脱氢表雄酮对去势雌兔免疫功能的调节作用

目的观察脱氢表雄酮(DHEA)对去势雌兔免疫功能的影响。方法24只3月龄新西兰雌兔随机分为正常对照组、假手术组、去势对照组(卵巢切除)、DHEA治疗组(卵巢切除并以10mg·kg-1.d-1的剂量口服DHEA)。卵巢切除后2w,治疗组灌胃给药,其余各组均灌服等量蒸馏水,连续3个月。采用MTT法测定外周血单个核细胞增殖反应;同时采用半定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)技术检测动物脾脏IL-2、IL-10 mRNA的表达量。结果雌兔去势后,动物外周血单个核细胞增殖活性较正常对照组明显降低;DHEA治疗后动物的外周血单个核细胞增殖活性明显增强,DHEA对动物脾脏的IL-2 mRNA表达水平有明显的升调节作用,而对动物脾脏的IL-10 mRNA表达水平有明显的降调节作用。结论DHEA对去势雌兔的免疫功能有促进作用,且使脾脏免疫活性细胞的细胞因子转录由Th2型(IL-10)向Th1型(IL-2)偏移。     

血清脱氢表雄酮和白细胞介素-6在健康人衰老过程中的改变

目的　研究中国健康人血清中脱氢表雄酮 (DHEA)和白细胞介素 - 6(IL- 6)在衰老过程中的变化规律。方法　分别用竞争性 EIA法和双抗体夹心 EL ISA法测定 1 4 0例不同年龄组健康人血清中 DHEA和 IL- 6的浓度 ,比较两者在各年龄组的变化及相关关系。结果　发现 1 8～ 2 4岁时血清 DHEA的浓度最高 (2 5.79± 9.54nmol/ L) ,而 IL- 6的水平最低 (0 .82± 0 .66pg/ ml)。随增龄 ,血清中 DHEA下降 (r=- 0 .64,P<0 .0 0 1 ) ,IL - 6升高 (r=0 .61 ,P<0 .0 0 1 ) ,两者呈显著负相关 (r=- 0 .44,P<0 .0 0 1 )。年龄超过 85岁后 ,改变幅度最为明显 ,达 6.57± 5.73 nmol/ L和 5.2 0±2 .59pg/ ml,分别约为其峰值的 2 5%和 6.0倍。结论　血清 DHEA和 IL- 6可以作为机体衰老的有效生物学指标。     

脱氢表雄酮对离体大鼠成骨细胞的影响

目的探讨脱氢表雄酮(DHEA)对离体大鼠成骨细胞的影响。方法体外分离培养大鼠成骨细胞,取传一代细胞,分别给予10-5、10-7、10-9mmol/L DHEA培养72h,以10-8mmol/L雌二醇(E2)为阳性对照,另设空白对照组。碱性磷酸酶(ALP)染色鉴定成骨细胞,MTT法检测成骨细胞的增殖能力,PNPP法测定ALP活性。行矿化结节染色,低倍镜下测量矿化结节面积并计算面积比,观察DHEA对矿化能力的影响。结果和空白对照组相比,不同浓度DHEA组成骨细胞增殖能力均有上升,其中以10-7mmol/L DHEA组最显著(P<0.01),其作用和E2相似(P>0.05);不同浓度DHEA组ALP的活性均升高,亦以10-7mmol/L DHEA组最显著(P<0.01),10-7、10-9mmol/L DHEA的作用和E2相似(P>0.05);10-9mmol/L DHEA组单位细胞数的ALP活性高于空白对照组(P>0.05)。不同浓度DHEA组矿化面积及矿化面积比均有显著增加(P<0.01),其作用和E2相似。结论DHEA在体外促进大鼠成骨细胞生长和增殖,提高ALP活性,并促进骨矿化物质在骨内沉积。     

兔膝骨关节炎负重模型的建立

目的 建立兔膝骨关节炎（osteoarthfitis，OA）负重模型，为骨关节炎实验研究奠定基础。方法 兔右侧膝关节前交叉韧带切断建成ACLT模型后，以石膏将左腿固定于腹部，右腿负重锻炼建成重模型，通过大体形态观察、关节液白介素-1（IL-1）、一氧化氮（NO）及软骨基质金属蛋白酶-1（MMP-I）含量的检测反映关节损害程度，比较负重模型与ACLT模型在不同造模时间关节损害的差别。结果 负重模型组较同期ACLT模型组关节退变更为明显；与ACLT模型组相比，负重模型能显著增加OA关节液IL-1、NO的产生和软骨MMP-1的表达（P〈0．05；P〈0．01），在造模4w升高6．5％、22．8％和26．2％，在8w升高3．0％、5．0％和3．6％。结论 兔膝骨关节炎负重模型可加快关节退行性变，缩短造模时间，是一种自然有效且造模时间较短的OA模型。     

