幽门螺杆菌感染与hMLH1和APC基因突变及hMLH1甲基化异常的关系

目的　探讨幽门螺杆菌 (H .pylori)感染与hMLH1和APC突变及甲基化异常的关系。方法　采用改良的Giemsa染色和PCR方法检测H .pylori;采用二维DNA电泳、DGGE电泳和DNA测序技术检测hMLH1和APC突变 ;采用甲基化特异性PCR检测hMLH1启动子区的甲基化状态 ;采用以PCR为基础的方法检测微卫星DNA不稳 (MSI)。结果　 6 8例胃癌中检出hMLH1基因突变 3例 ,突变率为 4 4 %。APC基因突变 15例 ,突变率为 2 2 1%。hMLH1突变与肿瘤大小、分化程度、组织学类型、浸润深度和临床病理分期无显著相关。APC突变率在肠型胃癌显著高于弥漫型胃癌 (P <0 0 5 )。正常胃黏膜未见hMLH1高甲基化。 6 8例胃癌中检出hMLH1高甲基化 11例 ,占 16 2 % ,均为去甲基化和高甲基化并存。将MSI分为高频率MSI(MSI H ,≥ 2个位点 ) 8例、低频率MSI(MSI L ,仅为 1个位点 ) 9例和MSI阴性 (MSS) 5 1例三组 ,结果 3例hMLH1基因突变均发生于MSI H组 ,而MSI L和MSS组未见 ;APC突变均发生于MSI L和MSS组 ,而MSI H组未发现有APC突变者 ;MSI H组hMLH1高甲基化的检出率显著高于MSI L和MSS组 (P <0 0 1)。hMLH1和APC基因突变及hMLH1甲基化在H pylori阳性组和H pylori阴性组及CagA 组和CagA-组检出率差异均无统计学意义 (P>0 0 5 )。结论　hMLH1突变和     

肺癌乳头状瘤病毒感染与P53基因突变的研究

应用PCR与原位杂交技术检测了40例原发性肺癌乳头状瘤病毒（HPV）的感染率及与肺癌不同组织类型的关系；应用PCR-RFLP技术分析P53基因第七外显子的扩增与突变，结果显示；肺癌HPV阳性率为55%（22/40例），其中SCLC9/9例，鳞癌8/16例，腺癌5/12例阳性，P53基因第七外显子在HPV阳性的标本中有5/22例扩增，RFLP分析2/5例（SCLC，鳞癌各一例）突变，探讨HPV感染，P53基因与肺癌的关系。     

人脑肿瘤组织中p53基因249位密码子点突变的研究

点突变是野生型P53基因失去阻止细胞分裂和抑瘤功能的主要方式。目前在多种肿瘤中如结肠癌、肺癌、成骨肉瘤、食管癌、肝癌及乳腺癌等发现有P53基因的点突变，且175、249和273位密码子是突变热点（hot0PO小“‘。更令人感兴趣的是P53基因的突变与病人的临床分期和预后相关，具有指导临床应用的价值o－”。人脑肿瘤组织中P53基因点突变研究较少。本文用聚合酶链反应——限制性片段长度多态性（PCR——RFLP）分析法检测人脑肿瘤P53基因第7外显子249位密码子点突变情况，旨在探讨P53基因突变和人脑肿瘤的发生及转归等的关系。材料和方法1…     

