用放射性血栓肺血栓栓塞症动物模型研究不同尿激酶溶栓方案的效果

目的　比较治疗肺血栓栓塞症 (PTE)时尿激酶 (UK) 2h和 12h溶栓方案的溶栓效果及特点。方法　 17只犬随机分为对照组 5只、UK 2h溶栓组 (UK2h组 ) 6只及UK 12h溶栓组 (UK12h组 ) 6只。利用新鲜放射性血栓PTE模型对两种UK溶栓方案进行对比研究。模型的溶栓率用核医学的感兴趣区技术 (ROI)及离体测定两种方法计算。结果　观察 14h ,利用ROI技术测定的对照组、UK2h组、UK12h组的溶栓率分别为 (6 2± 4 0 ) %、(39 5± 13 9) %、(16 9± 8 9) % ,3组相比 ,UK2h组的溶栓效果明显优于对照组及UK12h组 (P <0 0 1) ,而对照组与UK12h组之间差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;UK2h组在溶栓后 4h出现明显的溶栓高峰 ,而UK12h组呈较均匀的缓慢溶解。利用离体法测定的 3组溶栓率分别为 (6 0± 2 7) %、(42 8± 12 4 ) %、(17 7± 9 3) %。两种方法测定的溶栓率有很高的相关性 (r =0 981,P <0 0 1)。结论　对于新鲜血栓 ,尿激酶 2h投药方案较 12h方案的溶栓率高 ,溶栓高峰明显。本实验模型是观察溶栓效果的较好实验方法。     

犬肺血栓栓塞后不同时间的血气、血液动力学及血栓的病理变化

目的建立犬肺血栓栓塞症(PTE)模型;观察栓塞后不同时间犬动脉血气、血液动力学、影像学及血栓病理的变化情况。方法健康成年杂种犬16只,其中栓塞左下肺动脉的15只按随机数字表法随机分为3组,每组5只:假手术组;1周组:5段血栓柱栓塞,观察1周;2周组:5段血栓柱栓塞,观察2周。另外1只将血栓柱栓塞至右下肺动脉以证实选择性栓塞的可行性,观察2周。观察指标为动脉血气、血液动力学参数及局部肺动脉造影影像学变化。实验犬经血栓栓塞制模后肌注氨甲环酸,1、2周后解剖观察栓塞情况;应用磷钨酸苏木精染色(PTAH)观察血栓的病理变化。结果犬肺血栓栓塞前,氧合指数(PaO_2/FiO_2)为(508±58)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),栓塞1 h 后为(395±100)mm Hg;栓塞前平均肺动脉压(MPAP)为(15±3)mm Hg,栓塞1 h后为(21±4)mm Hg;肺血管阻力(PVR)栓塞前为(178±114)mm Hg·s/L,栓塞1 h后为(404±260)mm Hg·s/L,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。实验犬肺动脉栓塞后局部肺动脉造影可见截断征;1周时见栓塞近端肺动脉明显增粗,管壁僵硬样改变等。栓塞1、2周时解剖发现实验犬肺动脉内血栓表面不平滑;PTAH 染色见血栓表面机化,2周组见血栓内多处再通,肺动脉壁增生组织包绕、分割血栓。结论将血栓柱栓塞犬肺叶动脉,并用氨甲环酸抑制纤溶,可建立模拟慢性 PTE 部分病理改变的动物模型;栓塞不同时间,肺动脉造影表现不同;时间越长,血栓机化越明显。     

