~（131）I-MIBG在神经母细胞瘤患儿自体干细胞移植中的净化作用

神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）原发于肾上腺髓质或脊柱旁交感神经系统,是最常见的婴幼儿中枢神经系统（CNS）外实体瘤。NB发病隐匿,多数患儿以转移灶症状发病,75%的患儿确诊时即为Ⅲ期或Ⅳ期[1],病情进展快、病死率高、预后差,有骨髓转移的Ⅳ期NB患儿长期生存率不足16%,     

自体造血干细胞移植治疗Ⅳ期神经母细胞瘤疗效分析

目的对以CEM(卡铂+依托泊苷+马法兰)为预处理方案的自体外周血造血干细胞移植术治疗20例Ⅳ期神经母细胞瘤患儿的疗效及不良反应进行评价。方法 2007年5月-2009年11月我科收治的Ⅳ期神经母细胞瘤患儿20例,中位年龄4.3岁(1.8～8.7岁),中位体重15.5 kg(9～22.5 kg);原发灶4例为纵隔,16例为肾上腺。14例患儿存在骨髓转移。5例经强化疗、手术减积治疗后仍存在残留病灶,为带瘤移植。预处理方案为CEM方案。结果移植后中位随访时间为17.35个月(2～36个月),1例失访,带瘤移植组(n=5)中3例死亡,1例颅内复发放疗后仍存活,1例无疾病进展存活。移植前完全缓解组(n=15)随访14例,4例死亡,8例无疾病进展存活,2例复发仍存活。回输的CD34+细胞中位数为5.346(1.54～10.3)×106/kg,全部患儿移植后均获得造血重建,在骨髓空巢期均出现发热,4例出现败血症,致病菌分别为少酸链球菌、近平滑念珠菌、大肠埃希菌、表皮葡萄球菌感染,经抗感染治疗后痊愈。髓外毒性包括:18例Ⅱ度肝功能损害,16例Ⅰ度口腔黏膜炎,13例Ⅰ度腹泻,5例Ⅱ度腹泻,2例Ⅰ度心脏不良反应。无移植相关性死亡。结论自体外周血造血干细胞移植术对移植前达到完全缓解的Ⅳ期神经母细胞瘤患儿有较好疗效,对部分缓解期患儿可提高缓解率,不良反应可逆,耐受性可。     

高危神经母细胞瘤患儿外周血自体干细胞移植后早期进展的临床分析

目的 总结高危神经母细胞瘤(high risk neuroblastoma,HR-NB)患儿,经过外周血自体干细胞移植后2个月内即发生肿瘤进展的情况,分析HR-NB患儿自体干细胞采集、回输的经验和教训,从而为提高自体干细胞移植治疗NB的疗效提供依据.方法 回顾性分析在我院确诊并且规范应用HR-NB方案(BCH-NB-2007-HR)治疗的6例患儿,经过自体干细胞移植后2个月内出现肿瘤进展者.分析指标主要包括诊断初原发瘤灶、转移瘤灶部位、肿瘤生物因子、病理类型、N-myc基因是否扩增、联合化疗和原发瘤灶切除的综合治疗情况,自体干细胞回输数量和时间、以及回输后肿瘤进展时间和部位等情况.结果 6例患儿中男女各3例,平均年龄35个月(24~58个月).5例肿瘤均原发于腹膜后肾上腺区,1例左上后纵膈.6例患儿均同时伴有骨髓转移和多发骨骼转移,骨骼转移部位包括肱骨、股骨、髂骨和腰椎同时伴有其他部位转移:3例肝脏转移,3例远处淋巴结转移,1例肾脏转移.2例患儿化疗前肿瘤组织病理为NB分化差型,4例为化疗后肿瘤组织病理,分别为2例NB分化型和2例节细胞神经母细胞瘤结节型.FISH检测N-myc基因,2例基因扩增,拷贝数分别为30和50.6例患儿均按BCH-NB-2007-HR方案规律化疗,4疗程后原发瘤灶完全切除,7疗程化疗后进行干细胞回输,平均回输后血细胞恢复时间为3周,之后按序予以13-顺式维甲酸维持治疗和原发瘤灶的局部放疗.6例患儿分别于回输后6~10周出现肿瘤进展,5例骨髓复发,2例为头面部和眼眶新发瘤灶,1例为胰腺新发瘤灶,1例为骨骼进展,1例颅内转移.6例患儿中4例放弃治疗后2~3个月死亡,1例再次回输自体干细胞后死于重症感染,1例患儿骨髓复发舒缓治疗中.6例患儿总随访时间为8~16(10.5)个月.结论 高危NB患儿自体干细胞移植后6~10周出现肿瘤进展,其原因可能与肿瘤广泛转移,尤其是肝脏转移以及不良的生物学特性有关.是否与自体干细胞回输质量和数量有关有待于进一步的临床观察.     

