Rapid quantification of quinine and its major metabolite (3S)-3-hydroxyquinine in diluted urine by UPLC-MS/MS

A rapid UPLC-MS/MS quantitative assay for the quantification of quinine and (3S)-3-hydroxyquinine requiring minimal sample pre-treatment - dilute-and-shoot type approach - has been developed. The assay was run at 0.6mL/min using gradient elution with (pH 10; 10mM) ammonium bicarbonate and methanol with a total cycle time of 2.5min on a 50mm×2.1mm ID, 1.7μm Acquity BEH column. Peak shapes were highly symmetrical allowing for accurate peak integration. Calibration curves for both analytes were constructed from 1.00 to 20.00ng/mL, yielding R(2) values >0.995. Intra- and inter-batch assay precision and accuracy were evaluated using 6 injections of QC solutions on 3 separate days (n=18) and were found to be within ±10% and 90-110% respectively. The method was shown to be suitable for quantitatively determining the ratio of quinine to (3S)-3-hydroxyquinine for a cohort of samples from an epidemiological study.     

MALDI MSI and LC‐MS/MS: Towards preclinical determination of the neurotoxic potential of fluoroquinolones

Fluoroquinolones are broad‐spectrum antibiotics with efficacy against a wide range of pathogenic microbes associated with respiratory and meningeal infections. The potential toxicity of this class of chemical agents is a source of major concern and is becoming a global issue. The aim of this study was to develop a method for the brain distribution and the pharmacokinetic profile of gatifloxacin in healthy Sprague‐Dawley rats, via Multicenter matrix‐assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging (MALDI MSI) and quantitative liquid chromatography‐tandem mass spectrometry (LC‐MS/MS). We developed a sensitive LC‐MS/MS method to quantify gatifloxacin in plasma, lung, and brain homogenates. A pharmacokinetic profile was observed where there is a double peak pattern; a sharp initial increase in the concentration soon after dosing followed by a steady decline until another increase in concentration after a longer period post dosing in all three biological samples was observed. The imaging results showed the drug gradually entering the brain via the blood brain barrier and into the cortical regions from 15 to 240 min post dose. As time elapses, the drug leaves the brain following the same path as it followed on its entry and finally concentrates at the cortex. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.     

氯酚伪麻缓释片中氯雷他定在健康志愿者体内的药动学(英文)

目的:研究健康受试者单剂量及多剂量口服氯酚伪麻缓释片后氯雷他定的药动学特征。方法:24名健康受试者随机分为Ⅰ、Ⅱ两组,每组男、女受试者各6名,Ⅰ组受试者首先单次口服氯酚伪麻缓释片1片;间隔1 wk清洗期后,该组继续进行多次给药试验,受试者连续5 d,每日2次,每次1片,d 6早晨服药1次;Ⅱ组受试者单次口服氯酚伪麻缓释片2片。用HPLC-MS法测定血浆中氯雷他定的浓度,计算药动学参数。结果:健康受试者单次口服氯酚伪麻缓释片1片、2片后,氯雷他定的药动学参数分别为:c_(max)为(1.5±s 0.7)和(3.1±1.3)μg·L~(-1),AUC为(5.7±2.7)和(11±5)μg·h·L~(-1),2组的t_(1/2)和t_(max)相近。多次给药后氯雷他定的药动学参数:AUC~(ss)为(5.9±2.4)μg·h·L~(-1),c_(max)~(ss)、c_(min)~(ss)和c_(av)~(ss)分别为(1.8±0.9)、(0.15±0.06)和(0.49±0.20)μg·L~(-1),D(F)为(3_3±0.8)%。结论:单次口服氯酚伪麻缓释片后,氯雷他定呈线性药动学特征;多次给药后氯雷他定的体内药动学特征无显著变化。     

HPLC-MS/MS法同时检测生物样本中的氯霉素、甲砜霉素及氟甲砜霉素

目的 建立专属灵敏的高效液相色谱-质谱法( HPLC-MS/MS),用于生物样本中的3种常见抗生素氯霉素、甲砜霉素及氟甲砜霉素的微量检测.方法 生物样本(猪肉、猪肝)经一定的方法提取并纯化后,采用高效液相色谱分离3种抗生素,并用电喷雾离子化串联质谱( ESI-MS/MS)进行检测和定量分析.结果 氯霉素在0.1～10 ng·mL-1、甲砜霉素及氟甲砜霉素在10～100 ng·mL-1线性关系良好,回收率＞86％,RSD＜10％.结论 该方法灵敏度高、专属性强,回收率较高、精密度较好,适用于生物样本中的微量氯霉素、甲砜霉素及氟甲砜霉素的检测.     

