,UNAG）]和反映铁状态的生物标志物[血红蛋白（Hb）、血清铁蛋白（serum ferritin,SF）和血清转铁蛋白受体（serum transferrin receptor,sTfR）],测定血锌和尿锌来反映体液中锌水平,并分析这些标志物间的相互关系。[结果]镉接触工人的血镉、尿镉均明显增高,尿β2-MG和UALB均高于对照组,尿NAG、β2-MG和UALB均随尿镉水平的增高而增高,存在剂量-效应关系,Hb含量和SF低于对照组,贫血患病率高于对照组。接触组血锌和尿锌含量与对照组的差异无统计学意义,但是尿锌与尿镉和血镉间均呈正相关关系,尿镉高的工人尿锌浓度高于尿镉低的工人。[结论]职业性镉接触能引起体内铁储存量下降和贫血患病率增高,在体内镉蓄积到一定程度时,会引起尿锌排泄增加。     

环境镉接触人群尿金属硫蛋白排泄与镉致骨损伤效应

目的研究环境镉接触人群尿金属硫蛋白(UMT)的排泄与镉致骨损伤效应的关系。方法镉污染区居民为环境镉接触人群,非污染区居民为对照人群。人群尿镉(UCd)与血镉(BCd)用原子吸收分光光度法测定,用环境接触量估测总镉摄入量(TCd)。UMT、尿β2微球蛋白(UB2M)、尿视黄醇结合蛋白(URBP)及尿白蛋白(UALB)用ELISA法测定,尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)和UNAG同工酶B(UNAGB)用荧光分析法测定,均用尿肌酐校正。单光子骨密度仪测定人群前臂骨密度。结果UMT能反映机体接触镉时镉负荷的变化。而高剂量接触镉可先后导致肾功能障碍及骨质疏松。人群UMT排泄量与骨密度的关系同UMT排泄量本身是否异常有关。根据各指标与尿镉的剂量-反应曲线计算得到的基准剂量95%低限水平BMDL值,从小到大排列为UNAGB、UNAG、UB2M、UMT、URBP、T评分及UALB。结论镉致骨质疏松的发生与镉致肾功能障碍有关并迟于后者。UMT不仅能特异而敏感的反映镉致肾的毒性,而且能在一定程度上反映镉对骨骼的损伤。     

环境接触镉人群外周血淋巴细胞中金属硫蛋白基因表达的改变

为探讨外周血淋巴细胞中金属中金属硫蛋白基因表达作为镉接触的生物标志物的可行性,选择环境接触镉的人群,进行接触评定和效应评定,分离淋巴细胞进行外培养,测定ＭＴ基因表达水平。结果表明环境接触镉人群的基础和诱导ＭＴ有达水平 尿镉、血镉和镉摄入量水平上升。