沙利度胺对类风湿关节炎T淋巴细胞的免疫调节作用

目的 探讨沙利度胺(Thd)对类风湿关节炎(RA)患者外周血T淋巴细胞的免疫调节作用.方法 在植物血凝素(PHA)刺激下,RA患者外周血T淋巴细胞与不同浓度的Thd(2.5、25、100、300、500μg/ml)共同培养.用四甲基噻唑蓝(MTT)比色法检测T淋巴细胞的增殖,用流式细胞术检测T淋巴细胞的凋亡和T淋巴细胞CD152、CD28的表达情况,用Real-time聚合酶链反应(PCR)检测T淋巴细胞的自细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α mRNA表达水平.结果 在体外,与阴性对照组相比,500μg/ml,Thd组显著抑制T淋巴细胞的增殖,促进T淋巴细胞早期凋亡,抑制T淋巴细胞CD3+CD28+表达,促进CD8+CD152+表达,而≤300μg/ml,对T淋巴细胞未见明显影响.与对照组相比,(100～500)μg/ml剂量组可抑制T淋巴细胞IL-6、TNF-α mRNA表达,(2.5～500)μg/ml可促进IL-10 mRNA的表达.结论 Thd可能通过影响RA患者外周血T淋巴细胞增殖、早期凋亡、CD3*CD28+和CD8+CD152+表达,以及IL-6、IL-10、TNF-α mRNA表达,反转RA患者的免疫平衡失控.     

沙利度胺的药理作用机制及临床应用进展

沙利度胺(Thd)又名反应停,在欧洲作为镇静剂用于临床;因其有止吐作用,曾被广泛用于缓解孕妇的清晨乏力、恶心等症状.1961年,研究发现其可引起婴儿海豹肢畸形及无肢畸形,导致该药迅速撤出市场.其后又有研究发现,Thd具有抗炎、免疫调控及抗血管生成作用,临床应用逐渐广泛.现将Thd的药理作用机制及临床应用进展综述如下.     

血管新生抑制剂沙利度胺在多发性骨髓瘤治疗中的作用和地位

多发性骨髓瘤(MM)是骨髓浆细胞克隆性增殖的恶性肿瘤,好发于老年人,发病年龄多在50 ～ 70岁.近20年来随着我国人口老龄化,MM的发病率正逐年上升.迄今为止,MM仍被认为是一种不能治愈的恶性血液病,其治疗经历了几个重要的阶段.上世纪60年代美法仑(melphalan)的出现使骨髓瘤患者的生存期由7个月提高到21 ～ 30个月;80年代联合化疗方案如M2方案、VAD方案以及之后自体造血干细胞移植都使骨髓瘤的疗效得以提高;随着对发病机制的深入研究,治疗骨髓瘤的新靶点和新方法相继出现,进入到新药时代后骨髓瘤的治疗有了质的飞跃.     

沙利度胺在血液系统疾病中的应用

沙利度胺(酞咪哌啶酮thalidomide)于1953年由德国首先合成，首先被作为一种非巴比妥类催眠药推广应用。1961年因其具有致畸作用而曾被禁用。近年来发现该药的抗血管新生及免疫抑制作用，故被广泛用于恶性肿瘤尤其是难治性复发性多发性骨髓瘤的治疗。本文就其作用机制和在血液系统疾病中的临床应用作一综述。     

沙利度胺治疗风湿性疾病的研究进展

沙利度胺(thalidomide)，化学名称为α-酞胺哌啶酮(α-N-phthalidodutamide)，是一种合成谷氨酸衍生物。沙利度胺于1953年在前西德首先合成．20世纪50年代后期以其镇静、催眠及镇吐作用被用于改善睡眠和妊娠早期的恶心、呕吐反应；至20世纪60年代初．由于导致上万例的海豹胎而退出市场。近年来由于沙利度胺具有重要的抗炎、免疫调节及抗血管生成作用，又重新受到重视。     