胃粘膜肠化生组织YNZ22基因杂合缺失及p53基因突变、蛋白表达的研究

为探讨YNZ22基因杂合缺失（LOH）及p53基因突变、蛋白表达在胃粘膜肠上皮化生中的作用,应用PCR－RFLP、PCR－SSCP及免疫组化技术检测了不同类型肠化生组织中YNZ22基因LOH、p53基因素5－8外显子突变及其蛋白表达。结果显示,YNZ22 LOH率为19.4%（6／31）,p53突变率为29.8%(14/47),p53蛋白表达率为10.0%（6/60)。将肠化生分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型,发现Ⅲ型肠化生中p53突变率及其蛋白阳性表达率分别为57.1%(8/14)和27.8%(5/18),无显著高于Ⅰ（18.2%)、Ⅱ型肠化生（2．4％）（均P＜0.05)。p53蛋白表达与p53基因突变显著相关（P＜0.05),YNZ22 LOH与p53突变及蛋白表达无显著相关性（P＞0.05)。提示,YNZ22基因LOH及p53基因异常可能在胃粘膜肠化生的发生及其癌变中起一定作用,p53基因有可能成为胃癌早期诊断的分子指标。     

肺腺癌P~(53)和PCNA表达与组织学分型、临床分期和预后的关系

目的　观察抑癌基因P53 和增殖细胞核抗原 (PCNA)在 6 0例肺腺癌中的表达特点 ,以探讨其与组织学分型、临床分期和预后的关系。方法　应用S P法免疫组化技术。结果　P53 和PCNA的阳性表达率分别为 5 1 7%和 81 7% ,各亚型之间阳性表达结果无明显差异 ,临床Ⅲ期P53 表达阳性率 (82 4% )显著高于Ⅰ期 (33 3% )和Ⅱ期 (45 4% ) ,P分别<0 .0 1和 <0 .0 5。P53 表达阴性者中生存期≥ 2年显著多于 <2年者 (P <0 .0 5 )。两种单抗协同检测显示出较高的一致率 (5 0 0 % )和互补率 (90 0 % )。结论　P53 蛋白异常表达与肺癌细胞生物学行为密切相关 ,可作为评价肺癌预后的标志 ,并提示突变型P53 能直接促进PCNA的活性     

一种国产基因芯片用于乙型肝炎病毒P基因突变的检测

目的：验证国产基因芯片检测HBV—P基因突变的准确性和敏感性。方法：选择14例服用拉米夫定48周时HBV—DNA定量检测仍阳性的慢性乙型肝炎病人的血清标本，用HBV基因突变检测基因芯片检测患者血清中HBV—DNA聚合酶基因，观察发生YMDD变异的情况。同时用聚合酶链反应(PCR）技术扩增上述血清标本中编码HBV—DNA聚合酶的P基因片段并直接测序，以对比检查P基因发生YMDD变异的情况。结果：14例患者血清标本用基因芯片均检出HBV—DNA，9例为野生株，5例发生YMDD变异，其中3例为M552I(YIDD)变异，2例为M552V(YVDD)变异，同时均伴有L528M变异。与用PCR扩增产物直接测序的结果完全相同。结论：国产HBV基因突变检测芯片具有特异性强、灵敏性高、快速、简便等优点，可以替代繁琐的DNA序列测定和分析，可作为临床监测HBV—DNA变异的常规方法。     

聚合酶链反应单链构象多态性分析对人非小细胞肺癌p53基因突变的检测

目的：探讨ｐ５３ 基因突变在中国人非小细胞肺癌发生中的作用。方法：利用聚合酶链反应单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）方法,对４８ 例临床肺癌标本（以相应远离肺癌的正常肺组织为对照）进行ｐ５３ 基因突变检测。结果：（１）ｐ５３ 基因突变频率为５６．２５％ （２７／４８）;（２） ｐ５３ 基因突变频率与肿瘤组织类型、淋巴结转移、年龄及性别无统计学相关;（３） ｐ５３ 基因突变频率与肿瘤分化程度存在明显负相关（Ｐ＜ ０．０５）;（４）吸烟者ｐ５３ 突变频率高于非吸烟者（分别为５８．３％ 和３３．３％ ）,但无统计学差异;（５） ６／７ 具有组织浸润及远处转移的肿瘤标本存在ｐ５３ 突变。结论：ｐ５３ 基因突变在中国人肺癌发生过程中发挥重要作用,在肺癌中存在ｐ５３ 基因突变提示患者预后不良;而且ｐ５３基因突变与吸咽及肺癌高转移性相关。     