急性肺血栓栓塞症患者溶栓治疗后的远期预后分析

目的　分析急性大面积肺血栓栓塞症 (PTE)患者溶栓治疗后的远期预后。方法　对2 60例急性PTE患者进行溶栓治疗并随访 ,分析其临床资料及引起远期临床事件 [死亡、再发深静脉血栓形成、再发PTE、慢性血栓栓塞性肺动脉高压和 (或 )右心衰竭、抗凝治疗出现大出血、依赖家庭氧疗 ]的危险因素。结果　 2 60例PTE患者在住院期间死亡 2 2例 (8 5 % ) ,其中 1 5例 (62 8% )死于PTE。随访 2 2 7例患者 ,为期 3 9～ 8 4年 ,死亡 72例 (31 7% ) ,其中有 2 1例患者死于再发PTE。对随访资料完整的 1 65例患者进行远期临床事件的危险因素分析 ,单因素分析显示 ,既往有血栓栓塞病史、抗凝治疗不足 6个月、植入下腔静脉滤器、溶栓后超声心动图仍显示右室功能障碍和 (或 )扩大、溶栓后超声多普勒仍测得肺动脉收缩压 >50mmHg、出院前核素肺通气 /灌注扫描显示肺血管床阻塞 >30 %与远期临床事件的发生相关 ;多变量分析显示 ,溶栓后超声心动图仍显示右室功能障碍和 (或 )扩大、溶栓后超声多普勒仍测得肺动脉收缩压 >50mmHg、出院前核素肺通气 /灌注扫描显示肺血管床阻塞 >30 %是PTE远期预后的独立危险因素。结论　通过高危因素的确立 ,可予患者更积极的治疗 ,改善患者的预后     

实验性肺血栓栓塞症血浆D-二聚体的动态研究

D—二聚体是特异性的纤溶过程标记物，肺血栓栓塞症(PTE)后动态监测血浆D—二聚体的变化可间接反映血栓及栓子在体内的溶解情况。由于检测犬D—二聚体的试剂盒获取不易、价格昂贵，我们对犬PET模型进行了改进，在制备自体血栓时加入人的纤维蛋白原，应用检测人D—二聚体的试剂盒测定犬血浆D—二聚体的浓度，借此反映血栓在体内的溶解情况。     

实验性肺血栓栓塞症后血栓形成及其意义

目的 探讨实验性肺血栓栓塞症(PTE)后血栓形成及其意义.方法 利用经热处理(70℃水浴10 min)的家兔自体血凝块(0.04 g/kg)制备急性PTE模型,通过肺脏解剖和病理研究PTE后血栓形成及其规律,并动态观察其凝血系统活性和血浆内皮素、血栓素A2水平.结果 急性PTE后1 h有血栓形成倾向,24 h有新鲜血栓形成,5 d出现栓子全部或部分溶解,10、14 d有血栓机化.栓塞后24 h凝血酶原时间(7.15±0.06) s、纤维蛋白原(5.86±1.50) g/L,与栓塞前(7.34±0.19) s,(3.37±1.02) g/L比较差异有显著性(P<0.05).静脉血浆血栓素A2于栓塞后5 min [(2.5±0.7)μg/L]开始升高,15 min [(2.5±0.6) μg/L]达峰值,与栓塞前(0.6±0.5) μg/L比较差异有显著性(P<0.001),60 min开始下降(P>0.05).动、静脉血浆内皮素浓度均于栓塞后5 d [(0.84±0.15)μg/L、(0.23±0.05) μg/L]升高, 与栓塞前[(0.60±0.45) μg/L、(0.15±0.05) μg/L]比较差异有显著性(P<0.05). 结论 PTE后有血栓形成,栓塞后病理改变取决于血栓形成、溶解、机化三者间的相互作用,内皮素代谢障碍和血栓素A2升高在发病中有重要作用.     

67例肺血栓栓塞症患者的临床分析

<正> 肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)是指血栓栓子堵塞肺动脉主干和(或)其分支所引起的以肺循环障碍为主要表现的临床病理综合征。为进一步提高PTE的诊断率及治愈率,本研究对我院收治的67例PTE患者进     

急性肺血栓栓塞症的介入治疗

介入治疗是治疗急性肺血栓栓塞症 (PTE)的一种微创、见效快、并发症少的方法 ,尤其是对于肺动脉主干及大面积PTE患者 ,通过对血栓抽吸、搅碎及较小剂量的溶栓药物可获得非常满意的疗效。本治疗过程包括肺动脉取栓、局部溶栓。与全身溶栓比较 ,介入治疗的优点是用药剂量小 ,出血     