硫酸脱氢表雄酮对老年男性性激素及免疫功能的影响

目的探讨脱氢表雄酮(DHEA)对老年男性性激素及免疫功能的影响.方法随机单盲对照分析64例老年男性口服硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)后对性激素及免疫功能的影响.结果口服DHEAS 25 mg QD 3个月后与口服DHEAS 50 mg QD 3个月后DHEAS的浓度较服药前分别增加(80.2±21.9)%,(120.3±30.6)%,差别非常显著(P＜0.01);类胰岛素生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)较服药前分别增加(17.7±4.2)%,(16.6±5.9)%,差别非常显著(P＜0.01);与对照组比有非常显著差别(P＜0.01).DHEA、T、E2较服药前均呈上升趋势,但未达统计学意义(P＞0.05).免疫功能杀伤细胞因子较服药前分别增加(6.5±3.6)%,(39.4±12.1)%;T细胞亚群CD-3较服药前分别增加(54.7±20.1)%,(29.2±8.1)%;CD-4/CD-8较服药前分别增加(18.9±5.2)%,(24.9±7.3)%;白介素-2(IL-2)较服药前分别增加(15.1±3.7)%,(15.8±9.1)%,有显著差别(P＜0.05);与对照组比有非常显著差别(P＜0.005).肿瘤坏死因子(TNF)、T细胞亚群CD-4、CD-8、白介素-6(IL-6)、γ-干扰素(γ-IF)浓度的变化均呈上升趋势,但均未达统计学意义(P＞0.05).结论老年人口服DHEAS对性激素无明显影响,对提高细胞免疫有一定的影响.     

骨疏康胶囊治疗膝骨关节炎效果及对IL-1、MMP-1、MMP-3及TIMP-1表达的影响

目的探讨膝骨性关节炎(KOA)患者采用骨疏康治疗的效果及对血清白细胞介素(IL)-1、基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1水平的影响。方法选取82例(109膝)KOA患者,采用随机数字表法分为中医组、西医组各41例,两组均给予盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗,中医组同时加用骨疏康,治疗12 w后对比临床效果。结果治疗后,中医组血清IL-1、MMP-1、MMP-3水平低于西医组,TIMP-1水平高于西医组(P<0.05),中医组关节疼痛、关节屈伸不利、关节压痛、下肢酸胀、关节皮肤发热、行走疼痛不适积分低于西医组(P<0.05);治疗后,中医组愈显率高于西医组(P<0.05),中医组总有效率高于西医组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 KOA患者采用骨疏康治疗效果较好,能显著降低患者血清IL-1、MMP-1、MMP-3、TIMP-1水平。     

脱氢表雄酮对小鼠成骨细胞增殖周期与凋亡的影响

目的 探讨脱氢表雄酮（DHEA）对小鼠成骨细胞（OB）增殖周期与凋亡的调控作用。方法 颅骨酶解法分离OB和体外培养OB，体外模拟雌激素撤退现象，分为对照组、10^-10moL／L E2组、10^-7moL／L DHEA组共3组，流式细胞仪分析DNA含量，Annexin V-FITC／PI双标记流式细胞仪分析细胞早期凋亡，透射电镜观察OB超微结构。结果 DNA含量分析显示，DHEA组的S期和G2／M期细胞百分率比对照组明显增加，细胞增殖指数显著增加（P〈0．01）；DHEA和E2对OB还具有显著的抗凋亡作用（P〈0．01或P〈0．05）：透射电镜可见经10^-7moL／L DHEA诱导后的OB细胞器明显增多，内质网扩张，线粒体丰富等形态学改变。结论 DHEA在体外可直接促进小鼠OB的增殖并抑制其凋亡。     