氟伐他汀片剂与胶囊在人体内的生物等效性

目的:评价氟伐他汀片剂与胶囊在人体内的生物等效性。方法:24例健康男性受试者随机交叉给药,单剂量口服40 mg受试制剂氟伐他汀片剂和参比制剂氟伐他汀胶囊,用液相色谱-质谱法测定氟伐他汀的体内血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的主要药动学参数t1/2分别为(2．6±s 1．5)和(2．9±0．8)h,cmax分别为(390±116)和(397±134)μg·L-1,tmax分别为(1．1±0．4)和(1．0±0．4)h, AUC0-12分别为(639±175)和(658±147)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(652±177)和(680±150)μg·h·L-1。经方差分析和双单侧t检验显示,主要药动学参数无显著差异;受试制剂的相对生物利用度为97．1％。结论:2种氟伐他汀制剂具有生物等效性。     

Simultaneous determination of quetiapine and three metabolites in human plasma by high-performance liquid chromatography-electrospray ionization mass spectrometry

AIM: To develop a high performance liquid chromatography-electrospray mass spectrometry (HPLC-MS/ESI) method for simultaneous determination of quetiapine and its sulfoxide-, 7-hydroxy-, 7-hydroxy-N-dealkyl-metabo-lites in human plasma. METHODS: The HPLC separation of the compounds was performed on a Kromasil C18, (5 urn, 4.6 mm×150 mm) column, using water (formic acid: 1.70 mmol/L, ammonium acetate: 5.8 mmol/L)-acetoni trile (65:35) as mobile phase, with a flow-rate of 0.95 mL/min. The compounds were ionized in the electrospray ionization (ESI) ion source of the mass spectrometer and detected in the selected ion recording (SIR) mode. The samples were extracted using solid-phase extraction columns. RESULTS: The calibration curves were linear in the ranges of 10-2000 μg/L for quetiapine, 1-200 μg/L for its metabolites, respectively. The average extraction recoveries for all the four samples were above 85 %.     

高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中洛伐他汀的浓度

目的:建立高效液相色谱质谱联用法测定人血浆中洛伐他汀的浓度。方法:色谱条件———色谱柱为DiamonsilC18(150mm×2.1mm,5μm),流动相为乙腈∶水=60∶40,流速为0.4mL·min-1,柱温40℃;质谱条件———电喷雾离子化法(ESI)采集正离子,单离子方式检测洛伐他汀m/z405和内标辛伐他汀m/z419。血浆样品预处理采用环己烷二氯甲烷(3∶1)萃取法。结果:方法的线性范围为0.5～50μg·L-1,r=0.9989,检测限为0.1μg·L-1,标准血浆样品0.5,4,20μg·L-1的日内和日间精密度为RSD<14.47%,方法回收率为88.12%～112.09%,提取回收率为76.28%～77.15%。结论:该法灵敏、专属,适用于洛伐他汀人体药动学的研究。     

测定人血浆中齐多夫定的液相色谱-串联质谱法及生物等效性的应用

目的:建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法(LC／MS／MS)测定人血浆中齐多夫定,并用于制剂生物等效性研究。方法:血浆样品经液-液萃取后,以甲醇-水(70:30,用1％氨水调节pH至6．0)为流动相, Zorbax Extend C18柱分离,采用电喷雾离子源四极杆串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m／z 268→m/z 127(齐多夫定)和m／z 225→m／z 127(内标,司他夫定)。结果:齐多夫定测定方法的线性范围为1．0-2 500μg·L-1;日内、日间精密度(RSD)均小于8．0％,准确度 (RE)在±2．0％以内。应用此法研究比较了18名健康受试者单剂量口服齐多夫定参比制剂和受试制剂 200 mg后的主要药动学参数。以AUC0-8计算受试制剂相对生物利用度。结论:该法选择性强、灵敏度高,适用于齐多夫定制剂的生物等效性评价及临床药动学研究。     