FV Leiden突变检测方法的建立及在哈萨克族人群中的初步应用

目的：建立FV Leiden突变的检测方法,研究分析中国新疆哈萨克族健康人群中FV Leiden突变的发生率。方法：应用多聚酶链反应－限制性片段长度多态性分析（PCR－RFLP）,对新疆地区183例（汉族98例;哈萨克族85例）健康个体进行FV Leiden基因突变研究分析。结果：哈萨克族人群中检出3例FV Leiden（FV Arg^506→Gln）突变杂合子;汉族人群中均无该突变类型,没有发现突变纯合子。哈萨克族人群FV Leiden突变的发生率为3．5％,和汉族人群存在明显差异。结论：中国新疆地区哈萨克族人群中存在FV Leiden基因突变,而受检测组汉族人群中未见到该类型突变,FV Leiden突变可能不是新疆地区汉族人群静脉血栓（VT）发病的主要危险因素。不同种群人群的静脉血栓致病分子机制存在差异。     

室内氡与肺癌关系流行病学研究进展

介绍了室内氡诱发肺癌危险的病例－－对照研究及其合并或集萃分析结果：包括室内氡诱发肺癌的危险、氡和吸烟的协同作用、肺癌细胞类型与室内氡暴露的关系,并分析了病例－对照研究结果不一致的可能原因。     

53BP1蛋白对P53转录调控活性的影响

目的：探索含有BRCT结构域的P53分子结合蛋白53BP1调控P53转录活性的机制。方法：通过PCR的方法获得缺失不同结构域的53BP1基因突变体53BP1△1，53BP1△2，53BP1△3与53BP1△4，并采用双荧光素酶报告基因系统分析了它们对P53蛋白转录活性的影响。结果与结论：野生型53BP1蛋白可以明显提高P53的转录活性，其C端的BRCT结构域与核定位信号的存在为必不可少，而N端与P202蛋白相互结合结构域的存在也可以促进P53的转录活性．提示53BP1蛋白不同功能结构域之间的协同作用是保证其行使正常生理功能的前提条件。     

氡及其子体暴露小鼠肺组织p53基因表达及突变研究

目的 观察氡及其子体暴露对小鼠肺组织P53蛋白表达及基因突变的影响。方法 建立氡染毒小鼠模型,使染毒累积剂量分别为30和60工作水平月(WLM);采用TUNEL法,检测小鼠肺组织细胞凋亡程度;采用免疫组化S-P法、Western-blot法及实时荧光定量PCR法,检测各组肺组织P53蛋白表达情况;采用PCR-SSCP法检测p53基因的突变情况。结果 与正常对照组相比,氡染毒30和60 WLM小鼠肺细胞凋亡指数均明显增加(t=18.11、-10.30,P<0.05);氡染毒30和60 WLM组P53蛋白亦明显增加(t=-11.08、-7.00,P<0.05)。但整个实验未观察到p53基因突变。结论 p53与氡染毒诱发小鼠肺损伤密切相关。     

异常高氡温泉周围居民外周血中肺癌相关基因和miRNA的表达

目的 探讨四川省若尔盖县降扎乡异常高氡温泉对周围居民外周血中肺癌相关基因和miRNA表达的影响.方法 获取高氡温泉及对照地区居民外周血样,用实时RT-PCR检测肺癌相关基因( p53、k-ras)及血浆中相关miRNA(let-7a、miR-34a/b)的表达,用Western blot检测靶蛋白p53和k-ras的表达.结果 高氡温泉周围居民p53和k-ras基因mRNA表达分别是对照组的0.97和1.33倍,但差异无统计学意义(t=0.13、-1.12,P＞0.05);靶蛋白p53和k-ras的表达与基因表达变化趋势一致,分别是对照组的0.7倍和1.23倍,(t=0.72、0.46,P＞0.05).高氡组let-7a与对照相比有下降趋势(t=1.63,P＞0.05).值得注意的是,与对照组相比,高氡组miR-34a和miR-34b明显高表达(t=-3.20、-3.32,P＜0.05).结论 通过检测p53和k-ras基因以及miRNA的变化,推测高氡温泉周围居民受到了辐射损伤.     