壳聚糖膝关节腔内注射疗法对兔骨关节炎关节软骨的影响

目的观察关节内注射羧甲基壳聚糖(CMCTS)对兔骨关节炎(OA)关节软骨退变及软骨基质金属蛋白酶(MMP)-1,-3mRNA表达的影响。方法24只大耳白兔行单侧膝关节前交叉韧带切断术,术后5周将动物随机分为3组,A组关节内注射2%CMCTS0.3ml,每2周1次;B组关节内注射1%透明质酸钠(HA)0.3ml,每周1次;C组关节内不注射药物。术后11周处死动物,观察各组股骨内髁关节软骨的大体变化,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测股骨内髁退变软骨中MMP-1和MMP-3的mRNA表达。结果CMCTS和HA注射组软骨退变程度较不用药组明显减轻,CMCTS注射组软骨MMP-1、MMP-3的mRNA表达明显低于HA注射组和不用药组。HA注射组软骨MMP-1和MMP-3的mRNA表达与不用药组比较,差异没有显著性意义。结论CMCTS能够明显抑制OA软骨MMP-1和MMP-3的mRNA表达,明显减轻软骨退变的程度,CMCTS对早期OA软骨有修复保护作用。     

毛细支气管炎患儿血清MMP-9 TIMP-1及IL-17水平的变化及临床意义

［摘要］　目的　探讨毛细支气管炎患儿血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）和白细胞介素17（IL-17）水平的变化及其临床意义。方法　选取2018-10～2019-03该院收治的毛细支气管炎患儿56例,将其分为普通组（32例,包括轻度患儿）和严重组（24例,包括中度和重度患儿）,并以同期30名门诊体检健康儿童作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测三组血清MMP-9、TIMP-1及IL-17水平,探讨MMP-9、TIMP-1、IL-17与毛细支气管炎严重程度的相关性,及其对毛细支气管炎的诊断效能。结果　普通组和严重组血清MMP-9、TIMP-1、IL-17水平高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。严重组血清MMP-9、TIMP-1、IL-17水平高于普通组,差异有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关分析结果显示,MMP-9（r_s=0.799）、TIMP-1(r_s=0.731)、IL-17(r_s=0.756)与疾病严重程度均呈正相关（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示,血清MMP-9、TIMP-1、IL-17对毛细支气管炎诊断均有参考意义（P<0.05）,其中以MMP-9的曲线下面积（AUC）最大,诊断效能最佳。结论　动态观察患儿血清MMP-9、TIMP-1和IL-17水平可评估疾病的严重程度,且对于毛细支气管炎的早发现、早治疗具有积极意义。     

厄贝沙坦对兔急性心房颤动后心房肌基质金属蛋白酶-13表达影响的实验研究

目的观察兔急性房颤后心房肌基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达变化及厄贝沙坦对其的影响,探讨MMP-13和厄贝沙坦在房颤后心房重构中的作用。方法将2005年1月至6月哈尔滨医科大学附属第一临床医院动物中心实验室提供的60只兔随机分为2组:未给药组(ND,n=30)和给药组(D,n=30),给药组兔按厄贝沙坦30mg/(kg.d)灌胃3周;再随机分成3个亚组:对照组(1,n=10)、假手术组(2,n=10)、房颤8h组(3,n=10)。通过免疫组化法测定各组兔右房心肌中MMP-13、金属蛋白酶组织抑制因子-3(TIMP-3)、血管紧张素受体1(AT1)和血管紧张素受体2(AT2),通过放射免疫法测定右房心肌中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。结果未给药房颤8h组右房心肌中MMP-13较对照组升高(P<0.05),TIMP-3无明显变化,AT1极显著升高(P<0.001),AT2无明显变化,AngⅡ极显著升高(P<0.001)。给药对照组AT1显著降低(P<0.01),MMP-13、TIMP-3、AT2和AngⅡ无显著变化;房颤8h组心房肌中MMP-13无显著升高(P>0.05),AT1极显著升高(P<0.001),但较未给药组降低(P<0.001),AT2无变化,AngⅡ极显著升高(P<0.001),与未给药组比较差异无显著性意义。结论急性房颤后心房肌中MMP-13表达升高,MMP-13在此后的心房结构重构中起重要作用。厄贝沙坦能抑制房颤后MMP-13升高,从而抑制了房颤后心房重构的进程。     

Effect of dehydroepiandrosterone on cartilage and synovium of knee joints with osteoarthritis in rabbits

