VIA、VILI在农村宫颈癌筛查中的应用

目的 寻找适合农村地区子宫颈癌及其癌前病变的筛查方法,为降低子宫颈癌的发病率及病死率提供科学方法.方法 以湖北省五峰县（宫颈癌早诊早治项目县之一）长乐坪镇30-59岁的已婚妇女作为对象,进行以人群为基础的子宫颈癌筛查,对符合条件的妇女进行危险因素、癌症及子宫颈癌认知情况的问卷调查,5%醋酸染色后肉眼观察（VIA）和2%的卢戈氏碘染色后肉眼观察（VILI）结果异常者,进行阴道镜下活组织检查并得到最终的病理学诊断,将病变检出率与同年在五峰县其它乡镇的宫颈刮片细胞学筛查结果进行比较.结果 该次筛查人群参与率为70%,最终经活检病理确诊的CINⅠ患病率为0.5%（10例）,CINⅡ0.5%（11例）,CINⅢ1.0%（20例）,子宫颈癌0.1%（2例）;宫颈癌及其癌前病变有年轻化趋势;该次单纯由肉眼观察对CINⅠ、CINⅡ的病变检出率,与同年在当地其它乡镇宫颈刮片细胞学普查结果相当,差别无统计意义,但对≥CINⅢ的病变检出率高于宫颈刮片细胞学筛查结果,有统计学意义.结论 肉眼观察是一种经济有效的宫颈癌筛查方法,适宜在农村地区推广,能使更多贫困地区的妇女及时得到子宫颈癌的早诊早治.     

宫颈癌早诊早治农村示范基地研究报告

[目的]通过对9176名妇女采用醋酸或碘染色肉眼筛查方法（VIA/VILI）筛查宫颈癌的早诊早治结果分析,评价在农村高发区宫颈癌采用该筛查方式推广应用的可行性。[方法]以山西省襄垣县30～59岁的妇女作为研究对象进行以自然人群为基础的宫颈癌筛查,用醋酸染色后肉眼观察（VIA）和碘染色后肉眼观察（VILI）进行宫颈检查,VIA或VILI阳性者进行阴道镜检查,阴道镜异常者在病变处取活检进行病理学诊断。采用同样方法对该人群连续复查两年。[结果]首次筛查人群参与率为73.92%,二次复查率为84.3%。2005年首次筛查了1287例妇女,最终经病理确诊的CINⅠ10例、CINⅡ9例、CINⅢ13例、宫颈癌3例。该方法与已往该地区采用液基细胞学和HPV检测联合筛查方法相比较,CINⅡ和≥CINⅢ病变的检出率略低,但差异无统计学意义。连续两年复查出5例CINⅠ,3例CINⅡ,1例CINⅢ。2006～2008年共筛查7889例,首次筛查最终病理确诊116例CINⅠ,36例CINⅡ,35例CINⅢ,4例早期浸润癌,浸润性鳞癌5例。第二次复查,经病理确诊75例CINⅠ,24例CINⅡ,15例CINⅢ,1例早期浸润癌。[结论]在资源有限．经济不发达的农村地区．用VIA／VILI方法对宫颈癌及其癌前病变的筛查是可行的．建议进一步在农村地区进行推广。     

