概述手性药物的研究与制备

化学立体结构中手性异构体是一种重要的异构体 ,手性是生物体的基本特征之一。人体内构成蛋白质的L 氨基酸 ;构成遗传物质核酸的右旋DNA ;构成糖类的左旋单糖以及许多内源性物质 ,包括载体酶、受体等 ,都具有手性。因此 ,人体本身就是一个手性环境 ,使得手性药物对映体与机体的相互作用存在着药效学和药动学上立体选择性的差异[1] 。但是 ,由于技术和经济的原因 ,以往手性药物大多以外消旋体形式上市 ,这往往达不到预期的药效 ,甚至产生不良后果。上世纪 5 0年代中期 ,欧洲和日本的孕妇服用外消旋的“反应停”而引起成千上万个婴儿畸形 ,…     

不对称合成技术（三）

近几年来能够获得上市的新化学实体当中，绝大部分都是手性纯化合物，以消旋体作为药物批准的惯例是一去不复返了，取而代之的是经过手性转换后以单一异构体形式推向市场。除非你有足够理由证明以单一异构体上市不切实际，如药物的化学立体中心在贮存期间或在体内自动发生相互转换，否则管理当局很可能会不允许它们以消旋体形式推向市场。     

妊娠期用药对胎儿的影响

据统计，92％孕妇在妊娠期至少用过一种药物，早在60年代初即发现药物可引起胚胎畸形，如反应停（Lllalidornide）引起海豹样略形。所以近年来，围产期用药对胎儿的影响成为人们十分关注的问题。药物是用以预防、治疗及诊断疾病的物质，若用药不当，胎儿有致死、致畸、致发育不良等影响。1．对胎儿的影响：孕妇服用的药物几乎都能通过胎盘进入船儿体内，其影响主要与用药时胎龄、药物性质、剂量、疗程长短、胎盘的内在因素及胎儿遇传素质有关。受精后2周内受精卵分裂，胚泡植入并形成二胚层，但船儿胎盘间血流循环尚未建立，药物对胚胎儿无…     

孕妇禁忌的药物

孕妇用药直接关系到下一代的身体健康和智力发育。60年代初国外孕妇因服用镇静剂“反应停”而发生胎儿短肢畸形达1万多例,这一悲剧发生后,引起了全世界震惊,医药界对药物致畸致害的问题更加重视,并进行了广泛的研究。 据统计,在出生的婴儿中,约有2％显示某种先天性畸形或疾病,其原因是多方面的,其中有少数是由于孕妇服药不当而造成的。     

手性药物代谢的立体选择性

手性药物的代谢具有多种立体选择性，且相互关联，共同影响药物的体内过程，也必将影响到药效和毒副作用。充分了解手性异构体的代谢过程有助于准确评价手性异构体的药理活性，并为临床合理用药提供依据。本文综述了手性药物代谢的各种立体选择性及其对代谢的影响。     

孕妇与抗感染药物

常用抗感染药物对孕妇和胎儿的影响，以β 内酰胺类抗生素较安全，氨基苷类药物可致新生儿听觉损害，应禁用，四环素、氯霉素类药物应属于孕妇禁用范畴，大环内酯类药物在孕妇应用时应慎用，其他有致畸或明显毒性的药物，妊娠期必须禁用，有的在早、晚孕期不宜或禁用。妊娠期是妇女生理上的一个特殊时期，当妊娠期妇女发生一般感染或严重感染时，应根据FDA对于抗感染药物在孕妇中应用的危险性分类等级，结合孕妇感染疾病的病原菌、严重程度，考虑孕妇、胎盘、胎儿3个方面的因素和影响，遵循孕期应用抗感染药物的几点原则，充分权衡利弊，合理、谨慎、正确地选择使用抗感染药物。     

