PTEN表达与EGFR抑制剂耐药研究进展

许多肿瘤组织同时表达EGFR及其配体,EGFR及其配体网络已经明确为肿瘤治疗的重要靶点。EGFR抑制剂以其高选择性和低毒性的优势在肿瘤临床治疗中令人瞩目。但EGFR表达并不是决定EGFR抑制剂疗效的唯一因素,肿瘤信号转导通路的纷呈繁杂以及通路之间的交叉联系决定了单纯EGFR抑制剂靶向治疗的局限性,众多肿瘤因子对EGFR抑制剂疗效起着举足轻重的调节作用,PTEN基因就是其中之一。我们复习相关文献,综述PTEN与EGFR抑制剂的关系,以期为临床研究提供思路。     

EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗肺癌停药标准研究进展

许多肿瘤组织同时表达表皮生长因子受体（epidermalgrowth factor receptor,EGFR）及其配体,EGFR及其配体网络已经明确为肿瘤治疗的重要靶点。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）以其高选择性和低毒性的优势在肿瘤临床治疗中令人瞩目[1]。同样很多问题也随着临床研究的不断深入逐步浮出水面,EGFR抑制剂停药标准问题就是其中之一。     

尼妥珠单抗在鼻咽癌治疗中的研究进展

我国鼻咽癌发病率及病死率均位居世界之首。传统的细胞毒性肿瘤治疗方法与毒性局限性密切相关，且局部晚期及复发转移鼻咽癌的病死率仍居高不下。为此靶向分子治疗成为研究热点之一，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）及其配体的阻断是一种新型无细胞毒性的肿瘤治疗方法。尼妥珠单抗可特异性结合EGFR，阻断EGFR及其介导的下游信号传导途径，从而发挥抗肿瘤及放疗增敏作用。本文就尼妥珠单抗治疗鼻咽癌的研究进展进行综述，以期为临床工作提供参考。     

EGFR检测在肺癌中的临床意义

本简要综述了EGFR在肺癌中的表达、检测及临床意义。EGFR与配体结合后活化，参与肿瘤细胞的增殖、肿瘤血管生成、粘附、侵袭、转移和肿瘤细胞的凋亡。针对EGFR酪氨酸激酶的抗肿瘤治疗和EGFR的检测成为近年来肿瘤研究的热点。EGFR在非小细胞肺癌中高表达，用免疫组化法、EHSA法、基因检测法可以检测EGFR，其中免疫组化法是一种常用的方法，ELISA法可以测定血清中的EGFR，基因检测较敏感。目前研究中的针对EGFR的靶向治疗药物很多，用于肺癌最多、最成功的是ZDI839。今后主要的研究方向是如何选择对EGFR靶向治疗敏感的患和如何联合多种靶向治疗。     

表皮生长因子受体信号通路及其靶向肿瘤治疗

表皮生长因子受体(EGFR)属于蛋白酪氨酸激酶受体家族。在特异配体的刺激下，EGFR可激活P13K-Akt和Ras-Raf-MEK-ERK等多条信号通路。EGFR的异常高表达或突变可见于多种恶性肿瘤，并与肿瘤的恶性生物学行为和患者的不良预后密切相关。目前针对EGFR及其下游信号转导子已开发出多种抗肿瘤药物。这些药物疗效高，副作用小，具有良好的应用前景。     

EGFR单抗与肿瘤治疗进展

表皮生长因子受体(EGFR)是原癌基因cerbB1的表达产物。通过与其配体结合而表现出生物学效应，其过表达和突变体借助于信号转导使细胞生长失控和恶性化，从而导致肿瘤的发生。基于此优点成为目前肿瘤治疗的新靶点。制备出针对对其的特异性抗体将给肿瘤治疗带来新的希望。     

EGFR靶向治疗的新观点及发展趋势

表皮生长因子受体（EGFR）是表皮生长因子基因（erbB）家族的一员,在许多上皮性肿瘤中,EGFR可以被异常活化。受体与配体结合后可以通过作用于细胞信号传导、细胞增殖、凋亡调控以及血管生成而对肿瘤的发生和增殖起作用。早在20多年前,Mendelsohn等就提出EGFR可以作为肿瘤治疗的靶点。这种想法已成为现实,现已有两类EGFR抑制剂在肿瘤治疗中疗效确切,包括：针对EGFR胞外区的单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂——作用于EGFR结构域中的胞内部分,和三磷酸腺苷竞争性结合胞内的三磷酸腺苷结合位点,通过抑制酪氨酸激酶,阻断受体催化活性,进而阻止下游信号传导。     