复方法莫替丁咀嚼片的人体药动学

目的：研究健康受试者单剂量口服复方法莫替丁咀嚼片的人体药动学。方法：12名健康受试者分别单剂量口服复方法莫替丁咀嚼片,以氨甲苯酸为内标,采用液相色谱-质谱-质谱(LC-MS/MS)正离子选择性反应检测法测定法莫替丁血浆及尿药浓度,用3P97软件计算药动学参数。结果：口服法莫替丁咀嚼片10 mg后,血浆药动学参数分别为c_(max)(53±s17)μg·L~(-1),t_(max)(2．7±0．8)h,t_(1/2)(3．2±0．5)h,AUC_(0-24)(309±91)h·μg·L~(-1),AUC_(0-∞)(312±91)h·μg·L~(-1),MRT(5．2±0．5)h；24 h尿药累积排泄量为(41±20)%。结论：建立的LC-MS/MS测定法专属准确,灵敏度适宜。可用于药动学参数的测定。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中罗格列酮

目的:建立测定人血浆中罗格列酮的液相色谱-质谱-质谱联用法,并用于临床药动学研究。方法: 血浆样品经液-液萃取后,以乙腈-水-甲酸(90:10:0．5)为流动相,采用Zorbax SB—C18柱分离,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m／z 358→ 135(罗格列酮)和m／z 256→167(内标苯海拉明)。结果:标准曲线线性范围为0．50～1 000μg·L-1,定量下限为0．50μg·L-1,日内、日间精密度(RSD)均小于7．4％。应用此法测试了20名男性健康受试者口服酒石酸罗格列酮片(相当于罗格列酮4 mg)后血浆中罗格列酮的浓度。结论:该法灵敏、快速、准确,操作简便、线性范围宽,适用于罗格列酮的临床药动学研究。     

健康志愿者中阿德福韦酯的单、多剂量药动学研究

目的：评估健康志愿者单次、多次口服阿德福韦酯片剂(ADV)的药动学。方法：共27名健康志愿者入选本研究,其中12名受试者采用交叉、随机、开放和拉丁方设计的方法,分别单次给予ADV 5,10,30 mg,进行单剂量药动学研究。另15名受试者(其中3名服用安慰剂)采用随机、双盲、安慰剂对照设计方法,口服ADV 10 mg,qd×6 d,研究多剂量药动学。结果：口服ADV 5,10,30 mg,t_(max)的中位数为1．00,0．65,0．88 h；t_(1/2)为(10±5),(9．2±2．8),(8．4±1．4)h；c_(max)为(11±4),(25±8),(76±23)μg·L~(-1)；AUC_(0～t)为(143±52),(235±82),(715±268)μg·h·L~(-1)。单次和多次口服ADV 10 mg达稳态后,t_(max)的中位数为1．00,0．88 h；t_(1/2)为(8．1±2．0),(9．7±2．8)h；c_(max)为(22±5),(27±7)μg·L~(-1)；AUC_(0～t)为(206±53),(289±91)μg·h·L~(-1)。结论：ADV吸收迅速,c_(max)和AUC_(0～t)的增加与剂量呈正相关,连续给药未见蓄积,血药浓度d 4达稳态,主要经肾脏排泄。     

伊布利特注射液的中国人人体药动学

目的：评价健康中国人单次静脉注射伊布利特后的药动学特征。方法：40例健康男性受试者随机分为6组,分别静脉注射伊布利特0．005 mg·kg~(-1)(n=4),0．01 mg·kg~(-1)(n=10),0．02 mg·kg~(-1)(n=6),0．5 mg (n=6),0．75 mg(n=6)和1．0 mg(n=8)。采用液相色谱-质谱联用法测定血浆伊布利特浓度。结果：给药后各剂量组的c_(max)和AUC随给药剂量的增加而成比例增加,c_(max)为(1．9±s0．6)～(7．2±1．9)μg·L~(-1),AUC_(0～24)为(69±21)～(236±63)μg·min·L~(-1),线性相关显著(P＜0．01)。伊布利特的t_(1/2)为8 h左右(4～11 h),V_d为(47±12)～(63±18)L·kg~(-1),CJ为(68±20)～(85±26)mL·min~(-1)·kg~(-1),在各剂量组之间没有显著差别(P＞0．05)。结论：在本研究剂量范围内,静脉注射伊布利特耐受性良好,其体内处置过程符合线性动力学特征而无饱和性。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中匹伐他汀

