肝纤维化动物模型制作研究进展

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理过程,是向肝硬化发展的中间阶段。制作和选择肝纤维化动物模型,是防治肝纤维化研究的基础之一。本文对目前建立肝纤维化动物模型的几种常用方法的机制、途径、效果及优缺点等进行综述,分析了肝纤维化动物模型的现状及存在的问题,提出了肝纤维化动物模型的选择依据和研究方向。     

药物所致肝纤维化动物模型的研究进展

<正>肝纤维化是细胞外基质在肝内过度沉积的病变,是发展为肝硬化的重要中间环节。目前认为,肝纤维化是可逆的,但若没有得到及时有效的治疗,则最终发展为不可逆转的肝硬化、甚至肝癌。因此,如何有效地防治肝纤维化,阻断其进展,已经成为国内外研究的热点。为了研究肝纤维化的发生机制并筛选出有效的治疗药物,需要建立良好的肝纤维化动物模型。     

氧化苦参碱(苦参素)治疗慢性乙型肝炎、肝纤维化的基础与临床

目的 了解氧化苦参碱对慢性乙型肝炎、肝纤维化的疗效.方法 采用乙型肝炎病毒模型、化学性和免疫性肝纤维化动物模型以及临床疗效观察对氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎、肝纤维化的基础和临床进行较详细的综述.结果 氧化苦参碱具有抗HBV作用,抑制肝星状细胞的增殖,能抑制胶原活动度和防治肝纤维化.结论 氧化苦参碱是治疗慢性乙型肝炎、肝纤维化有效、安全的药物.     

抗肝纤维化药物研究现状

肝纤维化是大多数慢性肝病所共有的病理特征 ,其防治是当今肝病治疗的难点之一。本文就肝纤维化的发生机制 ,抗肝纤维化研究靶标 ,天然肝纤维化调控因子和国内外抗肝纤维化药物研究现状等方面进行综述     

肝损伤动物模型研究进展

已知多种致病原因可导致肝损伤 ,如病毒性肝炎、酒精性肝炎和药物性肝炎等。各种有害因素所致的肝损伤可表现为肝坏死、脂肪肝、胆汁郁积、肝纤维化、肝硬化及肝癌等。对肝损伤的防治目前仍是一个全球性的严峻课题。通过建立实验性肝损伤动物模型 ,研究肝病的发生机制 ,筛选保肝药物 ,探索保肝作用原理 ,具有十分重要的现实意义。现将近几年来国内外对实验性肝损伤动物模型分类、造模方法、检测指标及造模剂作用原理等有关方面的研究进展情况作一综述。1　化学性肝损伤动物模型1 1　四氯化碳性肝损伤　四氯化碳 (ＣＣｌ4)溶于精制植物油。急…     

肝纤维化动物模型的研究进展

肝纤维化动物模型的建立,一直是临床研究和实验研究中的难点.建立一个能反映人肝纤维化的动物模型,应考虑以下几个方面:1 人和动物种属差别;2 肝纤维化形成过程中的病因和形成机制;3 动物与人在肝纤维化形成中的时间差距;④自然恢复能力.肝纤维化动物模型的复制完全成功与否既与人和动物种属差异有关,也与肝纤维化的病因多样性有关,不同的致肝脏损伤因素,均可引起肝纤维化.近年来,肝纤维化动物模型研究取得了可喜的成就,现将其研究进展综述如下.     

中医药抗肝纤维化的研究进展

［摘要］肝纤维化是大多数慢性肝病所共有的病理特征，药物防治肝纤维化是国内外的研究热点。随着肝纤维化形成机制研究的深入，近几年中医药防治肝纤维化研究取得显著成绩。具有防治肝纤维化功能的中药提取物有粉防己碱、甘草酸苷、苦参碱、苦参素、大黄素等；单味中药有丹参、冬虫夏草、黄芪等，中药复方有丹芪和肝冲剂、复方鳖甲软肝片等。虽然中医对肝纤维化的研究仍存在很多不足,但中医中药在治疗肝纤维化方面体现出巨大的优势,近几年中医药治疗肝纤维化的实验和临床研究的成果展示了其广阔的应用前景。     

肝纤维化的发病机制及其治疗药物研究进展

肝纤维化是一种世界范围内高发病率与高死亡率的疾病,与癌症、艾滋病并称“世纪三大顽疾”.肝纤维化的具体发病机制尚不明确,主要表现为肝组织损伤和修复异常、肝星状细胞增殖活化、细胞外基质累积.目前尚无有效治疗肝纤维化的方法,也没有相关药物获批上市.然而近年来,越来越多的肝纤维化治疗药物逐步进入临床研究阶段.对肝纤维化发病机制...     