表皮生长因子受体在肿瘤放射治疗中的作用

表皮生长因子受体（EGFR）是凋节肿瘤细胞生长的重要因子之一，在肿瘤的恶性生物学行为中发挥重要作用，与肿瘤放疗抗拒密切相关。EGFR过表达的肿瘤放疗效果差，易复发，预后不良。EGFR已成为肿瘤靶向治疗的重要靶标，抗EGFR治疗具有肿瘤放疗增敏作用。     

表皮生长因子受体信号通路及其靶向肿瘤治疗

表皮生长因子受体(EGFR)属于蛋白酪氨酸激酶受体家族.在特异配体的刺激下,EGFR可激活PI3K-Akt和Ras-Raf-MEK-ERK等多条信号通路.EGFR的异常高表达或突变可见于多种恶性肿瘤,并与肿瘤的恶性生物学行为和患者的不良预后密切相关.目前针对EGFR及其下游信号转导子已开发出多种抗肿瘤药物.这些药物疗效高,副作用小,具有良好的应用前景.     

非小细胞肺癌的分子靶向药物治疗

肺癌是一种高发病率的肿瘤。目前已知表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌中有过表达，这种存在于肿瘤组织的过表达通过下游的信号传导能导致肿瘤细胞的增生、血管的生长，凋亡受抑制。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）通过抑制酪氨酸激酶，抗EGFR单克隆抗体通过和EGFR自身配体竞争受体及抗VEGF单克隆抗体通过和其形成复合物而阻断其信号通路的传导来达到控制肿瘤增生和发展的目的，仅有少许可耐受的不良反应。TKI对东方人NSCLC疗效，腺癌、不吸烟和女性的疗效好可能和其EGFR基因的高突变率相关。但其和化疗合用未显示增加化疗的效果。抗EGFR及VEGF单克隆抗体与化疗合用均显示了一定的效果。就非小细胞肺癌来说，靶向治疗已成为了另一种有效的全身治疗。     

表皮生长因子受体及其相关抗肿瘤药物

表皮生长因子受体（EGFR）与绝大多数肿瘤的发生和发展密切相关，近年来对EGFR及其信号转导的研究较多，对其相应药物的开发已成为抗癌药的研究热点之一，已有相关药物应用于临床治疗。本文综述了近年来EGFR及相关抗瘤药物的研究，为寻找新的抗瘤药研究提供资料。     

西妥昔单抗疗效预测指标的研究进展

西妥昔单抗(cetuximal)是一种抗表皮因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)人/鼠嵌合型IgG1单克隆抗体.能够阻碍内源EGFR配体的结合,进而阻断受体的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化及其信号转导从而抑制受体的功能.此外,西妥昔单抗还可以介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(Antibody-dependent cellular cytotoxicity;ADCC)靶向杀伤表达EGFR的肿瘤细胞.西妥昔单抗对许多种肿瘤均有效,并能够提高放化疗的敏感性.EGFR免疫组化阳性表达是最初进行西妥昔单抗治疗的患者入选标准,然而,部分患者并未从西妥昔单抗的治疗中获益.一些临床研究结果也证实EGFR免疫组化结果与EGFR单抗治疗疗效并不甚相关.因此这就需要进一步探讨西妥昔单抗治疗有效性的标记物.     

西妥昔单抗联合伊立替康治疗奥沙利铂加5-FU/CF治疗失败的转移性结肠癌一例报告

西妥昔单抗（Cetuximab，商品名爱必妥），属于人鼠嵌合型IgG1单抗，作用于表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）。EGFR在肿瘤细胞的生长、侵袭、血管生成和转移中扮演着重要的角色^[1-2]。西妥昔单抗特异性靶向于EGFR及其异二聚体，阻止配体与EGFR的结合，进而阻断受体的二聚化、     

西妥昔单抗疗效预测指标的研究进展

西妥昔单抗（cetuximal）是一种抗表皮因子受体（epider-malgrowthfactorreceptor,EGFR）人／鼠嵌合型IgGl单克隆抗体。能够阻碍内源EGFR配体的结合,进而阻断受体的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化及其信号转导从而抑制受体的功能。此外,西妥昔单抗还可以介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（Antibody—dependent cellular cytotoxicity;ADCC）靶向杀伤表达EGFR的肿瘤细胞。西妥昔单抗对许多种肿瘤均有效,并能够提高放化疗的敏感性。EGFR免疫组化阳性表达是最初进行西妥昔单抗治疗的患者入选标准,然而,     