The aim of this study was to investigate the effects of intra-articular injection of dehydroepiandrosterone (DHEA) on cartilage and synovium of knee joints with osteoarthritis (OA) in rabbits and the underlying mechanism. Forty rabbits underwent unilateral anterior cruciate ligament transaction and were divided into two groups. Rabbits were injected with 100 μmol/l DHEA dissolved in the dimethylsulphoxide (DMSO) in the knee joints 5 weeks after transaction, once a week for 5 weeks. Rabbits injected with DMSO under the same condition were served as a control. All rabbits were killed 1 week after the last injection. The knee joints were evaluated by gross morphology, histology, and gene expression analysis. Gross morphologic inspection and histological evaluation showed that the DHEA group appeared less damage in cartilage and synovium as compared with the control. Gene expression analysis revealed that the mRNA expression of matrix metalloproteinase-3 (MMP-3) in cartilage and synovium decreased significantly in the DHEA group and that of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) increased. No significant difference of interleukin-1 beta (IL-1β) mRNA expression was found in the cartilage between two groups while the mRNA expression of IL-1β in the synovium was largely suppressed in the DHEA group. The study suggests that DHEA plays a protective role against cartilage degradation and synovium inflammation in rabbits with OA. This role may be achieved through the regulation of the MMP-3, TIMP-1, and IL-1β gene expression in the cartilage and synovium.     

透明质酸钠对兔骨关节炎软骨和滑膜中MMP-1-3及其组织抑制物mRNA表达的影响

目的观察透明质酸钠(HA)关节腔注射对骨关节炎(OA)模型关节软骨及滑膜中的基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3及其组织抑制物(TIMP)-1mRNA表达水平的影响。方法16只大耳白兔行单侧前交叉韧带切断术,术后5周将动物随机分为实验组和对照组,实验组关节腔注射1%HA0.3ml,每周1次,连续5周,对照组则注射等量生理盐水。术后10周观察两组动物股骨内髁关节软骨光镜下的病理改变,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测关节软骨及滑膜中MMP-1、MMP-3及TIMP-1mRNA的表达。结果实验组软骨退变程度较对照组明显减轻,实验组滑膜中MMP-3的mRNA表达水平显著低于对照组(0.40±0.10vs0.62±0.13),而软骨中的MMP-3的表达较对照组差异无显著性,MMP-1和TIMP-1在实验组和对照组软骨及滑膜中的mRNA表达差异无显著性。结论HA能有效地减轻早期OA关节软骨的退变,其对早期OA的治疗作用的机制之一可能是抑制滑膜MMP-3的表达。     

Astaxanthin ameliorates cartilage damage in experimental osteoarthritis

Abstract

Purpose. Astaxanthin is a red-pigment carotenoid found in certain marine animals and plants. Astaxanthin has been shown to inhibit matrix metalloproteinases (MMPs) expression in vitro. However, the effect of astaxanthin on cartilage is still unclear. The aim of this study was to investigate the effects of astaxanthin on cartilage in experimental osteoarthritis (OA).

Methods. New Zealand rabbits underwent anterior cruciate ligament transection to induce OA in right knee. Rabbits received intra-articular injection containing 0.3 ml of vehicle (dimethyl sulfoxide) or astaxanthin (50 μM). Injection was started on the day of operation, and the injection were performed once weekly for six consecutive weeks. Then, rabbits were sacrificed and the right knees were harvested for study.

Results. Cartilage degradation was reduced by astaxanthin, as assessed by morphological and histological examination. Astaxanthin inhibited the gene expression of MMP-1, MMP-3, and MMP-13 in cartilage as compared with the vehicle group.

Conclusions. The results suggest that astaxanthin may be considered as pharmaceutical agent in OA treatment.     

老年骨关节炎患者关节软骨和滑膜中转化生长因子β及受体和金属蛋白酶组织抑制物的研究

目的 探讨骨关节炎（OA）患者关节软骨和滑膜中转化生长因子β（TGFβ1）、转化生长因子β受体（TGFβR）和金属蛋白酶组织抑制物－1（TIMP－1）变化及其与OA发病的关系。方法 采用免疫组化方法检测23例老年OA患者及3例外伤患者正常关节软骨和滑膜TGFβ1、转化生长因子βI类受体（TGFβRI）、转化生长因子βⅡ类受体（TGFβRⅡ）和TIMP－1的分布和阳性程度。结果 OA患者中14例关节软骨和16例滑膜TGFβ1染色呈阳性或弱阳性,14例关节软骨和15例滑膜TIMP－1染色呈弱阳性,全部OA患者关节软骨和滑膜TGFβRI和TGFβRⅡ染色呈强阳性。阳性细胞包括软骨细胞、滑膜衬里细胞、滑膜下层的血管内皮细胞和间质巨噬细胞等。结论 老年OA患者关节软骨和滑膜中TGFβ1、TGFβ及TIMP－1的变化可能与OA发病有一定的关系。     