肝纤维化的形成机制、动物模型及治疗进展

肝纤维化(hepatic fibrosis)是许多慢性肝病的共同病理过程。随着对肝纤维化尤其是免疫性肝纤维化(immune hepaticfibrosis)形成机制研究的不断深入,肝的巨噬细胞在肝纤维化中的重要作用再次被提出,本文主要对免疫性肝纤维化形成机制,尤其是巨噬细胞在肝纤维化形成中的作用、各种肝纤维化模型及抗肝纤维化药物的研究进展进行了综述。     

川芎嗪抑制肝纤维化作用机制的研究进展

肝脏慢性损伤,包括病毒性肝炎、酗酒、药物作用及代谢性疾病等,均可导致肝纤维化.肝纤维化是一个可逆过程,病程进展导致的肝硬化是不可逆的,因此在纤维化早期进行及时诊断及有效的治疗,可减缓或防止发展为肝硬化.近年来研究发现,中药川芎中的有效成分(川芎嗪)在治疗肝纤维化中发挥了较好的治疗效果,本文对川芎嗪治疗肝纤维化的作用机制进行综述.     

干扰素γ治疗肝和肺纤维化

实验室、动物试验和临床研究表明,干扰素γ(Interferon gamma,IFN-γ)对肝和肺纤维化有抑制作用.国内外学者报告用IFN-γ治疗各种原因引起的肝纤维化有效,临床症状明显改善,肝纤维化程度明显减轻.IFN-γ治疗特发性肺纤维化的初步结果显示,治疗后各种生物学指标有所改善,临床效果各家报道不一,多数学者认为IFN-γ治疗能降低病死率,对病情轻到中度的患者效果较好,用药时间应在1年以上.     

木犀草素对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用及其机制研究

目的观察木犀草素对四氯化碳(CC l4)致大鼠肝纤维化的保护作用。方法用CC l4复制大鼠中毒性肝纤维化模型,观察木犀草素对大鼠血清中透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、丙氨酸氨基转移酶(ALT/GPT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST/GOT)、总蛋白(TP)、白蛋白(A lb)、肝组织病理学及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(Hyp)的变化;MTT比色法检测木犀草素对大鼠肝星状细胞(HSC)和人肝星状细胞(Lx-2)的增殖的影响。结果与模型组比较,木犀草素给药组血清学指标(HA、LN)明显降低(P<0.05),ALT、AST减少,TP、A lb升高,病理组织学检查明显改善,肝组织内SOD升高,MDA、Hyp降低,并对HSC、Lx-2细胞的增殖有抑制作用(P<0.05)。结论木犀草素对CC l4致大鼠肝纤维有较好的保护作用,其机制可能与抑制肝内胶原合成、降低自由基生成、减轻脂质过氧化及抑制HSC增殖活化有关。     

New therapeutic approaches to liver fibrosis: a practicable route?

The progress of research on the molecular pathogenesis of liver fibrosis and the consequent discoveries are likely to open new possibilities for therapeutic approaches to the management of this disease in the future. A key step towards this goal is a deeper comprehension of both the complex molecular and cellular mechanisms and the signaling involved in the development of hepatic fibrosis. It is not yet clear, in fact, what role apoptosis, cytokines, oxidants and other molecules play and what relationships exist between them in favouring or delaying the onset of these adverse mechanisms. At present, a unique mechanism is recognized to be the main reason for the cause and development of liver fibrosis: sustained hepatic stellate cell activation and transformation. Therefore, in this review, after considering the cause, development of fibrosis and interrelation between molecular and cellular profibrotic mechanisms, the part played in counteracting both of these actions by some anti-oxidants and anti-fibrotic molecules such as cytokines, prostacyclin and others will be taken into consideration. The gene therapy and the possible therapeutic use of liver stem cells and tissue engineering will also be dealt with briefly. At the moment, however, the efficacy of these novel strategies still needs to be further validated in animal studies and confirmed in clinical trials. Some data that are already available from in vitro and animal studies demonstrating the effectiveness of novel approaches to inhibiting or treating liver fibrosis can only offer moderate hope.     

