FDA批准的第一个植物药及给我们的启示

2006年10月30日,美国食品与药品监督管理局(FDA)批准从绿茶叶中提取的VeregenTM成为处方药(编号:21902).这是自1964年6月美国颁布新的药品法以来,第一个通过FDA审批的植物药.该药由德国MediGene公司开发,由Bradley制药公司负责美国市场,准备在2007年下半年在美国上市,预计此药在美国的销售额将超过1亿美元.目前MediGene公司正向欧洲药政当局提出VeregenTM的上市申请.该药在FDA的申请成功,对全世界的植物药行业意义重大、影响深远.     

治疗晚期前列腺癌新药——cabazitaxel

Cabazitaxel是一种用于治疗晚期前列腺癌的新药,由赛诺菲-安万特公司研制,2010年6月获美国FDA批准上市。该药是紫杉烷类化合物[1],分子式C45H57NO14C3H6O,相对分子质量为894.01,结构式见图1。笔者将从药理学、药动学、临床试验和不良反应等方面对该药进行介绍。     

从VEREGENTM的商品说明书内容看FDA植物新药评审的思路与要求

本文以2006年10月在FDA获得批准的处方药Veregen^TM的商品说明书为切入点，详细分析了作为植物药的Veregen^TM在FDA审批过程中的一些关键点。中药走向世界是个漫长而艰苦的过程，但Veregen^TM的例子证明，中药作为植物药在FDA注册成功不是不可能的。本文的分析与建议希望能为中药敲开FDA大门提供些许有价值的参考，给准备走向国际市场的国内中药制药企业一些有益的指导。[编者按]     

治疗严重帕金森(氏)病的新药——右旋盐酸阿扑吗啡

右旋盐酸阿扑吗啡（R-apomorphine hydrochloride，APH）其商品名为阿波金（Apokyn），由美国Mylanbeaek制药公司研制开发，用于治疗严重的帕金森（氏）病（PD）病人，并在2004年4月获得美国FDA批准上市；APH也是第1个用于治疗严重的PD急性发作病人的药物，其结构式见图1。     

新型抗肿瘤药物——吉非替尼

吉非替尼（gefitinib），商品名为易瑞沙（Iressa），是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，化学名为4-（3-氯4氟苯胺）-7-甲氧基-6（3-异构亚丙氧基）喹唑啉，由阿斯利康公司开发，2003年获FDA批准在美国上市，用于治疗非小细胞性肺癌（NSCLC），目前已在30多个国家获准使用，2005年2月在我国上市。其结构式见图1。     

006 美国《植物药工业产品指南》浅析

2004年6月美国FDA公布了《植物药工业产品指南》（Guidance for Industry Botanical Drug Products，以下简称《指南》的最终稿。该指南由美国FDA药物评价和研究中心（CDER）的工作小组起草，通过介绍在什么情况下植物药可以纳入非处方药专论体系上市，以及在什么情况下植物药可以按照联邦食品、药品和化妆品法案（FD＆C法案）有关规定获得FDA新药申请（NDA）而上市，旨在为植物药新药的开发商提供有关申报的指导原则。虽然该指南不是法律性文件，然而相对于长期以来美国对植物药产品的苛刻态度来说却有着十分重要的意义。一方面，该指南的问世将标志着美国最终承认了植物药作为药品的合法地位；另一方面，该指南降低了植物药在美国进入新药研究的门槛，为我国的中药作为药品进入美国市场创造了机遇。尽管时隔二年多了，该指南仍然是世界范围内有关植物药研发与申报的重要文件。尤其是最近FDA批准了第一个植药物的NDA，对该《指南》的回顾与分析将有助于以植物药为主的一部分中药获得FDA的认可。     

一种新型2型糖尿病治疗药物——Exenatide

Exenatide是由Amylin Pharmaceuticals与礼来（Eli Lilly）共同开发的新型2型糖尿病治疗药物。2005年4月29日，美国FDA批准了Exenatide在美国上市销售。     

美禁售减肥药获准继续在欧盟销售

在美国食品药品管理局（FDA）决定以容易导致精神副作用为由，拒绝法国减肥药Acomplia在美上市后，欧盟日前决定允许此药继续在欧盟销售，因为其积极作用远大于副作用。     

治疗慢性免疫性血小板减少性紫癜的首个骨髓刺激剂 —— 罗米司亭

 慢性免疫性血小板减少性紫癜（ITP）的血小板计数很低,目前的治疗方法是使用皮质激素、免疫球蛋白或脾切除术。2008年8月20日美国FDA批准上市、由美国Amgen公司生产的新药罗米司亭（romiplostim,商品名：Nplate）,是用于血小板减少症的第一个骨髓刺激剂,是在上述方法无效时的又一选择.     

复方丹参滴丸对心脏保护作用研究概况

复方丹参滴丸(Compound Danshen Dropping Pills,简称CDDP)是一种纯中药的滴丸剂,该药起效快,副作用小,生物利用度高,是临床治疗冠心病心绞痛的急救药物.1997年12月CDDP以药品的身份正式通过美国FDA的临床用新药申请(IND),这是我国首次,也是唯一在全世界范围内通过FDA的治疗心血管疾病的中草药制剂,被国家列为临床急救必备药之一.     