孕妇不合理用药对胎儿药源性疾病的影响观察

目的观察分析孕妇不合理用药对胎儿药源性疾病的影响。方法回顾性分析13470例不合理用药孕妇的临床资料。通过调查问卷的方式对入选孕妇进行调查,分析孕妇孕期服用药物品种数、孕妇不合理用药的孕周分布情况和药品类型,并比较不同药物类型的胎儿药源性疾病发生情况。结果13470例孕妇中有91.00%(12258/13470)的孕妇服用3种以内的药物,其中服用1种药物的孕妇占47.11%(6345/13470),服用2种药物的孕妇占23.67%(3188/13470),服用3种药物的孕妇占20.23%(2725/13470),服用4种药物的孕妇占1.39%(187/13470),服用5种药物的孕妇占1.16%(156/13470),服用中药的孕妇占6.45%(869/13470)。孕1~12周服药孕妇占54.01%,孕13~28周服药孕妇占29.02%,孕≥29周服药孕妇占16.97%。孕妇不合理用药的药品类型主要为中药及中成药类(41.98%)、抗感染类(33.04%)和维生素类(33.00%)。孕期使用激素类、抗感染类、中枢神经系统类、中药及中成药类药物孕妇分娩胎儿的药源性疾病发生率分别为3.64%、2.54%、4.69%、2.76%,均高于未使用相应药物的1.90%、1.77%、1.94%、1.50%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论孕妇不合理用药可增加胎儿药源性疾病的发生率,孕妇应在医生的指导下合理用药,以保证胎儿的健康发育。     

浅谈手性药物

上世纪50年代中期,反应停(沙利度胺)作为镇静剂在欧洲以消旋体形式批准上市,用于孕妇早期反应的治疗,不久发现服用此药的孕妇生出畸形胎儿。1961年该药在市场上被淘汰,随后的研究发     

药物对胎儿的危害性探讨

众所周知，药物对胎儿的生长具有极其重要的影响，孕妇用药不当则有可能影响胎儿的发育甚至发生畸形。自1962年“反应停事件”发生后，孕妇用药安全性已日益受到医务工作者及患者本人的重视。美国食品药品管理局(FDA)根据动物实验和临床实践经验，将妊娠期用药分为A，B，C，D，X级5个     

手性药物的生物转化

由于手性药物消旋体中不同光学异构体的药理作用不同,为提高药效,减少不良反应,必须对其进行拆分或直接合成单旋体。本文综述了脂肪酶、酯酶、转氨酶等手性药物生产中的应用,并对酶工程研究的新进展作一简单介绍。     

药品不良反应会不会遗传？为什么有些药孕妇吃了没有什么不良反应，胎儿身上却出现了异常？

有些人发生药品不良反应是因为身体里缺乏某些酶或者酶有缺陷，平时没有发现，服用某些药物后，问题才暴露出来。这类不良反应有遗传的倾向。但是大多数药品不良反应不一定会遗传。有些药在孕妇身上没有什么不良反应，却引起了胎儿的异常，不一定是因为遗传。无论如何，孕妇用药应该咨询医生，选择药品要特别谨慎。     

孕妇血浆,羊水及胎儿血浆,软骨中环丙沙星浓度的测定

喹诺酮类（ＱＮＳ）药物对胎儿及未成年人的软骨毒性作用是全世界都很关注且悬而未决的问题。一方面，动物实验显示ＱＮＳ药物能引起幼稚运行关节软骨损害，年龄越小损害越严重，且有种属特异性。另一方面，临床上孕妇及生长发育期未成年人用ＱＮＳ药物极少发现软骨损害。研究的前提要有药动学数据。ＱＮＳ向胎儿转运的药动学资料迄今仍不易获得，为确定孕妇用此类药物能否到达胎儿体内，特别是软骨中，药物浓度如何，我们用微量物单     

