MicroRNA参与的调控网络

成熟的microRNA(miRNA)是一类长约18～24个核苷酸、内源性非编码小RNA分子,它在体内下调靶基因的表达。迄今在不同物种中已发现的miRNA达上千种。miRNA的发现为基因表达调控研究打开了新的窗口。目前研究者不仅关注miRNA在发育、分化、生长和代谢等诸多生物过程中的作用,而且开始进一步探寻其发挥作用的分子机理,以期重新描绘基因表达调控网络图。文章综述了miRNA对其靶基因的调控特点,介绍了miRNA自身调控研究的最新进展,从而有助于理解miRNA参与的基因表达调控网络的复杂性。     

MicroRNA对基因表达调控研究进展

microRNA( miRNA)是一类长约21－25nt的内源性单链小分子RNA（small RNA），可调节与其序列互补mRNA的表达，普遍存在于高等生物界，在不同物种间具有高度的保守性，表达具有细胞特异性或组织特异性。通过与mRNAs特异性的碱基配对的程度，引导靶序列进入降解或（和）翻译抑制，以此参与个体系统发育、细胞分化、细胞增值、物种进化以及疾病发生过程中的基因表达调控。本文简述了近年对miRNA的形成、功能、作用机理等研究的新进展，并对其在基因沉默中的作用作了重点概述。     

MicroRNA对基因表达调控的研究进展

MicroRNA（miRNA）是一类长约21～25nt的内源性单链小分子RNA（small RNA）,可调节与其序列互补mRNA的表达,普遍存在于高等生物界,在不同物种间具有高度的保守性,表达具有细胞特异性或组织特异性。通过与mRNAs特异性的碱基配对,引导靶序列进入降解或（和）翻译抑制,以此参与个体发育、细胞分化、细胞增殖、物种进化以及疾病发生过程中的基因表达调控。该文简述了近年对miRNA的形成、功能、作用机制等研究的新进展,并对其在基因沉默中的作用作了重点概述。     

目的基因表达调控研究进展

载体技术的发展使基因治疗中的安全性问题及外源基因的转移效率等技术难题已部分解决,越来越多的研究显示目的基因体内表达的可控性是决定基因治疗成功的关键。组织特异性启动子、诱导性调控元件、增强子、静息子及反式作用因子作用机制的阐明为改造、增强基因治疗载体表达特性,实现人类基因治疗目的基因表达的可控性、靶向性目标,为基因治疗真正进入临床奠定了基础。     

内含子在基因表达调控可的作用

作为真核生物基因组主要成员的内含子愈来愈受到人们的重视。它在真核生物基因组中的功能日益被发现。本文主要探讨了内含子在基因表达中作为增强子，弱化子，静息子等对基因表达的调控作用及内含子在基因的组织特异性及发育阶段性表达中的重要作用。     

人类珠蛋白基因表达调控机制研究进展

人类 β珠蛋白基因簇的顺次切换表达机制包括 :在转录水平多个转录调控元件如 L CR、EKL F、CCAAT等的作用 ,在转录后各 m RNA的翻译及加工也受到影响。而 α珠蛋白基因簇的切换机制则为 ζ基因的关闭。另外 ,α及 β- m RNA3′U TR结构对其自身稳定性具有决定性作用 ,并进而影响其蛋白质水平。     

抗菌肽的基因表达调控研究进展

抗菌肽在宿主抵抗病原微生物感染中起重要作用 ,是天然免疫的重要介质。果蝇抗菌肽受imd基因编码物质通路和TollNF κB通路的调控。人α 防御素主要在中性粒细胞、帕内特 (Paneth )细胞分化过程合成并贮存于胞浆颗粒中 ,于感染时释放。β 防御素主要由上皮细胞生成。LPS、TNF α、IL 1β等炎症介质可诱导人β 防御素hBD 2基因的表达 ,但hBD 1基因对这些刺激因子却不起反应。hBD 2的诱导性表达与其基因调控序列中κB元件有关。     

hTERT基因表达的调控机制

本综述了hTERT基因表达调控的最新研究进展。包括：（1）端粒酶的关键亚单位hTERT基因的克隆;（2)c-myc和SP1及组蛋白乙酰化／去乙酰化对hTERT基因表达的调控作用;（3）hTERT启动子对癌症基因治疗方面的应用前景及目前存在的主要问题。     