目的:建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱(LC-MS-MS)法测定人血浆中匹伐他汀,并用于药动学研究。方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以乙腈-5 mmol·L~(-1)醋酸铵溶液(90:10,V:V)为流动相,Zorbax XDB C_8柱分离。采用电喷雾电离源(ESI),以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子分别为m/z 422→m/z 290(匹伐他汀)和m/z 515→m/z 276(内标,替米沙坦)。结果:测定血浆中匹伐他汀的线性范围为0.1～100μg·L~(-1),定量下限为0.1μg·L~(-1)。日内、日间精密度(RSD)均小于12.0%,准确度(RE)在±2.4%以内。结论:该方法选择性好、灵敏度高、操作简便,适用于匹伐他汀的临床药动学研究。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中米格列奈浓度及其药动学研究

目的建立一种快速分析测定人血浆中米格列奈的液相色谱-串联质谱色谱法,用以研究米格列奈在健康人体内的药动学。方法以那格列胺为内标,血浆酸化后经液液萃取后,采用液相色谱-串联质谱法以多反应检测方式进行测定,选择监测的离子为m/z 316.2→298.2(米格列奈)和m/z 318.2→120.2 (那格列胺)。流动相以甲醇-10 mmol·L~(-1)醋酸铵水溶液(75:25,V/V),流速0.3 mL·min~(-1),色谱柱为Agilent Zorbax Eclipse Plus C_(18)(1.8μm,3 mm×150 mm);柱温:30℃。结果米格列奈在0.502 0～4 016μg·L~(-1)浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.995),最低检测浓度为0.502 0μg·L~(-1),精密度和准确度试验均符合生物分析要求,应用此法测得5、10、20 mg剂量组不同给药方式、多个时间点的米格列奈血药浓度,结果呈线性动力学特征。结论该方法灵敏度高、专属性强、准确、简便,适用于米格列奈的人体药动学研究。     

柱前衍生化高效液相色谱-质谱联用法测定人体内血浆中的硫普罗宁

目的：建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中硫普罗宁的浓度。方法：色谱条件——色谱柱为Waters SunFire~(TM)C_(18)(2.1 mm×20 mm,5μm),流动相为甲醇-0.05%冰乙酸水溶液(50∶50,V/V),流速为0.3 mL·min~(-1),柱温为室温；质谱条件——电喷雾离子化法(ESI)采集负离子,单离子方式检测硫普罗宁衍生化产物m/z 327.95和内标葛根黄豆苷元m/z 253.00。结果：方法的定量下限为0.1 mg·L~(-1),线性范围为0.1～4.0 mg·L~(-1)(r=0.996 2),提取回收率均大于(66±s 5)%,日内、日间精密度(RSD)均小于9.4%。结论：该法灵敏、专属,适用于硫普罗宁人体血浆药物浓度的测定。     

液相色谱-串联质谱法测定辛伐他汀片的人体药动学和生物等效性

目的:建立人血浆中辛伐他汀浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS／MS)测定法,研究健康受试者单剂量口服辛伐他汀受试或参比制剂后的药动学和生物等效性。方法:20名健康男性受试者进行随机双交叉试验,分别单剂量口服20 mg辛伐他汀受试制剂和参比制剂,采用LC-MS／MS以洛伐他汀为内标正离子选择性反应检测测定辛伐他汀血浆浓度,计算两者的药动学参数及相对生物利用度。结果:受试制剂和参比制剂的血药浓度水平一致,主要药动学参数如下:c_(max)分别为(8．0±s 1．9)和(8．1±1．8)μg·L~(-1);t_(max)分别为(1．9±0．3)和(1．9±0．3)h;t_(1/2)分别为(3．7±1．4)和(4．1±2．2)h;AUC_(0～24)分别为(30±8)和(30±6)μg·h·L~(-1);AUC`(0～∞)分别为(30±8)和(31±7)μg·h·L~(-1)。由2种制剂的AUC_(0～24)计算,受试制剂的相对生物利用度为(101±20)%。结论:建立的LC-MS／MS测定法专属、准确、灵敏度适宜。测得辛伐他汀受试制剂和参比制剂生物等效。     

