手术切除荷瘤淋巴结后小鼠肺组织内CD45+、CD68+、CD163+和CD11b+免疫细胞表达的变化

目的:探讨手术切除荷瘤淋巴结对小鼠远隔脏器肺组织内免疫细胞表达的影响。方法:将小鼠B16F10黑色素瘤细胞接种至小鼠髂下淋巴结（SiLN）,15天后手术切除荷瘤淋巴结,所有小鼠分为手术切除SiLN组和未切除SiLN组（对照组）。应用HE及Elastic-Masson (EM)胶原纤维染色观察小鼠肺组织的一般形态结构和胶原纤维的变化;免疫组化染色观察肺组织中CD45+、CD68+、CD163+和CD11b+免疫细胞表达变化。结果:与对照组相比,手术切除SiLN组小鼠肺组织炎细胞浸润显著增加;血管周围胶原纤维稀疏;CD45+总免疫细胞、CD68+巨噬细胞、CD163+M2型巨噬细胞和CD11b+髓源性抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cells,MDSCs）表达均显著增加（P＜0.05）。结论:手术切除荷瘤淋巴结促进小鼠肺组织内CD163+M2型巨噬细胞、CD11b+ MDSCs的表达增加,可能有利于远隔脏器肺组织内支持肿瘤细胞定植的炎性微环境的形成。     

Tim-3在恶性黑色素瘤患者外周血CD8+T细胞上的表达及临床意义

目的:本研究应用流式细胞术检测恶性黑色素瘤患者外周血CD8+T细胞中T细胞免疫球蛋白及黏蛋白-3(Tim-3)的表达情况,探讨Tim-3在恶性黑色素瘤进展中的作用.方法:应用流式细胞仪检测42例恶性黑色素瘤患者及38例健康体检者外周血CD8+T细胞上Tim-3的表达,同时分析其与恶性黑色素瘤患者临床病理特征的关系.结果:Tim-3在恶性黑色素瘤患者及健康体检者外周血CD8+T细胞中均有不同程度的表达,恶性黑色素瘤组Tim-3表达量为(15.89±6.49)％,健康对照组的表达量为(3.27±2.16)％,差异具有统计学意义(P＜0.01).Tim-3在CD8+T细胞中的表达水平与恶性黑色素瘤患者有无溃疡、淋巴结转移、临床分期、远处转移有关(P＜0.01),而与性别、年龄、Breslow分度无关(P＞0.05).结论:Tim-3在恶性黑色素瘤患者外周血CD8+T细胞上高水平表达,其表达水平与临床分期呈正相关,并有望成为恶性黑色素瘤早期预测及治疗的重要靶标.     

热化疗对晚期恶性肿瘤患者外周血CD8+CD28+ T细胞表达的影响及临床意义

 目的探讨热化疗对晚期肺癌、大肠癌、乳腺癌患者外周血CD8+CD28+T细胞亚群（CTL）表达的影响及临床意 义。方法晚期肺癌、乳腺癌、大肠癌患者各20例,随机分为热化疗与化疗两组,每组肺癌、乳腺癌、大肠癌患者各 10例,热化疗组每周期化疗予以同步全身热疗,至少完成两个周期治疗,正常健康志愿者20例作为健康对照,用流 式细胞仪检测外周血CD4+、CD8+、CD8+CD28+T细胞亚群。结果与健康对照组相比,肿瘤患者外周血T细胞CD4+ 、 CD8+及CD4+/CD8+的表达差异无统计学意义(P＞0.05),CD8+CD28+的表达显著降低(P＜0.05),热化疗组患者治疗后 T细胞CD8+CD28+表达上调,与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）,化疗组患者治疗前后T细胞CD8+CD28 +的 表达差异无统计学意义（P＞0.05）,热化疗组患者的有效率、生存质量优于化疗组患者（P＜0.05）, 两组治疗 的Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制及消化道反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）,T细胞CD8+CD28+的表达与肿瘤病理类型无关 。结论晚期肿瘤患者T细胞存在共刺激分子CD28表达的低下及肿瘤细胞的免疫逃逸,热化疗能上调T细胞CD8+CD28+ 的表达,增强肿瘤患者的免疫监视功能,在疗效与预后上较化疗有优势。     