国外上市植物药评价简介与思考

FDA于2006年批准了植物药Veregen上市，该药上市前共进行了11个临床试验，其中Ⅰ、Ⅱ期探索阶段涉及9个临床试验，Ⅲ期确证阶段有3个临床试验，但上市依据主要是基于对2个关键的Ⅲ期临床的评价。上述临床试验通过不同的设计方法体现了“充分探索、逐渐推进、有效确证”的研究策略，其临床研究的设计理念和评价思路对于目前的中药和天然药研究有一定参考意义。因此笔者结合该药FDA审评报告的学习和自身工作体会以及对现有的中药、天然药临床评价模式的思考，希望与广大同行一道来共同讨论，以促进中药和天然药的研发理念转变和提高研发水平。     

喷替酸锌三钠

喷替酸锌三钠注射液（pentetate zinc trisodium injection，Zn—DTPA）是德国Hameln公司生产的一种消除体内放射性元素中毒的药物，主要用于钚、镅或锔中毒的治疗，2004年8月由美国FDA批准上市。其化学名称为二亚乙基三胺五乙酸锌三钠（trisodium zinc diethylenetriaminepentaacetate），分子式为Na3ZnC14H18N3O10，相对分子质量为522．7。结构式见图1。     

第二代非典型抗精神病药——阿立哌唑

阿立哌唑(aripiprazole,Ari)为日本大冢制药公司开发的一种高度脂溶性的喹诺啉酮类衍生物,2002年11月15日由美国FDA批准上市,商品名为Abilify.Ari作为多巴胺部分激动剂,其作用机制与已上市的典型及非典型抗精神病药完全不同,为第二代非典型抗精神病药.临床试验表明其治疗效果显著,市场前景看好.Ari结构式如图1.     

胆固醇吸收抑制剂——依折麦布

依折麦布（ezetimibe，EZ，商品名Zetia）是一种新的调血脂药物，为选择性胆固醇吸收抑制剂，可抑制胆固醇从小肠吸收。EZ由先灵葆雅制药公司研制和开发，FDA于2002年10月批准其片剂在美国上市。EZ的化学名为1-（4-氟苯基）-3（R）-[3-（4-氟苯基）-3（S）-羟丙基]-4（S）-（4-羟苯基）-2-曙唑酮，分子式为C24H2F2NO3相对分子质量409.4，结构式见图1。     

西拉普利的合成

西拉普利是一种非巯基血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，该药由瑞士Roche公司研发，1990年首先在英国上市。它可以抑制血浆中ACE活性和血管紧张素Ⅰ引起的血压升高，增强缓激肽的降压作用，抑制血管壁去甲肾上腺素引起的血管紧张素Ⅱ的释放。     

静脉滴注紫杉醇不良反应的护理干预

紫杉醇是一种新型抗癌植物药，自1992—12被美国食品药品管理局（FDA）批准用于临床以来，因对晚期肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌疗效显著，对胃癌、食管癌等也有一定的效果，目前在临床上应用广泛。但紫杉醇在抗瘤谱广、单药有效率高的同时，毒性亦较明显，尤其是过敏反应、骨髓抑制等，且该药输注、配置、用药过程中及用药后等护理措施均有别于其它化疗药物。     

HPLC—MS／MS测定硫酸氢伊伐布雷定不同制剂人体血浆中药物浓度等效性的研究

目前,治疗心绞痛的传统药物主要有硝酸酯类及亚硝酸酯类、β-受体阻滞药以及钙离子阻滞药。伊伐布雷定（ivabra-dine,商品名：Procoralan）为法国Servier公司研制开发的抗心绞痛新药,2005年经欧洲药审局批准在欧洲27个国家上市,用于治疗对B一受体阻滞药禁忌或不能耐受的慢性稳定型心绞痛。该药是首个选择特异性心脏起搏电流（If）抑制剂,具有特殊的降低心率作用。     

美国《植物药工业产品指南》浅析

2004年6月美国FDA公布了《植物药工业产品指南》(Guidance for Industry Botanical DrugProducts,以下简称《指南》)的最终稿。该指南由美国FDA药物评价和研究中心(CDER)的工作小组起草,通过介绍在什么情况下植物药可以纳入非处方药专论体系上市,以及在什么情况下植物药可以按照联邦食品、药品和化妆品法案(FD&C法案)有关规定获得FDA新药申请(NDA)而上市,旨在为植物药新药的开发商提供有关申报的指导原则。虽然该指南不是法律性文件,然而相对于长期以来美国对植物药产品的苛刻态度来说却有着十分重要的意义。一方面,该指南的问世…     

TRISENOX(三氧化二砷)获准在欧洲上市

Cell Therapeutics 的全资子公司Cell Therapeutics (CTI)英国有限公司于2002年3月13日宣布:欧洲委员会已核准TRISENOX(三氧化二砷)在欧洲上市,适应症为成年患者的复发/顽固型急性早幼粒细胞白血病(APL),对该病现有的疗法包括用视黄醛治疗和化疗。美国FDA已于2000年9月批准该药上市。CTI的总裁说:“我们还在欧洲进行TRISENOX其它的临床试验,如多发性骨髓瘤和脊髓发育不良,并计划以这些试验结果作为TRISENOX补充申请其它适应证的资料。”欧洲委员会于2000年10月将TRISENOX列为“罕用药物”,欧洲委员会还批准TRISENOX…     

动态

051 美上诉法院废止 FDA 决定,紫杉醇市场再起波澜去年11月6日,美国哥伦比亚特区巡回上诉法院裁定,FDA 无权批准 Ivax 等公司上市廉价的紫杉醇仿制品,称 FDA 于2000年9月做出的批准 Ivax 公司仿制紫杉醇上市的决定是“专断的”和“随意的”,并做出了