液相色谱-质谱法测定人血浆中阿折地平的浓度及其药动学

目的：建立阿折地平血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS)测定法,进行人体药动学研究。方法：采用LC-MS法,测定16名健康受试者口服受试制剂(单剂量含阿折地平8,16 mg和多剂量)后血浆中阿折地平浓度。结果：口服受试制剂(单剂量8,16 mg)后,估算的阿折地平的药动学参数分别为：t_(1/2β)为(22．8±s 2．4),(24±4)h；t_(max)为(2．8±1．2),(3．0±0．9)h；c_(max)为(8．7±1．2),(19±4)μg·L~(-1)；V_d为(1749±964),(2480±2212)L；AUC_(0～96)为(186±47),(429±145)μg·h·L~(-1)；MRT为(25．7±1.3),(26．2±2．2)h。多剂量口服受试制剂(8mg,qd×7 d)血药浓度达稳态后估算的阿折地平的药动学参数c_(ss max)为(15．0±2．3)μg·L~(-1),t_(max)为(2.4±0．9)h,c_(ss min)为(3．8±0．9)μg·L~(-1),c_(av)为(7．0±1．5)μg·L~(-1),DF为(1．6±0．3),AUC_(ss)为(169±37)μg·h·L~(-1)。结论：本方法结果准确,灵敏度高,阿折地平在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据一致,可为临床给药方案提供参考。     

高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中黄豆苷元的浓度

目的:建立高效液相色谱-串联质谱联用(LC-MS-MS)的方法测定人血浆内黄豆苷元的浓度,并应用于药动学研究和生物等效性评价。方法:以木犀草素为内标,甲醇(含0．2%乙酸)为蛋白沉淀剂,采用Merck LiChroCART C_(18)色谱柱分离,通过LC-MS-MS电喷雾离子源(ESI),以选择反应监测(SRM)方式进行检测,离子极性监测为负离子,用于定量分析的离子分别为黄豆苷元m／z 252．9,木犀草素m／z 284．8。结果:血浆中的杂质不干扰黄豆苷元和木犀草素的测定,线性范围为0．1004～80．32μg·L~(-1)(r=0．994 0),血浆中黄豆苷元的绝对回收率大于80%,浓度为0．4016,4．016和40．16μg·L~(-1)的QC样品的批内和批间精密度RSD均小于10%。结论:该方法简便准确、灵敏度高,可以用于黄豆苷元的人体药动学研究和生物等效性评价。     

健康受试者口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪的药动学

目的:建立口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS)测定法,进行人体药动学研究。方法:采用LC-MS法,测定10名健康受试者口服受试制剂(单剂量含西替利嗪5,10 mg和多剂量)后血浆中西替利嗪浓度。结果:口服受试制剂(单剂量含西替利嗪5 mg)后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(9．8±s 2．3)h;tmax为(1．1±0．3)h,cmax为(171±14)μg·L-1,V1／F为(31±5)L,V／F为(45± 9)L,AUC0-(?)为(1 730±187)μg·h·L-1,MRT0-(?)为(10．4±0．7)h。口服受试制剂(单剂量含西替利嗪10 mg) 后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(9．2±1．8)h;tmax为(1．3±0．5)h,cmax为(343±54)μg·L-1,V1／F为 (26±11)L,V／F为(38±12)L,AUC0-(?)为(3 226±298)μg·h·L-1,MRT0-(?)为(10．1±0．8)h。多剂量口服受试制剂后,估算的西替利嗪的药动学参数t1/2β为(10．0±2．3)h,tmax为(1．3±0．4)h,cmax为(268±25)μg·L-1,V1／ F为(17±5)L,V／F为(26±9)L,AUC0-(?)为(2 616±324)μg·h·L-1,MRT0-(?)为(10．0±0．8)h。结论:本方法结果准确,灵敏度高,西替利嗪在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国内外文献报道单方西替利嗪数据一致。     

高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中熊去氧胆酸的浓度

目的：建立高效液相色谱-质谱联用的方法测定人血浆内的熊去氧胆酸浓度的方法。方法：采用Shimadzu VP-ODS(4．6 mm×150 mm,5μm)色谱柱；柱温25℃；流动相为(A)乙腈-水(含5 mmol·L~(-1)的乙酸铵)(35：65,V/V),(B)乙情；梯度程序为0～2min,A：B=94：6；2～4．5min,A：B= 80：20：4．5～7min,A：B=94：6；流速为1．0 mL·min~(-1)；通过液相串联质谱,电喷雾离子源(ESI),以选择反应监测(SRM)方式进行检测；离子极性监测负离子(-)；检测离子为熊去氧胆酸m/z 391．1 [M-H]~-→391．1[M-H]~-,盐酸西替利嗪(内标)m/z 387．1[M-H]~-→387．1[M-H]~-。结果：熊去氧胆酸的最低定量限为40．144μg·L~(-1),线性范围为40．14～12 043μg·L~(-1)(r=0．995)。结论：该方法简便、灵敏度高,可以用来进行熊去氧胆酸的人体药动学和生物等效性研究。