Effect of S-adenosyl-L-methionine on the activation, proliferation and contraction of hepatic stellate cells

Inhibition of hepatic stellate cell activation is an important clinical aspect for the control of liver inflammation, fibrosis and cirrhosis. S-adenosyl-L-methionine (SAM), an intermediate product of L-methionine metabolism, is a precursor of glutathione and an endogenous methyl donor. Although the hepato-protective action of SAM has been reported in several animal models, the effect of SAM on the function of hepatic stellate cells has not been elucidated. Using a primary-culture model of hepatic stellate cells, we found that SAM blunts the activation process as indicated by the suppression of expression of collagen alpha1(I) and smooth muscle alpha-actin. SAM also hampers the DNA synthesis of hepatic stellate cells stimulated with a dimer of platelet-derived growth factor-B via the inhibition of phosphorylation of PDGF receptor-beta and down-stream signaling pathways. SAM additionally inhibits the contraction of hepatic stellate cells by disturbing the formation of F-actin stress fibers and phosphorylated myosin light chains. Thus, SAM regulates the activation of hepatic stellate cells and may clinically contribute to therapy targeted at human liver fibrosis.     

肝星状细胞激活与增殖相关信号转导通路在肝纤维化中的作用及机制

肝星状细胞激活和增殖在肝纤维化的发生过程中占有重要的地位。控制肝星状细胞的激活和增殖并逆肝纤维化的进程是抗肝纤维化研究的重点之一。本综述以肝星状细胞激活与增殖相关信号转导通路为中心,探讨其在肝纤维化发病作用方面的作用机制。通过干预细胞外信号传导通路,为研究肝纤维化的发病机制和药物治疗提供新的途径。     

肿瘤坏死因子-α在肝硬化发生发展中动态变化的研究

目的　探讨肠源性内毒素血症所诱发的细胞因子肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)在肝纤维化发生发展中的作用机制。方法　采用该室建立的以复合因子致肝纤维化、肝硬化动物模型进行实验。对血浆 TNF-α和白细胞介素 - 10 (IL - 10 )水平进行动态观察。结果　血浆 TNF-α随肝纤维化进程而增高 ,并与血浆内毒素水平与肝组织胶原蛋白含量均呈正相关。结论　肝纤维化的发生、发展与肠源性内毒素血症密切相关。在肝硬化发展过程中促炎与促纤维化因子 TNF- α起着关键性作用。     

替米沙坦联合干扰素治疗对慢性乙肝患者肝纤维化的影响

目的:探讨替米沙坦联合干扰素治疗对慢性乙肝患者肝纤维化的影响。方法:选取既往未行抗病毒治疗的HBV-DNA阳性的慢性乙肝患者50例,随机分为观察组及对照组。对照组予以普通干扰素治疗,观察组在普通干扰素治疗的基础上加用替米沙坦80 mg口服,每日一次。治疗周期48周。治疗前后分别行血清肝纤维化指标及肝脏组织病理学检查,并通过免疫组化方法测定TGF-β1、TIMP-1、MMP-1及α-SMA的表达及含量。结果:治疗后,观察组及对照组血清肝纤维化指标(HA、Ⅳ-C、LN、PIIIP)、肝纤维化分级水平及肝纤维化半定量计分较治疗前均下降,且观察组下降更明显,治疗前后,观察组和对照组肝组织中TGF-β1、TIMP-1及α-SMA表达水平明显下降,MMP-1水平明显升高,以观察组变化更为显著。结论:干扰素抗病毒的同时有抗肝纤维化作用,加用替米沙坦后抗肝纤维化作用更明显,提示替米沙坦与干扰素有协同抗纤维化作用。