NF-κB通路在神经母细胞瘤侵袭转移中的作用及机制

目的 以自主建立的有骨髓转移的神经母细胞瘤细胞系(QDDQNM1)为对象,初步探讨NF-κB通路在神经母细胞瘤(NB)转移过程中的作用及其机制.方法 本实验将细胞系(QDDQ-NM1)分为3组,即:肿瘤坏死因子干预组(Ⅰ组)、正常对照组(Ⅱ组)和PDTC干预组(Ⅲ组).利用RT PCR检测NF-κB通路主要蛋白P65 mRNA及其下游蛋白趋化因子受体4(CXCR4) mRNA的表达;Western-blot法检测P65蛋白及CXCR4蛋白的表达;Transwell小室检测各组间瘤细胞的转移侵袭能力.结果 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组P65 mRNA相对含量分别为0.7211±0.2233、0.6002±0.1822和0.5553±0.0904,CXCR4 mRNA相对含量分别为0.4128±0.0176、0.3045±0.1910和0.1829±0.0091,各组间差异有统计学意义(P＜0.05).Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组P65蛋白相对含量分别为0.9026±0.0375、0.8340±0.0379和0.8007±0.0793,CXCR4蛋白相对含量分别为0.9472±0.0193、0.9091±0.0216和0.6025±0.0384,各组间差异有统计学意义(P＜0.05).瘤细胞培养48 h后,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组中穿过ECM胶的细胞数分别为55.8000±2.7749、46.6000±5.9414和30.2000±7.4967,各组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 NF-κB通路通过调节其下游蛋白CXCR4的表达来增强NB细胞的侵袭能力.通过抑制NF-κB通路来降低NB细胞的侵袭转移能力,有望成为治疗NB的新途径.     

神经母细胞瘤造血干细胞移植治疗的进展

神经母细胞瘤是婴幼儿最常见的颅外神经系统来源的实体肿瘤, 异质性较强, 不同分期的预后差异极大, 高危组预后不良。神经母细胞瘤的治疗方案包括手术、化疗、放疗及造血干细胞移植等, 各具优缺点。目前高剂量化疗联合自体干细胞移植是儿童高危神经母细胞瘤的一线治疗方法。现综述近年有关神经母细胞瘤造血干细胞移植治疗的新进展。     

不同骨骼转移部位高危神经母细胞瘤患儿的临床特征与预后

目的分析伴骨骼转移高危神经母细胞瘤(HR-NB)患儿的临床特点和相关预后因素。方法回顾性分析2007年1月至2018年12月首都医科大学附属北京儿童医院肿瘤内科收治的336例初诊伴骨骼转移HR-NB患儿临床资料, 采用Kaplan-Meier法进行生存分析, 单因素预后分析采用Log-Rank检验, Cox模型用于多因素预后分析。结果 336例患儿发病中位年龄43(4～148)月龄;男188例, 女148例。面颅骨转移89例(26.5%), 脑颅骨转移193例(57.4%), 椎骨转移298例(88.7%), 胸肋骨转移183例(54.5%), 骨盆转移270例(80.4%), 上肢骨182例(54.2%)和下肢骨转移240例(71.4%)。患儿5年无事件生存(EFS)率和总生存(OS)率分别为(30.4±2.7)%和(41.3±2.9)%。单因素分析显示, 预后分类不良、形态学为神经母细胞瘤间质贫乏和节细胞神经母细胞瘤混合型、有丝分裂核分裂指数高、乳酸脱氢酶≥ 587 U/L、血清铁蛋白≥ 92 μg/L、MYCN扩增及1p杂合性缺失及面颅骨、脑颅骨、胸肋骨、骨盆、上肢骨和下肢骨骨骼...     

E-钙黏蛋白在神经母细胞瘤上皮-间质转化中的作用

目的:研究神经母细胞瘤中E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达在肿瘤转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的上皮-间质转化(EMT)中的作用。方法:体外采用TGF-β1(1 μg/L、5 μg/L、10 μg/L)处理人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞株,与空白对照组比较,采用荧光定量PCR及Western blot...     

自体外周血造血干细胞移植在儿童神经母细胞瘤中的应用

神经母细胞瘤（Nueroblastoma,NB）是儿童最常见的外周神经来源的恶性肿瘤,约占儿童恶性肿瘤的7％～10％。根据INSS分期标准NB临床分期分为1～4期以及特殊4s期,4期恶性程度最高、预后最差。MauricioA等怛J2006年报道153例Ⅳ期NB长期生存率仅为34％。目前骨髓移植或自体外周血干细胞移植（autologous peripheral blood stem cell transplantation,APBSCT）对于治疗儿童Ⅳ期NB具有一定的临床疗效。APBSCT是经大剂量放化疗预处理,清除受体体内的肿瘤细胞及异常克隆细胞,阻断发病机制,然后移植人自体造血干细胞,使其重建正常造血免疫,而达到治疗目的的一种治疗手段。     

CXCR4-CXCL12生物学轴在神经母细胞瘤发生发展中的作用研究

神经母细胞瘤（Neuroblastoma,NB）是小儿常见的恶性实体瘤之一,恶性程度高,早期即发生转移,是神经母细胞瘤患儿的主要死因,也是神经母细胞瘤在整个恶性肿瘤疾病中极具特点的现象.近年来研究发现,CXCR4（孤儿受体LESTR）与其配体CXCL12（又称基质细胞衍生因子-1,stromal Cell-derived factor-1,SDF-1）所构成的CXCR4-CXCL12轴在肿瘤的发生、发展、侵袭和器官特异性转移中发挥着重要的作用.