手性药物对映体的药物代谢动力学

目前世界上,临床应用的药物中具有光学活性的超过60%,而这些具有手性特征的药物中,绝大多数人工合成的药物通常是以外消旋体方式给药的[1～4]。药物的外消旋体引入体内后,其对映体分子均由体内具手性的蛋白质、酶和受体以两个不同的分子处理。因而,药物对映体在体内可具有不同的代谢途径和药理作用。随着现代先进的分析技术的发展,手性拆分技术得到进一步的提高,可以对生物体液中的手性药物的异构体进行分析测定,这使得研究手性药物在生物体内的药物代谢动力学过程成为可能,而这对深入研究手性药物的药理和毒理作用具有重大意义。手性药物的…     

单一对映异构体药物的研究近况

从单一对映异构体药物的发展情况，发展原因以及构效关系，制备方法，结构的确证，质量标准等几方面来介绍单一对映异构体药物的研究近况。     

手性药物对映体药效学的立体选择性

药物的手性是指药物分子内部的一种不对称性,手性药物立体异构分为对映异构和非对映异构。对映异构体就好象人的左右手一样,互呈镜象关系,相似但不能重合;能引起偏振光旋转,旋光强度相同但方向相反。手性药物的非对映异构体之间不是实物与镜象的关系,大部分具有旋光性。在人体内,核酸、蛋白质、糖类分别由Ｄ－ＤＮＡ、Ｌ－氨基酸、Ｌ－单糖构成,载体、酶、受体等都具有手性。人体的手性环境可以识别手性药物的立体异构体,并和特定的异构体相互作用;由于这种相互作用具有立体选择性,因此手性药物异构体间的药理活性往往存在质和量…     

妊娠期安全合理用药

目的探讨妊娠期用药的合理性,以及药物对胎儿及孕妇的安全性。方法根据妊娠期孕妇和胎儿药代动力特点,选择药物在发挥药效的同时,还要避免药物对胎儿发育和致畸的影响。结果孕妇选用药物要谨慎,不可随意选用。结论孕期要选择安全、有效药物,适时适量用药,减少药物对胎儿的危害。     

手性药物

当今使用的原料药以合成药物居多。据统计,市售的1850种药物中,1327种为合成药,523种是天然或半合成的。天然和半合成药物绝大多数是手征性的(517种),非手征性的仅有6种,因是从生物衍化方法得到,故基本上是单对映体,即单一异构体形式(509种),外消旋体形式只有8种;1327种合成药中有528种分子结构中具有手性中心,受技术和经济方面的限制,至今只有61种是以单对映体形式,其余均是以外消旋体混合物形式批准上市的。 手征性或立体异构现象早已为人所知。它是由特定分     

手性药物与药品安全性

手性药物是指分子中含有手性中心（也叫不对称中心）的药物,它包括单一的立体异构体、2个以上（含2个）立体异构体的不等量的混合物以及外消旋体。Louis Pasteur在1848年前后就已认为在自然世界中绝大多数物质都是不对称的,而这也可能是证明天然化学活性物质与非活性物质唯一有效的分界线。例如,在1850种化学药物中手性的天然／半合成药物高达98．85％就能很好地证明上述观点;而手性的人工合成化学药物也有60．21％。     

手性药物与药品安全性

手性药物是指分子中含有手性中心（也叫不对称中心）的药物,它包括单一的立体异构体、2个以上（含2个）立体异构体的不等量的混合物以及外消旋体。Louis Pasteur在1848年前后就已认为在自然世界中绝大多数物质都是不对称的,而这也可能是证明天然化学活性物质与非活性物质唯一有效的分界线。例如,在1850种化学药物中手性的天然／半合成药物高达98．85％就能很好地证明上述观点;而手性的人工合成化学药物也有60．21％。     

妊娠期如何选用抗菌药物

妊娠期是妇女独有的一段特殊时期。如用药不当，对孕妇、胎儿及新生儿均可产生不良影响。为了便于孕妇谨慎、安全地选用药物，现将常用的抗微生物药物按照孕期的安全性分类列出(见表1)。美国FDA根据药物对胎儿的危害性将其分为以下5级：