醋酸肉眼观察在农村宫颈癌筛查中的应用

目的 探讨醋酸肉眼观察在农村宫颈癌筛查中的应用价值.方法 对中央转移支付项目宫颈癌筛查早诊早治在广东省清远市2008年与2009年两年目标人群宫颈癌筛查的结果进行回顾性分析.两年均应用醋酸染色后肉眼观察(VIA)和碘染色后肉眼观察(VILI)进行宫颈检查,结果异常者进行阴道镜下活检并得到最终的病理学诊断,2009年同时对2008年的目标人群进行复查,同时将该次筛查不同级别病变的检出率与我院妇科宫颈癌筛查结果进行比较.根据病理结果,对病理结果正常及CIN Ⅰ级者为下一年进行复查,CINⅡ级以上者进行治疗.结果 2008年与2009年筛查人群的顺应性分别为38.38%、50.71%,最终经活检病理确诊分别为正常宫颈52例(86.67%)、51例(70.83);CIN Ⅰ5例(8.33%)、11例(15.28%); CINⅡ1例(1.67%)、4例(5.56%);CIN Ⅲ2例(3.33%)、5例(6.94%);宫颈癌0例(0.00%)、1例(1.39%);治疗率分别为33.33%、30.00%.2009年对2008年筛查人群进行复查,复查率12.06%,最终经活检病理确诊分别为正常宫颈2例(33.33%);CINⅠ3例(50.00%);CINⅡ1例(16.67%);CINⅢ0例(0.00%).2008年筛查结果与我院妇科普查宫颈癌筛查结果进行比较差异无统计学意义(P＞0.05),但2009年筛查结果与我院宫颈癌筛查结果进行比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在资源有限、经济不发达的农村地区,肉眼观察是一种经济、有效的筛查方法,建议在农村地区进行推广.同时,做好宫颈癌知识宣教,提高参与率及治疗率,真正达到宫颈癌早诊早治,以降低宫颈癌发病率及死亡率的目的.     

农村地区醋酸/碘染色法筛查子宫颈癌的3年结果分析

背景与目的:我国至今还没有一个系统的子宫颈癌防治计划,尤其是广大农村地区更缺乏子宫颈癌的防治技术和经验。本研究报道山西省襄垣县子宫颈癌早诊早治示范基地的人群筛查资料,评价基层医生采用醋酸或碘染色法(VIA/VILI)在农村地区筛查子宫颈癌及其癌前病变的效果。方法:采用醋酸染色法(VIA)和碘染色法(VILI)在山西省襄垣县30～59岁的妇女人群中开展子宫颈癌筛查,VIA或VILI阳性者进行阴道镜检查,阴道镜检异常者在病变处取活检进行病理学诊断。采用同样的程序对人群进行复查,通过比较1年筛查、连续2年筛查和连续3年筛查的结果,评价该方案的筛查效果。结果:在2005～2008年期间,有7145名适龄妇女参加了筛查,平均年龄为42.16岁,筛查人群平均参与率为74.75%。其中2005～2007年期间,对1287人连续筛查了3年,第1轮筛查CIN2、CIN3及子宫颈癌的检出率分别为0.70%(9例)、1.01%(13例)、0.23%(3例);第2轮(976人)筛查检出率分别为0.22%(2例)、0.11%(1例)、0;第3轮筛查仅增加了1例CIN2病例。2006～2007年期间对3490人连续筛查了2年,第1轮(3...     

肉眼观察(VIA、VILI)在中国农村地区宫颈癌筛查中的应用评价

目的评价醋酸、碘着色肉眼观察在中国农村地区宫颈癌筛查中的应用价值及可行性。方法对子宫颈癌高发区江西省修水县大桥乡妇女进行以人群为基础的研究,对2499例年龄为30～49岁农村已婚妇女进行了人乳头瘤病毒(HPV)的检测,薄层液基细胞学(TCT),醋酸、碘染色后肉眼观察(VIA、VILI)以及电子阴道镜检查。各种方法独立进行,均为双盲。对VIA、VILI或电子阴道镜中任何一项存在阳性病变进行宫颈组织活检,或行颈管刮术(ECC),另HPV或TCT阳性的妇女也给予活检。宫颈组织病理诊断均经国际癌症研究所病理检查确诊,将CIN2以上(含CIN2)病变纳入阳性结果。结果2499例受检妇女中有2432例列入研究,共检出CIN237例,CIN359例,宫颈癌3例。HPV,TCT,HPV TCT,VIA,VILI,VIA VILI和阴道镜检查等筛查方法的敏感度分别是96.67%,89.47%,97.98%,56.57%,36.36%,63.64%和39.39%;特异度分别为85.00%,96.91%,86.97%,94.60%,96.23%,92.97%和98.14%。结论VIA、VILI的灵敏度低于HPV或TCT,但因其简单、廉价、易掌握等特点,故更适合在农村地区推广应用。     