晚期EGFR阳性NSCLC患者PD-L1表达特点及其与EGFR-TKIs治疗疗效关系的真实世界研究

背景与目的 晚期表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC）患者的一线治疗首选EGFR酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）。晚期驱动基因阴性，程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1, PD-L1)阳性或高表达的NSCLC患者一线治疗推荐免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）单药治疗或ICIs联合化疗。所以不同PD-L1表达水平的EGFR阳性晚期NSCLC患者的一线治疗策略值得进一步探究。既往众多研究提示PD-L1的表达明显受EGFR突变情况的影响，PD-L1表达很有可能与EGFR-TKIs耐药机制相关。本研究旨在分析晚期EGFR阳性NSCLC患者PD-L1表达特点及其与EGFR-TKIs疗效的关系。方法 以159例EGFR阳性初治晚期NSC...     

EGFR核转位与DNA损伤修复研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)在许多人类恶性肿瘤中过表达或突变,参与肿瘤发生和恶性转变过程,是目前分子靶向治疗的热点。多种肿瘤组织细胞核内发现高水平的 EGFR 表达,并且已经证实核EGFR 的高表达与患者总体生存率、无病生存率负相关[1]。核EGFR 在肿瘤的形成、发展、转移及治疗耐受中发挥着重要的生物学功能,特别是核EGFR 能促进细胞生成和 DNA 损伤修复[2]。因此,核EGFR 与DNA 之间的相互关系值得深入研究。本文将综述EGFR 核转位通路及其与DNA 损伤修复的关系,并分析核EGFR 潜在的分子治疗靶点。     

Cetuximab治疗非小细胞肺癌的进展

表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中存在过表达.Cetuxumab(C225,erbitux)是一种单克隆抗体,可竞争性结合EGFR细胞外配体区,抑制肿瘤生长,与放化疗有协同作用.本文综述cetuxumab联合放化疗治疗晚期NSCLC的临床前和临床资料,显示出cetuxumab具有良好耐受性.     

肺腺癌中免疫微环境特征与EGFR突变状态的相关性研究

背景与目的 在全球范围内肺癌发病率和死亡率一直居高不下，而肺腺癌是其中最主要的一个组织亚型，表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变是肺腺癌的一个重要驱动基因突变。近年来以程序性死亡受体1(programmed cell death 1, PD-1)及程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1, PD-L1)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)治疗在部分肺癌患者中疗效显著。有研究表明EGFR突变的患者对免疫治疗的获益程度有限，本研究旨在讨论肺腺癌患者中EGFR突变状态与各类免疫细胞浸润数量、空间分布的关系。方法 本研究纳入62例接受手术的肺腺癌患者。通过对手术切除的肿瘤组织进行不同区域多点采样，最终获取了223份肿瘤组织样本。通过基因检测获取了每份肿瘤组织的EGFR突变情况，包括突变丰度(variant allele frequency, VAF)以及突变亚型等信息。对肿瘤组织进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosi...     

Cetuximab研究现状

Cetuximab是抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体之一,其可特异地与EGFR结合,通过阻断配体与EGFR结合而抑制肿瘤生长。大量临床前及临床试验均证实Cetuximab单药及联合化疗和/或放疗的抗肿瘤作用,同时在核医学、影像学及疫苗研究等方面也具有较广阔的应用前景。     

免疫检查点抑制剂在EGFR突变非小细胞肺癌治疗应用的研究进展

目前,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因敏感突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一线治疗标准,但大多数患者最终出现获得性耐药。而针对免疫检查点程序性死亡受体(programmed death-1,PD-1)及其配体(PD-1 ligand,PD-L1)的抑制剂取得突破性进展,改变了NSCLC的治疗模式。多项研究显示,EGFR敏感突变NSCLC患者免疫检查点抑制剂疗效不佳,其可能机制主要包括EGFR敏感突变患者PD-L1的低表达、抑制性免疫微环境、低肿瘤突变负荷等等。通过对EGFR突变NSCLC患者特殊人群的选择,免疫检查点抑制剂与其他药物的联合应用,可能为EGFR敏感突变NSCLC患者的治疗带来希望。本文将对此进行综述,以期为表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌患者的治疗带来新的希望。