CD4+CD25+调节性T细胞与CD4+T、CD8+T细胞在结直肠癌组织中的分布

 目的 分析CD4+CD25+ FOXP3+调节性T细胞（Treg）与CD4+T、CD8+T在结直肠癌（colorectal carcinoma, CRC）组织中的分布及其与临床病理特征之间的关系。方法 收集42例CRC新鲜手术标本,应用冰冻切片、免疫组织化学SP法检测肿瘤组织和癌旁组织中FOXP3+、CD4+T和CD8+T阳性细胞数。结果 CRC患者肿瘤组织中FOXP3表达水平显著升高,与癌旁组织相比差异有统计学意义（P<0.01）;中低分化组Treg细胞数明显高于高分化组（P<0.01）;淋巴结转移组Treg细胞数明显高于无淋巴结转移组（P<0.05）;癌巢内CD4+、CD8+T细胞数及CD4+/CD8+值显著低于间质（P<0.01）;Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结转移组癌巢内CD4+/CD8+比值显著低于Ⅰ+Ⅱ期及无淋巴结转移组（P<0.05）;CRC中Treg数量与癌巢内CD4+/CD8+比值显著负相关（r=-0.605, P<0.01）。结论 CRC的发生发展可能与其癌组织局部微环境中Treg数量变化相关,肿瘤局部Treg数量的增多与T淋巴细胞亚群比例失调可能成为肿瘤免疫逃逸的机制之一。     

天恩福有奖征文通知

正肿瘤坏死因子TNF-α是迄今为止发现的抗肿瘤作用最强的细胞因子,是所有细胞因子中唯一具有直接杀伤肿瘤细胞作用的因子。国外临床研究显示,肿瘤坏死因子用于不能手术切除的软组织肉瘤的隔离肢端灌流,治疗有效率为70%-90%;用于转移性黑色素瘤的隔离肢端灌流有效率达64%-100%。国外还有尝试将肿瘤坏死因子用于肝癌的隔离灌注,取得了75%的有效率。因此,肿瘤坏死因子的局部给药临床研究肯定了TNF-α对肿瘤治疗的明确疗效。天恩福(注射用重组改构人肿瘤坏死因子)是经过结构改造后的肿瘤坏死因子,相比于野生型肿瘤坏死因子,其抗癌活性提高10倍,毒性下降了5倍。于2004年在中国正式上市,临床主要用于治疗恶性胸腹水及联合化疗治疗晚期非霍奇金淋巴瘤和非小细胞肺癌,特别是治疗恶性胸腹水的疗效较好(国外文献报道肿瘤坏死因子治疗恶性胸腹水的有效率达87%)。为进一     

热或热药区域灌注治疗下肢恶性黑色素瘤（附5例报告）

报告用热或热药区域灌注治疗下肢恶性黑色素瘤５例，男４例，女１例；年龄３９～７３岁。肿瘤位于足４例，小腿１例，４例经髂外动静脉插管并切除腰交感神经节，１例经股动脉插管，灌注温度４１．５℃～４２℃。持续２小时，其中２例在灌注中加入ＤＤＰ（３．２ｍｇ／ｋｇ体重）。治疗后第１天即见肿瘤缩小，６天后所有病人的肿瘤均有明显缩小甚至消失，并可见不同程度脱色和萎缩，除１例术后小腿轻度肿胀，其它无不良反应。随诊２年除１例肺转移外，余未见病灶复发或转移。本组结果显示，热或热药区域灌注对治疗下肢恶性黑色素瘤有明显疗效，且保留了患肢，又提高了患者生存质量。     

结肠癌患者化疗/热化疗前后CD4+CD25+T细胞和CTL变化

背景与目的:化疗是内科治疗结肠癌的主要方法之一,热化疗改善患者机体免疫状态的机制尚不清楚.本研究通过观察结肠癌患者化疗/热化疗前后CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞及细胞毒T淋巴细胞功能的变化,探讨其临床意义.方法:入选结肠癌Ⅲ期术后患者60例,其中热化疗组30例,以单纯化疗组30例为对照组,收集患者治疗前后外周血,采用流式细胞术检测治疗前后外周血淋巴细胞中CD4+CD25+Treg细胞的表达,并检测患者CTL细胞杀伤功能.结果:(1)结肠癌患者单纯化疗组化疗前CD4+CD25+Treg细胞表达为19±9,化疗后为19±7,差异无统计学意义(F=0.026,P＞0.05);热化疗组化疗前CD4+CD25+Treg细胞表达为19±5,化疗后为14±4,差异有统计学意义(F=2.198,P＜0.05);(2)结肠癌患者单纯化疗组化疗前细胞毒T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)为10±3,化疗后为15±5,差异有统计学意义(F=187.801,P＜0.05);热化疗组化疗前CTL为12±3,化疗后CTL为18±5,两组比较差异有统计学意义(F=236.097,P＜0.05).即化疗组治疗前后CD4+CD25+Treg细胞变化不明显,而化疗联合热疗组治疗后CD4+CD25+Treg细胞水平显著降低.两组结肠癌患者治疗后CTL细胞杀伤功能均明显增强,以热化疗组增强更明显.结论:热化疗可明显改善结肠癌患者的免疫抑制状态,增强患者的细胞毒T淋巴细胞的功能.化疗联合热疗可提高患者疗效和预后.     