急性肺血栓栓塞症患者溶栓抗凝治疗后深静脉血栓的变化

目的 观察急性肺血栓栓塞症(PTE)患者溶栓抗凝治疗后深静脉血栓(DVT)的变化.方法 从急性PTE溶栓与抗凝治疗多中心研究中选取确诊的于溶栓抗凝治疗前后行下肢静脉超声检查的PTE患者362例,观察治疗前后深静脉血栓的变化.结果溶栓抗凝治疗后14 d与治疗前相比,DVT明显减少(x2=22.667,P<0.001),但有11.6%的患者出现新发或再发DVT.溶栓治疗者血流改善率为56.5%,抗凝治疗者为47.8%,二者间差异无统计学意义(x2=1.435,P=0.231).3个月随访,有30.4%的患者DVT仍未恢复正常,另有10.4%的患者经超声检查发现DVT.结论 溶栓抗凝治疗后14 d,DVT的治愈率较低,新发或再发率较高,溶栓治疗的血流改善与抗凝治疗相仿.短期治疗尚不能显著改善DVT的预后.     

溶栓疗法对实验性急性肺血栓栓塞动物肺微血管P-、E-选择素表达水平及肺超微结构的影响

急性肺血栓栓塞症 (pulmonarythromboembolism ,PTE)发病凶险 ,溶栓治疗可迅速改善大面积PTE的血流动力学 ,恢复肺组织再灌注 ,降低患者病死率和复发率。但有报道大面积PTE患者溶栓治疗后会出现再灌注性肺水肿[1] 。选择素是一类介导白细胞与内皮细胞、血小板之间黏附的细胞黏附分子 ,在缺血 再灌注损伤中起重要的触发作用[2 ] 。本研究采用自体血栓注入法 ,建立急性PTE实验模型 ,旨在探讨溶栓疗法对P 、E 选择素表达水平及病变肺组织的病理形态变化的影响。材料与方法　实验分组 :健康日本大耳白兔 2 8只 ,体重2 0～ 2 5kg。按随机…     

慢性血栓栓塞性肺动脉高压小鼠模型建立初探

目的 探讨建立操作简便、耗资低廉、实用并能更客观模拟临床慢性血栓栓塞性肺动脉高压(chronic thromboembolism pulmonary hypertension,CTEPH)的病理生理过程的小鼠模型.方法 雄性C57BL/6J小鼠56只,随机分为4组,即正常组(n=14)、假手术组(n=11)、模型组(n2=22)和氨甲环酸(tranexamic acid,AMCA)药物组(n=9).皮下注射戊巴比妥钠麻醉模型组和假手术组小鼠,暴露其左侧的颈外静脉,模型组注入自体血栓栓子,栓子则会顺血液循环栓塞肺动脉,从而造成急性肺栓塞.假手术组以生理盐水代替自体血栓栓子注入.AMCA药物组仅腹腔注射药物.正常组小鼠不进行任何处理.首次注栓1、2、3周后重复上述麻醉和注栓实验步骤,左、右颈外静脉交替使用.第6周测量各组小鼠右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP),计算右心室肥大指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI),并取肺组织进行后续病理学实验观察.病理组织学检查观察肺表面以及肺内的一系列病理变化,通过HE染色观察肺组织和肺血管结构的变化来判断造模成功与否.结果 与正常组和假手术组相比,模型组小鼠RVSP明显升高[(19.96±0.57) mmHgvs (17.18±1.17) mmHg,(16.73±0.61) mmHg,P＜0.05或P＜0.01)].与正常组、假手术组及AMCA药物组相比,模型组小鼠RVHI明显增加(29.60％±1.69％ vs19.55％±1.16％,19.80％±1.09％,18.07％±o.61％,P值均＜0.001).模型组小鼠肺动脉均有形态学变化,其中以远端细小动脉改变最为突出,主要表现为血管中膜平滑肌层增厚,平滑肌细胞增生,管腔明显缩小,部分管腔近乎闭合;肺中可见肺间质增厚,炎性细胞浸润明显,部分远端肺动脉中发现有大量红细胞聚集,可能是由于继发血栓的形成;栓塞较多部位可见肺泡融合或膨胀不全,肺泡壁充血、水肿.假手术组及AMCA药物组小鼠未见明显血栓栓塞,肺泡结构完整,肺泡及肺泡间隔内未见出血渗出和炎性细胞浸润,与正常组相比无明显改变.结论 用自体血栓栓子反复多次输注可成功诱导小鼠CTEPH形成,用该方法构建模型有一定的科研价值和可行性.     