人δ珠蛋白基因表达调控研究进展

人δ珠蛋白基因是次要成年功能性β类珠蛋白基因,位于11号染色体短臂β珠蛋白基因簇中,γ珠蛋白基因之后,β珠蛋白基因之前。由于成人体内δ珠蛋白基因表达很低,对它的研究不如对γ、β珠蛋白基因研究得多。近年来,δ珠蛋白基因逐渐受到重视,对其表达调控的研究有了一些新的进展。本文对近几年δ珠蛋白基因研究进展作一综述。     

生命体“暗物质”参与物种间基因表达调控

据2012年9月25日Liu H（Nat Commun,2012,3：1073）报道,正如宇宙间存在既看不到也感觉不到的＂暗物质＂、＂暗能量＂一样,在生命体这个＂小宇宙＂中,也存在神秘的＂暗物质＂——非编码RNA（核糖核酸）。中国科学技术大学教授单革的一项最新研究表明,这些以前被认为是＂垃圾＂的RNA,参与了物种间的基因调控。     

喉癌相关miRNA的研究进展

喉癌是耳鼻咽喉头颈外科常见的肿瘤之一,其发病机制尚未完全明确。研究发现,微小RNA(miRNA)在喉癌的发生过程中发挥着重要的作用。miRNA的表达异常(如miR-106b-25和miR-21等的上调,miR-375和let-7a等的下调)与喉癌的发生有关。在喉癌组织中异常表达的miRNA为喉癌的诊断提供了新标志物,而相关miRNA更是为喉癌治疗提供了潜在的靶点。     

重组TRAIL基因真核表达载体的构建及其诱导喉癌细胞株Hep2凋亡的效应

目的: 研究TRAIL基因结合端粒酶启动子特异性靶向治疗的作用。方法: 利用已有编码凋亡诱导功能区的TRAILcDNA片断的表达载体pRNDE2 -1和IL- 2信号肽基因序列, 扩增IL- 2信号肽基因和TRAIL基因的融合基因, 并克隆入真核表达载体pGL3 181hTERT肿瘤特异性端粒酶启动子的下游, 构建TRAIL基因的重组真核表达载体pGL3 181hTERT/TRAIL。将该重组载体经阳离子脂质体转染入人喉癌细胞株Hep2中, 以台盼蓝拒染法和基因组DNA琼脂糖凝胶电泳, 观察转染的Hep2细胞的凋亡。结果: 构建了肿瘤人可溶性TRAIL基因的重组真核表达载体pGL3 181hTERT/TRAIL, 其表达产物能诱导喉癌细胞Hep2凋亡。结论: 成功地构建了重组真核表达载体pGL3 181hTERT/TRAIL, 为肿瘤的基因靶向治疗提供了可能性。     

MUS81基因在喉癌中的突变和表达

目的 探讨MUS81基因突变和表达与喉癌发生发展的相关性.方法 应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析技术结合DNA测序检测分析了42例喉癌患者MUS81基因第9、10外显子的突变;应用半定量逆转录-PCR和Western印迹方法分析MUS81基因在喉癌组织中的表达情况.结果 42例喉癌、癌旁组织标本中,癌旁正常组织均无突变,喉癌组织标本中19例发生突变,占45.2%(19/42),11例喉癌组织第9外显子发现有突变,占26.2%(11/42),8 例喉癌组织第10外显子有突变,占19%(8/42),分析表明具有统计学意义(P<0.01).逆转录-PCR结果表明,42例喉癌中有17例MUS81基因mRNA低表达,占40.48%(17/42).Western印迹方法分析结果表明,42例喉癌中有17例MUS81蛋白质低表达,占40.48%(17/42),经统计学分析肿瘤组与对照组差异有统计学意义(P<0.01).分析表明MUS81基因突变与mRNA和蛋白质低表达有显著相关性(P<0.01).统计结果显示喉癌MUS81基因突变与TNM分期、年龄和淋巴结转移无相关性(P>0.05).MUS81基因低表达与TNM分期、年龄和淋巴结转移无相关性(P>0.05).结论 发现MUS81基因在喉癌组织中有突变发生及表达异常,提示MU81基因突变和表达异常可能是喉癌发生及发展的重要因素之一.     