顺铂、5-氟尿嘧啶持续动脉灌注化疗对口腔癌患者免疫功能的影响

目的 研究顺铂、5-氟尿嘧啶持续动脉灌注化疗对口腔癌患者免疫功能的影响.方法 选取30例口腔癌患者为治疗组,选取30例健康志愿者为对照组,给予治疗组顺铂、5-氟尿嘧啶持续动脉灌注化疗,观察治疗组化疗前后T淋巴细胞各亚群的改变、T细胞表型表达特点、细胞因子水平改变.结果 30例健康志愿者T淋巴细胞各表型占总细胞数的比例处于正常范围,化疗前治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较对照组低(P<0.05),CD8+较对照组高(P<0.05),化疗后治疗组CD4+/CD8+较化疗前升高(P<0.05),CD8+较化疗前降低(P<0.05);化疗前治疗组CD4+/INF-y+INF-y+低于对照组(P<0.05),化疗后治疗组INF-y+较化疗前升高,且高于对照组(P<0.05),化疗后治疗组CD4+/INF-y+INF-y+较化疗前升高,但仍低于对照组(P<0.05);化疗前治疗组CD4+/IL-2+IL-2+低于对照组(P<0.05),化疗后治疗组CD4+/IL-2+IL-2+与化疗前比较有所上升,但仍低于对照组(P<0.05).结论 给予口腔癌患者手术治疗的同时,进行顺铂、5-氟尿嘧啶持续动脉灌注化疗,能够改善患者的免疫功能,有利于患者的预后.     

外周T细胞淋巴瘤患者中PD-1的表达对CD45RA+、CD45RO+T细胞的影响

目的:探讨外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者淋巴瘤组织中PD-1的表达与外周血中初始和记忆T细胞水平的关系.方法:20例PTCL患者采用免疫组化法检测淋巴瘤组织中PD-1的表达,采用流式细胞术检测CHOP方案化疗前后外周血中CD4+CD45RA+、CD4+CD45RO+、CD8+CD45RA+和CD8+CD45RO+T细胞的比例,分析PD-1的表达与T细胞亚群的关系.结果:PD-1、PD-L1蛋白在PTCL患者中表达升高,PD-1阳性患者疗效较差.PD-1阳性患者中CD4+T细胞、CD8+T细胞明显低于PD-1阴性患者;PD-1阴性组患者CD4+CD45RO+、CD8+CD45RA+、 CD8+CD45RO+T细胞明显高于PD-1阳性患者,差异有统计学意义.结论:PTCL患者中存在PD-1/PD-L1蛋白的表达异常,PD-1阳性患者存在更明显的T细胞免疫功能缺陷.     

动静脉体外循环热药灌注术的护理

肢体动静脉体外循环热药灌注是一种治疗四肢骨软组织恶性肿瘤的保肢治疗方法.国外20世纪50年代开始试用于临床.国内天津肿瘤医院近年有大量病例报道.由于患肢血管封闭式灌注可提高局部药物浓度,减轻化疗药物的全身反应,加之加热一定时间对肿瘤组织的破坏作用及对化疗药物的增敏作用,是患肢肿瘤治疗效果得以改善.我院也已开展此项工作,现将该手术的护理工作体会总结如下.     