农村不发达地区妇女宫颈癌筛查方法的比较

目的评价多种宫颈癌筛查方式,为农村欠发达地区优选一种较适宜的筛查方法。方法在宫颈癌高发区山西省阳城县对744名年龄为20￣59岁已婚妇女,进行宫颈癌危险因素的流行病学问卷调查、阴道醋酸染色(VIA)、碘染色(VILI)及阴道镜检查并进行13种高危型HPVDNA的检测、收集阴道脱落细胞进行液基细胞学诊断,宫颈有病变者取可疑组织病检。数据用FoxPro6.0录入和整理后,运用SAS软件进行统计学处理和分析。结果CINI以上病例73人,普查人群检出率9.81%(73/744),其中CINⅠ41例,CINⅡ18例,CINⅢ13例,腺癌1例。HPV人群感染率15.99%(119/744)。以病理组织学为金标准(≥CINⅡ为阳性),各检查方法灵敏度和特异度分别为VIA(10.53,82.44),VILI(53.13,82.44),阴道镜检查(56.25,79.35)、液基细胞学(68.75,97.29)和HPV(93.75,87.50)。结论从经济性、适用性综合考虑,VILI在农村不发达地区是一种可行的筛查手段。     

两次醋酸染色肉眼观察在宫颈癌筛查中的价值

[目的]探讨两次醋酸染色肉眼观察(VIA)在宫颈癌筛查中的应用价值。[方法]2011年对2463名河南省新密市25～65岁的妇女进行HPV检测、VIA的联合筛查,任一筛查阳性者和10%随机抽取的筛查阴性者共855名妇女进行第二次VIA和阴道镜检查。[结果]最终完成两次VIA、阴道镜检查及宫颈活检的855名妇女,其中未绝经组561人,绝经组294人。未绝经组和绝经组第一次VIA的阳性率分别为19.8%(111/561)和7.1%(21/294),灵敏度分别为59.1%和20.0%,特异性分别为81.8%和93.6%。未绝经组和绝经组进行第二次VIA的阳性率分别为15.7%(88/561)和5.8%(17/294)。未绝经组和绝经组进行两次VIA检查总的阳性率分别为27.3%和10.2%,两次VIA检查并联的灵敏度分别为81.8%和40.0%,特异性分别为75.0%和91.4%。未绝经组通过两次VIA检查比单独一次VIA检查多发现5例CIN2+的漏诊病例(1例CIN2,4例CIN3),绝经组通过两次VIA检查比单独一次VIA检查多发现3例CIN3的漏诊病例。[结论]宫颈癌筛查中,两次VIA检查不仅可以明显提高单次VIA检查的灵敏度,还可以发现单次VIA检查漏诊的高度CIN病例。两次VIA在未绝经女性宫颈癌筛查中的价值优于绝经组。     

2006-2009年山西省襄垣县VIA/VILI筛查宫颈癌的检出效果评价

目的：通过对2006—2009年山西省襄垣县宫颈癌筛查早诊早治结果分析,评价醋酸或碘染色肉眼观察法（visual inspection with acetic acid/Lugol’s iodine,VIA/VILI）宫颈癌筛查方案在农村高发区推广应用的可行性。方法2006—2009年在山西省襄垣县对30~59岁的妇女进行宫颈癌筛查。用VIA和VILI作为初筛方法,VIA/VILI阳性者进行阴道镜检查,阴道镜异常者在病变处取活检进行病理诊断。对VIA和VILI阴性、VIA/VILI阳性但阴道镜检查正常、VIA/VILI阳性同时阴道镜检查异常且病理活检结果为轻度宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia grade 1,CIN1）或正常的妇女一年后用与初筛同样的方法进行复查。结果2006—2010年累计筛查16703人次,其中初筛9618人,复查7085人。4年初筛人群累计阴道镜转诊率、中度CIN及以上（CIN2+）检出率、重度CIN及以上（CIN3+）检出率分别为4.6%（438/9618）、0.9%（82/9618）、0.5%（44/9618）;复查人群上述指标分别为3.1%（221/7085）、0.6%（42/7085）、0.2%（19/7085）;筛查人群累计（包括初筛和复查）上述指标分别为4.0%（659/16703）、1.3%（124/9618）、0.7%（63/9618）。初筛人群阴道镜转诊率、CIN2+检出率和CIN3+检出率均随方案的持续开展呈升高趋势（P<0.001）;复查阴道镜转诊率、CIN2+检出率则呈下降趋势（P<0.001）。结论随着VIA/VILI筛查方案在示范基地的推广,筛查效果越来越显著。VIA/VI-LI是一种经济有效的宫颈癌及其癌前病变筛查方法,适宜在资源有限、经济欠发达的农村地区推广。持续的培训和实践是VIA/VILI筛查方案有效实施的关键措施。     

