抗孕激素新药——米非司酮

1982年法国学者Philibert发明具强力抗孕激素作用的新药Mifepristone,又名RU486,为25、50mg片剂,可用于诱发月经及人工流产。我国上海继法国之后亦研制成功这种新药,名为米非司酮,已通过鉴定,批量生产。     

米非司酮抗孕激素作用及临床应用概况

我国应用米非司酮配伍前列腺素药物流产的妇女已达数百万人次。米非司酮的应用已不仅限于早期妊娠终止,还有利用其抗孕激素活性治疗子宫肌瘤与子宫内膜异位症(内异症),及研究其抗肿瘤作用,试图将其用于乳腺癌、脑膜瘤等有孕激素受体(PR)的肿瘤治疗。     

新型抗精神病药的研发进展

现存的各类抗精神病药物的不良反应繁多，且控制症状的效能仍有很大局限，致使相当数量的患者成为难治性案例。本文对近年国外研究出的新型药物的进展进行系统探讨，以期提高现有治疗水平。     

抗高血压药物靶标及剂型的研发进展

目的:了解抗高血压新药研发领域的最新进展和发展方向,为医药研发人员选取药物靶标和适合的剂型提供指导和帮助。方法:借助Thomson Reuters Pharma信息平台,按药物种数统计截至2012年4月抗高血压领域不同靶标和剂型在各药物研发阶段的分布情况,并以此为基础,同时参考学术文献等资料,对不同靶标和剂型药物进行全面分析。结果与结论:上市药物利用率较高的钙通道和血管紧张素Ⅱ受体靶标依然是近期新药研发的重点靶标,而同样较高的血管紧张素转化酶和肾上腺素能受体靶标相关新药研发活动可能已经趋于饱和,肾素、内皮素受体、磷酸二酯酶5、β-羟-β-甲戊二酸单酰辅酶A还原酶等上市药物数量较少的靶标在新药研发中显得较为活跃;以片剂为代表的口服剂型是抗高血压药物最常用的剂型,吸入剂型上市药物数量较少,但在研较多;联合用药既是目前常见的用药类型,也是在研药物的重点研发方向;生物治疗作为抗高血压药物研发的新兴领域,具有较长的研发周期,但失败率较高。     

新型抗精神病药物研发进展

1抗精神病药物发展现状抗精神病药物是目前精神疾患尤其是精神分裂症和双相性躁狂症治疗的常规方法,2007年全球总销售额达160亿余美元(表1)。不过,一项由美国国家卫生研究所发起的代号为CATIE的大型试验发现,近74%的患者因耐受性或疗效问题而在治疗18个月内中止了用药,由此提示     

国外新型抗类风湿性关节炎药物研发动态

类风湿性关节炎（RA）是一种具高发病率的病种,尤其女性的发病风险高于男性3倍。抗RA疗法的目标是最大程度地减少患者的关节损伤和提高其正常生活能力。目前,RA的主要治疗手段是所谓病情缓解型抗风湿药物（DMARDs）疗法,这类药物包括老产品,如硫唑嘌呤、氯喹、     

抗高血压药物研发进展

高血压是多种心血管事件的主要诱发因素之一,针对高血压的治疗最直接且最有效的方式为通过各种手段综合降低血压。针对高血压药物的研发与进展,世界各国对于高血压药物的研发主要集中于直接抗高血压药物的研究。单独应用抗高血压药物虽然可以发挥有效的降压作用,但是抗高血压药物的耐药性及顽固性高血压的治疗仍是抗高血压治疗的重点研发领域。目前针对抗高血压药物治疗瓶颈的解决方式主要分为寻找新靶点药物和固定剂量联合用药,但仍有巨大的临床缺口需要更加深入的基础研究,为抗高血压药物的研发提供新的靶点。     