DCIK细胞联合化疗治疗晚期消化道肿瘤的临床疗效

目的：评价树突状细胞调节的细胞因子诱导的杀伤细胞（DC activated and cytokins induced killer,DCIK）联合化疗治疗晚期消化道肿瘤的疗效。方法：实验采用武警总医院2005年6月至2007年8月应用DCIK联合全身化疗治疗晚期消化道肿瘤的患者23例作为联合治疗组。同期进行单纯化疗的20例晚期消化道肿瘤患者作为对照组。联合治疗组患者均于化疗前采集外周血单个核细胞（PBMC）。将PBMC体外培养产生DCIK细胞。联合治疗组患者首先行2周期全身化疗,化疗结束后回输质量合格的DCIK细胞。单纯化疗组仅进行2周期全身化疗。观察两组近期疗效、临床受益反应改善程度、肿瘤标志物、免疫指标及1年、3年生存率。结果：两组近期疗效无显著性差异（P〉0.05）。联合治疗组治疗后KPS评分升高（P〈0.05）,单纯化疗组治疗后KPS评分较治疗前无改善（P〉0.05）。联合治疗组患者治疗后外周血CD3＋CD8＋、CD3＋CD56＋细胞的比例大幅升高（P〈0.01）;而单纯化疗组患者无明显变化（P〉0.05）。联合治疗组1年生存率78.3%;单纯化疗组1年生存率80%（P〉0.05）。联合治疗组3年生存率52.2%;单纯化疗组3年生存率30%（P〈0.01）。结论：DCIK联合化疗治疗晚期消化道肿瘤具有更好的疗效,其临床受益反应有较大的提高,免疫功能有所改善,3年生存率提高。     

氩氦刀治疗恶性肿瘤细胞免疫功能变化的临床分析

目的探讨恶性肿瘤患者经氩氦刀治疗前后T细胞亚群的变化。方法选取2005年6月-2006年12月的患者,均经病理诊断为Ⅲ期或Ⅳ期的晚期恶性肿瘤,105例患者瘤灶共计109个。病例选择标准：患者预期生存期大于3个月,实验期间均未接受氩氦刀以外的其他治疗。氩氦刀治疗前1周及治疗后1-2周收集标本,做T细胞亚群分析,外周血T细胞亚群CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋、CD4^＋／CD8^＋采用流式细胞术检测。结果术后3-12个月复查CT示肿瘤明显缩小,部分患者肿瘤消失。恶性肿瘤患者在氩氦刀治疗后外周血CD3^＋、CD4^＋、CD4^＋／CD8^＋比治疗前明显升高（P〈0．05）。结论恶性肿瘤患者经氩氦刀治疗后可以增强细胞免疫功能,提高抗肿瘤能力。     

放化疗对恶性肿瘤患者T细胞亚群的影响

目的探讨放疗、化疗、同步放化疗对恶性肿瘤患者T细胞亚群的影响。方法 65例恶性肿瘤患者中,有40例接受单纯化疗,有12例接受单纯放疗;有13例接受同步放化疗。治疗前后采用流式细胞技术检测患者外周血T细胞亚群情况,包括CD+3、CD+4、CD+8和CD+4/CD+8比值。结果单纯化疗组患者治疗后CD+3、CD+4、CD+8均下降,CD+4/CD+8比值升高,但均无统计学意义。单纯放疗组患者治疗后CD+3、CD+4、CD+8和CD+4/CD+8比值均降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。同步放化疗组患者治疗后CD+3、CD+4和CD+4/CD+8比值均降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论放疗、同步放化疗患者免疫功能显著下降。     

树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞对恶性血液肿瘤患者免疫功能的影响

目的 观察应用树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK细胞）治疗恶性血液肿瘤对患者外周血T淋巴细胞亚群和免疫蛋白的影响.方法 选择25例恶性血液肿瘤患者,采集外周血单个核细胞,经体外培养获得DC-CIK细胞,并将质检合格的DC-CIK细胞分4次回输给患者,分别于治疗前和治疗后3周抽取外周静脉血,检测T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白变化情况,与30例非肿瘤患者进行比较分析,同时观察治疗过程中的不良反应.结果 25例患者DC-CIK细胞治疗后外周血中的CD3＋、CD3＋ CD8＋、CD3＋ CD16＋ CD56＋、CD3-CD16＋ CD56＋细胞比例较输注前明显增加（P＜0.05）,CD3＋ CD4＋T细胞比例无明显变化（P＞0.05）;外周血免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）浓度无明显变化（P＞0.05）.DC-CIK细胞治疗过程中有2例出现短暂性低热,均可自行缓解.恶性血液肿瘤患者在DC-CIK细胞治疗前与非肿瘤患者比较,外周血CD3＋、CD4＋、NK及NKT细胞比例明显下降（P＜0.05）,外周血中的IgG、IgM及IgA浓度无明显变化（P＞0.05）.结论 DC-CIK细胞免疫治疗能显著提高恶性血液肿瘤患者体内的肿瘤杀伤性T细胞及其效应细胞的数量,改善恶性血液肿瘤患者免疫失衡状态,增强机体抗肿瘤免疫功能,且安全有效,为恶性血液肿瘤的治疗提供了新的选择.     