空气中天然放射性粒子的沉积率

目的　采用累积法直接测量天然放射性粒子在墙壁、地面上的平均沉积率。解决用累积法测量2 2 2 Rn短寿命子体非结合态份额 (fA 值 )的难题 ,以提高肺剂量评价精度。方法　沉积率、氡浓度和fA 值分别采用CN径迹法、静电累积法和筛网法测量。结果　福州市室内外沉积率的年平均值为 3 9～ 2 6 5 [粒子数·10 -4 / (cm2 ·s) ],氡浓度与沉积率呈现相同的变化规律 ,非结合态RaA粒子的铅直下降速度为 0 4～ 1 1cm/s。结论　CN径迹法可有效地测量氡子体对地面等的沉积率 ,本研究所采用的累积法也是测量平均fA 值和粒子沉积速度的有效手段 ,从而有可能使肺剂量的评价精度得到提高。本研究的结果与文献报道的有关研究成果有较好的可比性     

基于EPA/BEIR-VI模型的我国居室内氡致肺癌风险估计

目的:估计我国居室内氡导致的居民肺癌归因份额。方法:利用较为权威且适用的EPA/BEIR-VI风险模型,基于我国2015年肺癌死亡率、全死因死亡率以及有代表性的吸烟率和居室内氡平均浓度,预测我国居室内氡浓度水平致肺癌死亡风险。结果:非吸烟男性人群居室内氡致肺癌死亡超额相对危险(ERR)高于吸烟人群,且达到年龄为50岁时...     

中国室内氡行动水平的研究

目的　通过研究我国各类房屋中氡浓度的水平和分布 ,探讨适合我国国情的室内氡浓度的行动水平。方法　应用累积测量技术进行室内氡浓度的测量。结果　我国 18个城市普通房屋 (n =2 117)中氡浓度的算术平均值为 44 1Bq·m- 3 ,其中超过 10 0Bq·m- 3 、2 0 0Bq·m- 3 和 40 0Bq·m- 3 的房屋分别占测量总数的 6 5%、1 0 %和 0 1%。煤渣砖建筑物、窑洞和地下建筑物分别有14 1%、16 7%、2 7 3 %和 2 3 %、3 0 %、4 0 %的房间中氡浓度超过 2 0 0Bq·m- 3 和 40 0Bq·m- 3 。我国2 0个省市实测的平衡因子均值为 0 49。结论　建议氡行动水平的单位由平衡等效浓度改为氡的实测浓度 ;取消新建住房和已有住房的划分 ;在未进行国家氡水平调查前 ,我国室内氡的行动水平可继续沿用GB T 1614 6 1995给出的已有住房 40 0Bq·m- 3 的控制水平     

Is there a specific mutation of p53 gene due to radon exposure? A systematic review

Purpose: To review the existing literature analysing the influence of radon exposure on mutations in tumour protein 53 gene (TP53) in lung cancer patients.

Material and methods: Medline and EMBASE databases along with the International Agency for Research on Cancer (IARC) monographies were revised. Studies that had radon concentration as exposure variable and TP53 mutations as a result variable were included.

Results: Eight studies were obtained, with a total of 578 individuals. They had been carried out on miners and on general population. A 26% of the miners' tumours had a mutation in gene TP53, versus a 24% in the population exposed to residential radon. A predominance of the AGG^ARG→ ATG^MET (Arginine to Methionine) mutation in miners was observed.

Conclusions: The available results are not consistent in order to support the existence of a radon hotspot in TP53 gene. Future research should focus at least on exons 5 to 8, where most of the mutation clusters in lung tumours are observed.     