固、液体混合餐的胃排空研究

目的和方法:本文以~(131)I-BSA 和99mTc-DTPA 分别作为混合餐固、液体食物的标记物,检测35例慢性胃炎病人和10名健康志愿者的胃排空,其中两例受检者1周内进一步用~(99m)Tc-SC 复查固体排空,比较两次固体排空过程的相关性。在体外对上述3种放射性标记物在胃液、1mol/L NaCl 和0.1mol/L HCl 溶液中消化2小时,检测其稳定性。结果:~(131)I-BSA 和~(99m)Tc-SC 标记的固体食物经消化后的脱标率分别<2.87%和4.63%,~(99m)Tc-DTPA吸附于固相的吸附率<8.36%。固/液体排空曲线明显不同,固体排空有明显的延迟期,半排空时间较长,慢性胃炎病人固/液体排空时间均较正常对照组延长,两种固体标记物的排空曲线相似,相关性为 r=0.989(p<0.01),前、后两次排空相比,最大差值为9.2%,最小差值仅为0.8%。结论:~(131)I-BSA 作为固体标记物有较好的稳定性,可供临床选择用于胃排空的检测。     

犬急性肺血栓栓塞部分血管活性物质的实验研究

目的　探讨内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、肾上腺髓质素(ADM)和C型利钠肽(CNP)在肺血栓栓塞时的变化及对血流动力学的影响。方法　14只健康杂种犬随机分为肺栓塞组和对照组。栓塞组注射自体血栓,对照组注射温生理盐水。每只犬在注栓前、注栓后的半小时、1、2、4及6h各时点记录血流动力学指标和进行动脉血气分析,收集动脉血标本,检测ET、CNP、ADM和NO的变化。结果　组织病理符合肺血栓栓塞的改变;栓塞组在栓塞后动脉血气血氧分压较栓塞前及对照组明显降低(P <0 .0 5 ) ;栓塞组在栓塞后平均肺动脉压(MPAP)和肺血管阻力(PVR)较栓塞前及对照组明显升高(P<0 .0 5 ) ;与对照组比较,ET和NO在栓塞后2、4及6h明显升高(P <0 .0 5 )。ADM在栓塞后1、2h明显升高(P <0 .0 5 ) ;CNP在栓塞后2h明显升高(P <0 .0 5 )。结论　血管活性物质ET、NO、ADM和CNP参与急性肺血栓栓塞的病理生理过程。     

Dissolution of peripheral arterial thrombi by ultrasound

BACKGROUND. We have previously shown that continuous-wave ultrasound can rapidly dissolve human thrombi in vitro, with 99% of all residual particles measuring less than 10 microns in diameter. To assess the effects of pulsed-wave ultrasound energy on whole blood clots, 1) in vitro studies were preformed to assess precisely the rates of clot disruption and to quantify particulate size, and 2) in vivo studies were performed to assess the efficacy and safety of catheter-delivered ultrasound for intra-arterial thrombus dissolution. METHODS AND RESULTS. In vitro, we studied 50 samples of human whole blood clots and using an 89-cm-long wire probe, applied pulse-wave energies from 8 to 23 W. The corresponding peak-to-peak tip displacement range was 63.5 - 102 microns. We studied arterial thrombosis in vivo in 21 canine superficial femoral arteries. To produce an acute thrombosis, 200 units of thrombin followed by 2 ml of 72-hour-old autologous clot were injected into a 5-7-cm segment of femoral artery and left to coagulate for 2 hours. Ultrasound energy was intermittently applied at a frequency of 20 kHz with a prototype ultrasound wire ensheathed in a catheter and directed to clots by fluoroscopy. In nine cases, angioscopic guidance was used to put the probe into direct contact with the intra-arterial thromboses. In vitro clot dissolution times were inversely related to the ultrasound power output (r = 0.95). All in vivo canine thromboses were disrupted in 4 minutes or less. All successful recanalizations were confirmed by angiography and in nine cases by angioscopy as well. Angioscopy demonstrated that probe activation caused rapid clot disruption. Histological studies of the vessels showed no evidence of thermal or cavitation injury, occlusive distal embolization, or perforation. CONCLUSIONS. Our findings in this experimental canine model suggest that ultrasound clot dissolution has the potential to be an effective and safe alternative to current treatment modalities for peripheral arterial thrombosis.     

