抗肿瘤药米铂的一种新合成方法及结构表征

目的 合成抗肿瘤新药米铂。方法 以顺式- (1R,2R)-1, 2-环己二胺-二碘合铂(II)为起始原料,先将顺式- (1R,2R)-1, 2-环己二胺-二碘合铂(II)与硫酸银水解成含有硫酸根的水合物溶液,然后与八水氢氧化钡反应生成顺式- (1R,2R)-1,2-环己二胺-二羟基合铂(II)的水溶液,最后与正十四碳酸的正丁醇溶液反应合成米铂。采用元素分析、质谱、红外光谱、核磁共振氢谱和热分析对其结构进行表征。结果与结论 合成的化合物结构与标题化合物一致,收率约68%。该方法便于操作,收率高,可做进一步研究。     

铂类抗肿瘤药物奈达铂的新合成方法

[摘要]目的:合成铂类抗肿瘤药物奈达铂。方法:以顺式-二碘二氨合铂(II)、乙醇酸银及硝酸银为反应物,经一步反应即得奈达铂。结果：得到奈达铂的新合成方法及工艺路线。结论:该奈达铂合成方法操作简单、产率高、所得产品质量可靠,可用于规模化生产。     

注射用米铂的制备及表征

目的：制备和表征注射用米铂。方法：快速冷冻法制备注射用米铂;以热分析（DSC-TG）法测定药物的熔点及水分含量,采用动态光散射法考察药物的粒径分布,采用扫描电镜观察其微观形态。结果：注射用米铂在182.60℃发生微小的晶相转变,从亚稳态晶型转变为稳态晶型,219.41℃发生熔融变化,开始分解;粒度分布特征值（d0.1 5.353 μm,d0.5 9.601 μm,d0.9 17.332 μm）;扫描电镜观察其微观形态呈类球形。结论：成功制备注射用米铂微粒,便于工业化生产。     

RP-HPLC法测定米铂的含量

目的 建立以反相高效液相色谱法测定米铂含量的方法.方法 色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱(C18,4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为叔丁醇-乙腈(9:1),流速:1.0 mL·min-1,柱温:30℃,紫外检测波长:220 nm,进样量:20μL.结果 米铂在40.68~305.10μg·mL-1的检测浓度内呈良好的线性关系,R2=1;平均回收率为100.13%(n=9),RSD为0.15%.结论 本方法简便、快速、准确,回收率好,可用于米铂的含量测定.     

6-苄氧基蝶啶类化合物的合成及结构表征

目的 制备多种6-苄氧基蝶啶结构衍生物并表征其化学结构.方法 采用3-氨基吡嗪-2-羧酸甲酯作为初始底物,通过氨化、溴代、合环、苄氧基取代、氯代以及芳氨基化等六步反应合成一系列6-苄氧基蝶啶结构衍生物,并采用多种表征手段(核磁共振氢谱、红外光谱、质谱)对其结构进行确证.结果 以较高的产率(六步反应的总产率均大于20％)...     

肝癌介入治疗新药米铂的药理与临床研究

米铂是第三代铂类抗肿瘤药物,其与碘化油亲和性高,且肝动脉内给药后滞留于肿瘤部位,混悬液中的铂成分可长时间缓慢释放进入血液或组织中。其与DNA结合,通过阻止DNA合成而产生细胞毒效应。临床研究结果表明,米铂治疗肝细胞癌具有良好的疗效和安全性。现对其药理学、药动学、临床研究及安全性评价等作一综述。     

抗肿瘤药米铂的合成工艺改进

目的 改进抗肿瘤药米铂的合成工艺。方法 以顺式-二碘-(1R,2R)-1, 2-环己二胺合铂(II)为起始原料,将顺式-二碘- (1R,2R)-1, 2-环己二胺合铂(II)与硝酸银水解合成含有硝酸根的水合物溶液,然后与阴离子树脂交换生成顺式-二羟基- (1R,2R)-1,2-环己二胺合铂(II)的水溶液,再与正十四碳酸的正丁醇溶液反应合成米铂。采用元素分析、质谱、红外光谱、核磁共振氢谱、热分析和比旋光度对其结构进行表征。结果与结论 合成的化合物结构与标题化合物一致,收率约75%。该方法便于操作,收率高。     

铂类抗肿瘤药物的研究进展

目的综述铂类抗肿瘤药物的作用机制及新型铂类抗肿瘤药物的设计策略。方法查阅国内外近10年相关文献,对其进行归纳、总结,从铂类抗肿瘤药物的研究概况、作用机制及新型药物的设计策略几方面进行了介绍。结果铂类药物在抗肿瘤领域发挥着重要作用,为解决现有药物存在的耐药性、组织毒性等缺点,靶向给药、Pt(Ⅳ)模式前药、单功能团铂类抗肿瘤药物等更先进的设计策略越来越受到重视。结论铂类药物及新型铂类药物仍是抗肿瘤药物的研究热点,值得进一步研究开发。     

核苷类抗肿瘤抗病毒药物及其合成的进展

综述重要的核苷类抗肿瘤,抗病毒药物及其结构改造和合成的某些进展。     

注射用米铂制剂配方与冻干工艺研究

目的 研究注射用米铂的配方及冻干生产工艺。方法 通过冻干溶剂的选择、原料溶解度试验、处方筛选、预冻工艺研究等确定注射用米铂配方和冻干工艺参数的控制范围。结果 确定冻干溶剂采用叔丁醇和环己烷的混合溶剂,环己烷最佳比例范围为10%~30%,药物浓度最佳范围为5~25 mg·mL^-1,确定冻干工艺采用阶段性预冻方式。结论 选定的配方和工艺可行,自研制剂与参比制剂质量等同,节约了工艺生产成本。     