室内氡暴露居民外周血淋巴细胞DNA损伤及微核细胞发生率

目的：观察室内氡暴露居民外周血淋巴细胞DNA损伤及微核细胞发生率。方法：采用单核细胞凝胶电泳和微核检测两种方法。观察了我国甘肃省窑洞内氡暴露居民及对照居民外周血淋巴细胞DNA损伤及微核细胞发生率。结果：窑洞和普通住房居民（室内空气中氡浓度分别为200－350Bq.m^－3及37．5-77.1Bq.m^－3)的细胞迁移发生率分别为1．68％和1．43％，人发生细胞迁移百分别为57．1％和54．3％。50岁以上窑洞和普通住房居民细胞迁移和人发生细胞迁移率分别为2．14％、75．0％和2．00％、64．7％。窑洞和普通住房居民微核细胞发生率分别为1．07％和0．78％。结论：窑洞居民外周血淋巴细胞DNA损伤及微核细胞发生率略高于普通住房居民，P值接近0．05。     

Radon,smoking and HPV as lung cancer risk factors in ecological studies

Objectives: Cohen’s ecological analyses revealed negative correlation between the lung cancer mortality and average indoor radon concentration in the US counties, that contradicts to linear non-threshold (LNT) model and is inconsistent with results of case-control studies. The aim of this study was to analyze dependence between radon exposure and lung cancer mortality rate taking into account more complete data on smoking and new findings on association of the lung cancer with human papillomavirus (HPV) infection.

Materials and methods: Information on the cancer rates in the US counties and Russian oblasts, smoking prevalence and indoor radon concentration was found in literature. The cervix cancer incidence rate was used as surrogate of the HPV infection prevalence. The analysis included calculation of the coefficients of linear dependence between radon exposure and lung cancer mortality rate with adjustment to smoking and HPV infection prevalence.

Results: After adjustment for the most relevant data on smoking and HPV infection, correlation between the lung cancer mortality and indoor radon was found to be consistent with results of the case control studies.

Conclusions: Analysis of geographically aggregated data on the lung cancer mortality and radon concentration in dwellings with adjustment to the significant risk factors confirms both the linear non-threshold dependency and results obtained in studies with individual accounting for the smoking and radon.     

应用mRNA差异显示法初步研究肺癌相关基因

目的：研究高氡暴露地区居民肺癌组织中相关未知基因，探讨肺癌发生的机理。方法：应用mRNA差异显示方法从同一例肺癌和正常肺组织中选出有表达差异的基因片段，经反向Northern Blot杂交，将肺癌组织表达呈阳性的片段而正常肺组织呈阴性的片段进行克隆测序。结果：7条差异片段经克隆测序后发现，其中NA7与Genbank EST中的A1208667序列同源性达95％以上，NG2与5条基因序列同源性高达98％，而CA1可能是一个新的差异基因片段，结论：从高氡暴露地区居民肺癌和正常组织中获得3条可能与肿瘤相关的基因片段。     

Residential radon and lung cancer characteristics in never smokers

Abstract

Purpose: The aim of this study is to assess if there is a relationship between residential radon and lung cancer histological types and patients’ age at diagnosis.

Materials and methods: We conducted a multicenter hospital-based case-control study with eight participating hospitals. We included 216 never-smoking cases with primary lung cancer and 329 never-smoking controls. Controls were frequency matched with cases on age and sex distribution. Of them, 198 cases (91.7%) and 275 controls (83.5%) had residential radon measurements.

Results: Lung cancer risk reached statistical significance only for adenocarcinoma (Odds ratio [OR] 2.19; 95% Confidence interval [CI] 1.44–3.33), for other histologies the results were marginally significant. Residential radon level was higher for patients diagnosed before 50 and 60 years old than for older lung cancer cases.

Conclusions: Residential radon in never smokers seems to be a risk factor for all lung cancer histologies. Individuals diagnosed at a younger age have a higher residential radon concentration, suggesting an accumulative effect on lung cancer appearance.