复合雌-孕激素避孕药及其在绝经期治疗中的致癌性

2005年6月21日，来自8个不同国家的21位科学家在法国里昂的国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer，IARC）召开会议，对复合雌-孕激素避孕药（复合激素避孕药）和激素替代疗法的致密性进行评估。评估结果将报道在IARC专论的第91卷上，并对以前关于这些药品的评估结果进行了更新。     

抗HIV-1药物国外研究进展

HIV 1型病毒是艾滋病的病原体 ,它对辅助T细胞 (CD4 )免疫系统有很明显的抑制作用 ,是该病毒的主要攻击目标 ,另外 ,巨噬细胞和单核细胞系统也是具有CD4受体的细胞群 ,也为靶细胞。HIV 1属逆转录病毒科的慢病毒属。是具有转成二倍体的病毒 ,通过病毒聚合酶 ,逆转录酶的催化作用 ,能使单链病毒RNA转成双链DNA ,合而为一以进入宿主细胞的染色体里。HIV 1病毒的复制周期是 :吸附、融合、HIV RNA逆转录、HIV DNA复制和与宿主细胞DNA整合、HIV RNA转录、HIV装配和释放。HIV 1进入宿主细胞后 ,首先二条RNA在病毒逆转录酶的作…     

孕激素的临床药理基础

孕激素制剂种类繁多、应用广泛。为安全、合理、有效、经济地应用此类药物,本文综述孕激素的临床药理作用、制剂分类及常用孕激素的药理学和药物代谢动力学特点。     

孕激素在辅助生殖技术中的应用

控制性超促排卵后进行黄体支持已成为辅助生殖技术中不可缺少的步骤之一,其能提高临床妊娠率及活产率,从而获得更好的妊娠结局。目前有多种不同给药途径的黄体酮制剂可供选择,本文综述相关药物的给药剂量、途径及最佳时机等的研究进展。     

胚胎移植后异位妊娠与雌激素和孕激素及子宫内膜蠕动波的关系

体外受精-胚胎移植（IVF-ET）使许多不孕夫妇获得生育机会,但异位妊娠的增加令医患双方困惑,其原因尚不明确。子宫蠕动和输卵管运动在人类生育过程起着极其重要的作用,此过程受理化因子及各神经递质等调控,特别是雌激素和孕激素。本文对IVF-ET后异位妊娠与雌激素、孕激素及子宫内膜蠕动波的关系做一探索。     

孕三烯酮与兔子宫雌激素与孕激素受体的亲和力测定

孕三烯酮与兔子宫雌激素与孕激素受体的亲和力测定桂耀庭吴昌杰１吴熙瑞１（深圳市红十字会医院中西医结合研究所，深圳５１８０２９；１同济医科大学生殖医学中心，武汉４３００３０）孕三烯酮（ｇｅｓｔｒｉｎｏｎｅ，Ｒ２３２３）是一种１９—去甲基睾丸酮衍生物．８０...     

孕三烯酮与兔子宫雌激素和孕激素受体的亲和力测定

Radioligand receptor binding assay (RRBA) was used to determine the characteristics of gestrinone binding to estrogen and progestin receptors of the uterine cytosol in rabbits. The results showed that the binding of ［³H］ progesterone and ［³H］ estradiol to uterine cytosols was in a concentration-dependent saturation manner, the dissociation constants (K_d) were 0.82 and 0.18 nmol·L^-1 by the Scatchard analysis. If the affinities of progesterone and estradiol binding to progestin and estrogen receptors were taken to be 100%, the relative binding affinities of gestrinone were 54.87%, 0.74%, respectively. The results indicated that gestrinone showed a considerably high affinity with progestin receptor, but had only a very poor affinity with estrogen receptor.     

Pharmacodynamics of combined estrogen–progestin oral contraceptives: 4. Effects on uterine and cervical epithelia

ABSTRACT

Introduction: Steroid hormones are responsible for specific changes in the endometrium during the menstrual cycle, when they are sequentially secreted and, because of this, in the early days sequential combined oral contraceptive regimens were utilized. The same basic concept has been utilized with multi-phasic regimens, in order to produce endometrial pictures mimicking the normal cycle.