CD105在喉癌组织中的表达及临床病理意义

目的 研究 CD105在喉癌组织中的表达，评价微血管密度（MVD- CD105）的临床意义。方法 应用CD105和CD34单克隆抗体，用免疫组化技术检测CD105、CD34的表达并计算微血管密度（MVD）。结果 40例喉癌组织CD105标记的MVD(14.90±7.40条/0.5mm2)显著高于正常组织（00.00±0.00条/0.5mm2），Ⅲ、Ⅳ期喉癌组织的MVD（27.15±9.36条/0.5mm2）显著高于Ⅰ、Ⅱ期(9.52±7.28条/0.5mm2)，颈淋巴结转移组平均MVD(27.24±8.12条/0.5mm2)显著高于无淋巴结转移组(8.04±7.25条/0.5mm2)，复发组MVD(26.34±8.21条/0.5mm2)显著高于未复发组(13.62±7.11条/0.5mm2)（P﹤0.05）。结论 CD105是肿瘤新生血管的标志，其标记的MVD的测定可作为预测喉癌患者复发转移及评估预后的重要独立指标。     

喉癌中转谷氨酰胺酶3基因杂合性丢失和表达研究

目的 探讨转谷氨酰胺酶3（transglutaminase 3,TGM3)基因在喉癌发生中的作用。方法 在TGM3基因内部及附近选择微卫星标记进行杂合性丢失（loss of heterozygosity,LOH)分析，于DNA水平间接检测72例喉癌患者中该基因的缺失；并进一步应用Northern杂交检测8例喉癌患者配对肿瘤及癌旁正常组织中TGM3基因的表达差异。结果 4个短串联重复序列（short tandem repeats,STR)位点均存在LOH，其中D20S17、D20S607、D20S99和D20S841位点的LOH频率分别为25.76%、20.00%、38.10%和18.75%，至少1个位点出现LOH的病例占61.11%，杂合性丢失与临床分期、淋巴结转移和分化程度无显著相关性；Northern杂交结果显示8例喉癌患者TGM3基因在正常组织中的表达比肿瘤组织显著增强。结论 TGM3基因在喉癌的发生中具有重要作用，具体机理有待进一步研究。     

Regulation of cytokine gene expression by adjuvants in vivo

Antibody isotype affects biological activity of the antibodies and therefore should be considered in prevention of disease by vaccination. In previous reports, we demonstrated that adjuvants affect the antibody isotype switching process and favour the production of certain isotypes. The present study extends these findings and shows fundamental differences in the cytokine induction pattern according to the adjuvant used. Cytokine mRNA levels were determined by in situ RNA–RNA hybridization performed on splenocytes isolated from mice injected with different adjuvants. The results revealed that Freund's complete adjuvant (FCA), Freund's incomplete adjuvant (FIA), Al(OH)₃ and QuilA administration results in a type-2 (humoral) response, increasing IL-4, IL-5 and IL-13 gene expression, while poly I:C exhibits a type-1 (cell-mediated) response, increasing the production of interferon-gamma (IFN-γ), IL-2 and IL-6 mRNA. Finally, BeSO₄ and poly A:U augment IL-5 and IL-6 mRNA production, while lipopolysaccharide (LPS) and LiCl augment IL-6 and tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) mRNA production. Also, the adjuvants appear capable of overcoming the inherent IL-2/IFN-γ and IL-4 dichotomy of C57Bl/6 and BALB/c mice, respectively, in response to cellular antigens such as Leishmania and herpessimplex virus (HSV). The overall data suggest that adjuvants direct the isotype switching process via induction of certain cytokines, a finding that can be useful in selection of the most efficient isotype of protective antibodies for disease prevention by vaccination.     

microRNA调控棕色脂肪细胞的分化

微小RNA(microRNA,miRNA)是一类长度约为20~24个核苷酸序列的内源性的具有转录后调节功能的单链非编码小RNA,在基因表达调控方面具有广泛作用,参与了生物体生长发育、细胞增殖、分化、凋亡等多种生物学过程.最新研究发现,microRNA193b-365在棕色脂肪细胞分化过程中,通过上调或下调一些影响棕色脂...