急性血栓性肺栓塞兔体内肝细胞生长因子的变化

目的观察实验性急性血栓性肺栓塞（PTE）对兔血清和组织中肝细胞生长因子（HGF）水平的影响,探讨HGF对于肺栓塞的诊断价值。方法将32只家兔随机分为血清HGF检测组（16只）和组织HGF检测组（16只）,每组又分为对照组和实验组各8只。实验组采用自体血栓回输法建立肺栓塞模型,对照组以与自体血栓等量生理盐水注入。ELISA法检测0,1,3,6,12,24,48,72h血清HGF含量;组织HGF检测组12h处死家兔,取其肺、右心和肝组织,免疫组织化学法检测其HGF的表达。结果模型组血清HGF水平显著高于对照组,并在家兔PTE后1h开始升高,血清HGF含量在6,12,24,48h升高幅度较大,于12h升高最明显,与对照组比较差异显著〔（1.7±0.5）vs（0.26±0.23）μg/L,P〈0.001〕,72h开始回落。对照组则在较低水平（〈0.5μg/L）。模型组肺和右心组织HGF的表达量明显高于对照组和其肝组织。两组间肝脏HGF的表达没有显著差异。HGF在肺组织的表达明显高于右心和肝组织。结论HGF可作为早期PTE的辅助诊断。     

急性肺血栓栓塞症兔溶栓或抗炎治疗时内皮素1和核因子-kB的表达水平

目的探讨兔急性肺血栓栓塞症(APTE)时肺血管内皮、支气管和肺泡上皮等部位内皮素1(ET-1)和核因子κB(NF-κB)的表达状况及尿激酶(UK)溶栓或地塞米松(Dex)抗炎治疗对其的影响。方法40只大耳白兔随机分为对照组、PTE模型组、UK组、Dex组和UK+Dex组,每组8只。采用自体血栓回输法建立动物模型。常规病理学检查和免疫组化法检测肺血管内皮、支气管和肺泡上皮等部位ET-1和NF-κB P65蛋白的表达水平。结果(1)病理检查显示PTE、UK和Dex组兔肺组织病理损伤明显,UK+Dex组肺组织损伤较轻。(2)免疫组化检测显示对照组肺血管内皮、支气管和肺泡上皮ET-1蛋白表达相对含量分别为0.138±0.007、0.063±0.003、0.066±0.002,PTE组分别为0.331±0.036、0.229±0.014、0.191±0.046,UK组分别为0.204±0.020、0.163±0.017、0.137±0.013,Dex组分别为0.258±0.032、0.188±0.013、0.145±0.055,UK+Dex组分别为0.186±0.033、0.107±0.012、0.098±0.026,各组间差异有统计学意义(F值分别为74.51、259.15、87.16,P分别<0.01、<0.05);对照组肺血管内皮、支气管和肺泡上皮NF-κB P65蛋白表达相对含量分别为0.074±0.020、0.066±0.028、0.044±0.026,PTE组分别为0.245±0.036、0.190±0.040、0.204±0.054,UK组分别为0.278±0.039、0.225±0.058、0.210±0.139,Dex组分别为0.175±0.024、0.104±0.022、0.144±0.022,UK+Dex组分别为0.109±0.018、0.062±0.023、0.093±0.019,各组间差异有统计学意义(F值分别为329.52、356.65、190.55,P<0.01)。PTE、UK和Dex组ET-1蛋白表达的相对含量显著高于对照组,UK+Dex组与对照组比较差异无统计学意义。PTE组和UK组NF-κB P65蛋白表达的相对含量显著高于对照组、Dex组、UK+Dex组,Dex组高于对照组,UK+Dex组与对照组比较差异无统计学意义。结论APTE后溶栓结合抗炎治疗可明显降低ET-1和活化的NF-κB介导的急性肺损伤,提示对PTE患者开展溶栓治疗的同时,也要重视必要的抗炎治疗和内皮素抑制剂或受体拮抗剂的使用。     