重庆市宫颈癌机会性筛查方法研究

[目的]分析重庆市宫颈癌机会性筛查的基本现状,探索适合重庆市宫颈癌机会性筛查方法。[方法]收集分析2009年重庆市8家医院机会性筛查资料,筛查方法包括液基细胞学、巴氏涂片、HPVDNA检测,以及专家推荐的三种筛查方案,Ⅰ方案：HPV检测和液基细胞学组合;Ⅱ方案：传统巴氏涂片和HPV检测;Ⅲ方案：仅用肉眼观察（醋酸或碘染色法,VIA/VILI）。病理确诊宫颈病变及宫颈癌,并对受检妇女进行流行病学调查。[结果]筛查过程中医生实际使用液基细胞学2390例（64.26%）,Ⅲ方案2300例（61.84%）,巴氏涂片194例（5.22%）,Ⅰ方案103例（2.77%）,Ⅱ方案52例（1.40%）,HPVDNA检测17例（0.46%）,最普遍采用的方法是液基细胞学、肉眼观察。检出CIN217例,检出率为9.68%;宫颈癌22例,检出率为0.98%。对受检妇女进行流行病学调查显示,愿意选择液基细胞学所占比例（69.69%）最高,其次分别为阴道镜（47.26%）、VIA/VILI（40.04%）、巴氏涂片（4.35%）,所占比例最低为HPVDNA（3.54%）,而经济欠发达、文化程度低、年长者、家人未患有肿瘤者更愿意选择传统筛查方法。[结论]不管是筛查过程中医生实际使用,还是受检妇女的选择,均是以细胞学为重庆市宫颈癌的主要检测手段,液基细胞学正逐步被广泛使用;而肉眼观察仍为重庆市经济欠发达地区宫颈癌筛查的另一主要检测手段。     

河南省新密市2010~2013年农村女性宫颈癌筛查结果分析

摘 要：［目的］ 根据2010～2013年河南省新密市农村地区宫颈癌筛查数据,分析当地女性宫颈癌筛查的参与率,宫颈炎、宫颈癌前病变及宫颈癌的检出率,为当地制定宫颈癌筛查策略提供依据。［方法］ 2010～2013年对新密市35～64岁农村妇女进行宫颈癌筛查,绝经前女性使用醋酸/碘染色肉眼观察法（VIA/VILI）初筛,绝经后女性使用巴氏涂片法初筛。VIA/VILI异常及巴氏涂片结果≥ASC-US者召回行阴道镜检查,并对镜下检查异常处取活检。病理结果为金标准,CIN2及以上妇女转诊进行手术治疗。［结果］ 2010~2013年共筛查115 789名农村女性,总体顺应性为59.50%;VIA/VILI筛查84 762人,阳性率为20.0%;巴氏涂片筛查31 027人,阳性率为4.81%。13 914人进行阴道镜检查,取活检4438例(31.90%)。病理诊断宫颈炎症3830例(3.31%),CIN1 126例(0.11%),CIN2 125例(0.11%),CIN3/原位癌204例(0.18%),宫颈癌67例(0.06%),另发现5例内膜癌(0.004%)、2例外阴癌(0.002%)。［结论］ 2010~2013年新密市CIN2+的整体检出水平较高。农村女性参加筛查的整体顺应性不高,VIA/VILI筛查的假阳性率高,应加强对基层医生技术水平的培训。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.