聚酰胺-胺树状大分子及其PEG修饰物的合成、表征与载药性能

目的合成并表征各代聚酰胺-胺(polyamide-amine,PAMAM)树状大分子及聚乙二醇(poly-ethylene glycol,PEG)修饰PAMAM,研究其对难溶性药物的包载及释放行为。方法用发散法合成1-5代PAMAM大分子及PEG化PAMAM,采用IR、NMR、端基滴定、GPC等方法对其进行表征,并以阿霉素为模型药物,比较PAMAM和PEG-PAMAM载药能力及释放效果。结果FTIR、NMR、端基滴定、GPC测定结果表明所合成的产物确为1-5代PAMAM树状大分子,IR测定结果表征PEG化PAMAM合成,PAMAM大分子及PEG-PAMAM对难溶性药物具有较强包载能力,其中PEG-PAMAM能够更好地延缓药物释放。结论PEG-PAMAM大分子具有良好的作为难溶性药物载体的潜力。     

新型奥沙利铂类似物的合成、表征与细胞毒性

目的合成并表征了一个新的奥沙利铂类似物，顺式-叶酸根·(1R,2R-环己二胺)合铂(II)(［Pt(DACH)FA］)，以期获得抗癌活性优于奥沙利铂的新铂配合物。方法采用MTT法，评价了［Pt(DACH)FA］对A549，BGC-823，HCT-116和COLO320人癌细胞株的体外抗癌活性。结果［Pt(DACH)FA］在HCT-116和COLO320细胞株中有活性，IC₅₀值分别为50.1 μmol·L^-1和 25.0 μmol·L^-1，而在A549和BGC-823细胞株中则活性很低。结论虽然［Pt(DACH)FA］在HCT-116和COLO320细胞株中有一定的抗癌活性，但是在所评价的细胞株中活性均小于阳性对照药奥沙利铂，说明用叶酸根作为解离基团降低了该铂配合物的细胞毒性。     

氟代胆碱类化合物的合成及其抗肿瘤活性的研究

以甲二醇二对甲苯磺酸酯和重氮乙酸乙酯为起始原料 ,经取代、还原、甲基化、磷酸化反应合成了 5个氟代胆碱类化合物 ,经1H NMR及质谱确证了结构 ,并进行了抗肿瘤活性的细胞筛选实验。结果表明这 5个化合物均具有一定的抗肿瘤活性。其中FC 3对 4种癌细胞均具有较好的抑制作用 ,值得进一步进行活性筛选     

葡萄糖胺和麦芽糖胺-过渡金属配合物的合成和结构表征Δ

摘要：目的研究葡萄糖胺和麦芽糖胺-过渡金属配合物的结构,为其应用奠定基础,合成及表征了4个葡萄糖胺和麦芽糖胺-过渡金属配合物。方法以葡萄糖和麦芽糖为原料,将合成的双葡萄糖丙二胺配体及双麦芽糖丙二胺配体分别与过渡金属Cu(II)、Ni(II)形成配合物。结果以33.9 %~73.8 % 的产率制备了4个葡萄糖胺和麦芽糖胺-过渡金属配合物,并通过紫外、红外、元素分析、摩尔电导等数据推测出了配合物的结构式。结论过渡离子与配体的摩尔比为1 : 2,Cu(II)配合物含有两种配位构型分别为不规则四边形和三角双锥,而Ni(II)配合物的构型为2分子水参与的八面体构型。     

新型抗肿瘤药物依西美坦

依西美坦为第三代甾体类芳香化酶抑制剂，临床上治疗绝经后妇女晚期乳腺癌，作用机制为与芳香化酶底物结合位占不可逆结合使芳香化酶失活。本文综述了依西美坦的化学合成、药理作用及临床应用。     

丹皮酚衍生物的合成及其抗肿瘤细胞增殖研究

以间苯二酚为原料, 经过酰化、醚化反应合成了15个丹皮酚及其衍生物, 以HeLa、MCF-7细胞为靶细胞, 采用MTT法进行了初步的体外抗肿瘤活性研究。结果表明, 4-位甲氧基是丹皮酚抗肿瘤活性的增效官能 团, 酮羰基侧链为丹皮酚抗肿瘤活性的必需官能团, 与羰基相连侧链的碳原子数小于4时, 随着侧链的延长其抗肿瘤细胞增殖活性会不断加强, 优选出的化合物2d对HeLa和MCF-7细胞株具有较显著的抗增殖活性, IC₅₀值分别为2.67和4.74 μmol·L⁻¹, 这为丹皮酚抗肿瘤活性构效关系的研究打下了基础, 值得进一步研究。     

达沙替尼衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

目的设计并合成达沙替尼衍生物,并研究其抗肿瘤活性。方法以达沙替尼、四乙二醇和五乙二醇单甲醚为原料,通过取代反应合成达沙替尼衍生物,并考察目标化合物对K562细胞增殖的抑制作用。结果设计并合成了4个达沙替尼衍生物,结构经~1H-NMR和MALDI-TOF-MS确证。其中2个化合物JK220324和JK220326的抗肿瘤活性较达沙替尼高,IC_(50)分别为0.50、0.34 nmol/L,较达沙替尼(0.76 nmol/L)低。结论达沙替尼用小分子聚乙二醇衍生,有望获得活性更好、毒性更小的化合物。     

奈非西坦的合成

目的　合成奈非西坦。方法　以2 ,6-二甲基苯胺为起始原料,经氯乙酰氯N 酰化反应和2-吡咯烷酮的N-烷基化反应合成了奈非西坦。结果　总收率89.9%。对奈非西坦进行了IR ,1HNMR ,13CNMR ,MS确证。结论　该合成工艺可行,具有工业生产价值