沙利度胺对系统性红斑狼疮患者外周血T淋巴细胞的免疫调节作用

目的 探讨沙利度胺(Thd)对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血T淋巴细胞的免疫凋节作用.方法 用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测Thd对SLE患者外周血T淋巴细胞增殖的影响,用流式细胞术检测T淋巴细胞早期凋亡及CD3~+CD28~+和CD8~+CD152~+的表达,用实时定量聚合酶链反应(PCR)检测T淋巴细胞白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-a mRNA的表达,采用单因素方差分析进行统计学处理.结果 在体外,500 μg/ml Thd组CD3~+CD28~+表达为(48±9)%显著低于对照组(57±9)%(P<0.05)、500μg/ml Thd组T淋巴细胞凋亡率为(36±8)%显著高于对照组(23±5)%(P<0.05);100、300、500μg/ml Thd组A_(570nm)值分别为:0.39±0.05、0.34±0.04、0.30±0.03较对照组(0.51±0.07)均有明显下降(P<0.05);100、500 μg/ml Thd组CD8~+CD152~+表达分别为(5.0±0.6)%、(7.8±0.7)%,明显高于对照组(4.2±0.6)%(P<0.05);500μg/ml Thd能抑制IL-6 mRNA的表达,各剂量组均抑制IL-10、TNF-a mRNA表达.结论 Thd可能通过抑制T淋巴细胞增殖、CD28的表达、IL-6、IL-10、TNF-a mRNA的表达和促进T淋巴细胞凋亡、CD152表达来下调SLE患者的免疫反应.     

黏附分子在沙利度胺所致大鼠肝纤维化中的作用机制

目的:观察沙利度胺对大鼠实验性肝纤维化的治疗效果并探讨其作用机制.方法:四氯化碳腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型后,应用沙利度胺(100 mg/kg)ig分别治疗2、4、6 wk作为动态观察时相点.HE染色观察肝组织病理变化,放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)和Ⅳ型胶原(CⅣ)的表达,免疫组织化学法检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和E-选择素(E-selectin)蛋白质的表达,逆转录聚合酶链反应法检测ICAM-1、VCAM-1和E-selectin mRNA的表达.结果:与肝纤维化组相比,沙利度胺治疗4wk、6 wk能显著降低大鼠肝组织纤维化积分,显著降低血清HA(176.6±7.5 μg/L,173.8±6.7 μg/L vs 486.9±12.4 μg/L)、LN(38.4±5.8 μg/L,34.7±7.3 μg/L vs 84.5±5.2 μg/L)、PC Ⅲ(44.3±5.5 μg/L,40.2±6.1 μg/L vs 65.0±5.6μg/L)、CⅣ(31.8±6.7 μg/L,30.4±5.7 μg/L vs 55.6±6.5 μg/L)的含量(P＜0.05),沙利度胺治疗2 wk 4 wk,6 wk组均可显著降低ICAM-1、VCAM-1和E-selectin蛋白和mRNA的表达(P＜0.05).结论:沙利度胺可通过下调ICAM-1、VCAM-1和E-selectin表达水平而发挥抗肝纤维化作用.     

沙利度胺治疗消化道肿瘤研究进展

沙利度胺治疗实体肿瘤的作用机制是多方面的,主要是抑制实体肿瘤新生血管生成,协同激活T淋巴细胞,抑制增殖,诱导凋亡。目前许多评估沙利度胺治疗晚期消化道肿瘤的二期临床研究已经肯定沙利度胺在治疗消化道肿瘤中的作用。此文着重介绍沙利度胺在治疗消化道肿瘤中的作用机制,临床研究进展,以及今后的研究发展方向。     