Areas covered: The Endometrial effects of progestins and estrogens; combined monophasic high- (50 μg), medium- (30 μg), low- (20 μg), ultralow- (15 μg) estrogen content; sequential regimens; multiphasic combinations; treatment schedules.

Cervical effects of combined high-dose and sequential combinations, including evidence for an increase in malignant lesions.

Expert opinion: Overall, combined oral contraceptives (COCs) inhibit normal proliferative changes and the endometrium becomes thin, narrow, with widely spaced glands and pre-decidual changes in the stroma. During the first few cycles the progestin induces a coexistence of proliferative and secretory features; with time, the picture changes because the progestin induces a down-regulation of estrogen receptors, resulting in tortuous glands similar to those in the secretory phase, but characterized by a quiescent, atrophic glandular epithelium.

In the cervical epithelium, under the influence of high-dose COCs, endocervical glands became hypersecretory and in some instances, distinctive type of atypical polypoid endocervical hyperplasia is found.     

第三代EGFR-TKI奥希替尼临床研究进展

奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）,被批准用于治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的抗肿瘤药物。其疗效显著,耐受性较好,副作用较第一、二代EGFR-TKI更易被接受。对已接受其他EGFR-TKI治疗且出现耐药的患者,奥希替尼可为该类患者带来新的选择。2017年3月22日国家食品药品监督管理总局（CFDA）加速批准了阿斯利康公司的甲磺酸奥希替尼片的进口申请。现就奥希替尼的作用机制、上市情况、临床实验、药动学、耐受性和安全性进行综述,为临床应用提供参考。     

地屈孕酮与黄体酮单药或联用治疗黄体功能不全型先兆流产的临床研究

目的 探讨地屈孕酮与黄体酮单药或联用治疗黄体功能不全型先兆流产的疗效及安全性。方法 收集2015年4月-2016年4月河南科技大学第一附属医院收治的黄体功能不全型先兆流产患者186例作为研究对象,根据随机数字表法将其分为A、B、C组,各包含患者62例。A组患者使用地屈孕酮单药进行治疗,B组患者使用黄体酮单药进行治疗,C组患者使用地屈孕酮联合黄体酮进行治疗。对3组患者治疗效果、激素水平、治疗结局以及不良反应进行观察与比较。结果 A组治疗总有效率为72.58%,B组为66.13%,均显著低于C组的90.32%,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后3组患者孕酮（P）、雌二醇（E2）以及人粗绒毛膜性腺激素（hCG）均较治疗前显著升高,且以C组升高最为显著（P<0.05）。A组患者治疗成功率为83.87%,B组为82.26%,均低于C组的95.16%,但差异无统计学意义。A组不良反应发生率为9.68%,B组为12.90%,C组为14.52%,3组差异无统计学意义。结论 地屈孕酮与黄体酮联用治疗黄体功能不全型先兆流产疗效优于单药治疗,安全性较高,值得临床推广应用。     

An update on new orally administered contraceptives for women

Introduction: The focus in contraception is shifting from oral contraceptives to more effective methods, such as implants and intrauterine devices. Generics are favored by third-party payors. As a result, potentially exciting developments in branded pills to increase safety or to reduce side effects may have gone unnoticed.

Areas covered: This article reviews the features of each of the four new oral contraceptives that have been introduced in the United States and/or Europe in the last few years. The motivation for the development of each product is outlined as is its efficacy, safety, tolerability and the noncontraceptive applications that have been explored are described.

Expert opinion: The hypothesis that using estradiol in place of ethinyl estradiol would reduce the risk of venous thromboembolism is still to be proven. However, the stronger progestogens used in these formulations may offer other tangible benefits for selected women. The new products for extended cycle pill use may have less impact. The flexible regimen can be adopted using any pill, but the approved product does provide convenience to patients. Cost will continue to be the determining factor in the acceptance of these new products, unless substantial health benefits can be conclusively proven.