明胶酶及其抑制物在衰老大鼠肾组织中的表达及意义

目的　探讨明胶酶 A、B(MMP- 2、9)及组织金属蛋白酶抑制剂 - 1、2 (TIMP- 1、2 )在衰老大鼠肾组织中的表达及它们在大鼠肾脏衰老过程中的作用。方法　选用 3月、2 4月龄 Wistar大鼠 ,采用 RT- PCR及 Western blot方法分别检测 TIMP- 1、TIMP- 2、MMP- 2及 MMP- 9等在大鼠肾脏中的表达 ;用明胶酶谱法检测不同鼠龄大鼠肾组织中 MMP- 2及 MMP- 9的活性。结果　与青年鼠相比 ,衰老大鼠肾组织内 TIMP- 1、TIMP- 2的m RNA的表达明显增加 (0 .2 58± 0 .0 2 9对 0 .667± 0 .0 59;0 .42 6± 0 .0 36对 0 .80 2± 0 .0 51 ,P<0 .0 1 ) ,蛋白质的表达明显增加 (0 .348± 0 .0 57对 0 .74± 0 .0 2 9;0 .488± 0 .0 80对 0 .92 8± 0 .0 31 ,P<0 .0 1 )。 MMP- 9和 MMP- 2的活性则显著下降 (1 64.35± 2 .95对 1 4 4 .2 4± 2 .77;1 50 .74± 2 .1 0对1 31 .57± 2 .2 6,P<0 .0 1 )。结论　由于 TIMP- 1、TIMP- 2的高表达及 MMP- 9和 MMP- 2的活性下降而引起的明胶酶及其抑制物表达异常可能与肾脏衰老密切相关。     

心房颤动患者心房组织中明胶酶的基因表达及活性变化

目的　检测明胶酶及其内源性抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)和基质金属蛋白酶(MMPs)在心房颤动(房颤)患者心房组织中的表达和明胶酶活性的变化,探讨房颤患者心房结构重构的分子机制。方法　75例风湿性心脏瓣膜病(风心病)接受换瓣手术者分为三组,其中窦性心律组 34例,阵发性房颤组 11例,持续性房颤组 30例;于术中获取右心耳组织,分别采用半定量逆转录 聚合酶链反应技术和免疫印迹法测定MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2的mRNA含量和蛋白含量,酶谱法测定MMP 2、MMP 9的活性。结果　(1)与窦性心律组比较,MMP 2的mRNA水平在阵发性房颤组、持续性房颤组心房组织中均明显增加(P<0 01,P<0 001);各组患者MMP 9的mRNA水平相似。持续性房颤组MMP 2、MMP 9的蛋白表达水平较窦性心律组、阵发性房颤组均明显增加 (P<0 01)。阵发性房颤组MMP 2、MMP 9的蛋白表达水平较窦性心律组亦明显增加 (均为P<0 05 )。(2)与窦性心律组比较,持续性房颤组TIMP 1、TIMP 2的mRNA及蛋白表达水平均明显下调 (P<0 05~0 01)。(3)与窦性心律组比较,持续性房颤组、阵发性房颤组MMP 2、MMP 9的活性均明显增加(P<0 05~0 01),持续性房颤组的MMP 9活性较阵发性房颤组亦明显增加 (P<0 01 )。( 4 )MMP 2、MMP 9的mRNA及蛋白表达水平与左心房内     