沙利度胺治疗血管发育不良所致消化道出血的疗效观察

目的 观察和研究沙利度胺治疗血管发育不良所致消化道出血的临床疗效及其机制.方法 收集2004年11月-2006年12月血管发育不良所致反复发作的消化道出血患者18例,给予沙利度胺片100 mg/d口服,疗程4个月.中位随访时间16.7个月,观察治疗前、后患者临床疗效和血清血管内皮生长因子(vEGF)和肿瘤坏死因子一a(TNF-a)水平变化.结果 患者临床疗效总评分由治疗前的(15.000±3.630)分降至治疗后的(5.330±3.325)分,差异有统计学意义(P＜0.01).随访期间,18例患者平均出血次数为(1.000±1.237)次,输血量为(100.000±240.098)ml,均比治疗前显著减少[(11.220±6.404)次和(1422.220±1556.601)ml,P值均＜0.01];血红蛋白含量为(9.533±2.278)g/ml,比治疗前显著上升[(5.950±1.656)g/ml,P＜0.01].5例患者服药前血清中VEGF浓度为180 pg/ml、TNF-α浓度为58 Pg/ml,治疗后VEGF和TNF-α浓度明显降低(116和34 pg/ml,P值均＜0.01).结论 沙利度胺能明显抑制血管发育不良消化道出血患者的血清VEGF、TNF-α水平,对血管发育不良所致的消化道出血疗效显著.     

沙利度胺在风湿性疾病方面的应用

沙利度胺（thalidomide）又名反应停、酞胺哌啶酮.最早作为镇静药物使用,尤其用于孕妇镇吐上,后用于治疗麻风结节样红斑.近几年沙利度胺被发现了一些药理学上的新特性,即具有免疫调节及抑制血管生成的作用.免疫调节作用包括：（1）抑制肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1、IL-6、IL-8、IL-12、干扰素（IFN）-γ;（2）抑制核因子KB（nuclear factor kB,NF-kB）的生物学作用;（3）激活IL-4、IL-5、IL-10,增加CD8^＋细胞和自然杀伤（NK）细胞的数量,并增强其细胞毒作用。     

缺血性结肠炎与溃疡性结肠炎临床特征、内镜特点比较分析

目的 提高缺血性结肠炎(IC)和与溃疡性结肠炎(UC)诊断的正确率.方法 选择2008年1月至2011年6月的住院患者,确诊IC 43例,UC 36例,对其临床特征、内镜特点进行回顾性比较分析.结果 组间性别、年龄、病程和基础疾病比较差异有统计学意义(P＜0.05),而主要临床表现比较,差异无统计学意义.IC组以老年女性多见,病程短,多伴发心脑血管等基础疾病(29/43,67.0％).IC组C反应蛋白高于UC组,血小板低于UC组(P＜0.05).IC多累及乙状结肠,直肠少见;病变为区域局限性,溃疡为纵形或不规则形,病灶愈合迅速,病理以黏膜炎症为主.UC组病变多起源于直肠,一般累及肠壁全周,病变为倒灌连续性,以散在针尖样地图状溃疡为主,病理表现为隐窝炎和脓肿.结论 年龄、病程、基础疾病、C反应蛋白、内镜及病理特征是鉴别诊断的要点.     

溃疡性结肠炎患者心理特征的研究

目的研究溃疡性结肠炎患者的心理特征。方法对确诊的溃疡性结肠炎患者（65例中,男34例,女31例）进行心理学评分,并与对照组（健康志愿者60例）进行比较;同时比较男性与女性UC患者之间的心理学评分差异,以及比较轻度、中度、重度UC患者之间的心理评分差异。心理学评分采用症状自评量表（SCL-90）、抑郁自评量表（SDS）、焦虑自评量表（SAS）以及状态-特质焦虑问卷（STAI）。结果SCL-90评分显示：UC患者的躯体化、强迫、人际关系、抑郁、焦虑、偏执等因子评分和总症状分均显著高于对照组（P〈0.05）。敌对及精神症状评分与对照组比较无显著性差异（P〉0.05）。抑郁自评分（SDS）、焦虑自评分（SAS）、状态焦虑评分（SAI）和特质焦虑评分（TAI）UC患者均显著高于对照组（P〈0.05）。而女性UC患者上述评分稍高于男性患者,但两者差异没有显著性（P〉0.05）。重度UC患者上述评分显著高于轻度、中度UC患者（P〈0.05）。中度UC患者评分高于轻度患者,但两者差异没有显著性（P〉0.05）。结论UC患者主要心理特征是抑郁和焦虑。重度UC患者心理异常较中、轻度更为明显。男女患者之间心理异常无明显差异。     