经颞浅动脉灌注化疗治疗无法切除的晚期上颌恶性肿瘤的疗效分析

目的 观察经颞浅动脉灌注化疗治疗无法切除的晚期上颌恶性肿瘤的疗效和毒副反应。方法16例无法切除局部晚期上颌恶性肿瘤患者,行选择性颞浅动脉插管后,根据化疗方案用微量输液泵经导管远心端药池输注相应化疗药物：多西他赛60～75mg／m2匀速灌注2h,d1;顺铂75mg／m2大剂量冲击2h,d1;氟尿嘧啶500mg／m2连续灌注120h,d1～d5;吡柔比星25mg／m2匀速灌注2h,d1～d3;吉西他滨1000mg／m2连续滴注30min,d1、d8。21天为1个周期,2个周期分别采用RECIST 1.1标准和NCI CTC 3.0标准评价近期疗效和毒副反应并随访远期生存情况。结果16例均可评价近期疗效,其中CR 1例,PR 10例,SD 5例,RR为68.8％,DCR为100.0％。14例获随访（87.5％）,中位生存期和无进展生存期分别为26.0个月和4.0个月。全组未有4级毒副反应发生,无治疗相关性死亡,3级毒副反应主要为1例耳廓部分坏死、3例贫血及1例骨髓抑制,其余均为1～2级。结论 无法切除的晚期上颌恶性肿瘤经动脉灌注化疗后能够取得较为满意的治疗效果,毒副反应可耐受。     

中药联合化疗对中晚期非小细胞肺癌免疫功能的影响

[目的]观察中药联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群变化及其临床意义。f方法]219例中晚期非小细胞肺癌患者,分为单纯化疗组和中药联合化疗组,对两组的T淋巴细胞亚群变化进行对比分析。[结果]单纯化疗组94例化疗后患者CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋、NK细胞比例与化疗前相比均显著性升高（P〈0．01）;化疗后CD8＋细胞比例有所降低．但无统计学差异（P〉0．05）。中药联合化疗组125例化疗后患者CD4＋、CD4＋／CD8＋细胞比例与化疗前比较均显著性升高（P〈0．01）,CD8＋细胞比例显著性降低（P〈0．01）,化疗后CD3＋、NK细胞比例有所升高,但无统计学意义（P〉0．05）。与单纯化疗组相比,中药联合化疗组化疗后CD8＋比例降低和CD4＋／CD8＋比例升高更明显（P均〈0．05）。[结论]中晚期肺癌患者免疫功能处于抑制状态,单纯化疗与中药联合化疗均能改善免疫功能,且中药联合化疗优于单纯化疗组。     

胎盘多肽注射液治疗晚期骨肿瘤的疗效观察

目的探讨胎盘多肽注射液治疗晚期骨肿瘤的临床疗效。方法选取2007年1月至2013年11月间我院收治的80例骨肿瘤患者,随机分为对照组(单纯化疗组)和观察组(化疗联合胎盘多肽注射液组),每组各40例,观察比较两组患者治疗后生活质量评分(QOL)、免疫功能、体力状况评分(KPS)及不良反应。结果与对照组比较,观察组患者治疗后QOL评分明显升高,CD+3、CD+4、CD+4/CD+8、NK细胞活性明显升高,体力较前明显改善,不良反应程度明显减轻,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于晚期骨肿瘤患者,胎盘多肽注射液能够改善患者生活质量,提高机体免疫力,降低不良反应及程度,值得临床推广。     

化疗对中晚期消化系肿瘤患者细胞免疫的影响

目的 :观察化疗对中晚期消化系肿瘤患者细胞免疫的影响。方法 :30例接受化疗的中晚期消化系肿瘤患者 ,分别在化疗前后检测外周血 T淋巴细胞亚群比例 ,血浆可溶性白细胞介素 -2受体 (s IL- 2 R)含量 ,并设正常健康组为对照。结果 :化疗前与正常健康组相比 ,肿瘤患者 T淋巴细胞亚群比例紊乱 ,CD 4 比例下降 ,CD 8比例升高 ,CD 4 / CD 8比值下降 ,s IL- 2 R含量升高 ;与化疗前比较 ,化疗后肿瘤患者 CD 4 比例、CD 4 / CD 8比值进一步下降 ,CD 8比例、s IL - 2 R含量进一步升高。结论 :化疗可加重中晚期肿瘤患者的免疫抑制 ,化疗后应辅以免疫治疗