兔前交叉韧带切断骨关节炎模型中MMP-1 MMP-13及TIMP-1的mRNA表达研究

目的；研究兔膝关节前交叉韧带切断（ACLT）骨关节炎模型关节软骨及滑膜中基质金属蛋白酶（MMP）－1，MMP－13及组织源性基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）－1在不同造模时期 的表达情况，探讨上述因子在骨关节炎（OA）发病过程中的作用。为该模型作OA防治研究提供理论依据。方法：实验组ACLT模型兔20史，分别于造模4周各处死10只，假手术对照组大白兔10只于术后8周处死。解剖显微镜下行股骨髁关节软骨退变的大体评分，取股骨内髁内侧退变软骨及邻近滑膜，用反转录－多聚酶链反应（RT－PCR）的方法检测MP－1，MMP－13及TIMP－1的mRNA表达。结果：ACLT术后4周即可见软骨退变，8周时退变进一步加重（P＜0．02），对照组无明显软骨退变。对照组软骨及滑膜中MMP－1及TIMP－1的检出率较低，造模4周时检出率明显增高（P＜0．05），部分阳性标本表达量有一定增高，造模8周时MMP－1仍有很高的检出率，表达量持续增高，而TIMP－1检出率较4周时下降；MMP－13在对照组滑膜中没有检测出，造模4周时有一定的检出率，8周时检出率明显增加（P＜0．002），软骨 中对照组MPP－13的表达及表达量都很低，造模4周时表达率明显增高（P＜0．05），8周时表达率却明显下降。结论：MMP－1、MMP－13及TIMP－1在骨关节炎软骨退变过程中起重要作用。其中MMP－1在造模4周和8周都有很高的检出率，且从阳性标本的电泳情况看，其表达量逐渐增高，适合作为OA防治研究中的评价指标。     

心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究

目的研究风湿性心脏瓣膜病(风心病)心房颤动(房颤)患者心房组织中胶原、基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinases2,MMP2)及其内源性抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子(tissueinhibitorsofmetalloproteinases,TIMPs)的基因转录,探讨房颤患者心房纤维化的分子机制及其在房颤发生、持续中的作用。方法73例风心病接受换瓣手术者分为三组,其中窦性心律组34例,阵发性房颤组9例,持续性房颤组30例。于术中获取右心耳组织,应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT PCR)方法,测定心房组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、MMP2、TIMP1、TIMP2、TIMP3、TIMP4的mRNA水平。结果与窦性心律组比较,Ⅰ型胶原、MMP2的mRNA在阵发性房颤患者(均为P<0.05)、持续性房颤患者(均为P<0.01)心房组织中的表达均明显增加。房颤患者Ⅲ型胶原的mRNA表达虽有增加,但无统计学意义(P>0.05)。持续性房颤组TIMP1、TIMP2、TIMP3的mRNA表达明显下调(均为P<0.01)。TIMP4的mRNA表达水平在各组中差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅰ型胶原的mRNA表达水平与左心房内径(r=0.336,P=0.004)、房颤持续时间(r=0.339,P=0.003)呈正相关;MMP2的mRNA表达水平与TIMP2的mRNA表达水平呈负相关(r=-0.326,P=0.006),与Ⅰ型胶原(r=0.322,P=0.006)、左心房内径(r=0.300,P=0.011)、房颤持续时     

基质金属蛋白酶抑制物-2基因转移对家兔动脉粥样硬化斑块的影响

目的探讨局部转染金属蛋白酶抑制物(pcDNA3TIMP2)基因对动脉粥样硬化斑块的影响。方法内皮剥脱加高脂饮食建立兔动脉粥样硬化动物模型,基因球囊局部转染pcDNA3TIMP2,RT PCR和Westernblot分别检测动脉粥样硬化斑块局部外源基因转移效果,Zymography检测动脉粥样硬化斑块局部基质金属蛋白酶(MMPs)活性,病变股动脉组织行HE和苦味酸酸性品红染色,全自动图像分析仪行图像处理,测量血管腔面积、胶原成分含量。结果基因转染组术后2周动脉粥样硬化局部TIMP2基因表达即明显高于空白载体对照组(P<0.01),术后4周达高峰;术后2、4、8周TIMP2蛋白表达也明显高于空白载体对照组(P<0.01),MMP2和MMP9活性低于对照组。局部转染TIMP2基因组动物,动脉粥样硬化斑块纤维帽厚度和病变局部胶原含量均明显高于对照组,但病变血管腔面积与对照组差异则无统计学意义。结论动脉粥样硬化局部转移TIMP2基因可明显抑制病变局部MMP2和MMP9活性,增加动脉粥样硬化斑块纤维帽厚度和病变局部胶原含量,但对动脉粥样硬化所致血管腔狭窄程度无明显影响。     

地塞米松抑制MG-63成骨样细胞TIMP-1的分泌

10^-9～10^-7mol／L地塞米松对MG-63细胞金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）蛋白分泌有抑制作用并呈剂量依赖性。10^-8mol／L地塞米松干预在6～48h时间内对抑制TIMP-1蛋白分泌有时间依赖性（均P〈0．05）。地塞米松具有抑制成骨肉瘤MG-63细胞TIMP-1表达的作用。