Concordance of familial characteristics in Crohn's disease and ulcerative colitis

The diagnosis of inflammatory bowel disease (IBD) in a proband increases the probability of a parallel IBD diagnosis in a family member. In this study, we were able to confirm the IBD diagnosis in 35 (9.9 percent) of the relatives of 352 registry probands. To confirm a proband's report of a positive family history of IBD, efforts were made to directly contact all first-degree relatives regardless of their IBD status (parents, siblings, and children). Consent to contact family members was obtained from the proband, who furnished the registry personnel with names, addresses, and phone numbers. We then attempted to contact each identified relative by phone. After verbal consent was obtained, family members were asked if they had been diagnosed with IBD. This diagnosis was confirmed by contacting the relative's physician. A McNemar (² _Mc) matched-pair analysis was used to analyze concordance between the proband and the affected family member. Within the CD/CD (Crohn's disease) concordant pairs, sex was a significant risk factor. Sex was not a significant risk factor within the UC/UC (ulcerative colitis) concordant pairs. In the condordant surgery pairs, no surgical procedure was a significant risk factor for the prediction of a similar surgical procedure for the affected relative. In concordant extraintestinal complications, only the appearance of a skin rash was significantly related to the appearance of a skin rash in the affected relative.Supported by a grant from The Dorothy Rider Pool Health Care Trust.     

Microscopic activity in ulcerative colitis: what does it mean?

To determine the prognostic importance of microscopic rectal inflammation we followed up 82 patients (aged 21 to 78 years, 44 men) with chronic quiescent ulcerative colitis over 12 months. At trial entry each patient underwent a rectal biopsy and sections were graded independently by two histopathologists. A chronic inflammatory cell infiltrate of varying severity was present in all biopsy specimens, and 58% had crypt architectural irregularities. In addition, 32% had evidence of acute inflammatory activity: 28% acute inflammatory cell infiltrate, 11% crypt abscesses, and 22% mucin depletion. Agreement between the two histopathologists for the presence of each of these features was 94% (90-98%). During the 12 month follow up 27 patients (33%) relapsed after a mean interval of 18 weeks (range 3-44 weeks). Relapse rates were unrelated to duration or extent of disease or to the type of maintenance drug treatment. In patients with an acute inflammatory cell infiltrate 52% relapsed, whereas in the absence of such an infiltrate only 25% relapsed (p = 0.02). Similarly, relapse rates were higher in the presence of crypt abscesses (78% v 27%, p less than 0.005), mucin depletion (56% v p less than 0.02), and breaches in the surface epithelium (75% v 31%, p = 0.1). The presence of a chronic inflammatory cell infiltrate or crypt architectural irregularities, however, bore no relation to the frequency of colitis relapse.     

Epidemiology,demographic characteristics and prognostic predictors of ulcerative colitis

Ulcerative colitis (UC) is a chronic disease characterized by diffuse inflammation of the mucosa of the colon and rectum. The hallmark clinical symptom of UC is bloody diarrhea. The clinical course is marked by exacerbations and remissions, which may occur spontaneously or in response to treatment changes or intercurrent illnesses. UC is most commonly diagnosed in late adolescence or early adulthood, but it can occur at any age. The incidence of UC has increased worldwide over recent decades, especially in developing nations. In contrast, during this period, therapeutic advances have improved the life expectancy of patients, and there has been a decrease in the mortality rate over time. It is important to emphasize that there is considerable variability in the phenotypic presentation of UC. Within this context, certain clinical and demographic characteristics are useful in identifying patients who tend to have more severe evolution of the disease and a poor prognosis. In this group of patients, better clinical surveillance and more intensive therapy may change the natural course of the disease. The aim of this article was to review the epidemiology and demographic characteristics of UC and the factors that may be associated with its clinical prognosis.