犬肺血栓栓塞症模型的改进

目的 :为解决监测犬D 二聚体的试剂盒获取不易、价格昂贵的问题 ,改进犬急性肺血栓栓塞症 (PTE)的模型 ,探讨该模型在急性PTE研究中的价值。方法 :采用犬自体血加凝血酶加人纤维蛋白原制备的自体血栓 ,由股静脉输入建立急性PTE的模型 ,并分别与不同的 2组对照组比较。监测肺血流动力学的变化 ,作肺动脉造影、螺旋CT及螺旋CT血管造影 ,栓塞前及栓塞后多时点留取血样测血浆D 二聚体浓度。栓塞后 1d ,5d ,10d分别处死部分犬做病理解剖学观察。结果 :实验组及对照Ⅰ组均存在肺动脉栓塞。栓塞后即刻肺动脉收缩压 (PASP)、肺动脉舒张压 (PADP)明显上升 ,自身前后及与对照Ⅱ组比较有显著性差异 (P <0 0 5 )。实验组血浆D 二聚体于栓塞后 30min明显上升 ,1～ 2h达高峰 ,2 4h后下降 ,自身前后及与对照Ⅰ组、对照Ⅱ组比较 ,有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论 :犬急性PTE模型改进成功。血浆D 二聚体在急性PTE早期有一个相对特征性的动态变化过程 ,动态检测血浆D 二聚体有助于急性PTE的早期诊断。     

应用放射性核素显像对下肢深静脉病变和肺血栓栓塞症的临床观察

目的　探讨下肢深静脉血栓形成与肺动脉血栓栓塞症之间的关系。方法　病例选择为1997年 9月～ 2 0 0 1年 5月临床诊断高度怀疑肺动脉血栓栓塞症患者 140例 (男 79例 ,女 6 1例 ) ,平均年龄为 39± 18岁。所有患者均行肺灌注、肺通气显像及下肢深静脉显像。其中 2 6例患者同时进行肺动脉造影 ,11例行X线下肢静脉造影检查 ,36例行下肢血管超声检查 ,18例行下肢容积血流阻抗图检查。结果　 140例肺血栓栓塞患者中有下肢静脉病变者为 12 0例 ,占 85 7%。近端病变 113例(80 0 % )。下肢深静脉显像与X线下肢静脉造影、下肢容积阻抗图及下肢血管超声检查符合率分别为 90 9% ,72 2 % ,80 0 %。结论　研究证实下肢静脉病变和血栓形成是肺动脉血栓栓塞症的主要致病因素 ,栓子主要来源于近端静脉血栓。放射性核素肺灌注 /肺通气、下肢静脉显像是诊断肺血栓栓塞症和下肢深静脉病变的有效方法。     

急性血栓性肺栓塞兔血清肝细胞生长因子的变化及其意义

目的:观察急性血栓性肺栓塞(acute pulmonary thromboembolism ,PTE)兔血清中肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)的变化特征,并探讨其对PTE的早期诊断价值.方法:新西兰纯种白兔16只,随机均分为对照组和模型组;模型组采用自体血栓回输法建立PTE模型,对照组以等量0.9%氯化钠溶液代替.分别在0、1、3、6、12、24、48、72 h采集血样,ELISA法检测HGF及IL-1β含量.结果:模型组血HGF水平于1 h后开始升高[(0.853±0.317)μg/L],持续升高到3 h略降低后又继续升高,12 h升高最明显[(1.742±0.487)μg/L],在48 h仍保持高水平,72 h开始回落;对照组各时间点血HGF水平均无明显变化,一直保持在较低水平;模型组在1、3、6、12、24、48、72 h血清HGF水平均显著高于对照组(P<0.05～0.01).模型组血IL-1β于0 h后开始升高,在3 h达到峰值(0.181 μg/L),6 h降至较低水平(0.09 μg/L),直至72 h无明显变化;对照组始终在<0.089 μg/L水平.结论: HGF有望作为一种新的生物学标记物用于PTE早期诊断.